1、 腦血管診治中心5組 劉 志 與“帕”共舞 改變從了解開始4月11日 世界帕金森日帕金森氏病的由來 帕金森氏病（Pakinsons Disease, PD）又名震顫麻痹（paralysis agitans），1817年由英國醫生Parkinson 博士首先在論文中描述。 是一種進展緩慢，原發于黑質-紋狀體通路的錐體外系變性疾病。臨床上以靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態異常為主要特征。帕金森氏病的由來從1997年開始，每年的4月11日被確定為“世界帕金森病日”(World Parkinsons Disease Day)。這一天是帕金森病的發現者 英國內科醫生詹姆斯帕金森博士的生日。 帕金森

2、氏病 VS 帕金森綜合征 帕金森氏病和帕金森綜合征不是一個概念 帕金森氏病原發于腦的黑質紋狀體變性的一種疾病 帕金森綜合征繼發于感染、中毒和腦血管疾病， 患者出現了類似于帕金森病的臨床表現的一組疾 病的總稱據世界帕金森病協會資料顯示：全球現有超過400萬帕金森病患者，我國有170萬人患病，其中55歲以上人群患病率高達1。年齡越大患病率越高，75歲以上人群的患病率達到了2.5以上。我國每年新增患者約10萬。平均年齡：男55.76+_11.49歲，女56.76+-10.86歲，無性別差異。Hoehn學者調查，平均發病年齡為55.3歲。帕金森氏病的流行病學 帕金森氏病是由于中腦的黑質神經元變性所致，

3、使紋狀體系統多巴胺含量減少，而乙酰膽堿含量則相對增高，其功能相對亢進，因而產生帕金森癥狀。帕金森氏病的是哪里出了問題？帕金森病 - 神經遞質的失衡正常正常多巴胺多巴胺乙酰膽堿乙酰膽堿帕金森病帕金森病多巴胺多巴胺乙酰膽堿乙酰膽堿 病因及致病機理本病的研究已有190多年的歷史，由于其病因和發病機制十分復雜，至今仍未徹底明確，可能與下列因素密切相關。1、年齡因素神經系統老化 本病主要發生于50歲以上的中老年人，40歲以前很少發病，65歲以上發病明顯增多，提示年齡因素可能與發病有關。 60歲時，多巴胺能神經元丟失總量不到30%，紋狀體內多巴胺遞質含量減少不超過50% 只有黑質多巴胺能神經元數目減少達6

4、0%，紋狀體多巴胺含量減少達80%才會產生臨床癥狀“正常的老化”不會導致PD2、環境因素 人類開展了大量的有關環境因素的研究：發現環境中與MPTP分子結構相類似的工業或農業毒素如某些除草劑、殺蟲劑、魚藤酮、一異哇啦類化合物等可能與帕金森病的病因有關。 現有較多的流行病學調查結果顯示，長期接觸或生活在上述相關環境者帕金森病發病率高，而飲茶、喝咖啡者發病率低。腦內膠質細胞B型單胺氧化酶（MAO-B）有毒的甲基有毒的甲基- -苯基苯基- -吡啶離子吡啶離子MPPMPP+ +多巴胺能神經元攝取多巴胺能神經元攝取阻斷阻斷NATPNATP氧化磷酸化系統氧化磷酸化系統ATPATP生成減少生成減少多巴胺能神經

5、元變性壞死多巴胺能神經元變性壞死MPTP：合成海洛因毒品中的一種副產品，即1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶( MPTP )。3、遺傳因素 多為散發病例。家族性帕金森病多為遺傳性常染色體顯性或隱性遺傳。 帕金森病相關基因的研究中已經發現13個染色體位點以孟德爾遺傳方式與帕金森病連鎖，分別命名為PARK1一PARK13(表),其中7個為常染色體顯性遺傳，4個以常染色體隱性遺傳一方式傳遞,1個X染色體連鎖遺傳，另1個可能與晚發散發性帕金森病有關。日前已有10個與家族性帕金森病相關的致病基因被克隆。4、氧化應激 氧化應激是指機體在遭受各種有害刺激時，體內高活性分子如活性氧自由基(react

6、ive oxygen species,ROS）和活性氮自由基（reactive nitrogen species,RNS）產生過多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系統和抗氧化系統失衡，從而導致組織損傷。五、線粒體功能缺陷六、泛素-蛋白酶體功能異常七、興奮性氨基酸毒性作用八、鈣離子的細胞毒作用九、免疫功能低下十、其他因素患帕金森氏病的名人帕金森氏病的常見癥狀震顫 多數患者以震顫為首發癥狀。一側上肢遠端開始，逐漸擴展到同側下肢及對側肢體，下頜、唇、舌及頭部最后受累。 靜止性震顫，46次/秒。拇指與食指“搓丸樣”動作，安靜時出現。 多為不對稱性。 情緒激動或精神緊張時加劇，睡眠中可完全消失。肌強直

7、初期患者感到患肢運動不靈活，有僵硬或緊張的感覺，出現動作困難。 對側肢體的自主運動可誘導出肌張力的增高。 “鉛管樣強直”、“齒輪樣強直”。 運動遲緩 動作啟動困難自主動作變慢、幅度變小重復動作易疲勞做序列性動作困難不能同時做多個動作僵住姿勢步態異常 慌張步態（festination）:輕微患者中，只在下坡時出現。 走路時下肢拖曳，隨病情發展，步伐逐漸變小變慢，啟動困難，但一旦邁步，即以極小的步伐向前沖去，且越走越快，不能即時停步或轉彎 平衡障礙，害怕障礙物，行走時上肢的前后擺動減少或完全消失特殊運動表現 面具臉、表情呆板 手擺動減少 言語減少，語音低沉 小寫癥精神癥狀 多合并抑郁癥，表現為積極

8、性不強、食欲不振、失眠等，這也是本病為假性抑郁病的原因 癡呆出現頻率較對照人群高 出現幻視，即視覺性還視，但不出現幻聽。植物神經癥狀 便秘：48.4%為早期癥狀，隨著病情發展，幾乎都出現 尿頻、尿急 ：70%以上 油光脂厚面容（皮脂腺分泌亢進） 流涎（唾液分泌亢進） 血壓偏低 四肢末梢循環障礙診斷要點1. 中老年發病，緩慢進行性病程。2. 四項主征(靜止性震顫、肌強直、運動遲緩、姿勢步態異常)中必備運動遲緩一項，其余三項至少具一備其中之一。3. 左旋多巴治療有效4. 患者無眼外肌麻痹、小腦體征、體位性低血壓、錐體系 損害和肌萎縮等。 帕金森氏病患者常用檢查 血、腦脊液常規化驗均無異常，CT、M

9、RI檢查無特征性改變，但為臨床鑒別診斷常用。 正電子發射斷層掃描(PET)或單光子發射斷層掃描(SPECT)在疾病早期可發現多巴胺遞質減少，可確診是否患帕金森病。 基因診斷采用DNA印記技術、PCR,DNA序列分析、全基因組掃描等可能發現基因突變。鑒別診斷藥物性 與帕金森病在臨床表現上很難區別，重要的是有無吩噻嗪類、丁酞苯類、利血平、鋰劑、一甲基多巴、甲氧氯普胺、氟桂利嗓等用藥史。當停用藥物數周至數月后帕金森綜合征的癥狀即可明顯減輕或消失，可以鑒別。中毒性 以CO和錳中毒較為多見，其他有MPTP、甲醇、汞和氰化物等，其中如CO中毒患者有急性中毒史有急蘇醒后逐漸發生彌散性腦損害的征象，可有強直及

10、震顫但癥狀輕微。又如錳中毒，多有長期的接觸史，在出現錐體外系癥狀前常有精神異常如情緒不穩，記憶力下降等。感染后甲型腦炎(昏睡性腦炎)病愈后數年內可發生持久和嚴重的帕金森綜合癥表現。其他病毒性腦炎，如乙型腦炎，在病愈期也可能呈現帕金森綜合征，癥狀一般輕微、短暫。外傷性，見于頻繁遭受腦震蕩的患者，如拳擊運動員等血管性 見于部分多發性腔隙性腦梗死患顱，有卒中病史，假性球麻痹、健反射亢進、錐體束損害體征，但震顫多不明顯伴發帕金森病表現的其他神經變性疾病(1)多系統萎縮(multiple system atrophy,MSA ):病變累及基底節、腦橋、橄欖體、小腦和自主神經系統，臨床上除具有帕金森病的錐

11、體外系癥狀外，尚有小腦系統、錐體系統及自主神經系統損害的多種臨床表現，而且絕大多數患者對左旋多巴反應不敏感。 (2)進行性核上性麻痹( progressive supranuclear palsy, PSP):表現步態姿勢不穩、平衡障礙、易跌倒、構音障礙、核上性眼肌麻痹、運動遲緩和肌強直，但震顫不明顯；常伴有額顳癡呆、假性球麻痹及錐體束征，對左旋多巴治療反應差(3)皮質一基底節變性 ( corticobasal ganglion degeneration , CBGD:除表現肌強直、運動遲緩、姿勢不穩、肌陣攣外，尚可表現為皮質復合感覺消失、一側肢體失用、失語和癡呆等皮質損害癥狀，左旋多巴治療無

12、效鑒別診斷帕金森病的治療對癥治療恢復DA-ACh平衡1.藥物治療2. 手術治療4. 康復、心理治療抗ACh (苯海索)擬DA促進DA釋放 (金剛烷胺)L-Dopa替代 (復方左旋多巴)DA受體激動 (普拉克索)COMT抑制劑(恩他卡朋)3.細胞移植和基因治療MAO-B (司來吉蘭)神經核毀損術腦深部電刺激(DBS)細胞移植治療適應癥:1、長期治療效減退且出現異動癥2、非原發性PD為手術禁忌3、早期藥物顯效 不宜手術 糾正基底節過高的抑制性輸出手術治療帕金森病的飲食管理 食物多樣，愉快進餐 多吃谷類和蔬菜瓜果 經常適量吃奶類和豆類 限量吃肉類 少吃肥肉、葷油和動物內臟 每天喝6至8杯水及飲品 服藥半小時后進餐 運動管理 能夠讓你全身心投入和喜歡的運動就是最好的運動 運動項目應該包括：有氧運動，力量和柔韌性訓練 太極、瑜伽或者其它種類的活動 ，可以選擇最吸引你而且最適合你的個體化運動1. 認