1、胃腸道間質(zhì)瘤組織形態(tài)與蛋白質(zhì)差異性廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院王卓才GIST是具有多向潛能細(xì)胞分化為不成熟梭形細(xì)胞或上皮樣細(xì)胞的異常增殖。目前對(duì)GIST的臨床特點(diǎn)、病理形態(tài)、免疫表型研究較為清淅，但其發(fā)病機(jī)制、生物學(xué)行為和組織起源有較大爭(zhēng)議。 GIST是不成熟梭形細(xì)胞或上皮樣細(xì)胞異常增殖。由于腫瘤組織細(xì)胞形態(tài)、免疫表型和KIT表達(dá)與胃腸道Cajal間質(zhì)細(xì)胞（ICC）均表達(dá)胚胎性肌球蛋白1；活體組織培養(yǎng)鼠ICC同時(shí)表達(dá)KIT和CD342；鳥和鼠發(fā)育證實(shí)ICC和縱行平滑肌束都來自于前體細(xì)胞3；KIT表達(dá)可使前體細(xì)胞向ICC分化，其陰性則向平滑肌分化 4。 表明GIST可能來自于ICC。但是胃腸道外網(wǎng)膜、腸系

2、膜和腹膜后GIST瘤細(xì)胞無ICC功能。因此，目前認(rèn)為GIST不是起源于ICC，而可能來自于向ICC分化的未定型細(xì)胞5。 GIST年發(fā)病率10-20/1000000，中位年齡55-65歲，胃和十二指腸好發(fā)，爾后小腸。臨床表現(xiàn)：腫瘤小，常無癥狀。通常在體檢、X線、胃鏡檢查或其他手術(shù)時(shí)發(fā)現(xiàn)。腫瘤大，可出現(xiàn)癥狀，通常為非特異性，與部位有關(guān)。 位于食道者可有吞咽困難；位于胃者可有不適、上消化道潰瘍和出血；位于腸道者可有腹痛、包塊、梗阻、便血或穿孔等。惡性腫瘤可有體重減輕、發(fā)熱、偶腹腔播散和肝臟轉(zhuǎn)移癥狀6、7。 前期，我們進(jìn)行組織病理研究發(fā)現(xiàn)8：大體形態(tài)相關(guān)懸殊，大小0.2-35cm，邊界尚清，但無包膜。

3、生物學(xué)行為低度惡性腫瘤常 5cm，通常浸潤(rùn)周邊組織或粘連，黏膜潰瘍，質(zhì)軟，切面灰白、灰紅或灰褐色，可有出血、壞死和囊性變。 病理改變：組織結(jié)構(gòu)多樣；細(xì)胞形態(tài)多形。結(jié)合臨床病理分析上皮樣細(xì)胞型多為惡性。電子顯微鏡觀察9GIST顯示平滑肌瘤、神經(jīng)鞘瘤和神經(jīng)源性等特征性結(jié)構(gòu)，提示GIST組織分化多樣性，且發(fā)現(xiàn)神經(jīng)源性分化具有惡性傾向。腫瘤基因研究提示GIST發(fā)生、發(fā)展及生物學(xué)行為是由多基因調(diào)控10。 免疫組化標(biāo)記GIST可有多相分化：平滑肌源性、神經(jīng)源性、兩者共同表達(dá)或不表達(dá)4種亞型，提示具有神經(jīng)源性分化腫瘤多為高度惡性，且腫瘤隨腫瘤惡性度增加細(xì)胞增殖指數(shù)增大；另外腫瘤特征性標(biāo)記CD117僅有80-

4、90%、CD34只有60-90%6、8。梭形細(xì)胞型束狀交叉排列梭形細(xì)胞型束狀交叉排列柵欄狀排列柵欄狀排列1上皮樣型上皮樣型所謂花環(huán)狀型色素性GIST色素性GIST血管球瘤樣改變瘤組織粘液變出血上皮樣細(xì)胞胞質(zhì)透亮部分印戒樣上皮細(xì)胞型彌漫排列病變組織見上皮樣及粘液變和陳舊性出血瘤組織浸潤(rùn)平滑肌組織瘤組織有退變壞死瘤組織有多量嗜酸粒細(xì)胞細(xì)胞圓形多角形富嗜酸胞質(zhì)胞質(zhì)內(nèi)見嗜好酸性包含物SMASMAS-100CD117CD117-CD34CD34-1PCNABcl-2Bcl-2-1P16P53P53 新近研究11提示約4%GIST，特別是發(fā)生于網(wǎng)膜和腹膜的上皮樣型GIST存在PDGFRA和KIT突變、缺失

5、，不表達(dá)CD117，對(duì)格列利(gleeves、imatinib)療效不滿意。 綜上所述，GIST基因是多態(tài)的及免疫表型、病理形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)是多樣的，臨床診斷和預(yù)后要通過腫瘤部位、大小、有無出血、壞死和浸潤(rùn)以及細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞致密性、異型性、增殖活性進(jìn)行綜合判定。參考文獻(xiàn) 1 Miettinen M, Sarlom-Rikala M,Lasota J,et al. Gasrrointestinal stromal tumors:Recent advances in understanding of their biolgy.Human Pathol,1999;30(10):12132 Sakura

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