1、注射用水系統用戶需求標準（URS簽名批準本文件由江蘇天禾迪賽諾制藥有限公司總經理授權下的驗證和GMP符合性團隊編制，因此，該文件應由公司 QA團隊認可才生效。Prepared by 起草Name/ Desig nation姓名 /職務Sig nature簽名Date日期Checked by 檢杳Name/ Desig nation姓名 /職務Sig nature簽名Date日期Approved by 批準Name/ Desig nation姓名 /職務Sig nature簽名Date日期Authorized by授權Name/ Desig nation姓名 /職務Sig nature簽名Dat

2、e日期1 介紹1.1目的 41.2范圍 41.3描述 42 供應商服務范圍2.1系統界定 52.2服務范圍 53法規要求及相關指南 54用戶技術要求 65 用戶服務要求5.1 設計、制造階段 65.2測試階段 105.3交付、培訓階段 106定義 111 介紹1.1 目的定義蒸餾水機的用戶需求標準，確保設備在設計、制造技術及性能上達到國內先進水平，符合 中國新版GMP、歐盟GMP要求。該URS在移交給供應商之后，將意味著所有指定的要求被涵蓋在供應商的供應范圍之內。1.2范圍用于確認1套3T/h蒸餾水機的規格和性能要求，必須符合新版 GMP、歐盟GMP的各項要求。1.3描述系統總體設計目標系統包

3、括用于注射用水制備的蒸餾水機、儲存用儲罐等。總體要求設備易清潔無死角，操作簡便。管道采用自動焊接方式連接，管道的制作、安裝要按規定要求進行（包括操作者資格確認、切割、 焊接、坡度檢測、內窺鏡檢查、射線探傷、脫脂、酸洗、鈍化、打壓試驗等），同時應做好充分支撐，避免管道下垂或其他變形。工藝描述/操作流程以純化水為水源，0.3MPa以上工業蒸汽為熱源，通過多效蒸餾水機蒸餾制得注射用水，進入注射用水罐中儲存，再利用分配管路保溫輸送至各使用點直接使用或終端降溫后使用，最后循環回 儲罐。公用系統條件公用介質等級/規格冷卻水純化水或一級反滲透水工業蒸汽36KG電壓縮空氣以上公用系統條件表請供應商提供及完善。

4、2供應商服務范圍2.1系統界定供應商提供的范圍應包括但不限于以下內容：1）蒸餾水機：1臺，單臺產能為3T/h（ 0.3MPa外供工業蒸汽壓力時）；2）注射用水儲罐：2臺，容積為5T立式保溫，供方如有其它建議，需需方確認；2.2服務范圍供應商應當提供至少包括但不限于以下服務的內容：提供系統的設計與制造文件、FAT、運抵后的開箱驗收及 SAT文件，提供DQ、IQ、OQ、PQ及試運行等文件（含計算機驗證），負責操作人員、維護人員及技術人員的培訓及設備售后服務工 作，提供完整的操作指導、說明書、儀器儀表的校驗合格證、驗證文件、風險評估報告等文件。3質量標準、法規要求和相關指南v lOOppb ;細菌內

5、毒素v 0.20EU/ml ;微生物限度v 5cfu/100ml。該設備應符合或遵循如下標準：1）設計、材料、安裝、檢查和測試必須基于并符合該項目要求2） 需要遵守的相關 GMP規范：SFDA -藥品生產質量管理規范2010年版（送審稿）；歐盟 現行最新GMP的相關規定和有關的 GMP實施指南；2010版的中國藥典。3）電氣及控制應符合 IEC標準。4）機械設備應符合相關國家標準。5）符合國家壓力容器設計規范標準。6）符合中國安全環保標準（USP ）。7）符合國家計量標準或 ISO標準。8）有關的管道工程施工及驗收規范。以上8項條款請供方予以確認。要求提供在設計過程中所有使用的標準號。4用戶技

6、術要求需求編號具 體 需 求URS101所有與注射用水接觸的材料都必須是316L不銹鋼。URS102蒸餾水機、分配系統應該有合適的取樣點并配備無死角專用取樣閥。URS103蒸餾水機的一效蒸發器，所有預熱器及冷凝器均為雙管板結構，其余均為焊接結構。URS104蒸餾水機配備進口在線高溫電導率檢測儀，要求準確度在+0.1 Q/cm （100 C）。URS105蒸餾水機具備自控功能，能根據溫度、壓力、水質等參數進行自動監控。URS106所有接觸注射用水的閥門必須均采用隔膜閥，膜片必須符合藥用要求；材質要求耐溫在150度以上，長期在高溫（近 100度）情況下使用壽命長，最好能有指示開關的醒 目標志，隔膜

7、閥的安裝必須傾斜1520度，以防積液。URS107注射用水儲罐內壁厚度在拋光處理完成后應符合壓力容器要求。URS108注射用水儲罐在工作時一直為正壓，應配備合適的液位計。要求偏差不得大于+10% ,并且能依據該液位控制蒸餾水機的開停。URS109注射用水儲罐應配置疏水性除菌呼吸器，呼吸能力應滿足罐體工作時吸排通暢。濾殼 應該帶有自動加熱裝置。URS110儲罐底部出口配罐底閥。需求編號具 體 需 求URS111所有潔凈管路、罐體、注射用水設備均應進行拋光，其中要求為：外部Ra<0.8卩m ,內部Ra<0.4卩m ,應米用適當的拋光形式（在制作或招標前應提供拋光形式及可衡量 的驗收、檢

8、測手段）。URS112注射用水儲罐應采取頂部合適的噴淋球，并保證無噴淋死角（提供準確、可靠的文件 支持及驗收標準），該噴淋球應設置連接CIP設備的接口。URS113冷卻水采用自動調節閥。URS114所有潔凈管道要進行脫脂、酸洗和鈍化，所有管道進行試壓。URS115所有的注射用水管道都要可完全排放、清洗和滅菌，管道都要做好充分的支撐，以避 免下垂或其他變形。URS116水機、WFI儲罐上的過濾器、 呼吸器濾芯均應為 0.2卩m疏水性材質，均需做在線起泡 點試驗，滅菌時前后冋時通純蒸汽。采用PALL或者密理博產品。URS117可能用到的支架類材料包括各種規格的活動支架、不銹鋼支架、固定板、裝飾板、

9、不銹鋼方管、角鋼、鍍鋅絲桿、不銹鋼螺栓、線槽等均應采用304不銹鋼材料，支架與管道間應為軟接觸。URS118所有保溫結構均采用 3厘米或以上玻璃棉（正常開機時外表面溫度不超過40 C）,外包304不銹鋼，亞光處理。URS119蒸發器下方均有玻璃目鏡檢查孔，停機排水孔。URS120提供與產能配套的進料水泵（標準配置）、進水流量計及相應的控制元件。URS121工廠蒸汽進口處配有的 Y型過濾器，蒸汽調節閥組，蒸汽管道配備安全閥，疏水器等，品牌采用斯派莎克品牌。URS122所有衛生要求的連接處不得采用螺紋連接，須采用法蘭或卡扣連接，所有與工藝用水 接觸部位的連接必須符合 GMP要求。URS123整機設

10、計壓力等于或大于0.6MPa。URS124管道選用316L不銹鋼潔凈管道，拋光度 Ra<0.4 m，焊接采用自動軌跡焊。URS125整個系統衛生管道的連接，能采用自動焊接必需采用自動焊，如果必須手工焊接，要 經過需方許可。所有手工焊接必須全部做內窺鏡檢查。URS126原料水設有原料水緩沖罐。緩沖罐可以進行在線消毒，具有自動進水和在線液位監測 等功能。URS127應有連續去除不凝性氣體的分離裝置。需求編號具 體 需 求URS128控制系統描述：1 設備配有進水氣動角座閥、手動球閥、出水氣動隔膜閥、主蒸汽自動PID調節閥，以及壓縮空氣過濾調壓器、先導閥等閥門。氣動調節閥和隔膜閥采用德國蓋米品

11、牌。調壓過濾器與先導閥采用亞德客品牌。2 設備配有出水電導率儀、壓力變送器和各效溫度表。電導率儀選用德國久茂品牌， 壓力變送器選用威卡品牌。3 .多效蒸餾水機采用 PLC+PC配置，配有PLC可編程控制器、PC機，可實現蒸餾 水機的全自動操作控制、監控和數據記錄。設備配有恒河有紙記錄儀。4 控制系統配置：1）PLC采用西門子品牌，PC機、聯想品牌。2）配備獨立操作的控制柜，材質為304不銹鋼，電氣開關和電氣元件都集中在控制柜內，電氣元件選用施耐德品牌。5.控制系統功能：1）能對工廠蒸汽壓力進行監控；2）能夠顯示工藝流程和故障以及其他控制參數；3）能根據加熱蒸汽壓力自動對蒸餾水機的進水量進行調節

12、。4）停車與冷卻：按下“停止”按鈕，進水泵延時停車，冷卻器溫度應逐步下降，至規定溫度時，冷卻水自動關閉；5）蒸餾水質量差（電導率、溫度等指示報警，如出水質量未達到設定標準），能自動 排放；6）提供與注射用水儲罐控制器的通訊接口，當注射用水儲罐處于高液位時，蒸餾水機 停止產水，當注射用水儲罐液位低于中液位時，蒸餾水機自動繼續產水；7）制備過程中蒸餾水溫度和電導率能自動打印；8）能對生產過程中的其他異常情況進行監控；9）具有運行數據自動記錄功能；10）系統具有操作員、維修和高級管理三級密碼管理。5 用戶服務要求供應商應備有相應的質量控制系統（如擁有內部質量控制流程，負責人審查制度等），確定質量及

13、設計管理計劃，以便確定總體項目管理方法，并為該項目配備項目經理，以便與客戶項目負責人進 行溝通。5.1設計/制造階段5.1.1 般性文件供應商在設計階段應產生如下文件：* 設計標準（DS）.* 功能標準（FS）.* DQ文件.* 文件驗證（/IQ/OQ/PQ 草案、FAT/SAT測試計劃）.* 計算機驗證系統文件（操作及維護手冊），其內容至少包含：設備平面布局圖和設備外部系統接口圖;« 系統連接和構造的配置說明； 設備工藝描述；« 機械結構示意圖紙； 提供設備上所使用各種配件的名稱、型號規格、數量、廠商、清單及技術資料； 各種潔凈管道與主機連接的布局圖； 接觸產品材料的材質

14、證明；« P&ID 圖； 電氣及氣動控制圖； 提供外購電氣元件的名稱 型號規格數量廠商清單及技術資料； 關聯控制說明； 儀器規格表單/制造商數據（包括校準指南）； 儀器出廠合格證及檢測報告；4 與外部系統的通信和構造配置說明； 建議備件清單（名稱規格數量廠商價格）； 工藝管線不銹鋼表面拋光、焊接的方法、實時制造記錄及檢測結果； 操作指南及流程； 維護指南、頻率及建議運行計劃； 維修指南及流程； 提供潤滑油清單（名稱 型號規格 數量 潤滑周期）； 廠商文件。軟件系統文件：供應商應使用 GAMP或同等方法開發控制系統，應在軟件邏輯開發、安全設置/等級權限、0/1編程及屏幕設計等方

15、面進行文件記錄，并提供所需的電子及紙質格式文件記錄。供應商應至少提供 如下文件： 軟件開發文檔 軟件功能說明 軟件設計說明 編程文件列表 應用程序備份CD光盤上 輸入及輸出列表 操作員可設置的參數及變量清單編程變量列表報警及聯鎖裝置列表 PLC系統文件記錄（包括代碼流程圖、梯形圖和PLC控制功能） 回路圖 （顯示儀器設備與中央控制系統間配線連接的單線圖）5.2測試階段供應商在詳細設計階段結束后制定試運行和確認方案，提供驗證服務，執行前須由其負責人批 準，該方案包含測試過程的記錄要求。驗證結果須符合URS要求。5.3交付階段在項目安裝、測試及確認階段供應商應交付的主要文件內容如下： FAT、SA

16、T試運行方案在商務合同前雙方確認，并作為合同附件； FAT、SAT執行后，提供相應報告； 操作及維護手冊； 安裝完成后到試運行前所有系統、儀器及儀表的校準； 培訓現場設備操作及維護人員； 所供設備的IQ/OQ測試及文件記錄，PQ草案； 后期需方使用過程中可能出現的問題及解決辦法；后期需方供應商應備有相應的質量控制系統（如擁有內部質量控制流程，負責人審查制度等）確定質量及設計管理計劃，以便確定總體項目管理方法，并為該項目配備項目經理，以便與客戶項 目負責人進行溝通。 程中供方能夠提供的售后服務類型及價格；6 定義對術語、英文縮寫進行說明，統一相關各方的理解，避免偏差縮寫全寫定義DQ設計確認Des

17、ign Qualification用戶對設備及相關系統要求的文件證明。DS設計標準Desig n Specificati on一份正式性文件，用于廠商申明用戶要求怎樣得到滿足。每 一個必需的功能性，操作性或技術性品質或特征都被規疋出來， 包括適當的可接受標準或者通過適當的測試和（規定）的可接受標準容易得出結論。FAT工廠接收測試Factory Accepta neeTest一份以承包商或廠商為前提地文件性質地測試說明，已確定 是否設備性能可以接收或則對設計或生產所作出的更改有必要。FS功能標準Functional Specificati on一份正式性文件，用于廠商申明用戶要求怎樣得到滿足。每

18、 一個必需的功能性，操作性或技術性品質或特征都被規疋出來， 包括適當的接受標準或者通過適當的測試和（規定）的可接受標準容易得出結論。（又叫做設計規范， 設計規范性文件，或者供 應商規范性文件）縮寫全寫定義Functional Test ing功能性測試包括正常和非正常地數據輸入，然后，對照期望輸出對實際 輸出進行評估。這種測試將應用于軟件或者計算機操作系統。（即黑盒子測試，因不需源代碼）IQ安裝確認In stallati on Qualificati on正式的文件性確認，對象或系統（如設備或計算機）按照他 所提供的規范和圖紙進行安裝。OQ運行確認 Operati onal Qualifica

19、ti on正式的文件性確認，對象或系統（如設備或計算機）在整個 預期的操作范圍內按照他所提供的規范進行操作。PQ性能確認 Performa nee Qualificati on正式的文件性確認，當系統（或成組的相關系統）在正常環 境下操作時，能夠按計劃持續工作。P&ID工藝和儀器圖表Process and In strume ntati on Diagram組成機構和儀器在工藝系統中的圖表表示。SAT場地接收測試Site Accepta nee Test在使用場所執行測試的文件說明，它確定是否設備運行可以 接受或者有必要對設計或生產進行更改。SOP標準操作程序Stan dard Operat ingProcedure配藥工藝過程的具體操作細節，它將被系統操作員，工藝或 設備條款所遵循。Spec.說明規格Specificati on詳細精確的細節說明，特另惺對于對象的建造，安裝或者生 產的原料，尺度及工藝的描述。它可能包括測試列表，程序分析 參考以及接受標準等。URS用戶要求說明User Requireme nt Specificati on正式的文件性申明，陳述設備、系統、工藝、設施