1、第十一章第十一章 內分泌內分泌 第一節第一節 概述概述 內分泌腺內分泌腺 內分泌細胞內分泌細胞 由內分泌腺或散在內分泌細由內分泌腺或散在內分泌細 胞所分泌的高效能的生物活性物胞所分泌的高效能的生物活性物質，經組織液或血液傳遞而發揮質，經組織液或血液傳遞而發揮 其調節作用，這種化學物質稱為其調節作用，這種化學物質稱為 激素。激素。 一、激素的概念一、激素的概念 二、激素傳遞方式二、激素傳遞方式 遠距分泌遠距分泌 旁分泌旁分泌 自分泌自分泌 神經分泌神經分泌 1. 1.遠距分泌：遠距分泌： 大多數激素經血液運輸至遠距離大多數激素經血液運輸至遠距離的靶組織而發揮作用，這種方式稱的靶組織而發揮作用，這

2、種方式稱為遠距分泌。為遠距分泌。 2.2.旁分泌：旁分泌： 某些激素可不經血液運輸，僅由組某些激素可不經血液運輸，僅由組織液擴散而作用于鄰近細胞，這種方織液擴散而作用于鄰近細胞，這種方式稱為旁分泌。式稱為旁分泌。 3. 3.自分泌：自分泌：內分泌細胞所分泌的激素在局部擴散后內分泌細胞所分泌的激素在局部擴散后又返回作用于該內分泌細胞而發揮反饋又返回作用于該內分泌細胞而發揮反饋作用，這種方式稱為自分泌。作用，這種方式稱為自分泌。 4.4.神經分泌：神經分泌：神經激素可沿神經細胞軸突借軸漿流動神經激素可沿神經細胞軸突借軸漿流動運送至末梢而釋放運送至末梢而釋放 ，這種方式稱為神，這種方式稱為神經分泌。

3、經分泌。 神經激素：下丘腦具有內分泌功能的神經激素：下丘腦具有內分泌功能的神經細胞產生的激素。神經細胞產生的激素。三、激素的分類三、激素的分類（一）含氮激素（一）含氮激素 1.1.肽類和蛋白質激素：肽類和蛋白質激素： 2.2.胺類激素：胺類激素：（二）類固醇（二）類固醇( (甾體甾體) )激素激素下丘腦下丘腦 促甲狀腺激素釋放激素促甲狀腺激素釋放激素 TRH TRH 三肽三肽 促性腺激素釋放激素促性腺激素釋放激素 GnRH GnRH 十肽十肽 生長素釋放抑制激素（生長抑素）生長素釋放抑制激素（生長抑素） GHRIH GHRIH 十四肽十四肽 生長素釋放激素生長素釋放激素 GHRH GHRH 四

4、十四肽四十四肽 促腎上腺皮質激素釋放激素促腎上腺皮質激素釋放激素 CRH CRH 四十一肽四十一肽 促黑（素細胞）激素釋放因子促黑（素細胞）激素釋放因子 MRF MRF 肽肽 促黑（素細胞）激素釋放抑制因子促黑（素細胞）激素釋放抑制因子 MIF MIF 肽肽 催乳素釋放因子催乳素釋放因子 PRF PRF 肽肽 催乳素釋放抑制因子催乳素釋放抑制因子 PIF PIF 多巴胺多巴胺(?)(?) 血管升壓素（抗利尿激素）血管升壓素（抗利尿激素） VP (ADH) VP (ADH) 九肽九肽 催產素催產素 OXT OXT 九肽九肽主要來源主要來源 激素激素 英文縮寫英文縮寫 化學性質化學性質 主主 要要

5、 激激 素素 及及 其其 化化 學學 性性 質質腺垂體 促腎上腺皮質激素 ACTH 三十九肽 促甲狀腺激素 TSH 糖蛋白 促卵泡激素 FSH 糖蛋白 黃體生成素 LH 糖蛋白 促黑（素細胞）激素 MSH 十八肽 催乳素 PRL 蛋白質 生長素 GH 蛋白質甲狀腺 甲狀腺素（四碘甲腺原氨酸） T4 胺類 三碘甲腺原氨酸 T3 胺類甲狀腺C細胞 降鈣素 CT 三十二肽甲狀旁腺 甲狀旁腺激素 PTH 蛋白質胰島 胰島素 蛋白質腎上腺：皮質 糖皮質激素（如皮質醇） 類固醇 鹽皮質激素（如醛固酮） 類固醇腎上腺：髓質 腎上腺素 E 胺類 去甲腎上腺素 NE 胺類睪丸：間質細胞 睪 酮 T 類固醇 支持

6、細胞 抑制素（卵巢也可產生） 糖蛋白卵巢、胎盤 雌二醇 E2 類固醇 雌三醇 E3 類固醇 孕酮 P 類固醇 人絨毛膜促性腺激素 hCG 糖蛋白消化道、腦 胃泌素 十七肽 膽襄收縮素促胰酶素 CCK-PZ 三十三肽 促胰液素 二十七肽心房 心房鈉尿肽 ANP 二十一肽 二十三肽 松果體 褪黑素 MT 胺類胸腺 胸腺激素 肽類 各種組織 前列腺素 PG 脂肪酸衍生物腎 1，25，二羥維生素D3 1,25-(OH)2-VD3 固醇類四、激素作用的一般特性四、激素作用的一般特性 ( (一一) ) 信息傳遞作用信息傳遞作用: : 僅起信使作用僅起信使作用 ( (二二) ) 作用相對特異性作用相對特異性

7、: : 只選擇靶細胞上的特異性受體只選擇靶細胞上的特異性受體 ( (三三) ) 高效能生物放大作用高效能生物放大作用: : ( (四四) ) 激素間的相互作用激素間的相互作用 1. 1. 協同協同: : 不同激素發揮同樣生理效應不同激素發揮同樣生理效應 2. 2. 拮抗拮抗: : 不同激素發揮相反生理效應不同激素發揮相反生理效應 3. 3. 允許允許: : 某種激素的存在可增強另一激某種激素的存在可增強另一激 素的生理效應素的生理效應 允許作用：有的激素本身不能直允許作用：有的激素本身不能直接對某些組織細胞產生生理效應，然接對某些組織細胞產生生理效應，然而在它存在的條件下，可使另一激素而在它存

8、在的條件下，可使另一激素的作用明顯增強，這種現象稱為允許的作用明顯增強，這種現象稱為允許作用。作用。 五、激素作用的機制五、激素作用的機制 ( (一一) ) 激素的受體激素的受體 ReceptorReceptor 指靶細胞上能指靶細胞上能識別識別并專一性并專一性結合結合 某種激素某種激素 , , 繼而繼而引起引起生物效應的功生物效應的功 能能蛋白質蛋白質 , , 是細胞接受信息的裝置。是細胞接受信息的裝置。 1. 1. 受體的分類受體的分類 (1) (1) 細胞膜受體細胞膜受體: : 例如例如:G:G蛋白耦聯受體蛋白耦聯受體( (促代謝型受促代謝型受體體) ) ，酪氨酸蛋白激酶受體，酪氨酸蛋白

9、激酶受體 (2) (2) 細胞內受體細胞內受體: : 胞漿受體胞漿受體: :可溶性特殊蛋白質與激素可溶性特殊蛋白質與激素結合形成胞漿激素受體復合物結合形成胞漿激素受體復合物, ,使激素轉使激素轉移入核內發揮作用。移入核內發揮作用。核受體核受體: : 與激素結合與激素結合, , 對細胞核內轉錄對細胞核內轉錄 過程調節過程調節2. 2. 受體的調節受體的調節 在多種生理和病理因素影響下在多種生理和病理因素影響下, , 受體的數量和親合力都會發生受體的數量和親合力都會發生 改變。改變。 上調上調 ( (增量調節增量調節): ): 某一激素與受體結合時某一激素與受體結合時 , , 使該受體或使該受體或

10、另一種受體的親合力或數量增加另一種受體的親合力或數量增加下調下調 ( (減量調節減量調節): ): 與上述相反與上述相反 意義意義: : 受體數量與親合力的變化與激素量相受體數量與親合力的變化與激素量相適應適應, , 從而調解靶細胞對激素的敏感性與從而調解靶細胞對激素的敏感性與反應強度反應強度 ( (二二) ) 含氮激素的作用機制含氮激素的作用機制 第二信使學說第二信使學說 激素激素 細胞膜上受體細胞膜上受體 細胞內細胞內 出現第二信使出現第二信使 細胞發生生理功細胞發生生理功 能變化能變化三、激素作用的機制三、激素作用的機制（一）含氮激素的作用機制（一）含氮激素的作用機制 -第二信使學說第二

11、信使學說第二信使有：第二信使有：cAMP IP3 DGcGMP Ca2+G蛋白在信息蛋白在信息傳遞中作用傳遞中作用激素與受體的相互作用：受體的結構；激素與受體的相互作用：受體的結構； 親和力及受體數量的增減；親和力及受體數量的增減；( (三三) ) 類固醇激素的作用機制類固醇激素的作用機制 基因表達學說基因表達學說 激素激素 胞漿受體胞漿受體激素受體復合物細胞核受體激素受體復合物細胞核受體激素激素- -核受體復合物核受體復合物調控DNA轉錄 生成新mRNA 下丘腦下丘腦 神經垂束神經垂束 ( (垂體后葉垂體后葉) ) 下丘腦下丘腦 垂體門脈系統垂體門脈系統 ( (垂體前葉垂體前葉) )下丘腦下

12、丘腦與垂體與垂體聯系聯系第二節第二節 下丘腦與垂體的內分泌下丘腦與垂體的內分泌下丘腦促垂體區下丘腦促垂體區肽能神經元分泌肽能神經元分泌的肽類激素，其的肽類激素，其主要作用是調節主要作用是調節腺垂體的活動，腺垂體的活動，稱為下丘腦調節稱為下丘腦調節肽。肽。一、下丘腦的內分泌功能一、下丘腦的內分泌功能 肽能神經元肽能神經元 : : 能分泌肽類激素的能分泌肽類激素的 神經元神經元 大細胞肽能神經元大細胞肽能神經元 : : 合成血管升壓合成血管升壓 素和催產素素和催產素 小細胞肽能神經元小細胞肽能神經元 : : 產生可調節腺產生可調節腺 垂體激素釋放垂體激素釋放 的激素的激素( (一一) ) 下丘腦調

13、節肽下丘腦調節肽 種 類 英文縮寫 化學性質 主 要 作 用促甲狀腺激素釋放激素 TRH 三肽 促進TSH釋放，也能刺激PRL釋放促性腺激素釋放激素 GnRH 十肽 促進LH與FSH釋放(以LH為主)生長素釋放抑制激素 GHRIH 十四肽 抑制GH釋放，對LH,FSH,TSH （生長抑素） PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生長素釋放激素 GHRH 四十四肽 促進GH釋放促腎上腺皮質激素釋放激素 CRH 四十一肽 促進ACTH釋放促黑(素細胞)激素釋放因子 MRF 肽 促進MSH釋放促黑(素細胞)激素釋放 MIF 肽 抑制MSH釋放 抑制因子催乳素釋放因子 PRF 肽 促進PRL釋放催乳素釋放

14、抑制因子 PIF 多巴胺？ 抑制PRL釋放下丘腦調節肽的化學性質與主要作用下丘腦調節肽的化學性質與主要作用1. 1. 這些肽對垂體腺細胞調控這些肽對垂體腺細胞調控 機制屬于第二信使學說。機制屬于第二信使學說。2. 2. 這些肽除調節腺垂體功能這些肽除調節腺垂體功能 外外 , , 還有復雜的垂體外功能。還有復雜的垂體外功能。 ( (二二) ) 調節下丘腦促垂體區肽能神調節下丘腦促垂體區肽能神 經元活動的遞質經元活動的遞質 1. 1. 肽類物質肽類物質: : 腦啡肽、腦啡肽、-內啡肽、內啡肽、 P P物質、物質、CCKCCK、NTNT等等 2. 2. 單胺類物質單胺類物質: NE: NE、DADA

15、、5-HT5-HT 表表113113神經遞質對幾種下丘腦調節肽神經遞質對幾種下丘腦調節肽分泌的影響分泌的影響遞質遞質 TRH GnRH GHRH CRH PRFNE DA (一一) 5-HT 新新 的的 分分 類類 光鏡分類光鏡分類 分泌顆粒大小分泌顆粒大小 分泌的激素分泌的激素 特特 殊殊 染染 色色 （免疫熒光所見）（免疫熒光所見） 橙橙-G PAS 生長激素細胞生長激素細胞 嗜酸細胞嗜酸細胞 300 400m GH + 促甲狀腺激素細胞促甲狀腺激素細胞 嗜堿細胞嗜堿細胞 50 100m TSH +促腎上腺皮質激素促腎上腺皮質激素 嗜堿細胞嗜堿細胞 大小不一，大小不一， ACTH，MSH

16、+細胞細胞 密度差別較大密度差別較大 LPH 促性腺激素細胞促性腺激素細胞 嗜堿細胞嗜堿細胞 稀稀 少少 LH + (LH型型)促性腺激素細胞促性腺激素細胞 嗜堿細胞嗜堿細胞 稀稀 少少 FSH + (FSH型型)催乳素細胞催乳素細胞 嗜酸細胞嗜酸細胞 50 400m PRL + 干細胞干細胞 嫌色細胞嫌色細胞 小小 形成以上六種形成以上六種 細胞的母細胞細胞的母細胞二、腺垂體細胞形態分類二、腺垂體細胞形態分類( (一一) ) 生長素生長素 Growth hormone GHGrowth hormone GH ( (軀體刺激素軀體刺激素) ) 人人GH : 191GH : 191個氨基酸組成的

17、肽，個氨基酸組成的肽， 血清濃度血清濃度 1 5g/L1 5g/L 2 10g/L2 10g/L 與高親合力與高親合力GHBPGHBP結合、運輸結合、運輸, , 高親合力高親合力GHBP, GHBP, 與與GHGH受體缺受體缺 陷有關陷有關 ( (侏儒癥侏儒癥) )。 人幼年人幼年GHGH分泌不足分泌不足 侏儒癥侏儒癥 DwarfismDwarfism人幼年人幼年GHGH分泌過多分泌過多 巨人癥巨人癥 GiantismGiantism成年后成年后GHGH分泌過多分泌過多 肢端肥大癥肢端肥大癥 AcromegalyAcromegaly1.1.作用：作用：（1 1）促進生長作用：侏儒癥；巨人癥；）

18、促進生長作用：侏儒癥；巨人癥； 肢端肥大癥；肢端肥大癥；（2 2）促進代謝作用：加速蛋白質合成；）促進代謝作用：加速蛋白質合成； 促進脂肪分解；促進脂肪分解； 抑制糖的消耗。抑制糖的消耗。 2. 2. 生理作用生理作用: : （1 1）通過生長素介質促進組織細胞的）通過生長素介質促進組織細胞的 分裂增殖，促進蛋白質合成，因而有明分裂增殖，促進蛋白質合成，因而有明 顯促生長作用，對軟骨組織還可促進其顯促生長作用，對軟骨組織還可促進其 骨化。骨化。 （2 2）通過生長素介質促進細胞對氨基）通過生長素介質促進細胞對氨基 酸的攝取，促進酸的攝取，促進DNADNA、RNARNA合成，從而加合成，從而加

19、速蛋白質合成。速蛋白質合成。（3 3）促進脂肪分解及脂肪酸氧化。）促進脂肪分解及脂肪酸氧化。（4 4）抑制外周組織對血糖利用，提高）抑制外周組織對血糖利用，提高 血糖。血糖。 生理作用生理作用: :生長激素生長激素生長發育生長發育GH各組織細各組織細胞生長介素胞生長介素物質代謝物質代謝蛋白質蛋白質脂肪糖促進促進CaCa2+2+、 P P、AAAA等進入等進入軟骨細胞軟骨細胞, , 促促蛋白合成蛋白合成, , 骨組織增殖、骨組織增殖、骨化、生長骨化、生長促進多種促進多種組織組織, , 細胞細胞分裂、增殖分裂、增殖(GH受體受體)促進促進AAAA進入細胞進入細胞, , 加速蛋加速蛋白質合成白質合成

20、促進脂促進脂肪分解肪分解、供能、供能抑制外周抑制外周組織利用組織利用G G，使血，使血糖糖SM Somatomedin3.3.生長素分泌的生長素分泌的調節調節(1)(1)受下丘腦的受下丘腦的調節調節(2)GH(2)GH對下丘腦對下丘腦和腺垂體的反饋和腺垂體的反饋作用作用(3)(3)其他因素：其他因素：1) GHRH1) GHRH、 GHRIHGHRIH2) 2) 睡眠：入睡睡眠：入睡 60min 60min 血中血中GHGH 達高峰，脈沖式分泌達高峰，脈沖式分泌3)3)運動，應激及一些激素影響運動，應激及一些激素影響 GHGH分泌。分泌。( (二二) ) 催乳素催乳素 (Prolactin P

21、RL)(Prolactin PRL) 199 199個氨基酸組成的蛋白個氨基酸組成的蛋白, ,成人血中成人血中 20 g/L20 g/L 1. 1. 主要生理作用：主要生理作用： (1) (1) 促進女性青春期乳腺的發育促進女性青春期乳腺的發育, ,對分娩后發對分娩后發 育完好的乳腺引起并維持泌乳。育完好的乳腺引起并維持泌乳。 (2) (2) 影響卵巢功能。促進排卵影響卵巢功能。促進排卵, , 黃體生成及黃體生成及孕孕H H與雌與雌H H的分泌。的分泌。( (主要是主要是PRLPRL能刺激卵巢生成能刺激卵巢生成LHLH受體受體, , 加強加強LHLH的作用的作用) )若若PRLPRL過多過多

22、抑制卵抑制卵巢合成雌巢合成雌H H與孕與孕H H 患閉經溢乳綜合癥。此外患閉經溢乳綜合癥。此外, , 對男性性腺也有作用。對男性性腺也有作用。 對卵巢的作用：直接影響黃體的功能。對卵巢的作用：直接影響黃體的功能。 1)1)維持細胞膜完整性及膜上維持細胞膜完整性及膜上LHLH受體數量。受體數量。 2)2)促使脂蛋白與膜上受體形成復合物進促使脂蛋白與膜上受體形成復合物進 入細胞，提供孕酮生成底物。入細胞，提供孕酮生成底物。 3)3)降低孕酮分解。降低孕酮分解。 2. 2.分泌調節：分泌調節： (1) (1) 下丘腦下丘腦 PRF PRF 與與 PIFPIF雙重調節，雙重調節， 平時以平時以 PIF

23、 PIF 的抑制作用為主。的抑制作用為主。 (2) (2) 哺乳時，嬰兒吸吮乳頭能反哺乳時，嬰兒吸吮乳頭能反 射性引起射性引起 PRL PRL ( (三三) ) 促黑促黑 ( (素細胞素細胞) ) 激素激素 (Melanophore Stimulating Hormone, MSH)(Melanophore Stimulating Hormone, MSH) 人腺垂體遠側部產生人腺垂體遠側部產生 MSH (14MSH (14肽肽), ), 成人成人 血中血中-MSH 20 -MSH 20 110ng/L110ng/L 主要作用主要作用: :刺激黑素細胞生成黑色素刺激黑素細胞生成黑色素, , 體

24、內黑色素細胞分布于皮膚、毛發、眼虹體內黑色素細胞分布于皮膚、毛發、眼虹膜和視網膜色素層。膜和視網膜色素層。 MSHMSH的分泌受下丘腦的分泌受下丘腦MIFMIF和和MRFMRF的調控。的調控。三、神經垂體激素三、神經垂體激素 （一）升壓素（一）升壓素 （二）催產素（二）催產素 下丘腦下丘腦神經垂體系統通過下丘腦神經垂體系統通過下丘腦垂體束聯系，神經垂體激素由下丘腦的垂體束聯系，神經垂體激素由下丘腦的視上核、室旁核的神經細胞體合成，沿視上核、室旁核的神經細胞體合成，沿軸漿運輸至神經垂體貯存，當下丘腦接軸漿運輸至神經垂體貯存，當下丘腦接受中樞其它部分信息并將動作電位傳至受中樞其它部分信息并將動作電

25、位傳至垂體后葉時，激素就釋放出來。垂體后葉時，激素就釋放出來。 ( (一一) )血管升壓素血管升壓素 (Vasopressin,VP)(Vasopressin,VP)或或 抗利尿激素抗利尿激素(Antiduretic Homone,ADH)(Antiduretic Homone,ADH) 血漿中正常血漿中正常 1.0 1.0 1.5 ng/L1.5 ng/L 主要生理作用主要生理作用: : 1. 1. 促進腎遠端小管和集合管對水的通透性，促進腎遠端小管和集合管對水的通透性， 抗利尿作用?？估蜃饔谩?2. 2. 在失血、血漿滲透壓升高時在失血、血漿滲透壓升高時, VP , VP 分泌增多，分泌

26、增多， 具有縮血管具有縮血管, , 升血壓的作用。升血壓的作用。 ( (二二) ) 催產素催產素 (Oxytocin,OXT)(Oxytocin,OXT)主要生理作用主要生理作用: : 1. 1. 促進乳汁排放促進乳汁排放 吸吮乳頭吸吮乳頭 感覺感覺N N傳入沖動傳入沖動 下下 丘腦室旁核丘腦室旁核N N元元(+)(+) 下丘腦下丘腦 垂體束垂體束 神經垂體神經垂體 OXTOXT 經血運至經血運至 乳腺上皮收縮乳腺上皮收縮 射乳、乳汁排放射乳、乳汁排放 在反射中在反射中OXTOXT、PRL; GnRHPRL; GnRH ( (哺乳期月經暫停哺乳期月經暫停) ) LHFSH 2. 2. 促進子宮

27、平滑肌收縮促進子宮平滑肌收縮 妊娠末期子宮平滑肌對妊娠末期子宮平滑肌對OXTOXT敏感敏感, , 分娩時分娩時, , 胎兒刺激子宮頸引起胎兒刺激子宮頸引起OXT OXT 加強子宮收縮加強子宮收縮, OXT , OXT 不發動分娩不發動分娩 子宮收縮。子宮收縮。第四節第四節 甲狀腺的內分泌甲狀腺的內分泌甲狀腺是人體內最大的內分泌腺甲狀腺是人體內最大的內分泌腺 一、甲狀腺激素的合成與代謝一、甲狀腺激素的合成與代謝 甲狀腺激素：主要有甲狀腺激素：主要有T4T4、T3T3； 合成的原料：碘、甲狀腺球合成的原料：碘、甲狀腺球 蛋白。蛋白。 甲狀腺激素包括四碘甲腺原氨酸甲狀腺激素包括四碘甲腺原氨酸 (T(

28、T4 4) ) 和三碘甲腺原氨酸和三碘甲腺原氨酸(T(T3 3) ) 兩種兩種, ,甲甲 狀腺也合成極少量的逆狀腺也合成極少量的逆-T-T3 3(rT(rT3 3), ), 它它 不具甲狀腺激素的生物活性。不具甲狀腺激素的生物活性。 甲狀腺激素是酪氨酸的碘化物甲狀腺激素是酪氨酸的碘化物, , 它們的化學結構如下：它們的化學結構如下： 碘是合成甲狀腺激素不可缺少的碘是合成甲狀腺激素不可缺少的 重要原料重要原料, , 合成過程合成過程: : ( (一一) ) 甲狀腺腺泡聚碘甲狀腺腺泡聚碘 屬于繼發主動轉運屬于繼發主動轉運, , 與鈉、鉀與鈉、鉀 ATPATP酶有關。酶有關。 ( (二二) I) I

29、的活化的活化 過氧化酶催化過氧化酶催化 : I: I I I2 2 （三）酪氨酸碘化與甲狀腺的合成（三）酪氨酸碘化與甲狀腺的合成 甲狀腺過氧化酶甲狀腺過氧化酶 (Thyroperoxidase,TPO)(Thyroperoxidase,TPO)： 促進碘的活化、促進碘的活化、 酪氨酸碘化、酪氨酸碘化、 碘化酪氨酸的耦聯碘化酪氨酸的耦聯 ( (四四) ) 甲狀腺激素的貯存、釋放、甲狀腺激素的貯存、釋放、 運輸與代謝運輸與代謝 1. 1. 以膠質形式貯存在腺泡腔內以膠質形式貯存在腺泡腔內, ,貯量大貯量大 2. 2. 由上皮細胞吞飲由上皮細胞吞飲, , 溶酶體蛋白水解酶溶酶體蛋白水解酶 將其水解將

30、其水解, T, T3 3、T T4 4入血。入血。 人血清人血清: T: T4 4 51 51142nmol/L;142nmol/L; T T3 3 1.2 1.23.4nmol/L;3.4nmol/L; T T3 3 活性活性T T4 43. 3. 運輸運輸, , 極少量游離極少量游離( (起作用起作用) , ) , 在在 血漿中與蛋白結合血漿中與蛋白結合( (運輸、貯庫運輸、貯庫) )4. 4. 代謝代謝 T T4 4半衰期半衰期7 7天天; T; T3 3半衰期半衰期1.51.5天天 20%20%肝降解肝降解 小腸小腸 糞便糞便 80%80%外周組織外周組織 T T4 4 T T3 3、

31、rTrT3 3 腎可降解少量腎可降解少量 T T3 3 , T, T4 4脫碘酶 二、甲狀腺激素的生物學作用二、甲狀腺激素的生物學作用 （一）對代謝的影響（一）對代謝的影響 1.1.產熱效應產熱效應 耗耗O O2 2量、產熱量均增加量、產熱量均增加 ( (與與Na-KNa-K+ + ATP ATP 酶有關酶有關) ) Img T Img T4 4 增高基礎代謝率增高基礎代謝率28%28% 甲亢時喜涼、怕熱、多汗甲亢時喜涼、怕熱、多汗 2. 2.對三大營養物質代謝的影響：對三大營養物質代謝的影響： (1)(1)大劑量促進小腸糖吸收與肝糖原分大劑量促進小腸糖吸收與肝糖原分 解，對其它升高血糖激素允

32、許作用解，對其它升高血糖激素允許作用血血 糖糖；加速外周糖利用；加速外周糖利用血糖血糖 ；甲；甲 亢時血糖亢時血糖 尿糖尿糖 (2)(2)促進膽固醇降解大于合成，使血膽促進膽固醇降解大于合成，使血膽 固醇下降；固醇下降； (3)(3)促進蛋白質合成，但過多時促進其促進蛋白質合成，但過多時促進其 分解分解( (乏力、骨質疏松乏力、骨質疏松) )。 3.3.影響機體生長發育，尤其對骨骼影響機體生長發育，尤其對骨骼 和神經系統正常發育十分重要；嬰幼和神經系統正常發育十分重要；嬰幼 兒期缺甲狀腺激素引起呆小癥。兒期缺甲狀腺激素引起呆小癥。 4.4.提高神經系統的興奮性，興奮交提高神經系統的興奮性，興奮

33、交 感神經系統。（多愁善感、喜怒失常、感神經系統。（多愁善感、喜怒失常、 失眠多夢）失眠多夢） 5.5.其他作用：作用于心血管系統，其他作用：作用于心血管系統， 使心跳加快、加強，心輸出量和心臟使心跳加快、加強，心輸出量和心臟 做功增加。做功增加。三、甲狀腺功能的調節三、甲狀腺功能的調節 1.1.下丘腦下丘腦- -腺垂體調節腺垂體調節: TRH: TRH；TSHTSH； 2.2.甲狀腺激素反饋調節甲狀腺激素反饋調節 3.3.甲狀腺的自身調節甲狀腺的自身調節 Wolff-ChaikoffWolff-Chaikoff效應效應 4.4.自主神經對甲狀腺活動的調節自主神經對甲狀腺活動的調節 交感神經刺

34、激其合成；交感神經刺激其合成； 副交感神經抑制其合成；副交感神經抑制其合成；( (一一) ) 下丘腦下丘腦 腺垂體腺垂體 甲甲 狀腺狀腺( (軸軸) ) TRH TSH TTRH TSH T3 3、T T4 4( (二二) ) 甲狀腺激素的反饋調節甲狀腺激素的反饋調節 T T3 3、 T T4 4 TSH TSH分泌分泌( (三三) ) 甲狀腺的自身調節甲狀腺的自身調節 ( (碘調節碘調節) ) 1. 1. 過量碘產生抗甲狀腺聚碘作用過量碘產生抗甲狀腺聚碘作用 (wolff chaikoff (wolff chaikoff 效應效應) ) 2. 2. 高碘適應高碘適應 3.3.血碘不足血碘不足

35、 增強甲狀腺聚碘增強甲狀腺聚碘 及及T T3 3、 T T4 4合成合成( (四四) )自主神經對甲狀腺活動的影響自主神經對甲狀腺活動的影響 交感交感 腎上腺能纖維腎上腺能纖維(+) NE(+) NE 、受體結合受體結合 T T3 3 、T T4 4合成、釋放合成、釋放 副交感副交感 膽堿能纖維膽堿能纖維(+) Ach(+) Ach M M 受體結合受體結合 T T3 3、T T4 4分泌分泌 第五節第五節 甲狀旁腺和甲狀腺甲狀旁腺和甲狀腺C C細胞細胞 一、甲狀旁腺一、甲狀旁腺 甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素，是甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素，是 調節血鈣水平的最重要激素，有升調節血鈣水平的最重要激素，

36、有升 高血鈣和降低血磷含量的作用。高血鈣和降低血磷含量的作用。 1. 1.對骨的作用：動員骨鈣入血；對骨的作用：動員骨鈣入血； 2.2.對腎的作用：促進遠曲小管對對腎的作用：促進遠曲小管對鈣的重吸收；抑制近端小管對磷的鈣的重吸收；抑制近端小管對磷的重吸收；重吸收； 3.13.1，25-25-（OHOH）2 2-D-D3 3的生成與作的生成與作用；用； 二、甲狀腺二、甲狀腺C C細胞分泌降鈣素細胞分泌降鈣素 降鈣素通過抑制骨鈣動員、促降鈣素通過抑制骨鈣動員、促 進骨鈣沉積、抑制腎小管對鈣、磷進骨鈣沉積、抑制腎小管對鈣、磷 重吸收、抑制小腸對鈣、磷吸收，重吸收、抑制小腸對鈣、磷吸收， 從而使血中鈣

37、、磷濃度下降。從而使血中鈣、磷濃度下降。 第六節第六節 甲狀旁腺與調節甲狀旁腺與調節鈣、鈣、 、 磷代謝的激磷代謝的激素素 甲狀旁腺：分泌甲狀旁腺素甲狀旁腺：分泌甲狀旁腺素 甲狀腺甲狀腺C C細胞分泌：降鈣素細胞分泌：降鈣素1.25 1.25 二羥二羥VD3VD3 以上三種激素共同調控血漿中鈣、以上三種激素共同調控血漿中鈣、磷的水平。磷的水平。 一、甲狀旁腺激素一、甲狀旁腺激素 (Parathyroid Hormone, PTH)(Parathyroid Hormone, PTH) ( (一一) PTH: ) PTH: 甲狀旁腺主細胞分泌的肽甲狀旁腺主細胞分泌的肽, , 其分泌呈日節律性波動。

38、其分泌呈日節律性波動。 分泌分泌: : 晨晨6 6時最高時最高, , 午后午后4 4時最低時最低 正常血漿濃度正常血漿濃度101050ng/L50ng/L PTH PTH在肝滅活在肝滅活, , 經腎排出經腎排出 19871987年發現甲狀旁腺激素相關年發現甲狀旁腺激素相關肽肽(PTHrP), (PTHrP), 與與PTHPTH具有同樣的調控具有同樣的調控鈣、磷代謝作用鈣、磷代謝作用; ; 臨床上測定臨床上測定PTHrP PTHrP 濃度對診斷惡性腫瘤致高血鈣以及濃度對診斷惡性腫瘤致高血鈣以及原發性甲狀旁腺功能亢進有重要意原發性甲狀旁腺功能亢進有重要意義。義。( (二二) PTH) PTH的生物

39、學作用的生物學作用 1. 1. 促進腎遠曲小管重吸收鈣促進腎遠曲小管重吸收鈣, , 血鈣血鈣 抑制近球小管重吸收磷抑制近球小管重吸收磷, , 血磷血磷 2. 2. 促進骨鈣入血促進骨鈣入血: : 快速效應快速效應: : 幾分鐘，經幾分鐘，經CaCa2+2+泵活動泵活動 使血鈣使血鈣 延緩效應延緩效應: : 幾日、幾周，幾日、幾周， 因破骨因破骨 細胞活動細胞活動, , 骨溶解骨溶解 血鈣、磷血鈣、磷 3. PTH 1 3. PTH 1 羥化酶羥化酶( (腎腎) (+) (+) 25 - OH VD 25 - OH VD3 3 1.25 - 1.25 - (OH) (OH)2 2 - VD- V

40、D3 3( (活性活性) ) 調節小腸鈣調節小腸鈣, , 磷吸收磷吸收 ( (三三) PTH ) PTH 分泌的調節分泌的調節 1. 1. 血鈣水平對血鈣水平對PTHPTH分泌調節分泌調節 血鈣血鈣PTHPTH分泌分泌, , 長時間腺體增生長時間腺體增生 血鈣血鈣 PTH PTH分泌分泌, , 長時間腺體萎縮長時間腺體萎縮 2. 2. 其他因素：其他因素： 血磷血磷, , 兒茶酚胺兒茶酚胺, PGE, PGE2 2 PTH PTH 血鎂血鎂, PGF, PGF22 PTH PTH 二、降鈣素二、降鈣素(Calcitonin, CT)(Calcitonin, CT) 甲狀腺甲狀腺C C細胞分泌細

41、胞分泌, , 含有兩個硫含有兩個硫 鍵的鍵的3232肽；血清正常濃度肽；血清正常濃度 10 10 2020 ng/L ng/L。( (一一) CT) CT的生物學作用的生物學作用 1. 1. 對骨的作用對骨的作用: : 抑制破骨細胞活動抑制破骨細胞活動 骨溶解骨溶解 骨鈣、磷釋放骨鈣、磷釋放血鈣、磷血鈣、磷 2. 2. 對腎的作用對腎的作用: : 抑制腎小管對鈣、磷、抑制腎小管對鈣、磷、NaNa+ +、ClCl重吸重吸 收收, , 尿中排出鈣、磷尿中排出鈣、磷血鈣、磷血鈣、磷( (二二) CT ) CT 分泌的調節分泌的調節 血鈣血鈣 CT CT分泌分泌(效應快效應快) ) 血鈣血鈣 PTH

42、PTH分泌分泌(時間長時間長) ) CTCT與與PTHPTH共同作用維持血鈣穩態。共同作用維持血鈣穩態。血鈣血鈣濃度濃度三、三、1.25 1.25 二羥二羥VDVD3 3 VDVD3 3來源來源: : 皮膚中皮膚中7- 7- 脫氫膽脫氫膽固醇經紫外線照射轉化而來固醇經紫外線照射轉化而來/ /動動物食品中獲得。物食品中獲得。 1.25- (OH)1.25- (OH)2 2- VD- VD3 3 活性強，活性強， 血漿含量血漿含量 100 pmol/L100 pmol/L ( (一一) ) 生理作用生理作用 1. 1. 促進小腸粘膜對鈣、磷的吸促進小腸粘膜對鈣、磷的吸 收收血鈣、磷血鈣、磷 2.

43、2. 調節骨鈣的沉積和釋放調節骨鈣的沉積和釋放 成骨細胞成骨細胞(+) (+) 促骨鈣沉積促骨鈣沉積, , 骨形成骨形成 破骨細胞破骨細胞(+) (+) 增強骨溶解增強骨溶解, , 骨鈣釋放骨鈣釋放 VDVD3 3增強增強PTHPTH對骨的作用對骨的作用 3. 3. 促進腎小管對鈣、磷的重吸收促進腎小管對鈣、磷的重吸收VD3( (二二) 1.25 ) 1.25 二二羥羥VDVD3 3生成調節生成調節 1. 1. 血鈣、磷血鈣、磷1.25 1.25 二二羥羥VDVD3 3； 反之反之, , 減少減少 ( (鈣鈣時使時使1 1 羥羥化酶活性化酶活性) 2. 1.25 2. 1.25 二二羥羥VDV

44、D3 3本身負反饋作用本身負反饋作用 3. 3. 其他激素其他激素 PTHPTH、PRLPRL、GH 1.25 GH 1.25 二二羥羥VDVD3 3 糖皮質激素糖皮質激素1.25 1.25 二二羥羥VDVD3 3 第七節第七節 腎上腺的內分泌腎上腺的內分泌 一、腎上腺皮質的內分泌一、腎上腺皮質的內分泌 ( (一一) ) 腎上腺皮質激素腎上腺皮質激素 球狀帶球狀帶: : 鹽皮質激素鹽皮質激素 醛醛固酮固酮 , , 游離形式運輸。游離形式運輸。 束狀帶束狀帶: : 糖皮質激素糖皮質激素 皮皮質醇質醇 , , 與蛋白結合運輸。與蛋白結合運輸。 網狀帶網狀帶: : 性激素性激素脫脫氫表雄酮、雌二醇。

45、氫表雄酮、雌二醇。 1. 1.糖皮質激素：糖皮質激素： （1 1）物質代謝）物質代謝 1 1）糖代謝：促進糖異生，升高血）糖代謝：促進糖異生，升高血 糖；又有抗胰島素作用；糖；又有抗胰島素作用； 2 2）蛋白質：促進肝外組織蛋白質）蛋白質：促進肝外組織蛋白質 分解，分泌過多時，促進分解，分泌過多時，促進（1 1）促進糖異生，抑制外周組織對糖）促進糖異生，抑制外周組織對糖利用，使血糖升高。促進蛋白質分解。利用，使血糖升高。促進蛋白質分解。促進脂肪分解。促進脂肪分解。（2 2）弱的保鈉、排鉀、排水作用。）弱的保鈉、排鉀、排水作用。（3 3）因可提高血管平滑肌對兒茶酚胺）因可提高血管平滑肌對兒茶酚胺

46、的敏感性，并抑制前列腺素的合成及降的敏感性，并抑制前列腺素的合成及降低毛細血管通透性，因而是維持正常血低毛細血管通透性，因而是維持正常血壓所必需的。壓所必需的。 （4 4）促進骨髓造血，使紅細胞、血）促進骨髓造血，使紅細胞、血小板增加；促進附壁中性白細胞進入循小板增加；促進附壁中性白細胞進入循環；抑制淋巴細胞生成并促進其破壞。環；抑制淋巴細胞生成并促進其破壞。 （5 5）在應激反應中提高機體對有害）在應激反應中提高機體對有害刺激的適應能力。刺激的適應能力。 （6 6）增加胃酸分泌和胃蛋白酶的生）增加胃酸分泌和胃蛋白酶的生成；增加骨胳肌張力，促進肺表面活性成；增加骨胳肌張力，促進肺表面活性物質形

47、成；促進骨質分解；抑制結締組物質形成；促進骨質分解；抑制結締組織增生?？椩錾?。( (二二) ) 腎上腺皮質激素的生物學作用腎上腺皮質激素的生物學作用 1. 1. 糖皮質激素糖皮質激素: cortisone , hydrocortisone (1) (1) 生物學作用生物學作用: : 促進糖異生促進糖異生 抗胰島素作用抗胰島素作用 蛋白質蛋白質: : 促進蛋白質分解、肌消瘦、促進蛋白質分解、肌消瘦、 骨質疏松、皮膚變薄、骨質疏松、皮膚變薄、 淋巴組織萎縮淋巴組織萎縮 脂脂 肪肪: : 促進脂肪分解、氧化、糖促進脂肪分解、氧化、糖異異 生生, , 使體內脂肪特殊分布使體內脂肪特殊分布對對物質物質代

48、謝代謝血糖糖糖: : 輕微排輕微排K K+ + 保保NaNa+ + 舒張腎入球小舒張腎入球小A A 腎血流量腎血流量尿尿 水負荷時的快速排水作用水負荷時的快速排水作用 紅細胞、血小板、中性粒紅細胞、血小板、中性粒 細胞細胞 淋巴細胞、嗜酸性粒細胞淋巴細胞、嗜酸性粒細胞對對水鹽水鹽代謝代謝對對血細血細胞胞 1) 1) 對兒茶酚胺存在對兒茶酚胺存在 允許作用允許作用 2) 降低毛細血管通透性降低毛細血管通透性, , 利于維持血容量利于維持血容量對對循環循環系統系統 在應激反應中的作用在應激反應中的作用 應激應激 (Stress) : (Stress) : 機體受到各種傷害性刺激機體受到各種傷害性刺

49、激( (缺缺O O2 2、創、創傷、寒冷等傷、寒冷等) )時體內發生的以下丘腦時體內發生的以下丘腦 腺垂體腺垂體 腎上腺皮質軸腎上腺皮質軸 活動為主的反活動為主的反應應:CRH ACTH CORTISONE:CRH ACTH CORTISONE； NE, NE, E E也略升高也略升高; ; 以以ACTHACTH為主為主, , 多種激素參與多種激素參與的使機體抵抗力的使機體抵抗力的非特異反應。的非特異反應。 此外此外, ,促進胎兒肺表面活性物質合促進胎兒肺表面活性物質合成成, , 骨骼肌收縮力骨骼肌收縮力增強胃腸功能增強胃腸功能, , 抑制骨形成抑制骨形成, ,促進其分解。促進其分解。 大劑量

50、可抗炎、抗過敏、抗中毒大劑量可抗炎、抗過敏、抗中毒和抗休克。和抗休克。 (2) (2) 糖皮糖皮質激素分質激素分泌調節泌調節 下丘下丘腦腦 腺腺垂體垂體 腎上腺皮腎上腺皮質軸質軸 ACTHACTH分泌呈日節律性分泌呈日節律性 ( (午夜最低午夜最低, , 清晨最高清晨最高) )糖皮質激素水平隨其波動糖皮質激素水平隨其波動 ACTHACTH既刺激腎上腺皮質束狀帶既刺激腎上腺皮質束狀帶, ,也刺激也刺激網狀帶性激素分泌。網狀帶性激素分泌。 ACTHACTH作用機制是通過作用機制是通過cAMP PKAcAMP PKA信信息傳遞系統息傳遞系統, ,加速膽固醇進入線粒體加速膽固醇進入線粒體, ,激活合成

51、糖皮質激素的各種酶系激活合成糖皮質激素的各種酶系, , 增增強糖皮質激素合成分泌。強糖皮質激素合成分泌。 2. 2.鹽皮質激素鹽皮質激素 醛醛固酮固酮 (1) (1) 主要生理作用主要生理作用: : 促進腎遠球小管、集合管排鉀、促進腎遠球小管、集合管排鉀、 保鈉、保水作用保鈉、保水作用; ; 醛固酮分泌過多引起高血鈉、高血醛固酮分泌過多引起高血鈉、高血 壓、低血鉀對兒茶酚胺具允許作用壓、低血鉀對兒茶酚胺具允許作用 (2) (2) 分泌調節分泌調節: : 腎素腎素 血管緊張素的調節血管緊張素的調節; ; 血血NaNa+ +、K K+ +醛固酮分泌醛固酮分泌二、腎上腺髓質的內分泌二、腎上腺髓質的內

52、分泌 ( (一一) ) 腎上腺髓質激素的合成腎上腺髓質激素的合成 腎上腺素腎上腺素pinepherine , Epinepherine , E 去甲腎上腺素去甲腎上腺素 NorEpinepherine , NENorEpinepherine , NE它們屬于兒茶酚胺類：它們屬于兒茶酚胺類： (Catecholamine)(Catecholamine) 髓質髓質嗜鉻嗜鉻細胞細胞分泌分泌合合成成過過程程( (二二) ) 腎上腺髓質激素的生物學作腎上腺髓質激素的生物學作 用用 擬交感神經活動擬交感神經活動 中樞神經興奮性中樞神經興奮性、警覺靈敏、呼、警覺靈敏、呼吸加強、通氣量吸加強、通氣量、心率、心

53、率、心收縮力、心收縮力、輸出量、輸出量、血壓、血壓 循環加快循環加快, , 血流重分配血流重分配, , 內臟血管內臟血管收縮收縮, , 骨骼肌血管舒張骨骼肌血管舒張, , 糖原分解糖原分解, , 血血糖糖脂肪分解加速脂肪分解加速, , 供能供能 應急反應：在緊急情況下，通過交應急反應：在緊急情況下，通過交感感- -腎上腺髓質系統發生的適應性反應。腎上腺髓質系統發生的適應性反應。 應激：機體遇到感染、缺氧、大創應激：機體遇到感染、缺氧、大創傷、大失血等刺激，引起傷、大失血等刺激，引起ACTHACTH及糖皮及糖皮質激素分泌增加的反應。質激素分泌增加的反應。 應急學說應急學說:(:(Emergenc

54、y Reaction Emergency Reaction Hypothesis)Hypothesis) 對機體傷害性刺激時對機體傷害性刺激時, , 體內發生以體內發生以交感腎上腺髓質系統活動為主交感腎上腺髓質系統活動為主, , 交感神交感神經興奮經興奮, , 體內體內E E、NENE水平增高的反應。水平增高的反應。 事實上事實上, , 傷害性刺激往往引發應激傷害性刺激往往引發應激與應急反應同時發生與應急反應同時發生, , 二者相輔相成二者相輔相成, , 共同維持機體的適應能力。共同維持機體的適應能力。( (三三) ) 腎上腺髓質激素分泌的調節腎上腺髓質激素分泌的調節 1. 1. 交感節前神經

55、交感節前神經(+) Ach + N(+) Ach + N受受 體體( (嗜鉻細胞膜嗜鉻細胞膜) NE) NE、EE 2. ACTH 2. ACTH 糖皮質激素分泌糖皮質激素分泌 使合成使合成E E、NENE的三種酶活性的三種酶活性 3. 3. 自身反饋調節自身反饋調節 細胞內細胞內: : NE NE、DADA酪氨酸羥化酶酪氨酸羥化酶() () ； E PNMT ()E PNMT () ( (四四) ) 腎上腺髓質素腎上腺髓質素 : : AdrenomedulinAdrenomedulin 一種新發現的活性肽其作用擴一種新發現的活性肽其作用擴張血管張血管, , 降低血壓降低血壓, , 抑制內皮素和抑制內皮素和血管緊張素血管緊張素第六節第六節 胰島的內分泌胰島的內分泌 A A 細細 胞胞: : 占胰島細胞占胰島細胞20%20% 分泌胰高血糖素分泌胰高血糖素 B B 細細 胞胞: : 占胰島細胞占胰島細胞75%75% 分泌胰島素分泌胰島