1、質量控制風險評估報告文件編號：DCPC030-QRM-2012-012日期:日期:日期:制定人:審核人:批準人:安徽雙鶴藥業有限責任公司藥品生產質量管理文件質量控制風險評估報告目錄1.2.2.12.22.33.3.13.24.5.6.風險評估小組成員：概述評估原則本次風險評估的目的本次風險評估的范圍內容風險的識別結果風險的分析評價結果風險控制培訓審核和批準安徽雙鶴藥業有限責任公司藥品生產質量管理文件質量控制風險評估報告1. 風險評估小組成員:組長：周健姓名所屬部門職責周建質量管理部副經理組織成立風險評估小組，參與風險的識別、 分析、制疋控制措施及確認執行，負責風險 評估報告的匯總起草。陶枝、李

2、珍檢驗部主管起草風險評估方案；組織小組進行風險識別、 評估并提出風險控制頭施方案，報風險官理 負責人批準后，推動控制方案的執行，落實 風險溝通。王微、石卉、姚靜、李珍、潘萍萍、朱桂芬、曹春美檢驗部組長參與質量控制過程中風險的識別、評估，提出控制措施并執行檢驗部全部檢驗員檢驗部對本次風險評估報告得出的控制措施予以執行2. 概述評估原則質量風險管理應該與保護患者聯系起來；管理的形式、文件記錄及所作努力的程度應與風險的水平相一致。本次風險評估的目的正確的質量控制是產品放行的重要依據，基于風險管理的原則，我們對質量控制要素和過程行風險識別、評估，并采 取必要的控制措施，以消除、降低或控制可能的質量風險

3、。本次風險評估的范圍本次對質量控制從人、機、料法、環五要素中可能存在的風險進行評估。3. 內容3.1風險的識別結果3.1.1質量控制的機構設置不合理，職責存在交叉和遺漏，人員和產品性質和生產規模不適應3.1.2人員的資質和培訓不符合質量控制需要3.1.3實現質量控制過程的實驗室設施和產品性質和生產規模不適應；安徽雙鶴藥業有限責任公司藥品生產質量管理文件質量控制風險評估報告3.1.4質量控制實驗室配備的文件和工具書和產品性質和生產規模不適應；3.1.5質量控制實驗室配備的儀器和產品性質和生產規模不適應；3.1.6質量控制實驗室配備的物料（包括標準品、試劑、試液、培養基等管和產品性質和生產規模不適

4、應;3.1.7實現質量控制的檢驗流程和樣品管理不全面3.1.8實現質量控制的檢驗操作過程不合理3.1.9實現質量追溯的檢驗數據和檢驗記錄管理不全面3.1.10檢驗報告管理不合理3.1.11潔凈區環境監控或工藝用水監測不合理3.1.12質量控制實驗室安全管理不全面3.2風險的分析和評價結果3.2.1質量控制的機構設置序號識別出的風險風險的組成評價RPN風險水平處理等級SPD1機構設置不合理，職責存在 交叉和遺 漏，人員 和產品性 質和生產 規模不適應1. 根據公司產品性質和生產規模設立質量控制部門， 負責涵蓋藥品生產、放行、市場質量反饋全過程的 質量控制。2. 根據管理需要，質量控制部門實行QC

5、經理-主管-崗 位負責人-檢驗員模式，并設立文件管理員、物料管 理員、儀器管理員、偏差管理員、衛生管理員、驗證管理員等兼職人員參與實驗室，各崗位均明確有 岡位職責。管理依據 GMP做到職責明確無遺漏，不 混淆，資質、培訓要求明確。3. 質量控制實驗室負責質量控制的實施，根據檢驗需 要，檢驗崗位分為原輔料、包材、細菌內毒素、無 菌、微生物、成品理化、中間產品、儀器分析、技 術支持、動物實驗和飼養、環境監控、工藝用水監 控、報告發放、計量、試劑配制、培養基配制等，4114高高優先322質量控制實驗室的人員序號識別出的風險風險的組成評價RPN風險水平處理等級SPD1人員資質不符合要求1. 根據GMP

6、以及公司實現質量控制的需要，質量控制部門負責人必須有足夠的實驗室管理經驗，并 應定期接受藥品監督系統組織的GMP知識、中國藥典等專業知識培訓。2. 檢驗人員應當至少具有相關專業中專或咼中以上水平。3. 動物實驗、計量等國家相關法規要求需持證上崗的必須取得相應的資格證書。4114高高優先2人員培訓不符要求1 質量控制部門所有人員上崗前均應進行培訓，上崗前培訓的內容應包括：安全、相關法規（藥品 管理法、GMP等）、崗位職責、管理及操作規程、 其他相關培訓。新員工應按照上崗前培訓的內容 進行培訓。人員調整到新岡位時，也要進行上岡 前培訓，重點是與新崗位有關的內容，已培訓過 的內容可以不重復培訓。2

7、質量控制部門應制定繼續培訓計劃并執行；繼續培訓的內容應包括：法律法規、文件培訓、專題 培訓、崗位操作培訓以及其他培訓3.質量控制部門應依據 GMP法規，明確培訓計劃制 定、落實、考核、歸檔，與人力資源部組織有資 質的人員進行培訓效果評估等規定。4 質量控制部門設置兼職培訓管理員，負責部門培4114高高優先323質量控制實驗室的硬件序號識別出的風險風險的組成評價RPN風險水平處理等級SPD1質量控制實驗室的硬件1. 根據公司產品性質和生產規模，質量控制實驗室 應有理化實驗室、藥理實驗室、生物測定室、中 間產品化驗室，2. 實驗室均應遠離灰塵、煙霧、噪音和震動源的環 境中，不在交通要道、鍋爐房、機

8、房附近，并與 生產區分開。理化實驗室與其他實驗室分開。3. 理化實驗室分為開放環境和屏障環境；生物測定 室無菌檢查、微生物檢查、陽性檢查均分區域進 行，實行單獨的空調系統，陽性室空氣經消毒過 濾后直排，并有生物安全柜進行菌種傳代的實驗； 以上區域均符合相應的潔凈級別。理化實驗室根 據需要設置有單獨的天平室、儀器室、試劑室、理化分析室等。不溶性微粒檢查室有超凈工作臺； 細菌內毒素檢查室設有緩沖間以保證室內相對潔 凈；儀器室、天平室電源接地，操作臺防震；所 有實驗操作間均有控溫和控濕裝置、采光良好4. 其余區域均應根據功能配備相應的硬件設施。4114高高優先1質量控制實驗室的管理1 .質量控制實驗

9、室應有相應實驗室的管理規程，規 定具體的要求。2.各實驗操作間均應有責任人負責日常維護，崗位 負責人負責日常管理，主管和 QC經理負責定期巡 檢。4114高高優先安徽雙鶴藥業有限責任公司藥品生產質量管理文件質量控制風險評估報告324質量控制實驗室的文件、記錄序號識別出的風險風險的組成評價RPN風險水平處理等級SPD1文件、記錄不全1 質量控制實驗室應當配備藥典、標準化操作、標準圖譜等必要的工具書；2 質量控制實驗室的文件和記錄應至少包括質量管理文件、質量標準、樣品管理規程、各種操作規 程、環境及工藝用水監控文件和記錄、各類儀器 的使用、清潔、維護、自校規程；檢驗方法和儀 器的驗證（確認）報告、

10、記錄、超標調查文件與 記錄、相關實驗用物料的管理規程、其他檢驗記 錄和工作記事本、玻璃量具的校準記錄等。4114高高優先2文件的引用依據不正確（與注冊標準不一致）1 文件內容中應明確依據的法規目錄。2 應明確文件起草人、審核人資質。文件起草、審核時應將文件內容與法規進行比對。3 質量管理部應建立法規收集、識別程序，對相應文件的內容及時組織更新修訂。4 質量控制部門負責人應對更新修訂的內容與法規的一致性進行審核。4114高高優先3文件、記錄內容或判斷依 據描述不正 確或不完整1 應明確各類標準文件中所需包括的內容。2.質量控制部門起草文件時應對起草內容與實際操 作進行比對，確認無遺漏。3 .應明

11、確文件起草人、審核人資質。文件起草、審核時應將文件內容與法規進行比對；文件在審批 時，審批人員應對文件的完整性進行確認。4 應有能詳細指導每一實驗步驟的操作規程，內容應與檢驗方法驗證和確認報告一致。如需要應進 行平行實驗（有偏差規定）。4114高高優先4 .文件使用時，使用人員應對可能出現的不完整的 內容向起草部門反饋。6 發生變更前應提交變更申請，并在申請中明確涉及變更的文件。7 變更項目開始執行時原有文件應做收回處理。&變更實施時，變更文件的起草部門應對文件內容 組織修訂。9.變更正式投入運行前，變更涉及的文件應被審核 批準，并完成相應的培訓。4文件版本不是現行版本或標準不全1質量

12、控制實驗室的所有文件應受控，包括各種記 錄。2 .文件管理部門在新版文件頒發時需將舊版文件收回、銷毀，并有記錄。3 收回時應核對收回數量與原發放數量是否相同。4 質量控制實驗室應有專人進行文件的管理（包括領用、保管、發放、核對等）。5 實驗室所有人員均不得私自復印、留存經批準的標準文件。6 .新版本文件執行前，實驗室文件管理員應對現場是否留有原版文件進行檢查；在文件執行核查時 應對現場是否存有原版文件進行再次確認。7 質量控制實驗室應根據領用的文件建立有效文件的目錄，指定人員每月應對部門所持有文件與目 錄的一致性進行確認，每季度主動與質量管理部 進行核對確認無文件漏領。&應每年接受質量

13、管理部對文件是否為批準的現行 版本的核查。4114高高優先325質量控制實驗室的儀器序號識別出的風險風險的組成評價RPN風險水平處理等級SPD1儀器的種類和數量不全1. 根據公司產品性質和生產規模，質量控制實驗室應配備紅外分光光度計、高效液相色譜儀、原子 吸收分光光度計等精密儀器以及pH計、旋光儀、紫外外分光光度計、塑瓶實驗機、集菌儀等常規 儀器；中間控制實驗室也應同時根據所在生產線需要配備pH計、旋光儀、紫外外分光光度計等常 規儀器。各類儀器的數量應與生產規模相一致。2. 質量控制實驗室應建立檢驗儀器一覽表，并根據功能進行分類。4114高高優先2儀器的配置性能不符合要求1 .公司所有固定資產

14、的米購由制造部負責人統一管 理，制造部收到固定資產采購申報時，設備管理 人員需會冋技術部、質量管理部及質量控制部門 人員共冋對所要采購的固定資產的方案進行論證 并制作相應的 URS。要在滿足生產需要和GMP要求原則下合理采購，根據樣品的檢驗要求，確 定儀器所需的功能、配置、參數、供應商等并形 成取終方案。2. 儀器的驗收應嚴格將選購時確定的內容與儀器說明書所示功能、配置、參數等一致。儀器安裝應 遵從說明書進行，結束后，由設備管理人員組織 質量控制實驗室人員對所安裝的設備進行試運 行，以確認其安裝、調試是否正常（精密儀器必 須此項工作必須由廠家工程師完成）。3. 儀器調試正常后，相關資料應一并核

15、對收齊，最 后報設備分管領導審批。確認環節如有一個部門 無法確認，驗收流程將不得進行。3126低忽略3儀器未經校準合格使用1 儀器的校準分外部校準和內部校準。外部校準是指由具有校準資質的外部機構進行的校準，即通 常所說的計量檢定；內部校準是指由質量控制實 驗室人員進行的校準活動，通常有經過培訓的實 驗室校準人員按照標準操作規程執行，并填寫相 關的校準記錄或報告。首次使用必須經過外部校 準合格。按國家質量技術監督檢驗局規定的儀器 設備檢定周期，凡屬強制檢定范圍內的儀器，由 計量員負責及時聯系縣、市、省計量所檢定。檢 定合格貼上合格證（綠色）方可使用。2 應制定內部校準的標準操作規程，明確需要校準

16、的儀器，以及校準的具體內容，應包括：校準項 目、校準方法、可接受標準、標準儀器或標準品、 校準周期等；對于定期進行外部校準的儀器，在 根據校準周期安排校準時間時，應合理安排，外 部校準可代替統一時期進行的內部校準。日常使 用儀器必須在內部校準周期內。4114高高優先4儀器需確認而未確認或確認不合格1 儀器根據功能、復雜程度、用途分為A B、C三類并在檢驗儀器一覽表中注明。2 A類不需進行確認；B類應進行安裝和運行確認C類應進行安裝和運行確認和性能確認。3 .已使用儀器應按要求完成確認工作，如不合格，儀器應立即停止使用；在正式實施新版GMP后。所有儀器應待確認合格后方可使用。4.儀器確認應貼上相

17、應的標志，并確保儀器使用應在確認周期內。4218高高優先5儀器的使用不正確1 應根據儀器的類別，制定相應的使用、清潔、維護、內部校準等規程和使用日志，并正確實施。2 儀器操作人員在使用前應經過必要的培訓并考核4111高高優先合格。如有條件，精密儀器操作人員應接受供應 商專業工程師的培訓或組織的專業培訓。4 .應對檢驗儀器分析軟件的實施控制，不得隨意更 改、刪除參數和數據。計算機應實行密碼管理。5應對儀器重要輔助工具（如色譜柱等）進行管理， 應選用合適的并正確使用上述輔助工具（包括氣 源）。6 如需進行系統性實驗，必須通過系統性實驗方可 進行下一步操作。326質量控制實驗室的物料序號識別出的風險

18、風險的組成評價RPN風險水平處理等級SPD1物料的種類和數量不全1.根據公司產品性質，質量控制實驗室應配備相應 的檢驗物料：如標準品、對照品、試劑（及其配 制后試液、標準液、滴疋液等）、菌種、培養基等。2 各種物料的數量應當于生產規模相一致。4114高高優先2來源不可靠1 .物料供應商應可靠和穩定；對標準品、菌種、鱟試劑、培養基等重要實驗物料供應商應進行書面 資質等必要的審查，并建立檢驗用物料供應商臺 帳（如標準品與菌種須來自中檢所）。如無特殊原 因，物料應在指疋供應商購頭，不得隨意更換。2 物料應由專人（物料管理員）驗收并有記錄。3物料的貯存不正確1. 質量控制實驗室應有專門的物料存放間供貯

19、存驗 收合格的物料，物料均應有相應的標識。試劑、 管制試劑、生物測定用物料、一般物料均分室貯 存。2. 物料間必須滿足所貯存物料的貯存要求。試劑室 必須保持陰涼及控制濕度，以防止試劑揮發、潮4114高高優先解或變質等；生物測定用物料貯存間一般也須保 持陰涼環境，并配有冰箱，菌種除按要求存放外， 還要求上鎖以保證安全；管制試劑貯存間保持陰 涼環境保證試劑質量，還必須滿足公安機關的相 關要求（如加裝防盜門窗、保險柜等）以保證安 全；一般物料間應有足夠的場地，使各類物料能 分開放置，方便管理和使用。3 物料間應有專人管理并定時記錄溫濕度等。4 .應對各類物料的有效期進行規定，一般冋廠家規定，但試劑、

20、培養基等開封后有效期應相應縮短。 菌中等應規定傳代期限。5 開啟使用后培養基、試劑等的貯存，應保持密閉或密封狀態。6 如有可能，應對重要的物料貯存間進行貯存條件確認。4試劑、試液領取不正確1.質量控制實驗室應制定有各類物料的管理規程， 對其從申購、驗收、貯存、發放、使用、銷毀等 全過程實行規范管理。檢驗物料均采取發放管理。 按需領取，物料不得在實驗場所貯存；除特殊規 定外，均須填寫發放記錄。2 物料在發放時，發放人和領用均應仔細核對物料信息（名稱、批號、規格、效期等）和性狀，不 符合要求或有疑問的物料不得發放。應盡可能對 物料標識實行分色管理醒目區分。3 嚴禁將用剩的試劑、試液、培養基等倒回原

21、瓶中。4 .特殊物料應在發放前經過相關質量復核。如鱟試劑須進行靈敏度實驗；培養基進行適用性檢查； 玻璃量具進行校正等。4114高高優先5試液、培養 基、標準液和滴定液等的配制不正確1.各種試液、培養基、標準液、滴定液等，均應制 定符合藥典和各品種項下要求的操作規程。2 所有的配制均應按操作規程配制，編制批號，并有配制記錄。3 配制均應由專人負責，配制過程應有專人復核。4 .滴定液還須標定和復標。5 菌種應按要求進行復蘇和傳代。5 各類配制后物料應貼有專用的標識，至少注明名 稱、批號、濃度、配制及有效日期、配制人、貯 存條件等信息。4114高高優先6物料的使用不正確1 .菌種和管制試劑的使用應特

22、別注意安全。2. 物料在使用前應再次核對信息和性狀，確保在有 效期內，以免使用不合格的物料。須校正的物料 如玻璃量具應尤其注意。3. 在陰涼條件貯存的物料拿到室溫條件下使用，如 需精密稱量，應待放置至室溫后再使用；精密稱 疋的物料應和使用量和天平量程精度相一致。標 準品配制后應臨用新制。4114高高優先327實現質量控制的檢驗流程和樣品管理不正確序號識別出的風險風險的組成評價RPN風險水平處理等級SPD1無流程規定或流程不合理1 .應有檢驗和樣品的管理規程，明確從樣品接收、 分發、傳遞、貯存等全過程的要求，避免樣品 的混淆、差錯、漏檢等。2樣品接收差錯1樣品由崗位負責人接收，接收時核對樣品的品

23、名、批號、數量及包裝是否完整等，檢查與請檢 單是否一致。2 檢驗員在接到崗位負責人分檢的樣品時查看樣品4114高高優先的完整性和明確檢驗項目。3樣品貯存不正確1 未完成相關檢驗的樣品，按各產品的貯存條件，放置于待檢樣品間，并在樣品籃或樣品袋外貼上；2 .處于待檢狀態的樣品的包裝應完整，已開封的樣品應用潔凈的膠塞或塑封膜封口，以免受到污染。3 樣品暫存間應進行必要的驗證。4114高高優先4樣品的傳遞1.傳遞人與接收人之間應進行樣品的交接，傳遞人 在交接樣品前確保所傳遞的樣品已經檢測完畢， 接受人在接收樣品時也應對所接收的樣品進行核 對。4114高高優先328實現質量控制的檢驗操作過程不合理序號識

24、別出的風險風險的組成評價RPN風險水平處理等級SPD1檢驗操作差錯1明確檢驗人員的職責和資質；2. 應有足夠大小和符合條件的實驗場所3. 應有能詳細指導每一實驗步驟的操作規程。4 .各檢驗人員的操作和進度均有相應的岡位負責人指導和監督。5 應有包括工作服、實驗用水、玻璃儀器等必備并足夠量的實驗用具，玻璃量具應經過校正。4114高高優先329檢驗數據處理不正確序號識別出的風險風險的組成評價RPN風險水平處理等級SPD1檢驗數據范圍不全面在實驗室，原始數據的范圍包括但不限于以下內容：a、檢驗記錄或實驗室工作記事簿，以及報告； b、從 檢驗設備中打印的記錄、圖譜和曲線圖等，如液（氣） 相色譜圖、紫外

25、可見圖譜，紅外圖譜，天平的打印記3113低忽略錄等；C、實驗室日志，包括檢驗臺賬、儀器的維護和使用日志、色譜柱使用記錄、標準品使用記錄等； 玻璃器具的校準記錄；d、電子數據處理系統、照相技術或其他可靠方式記錄的數據資料；e驗證或確認方案和報告；f、檢驗設備和儀器的確認和校準記錄；2檢驗數據不能完全原始1 記錄應有足夠的地方供檢驗人員記錄，記錄應能全面反映實驗的全過程和要素。2 記錄應保持清潔，不得撕毀和任意涂改。不得使用刀片、鉛筆、涂改液和橡皮3.在檢驗過程中應當及時記錄檢驗過程和結果，并及時填寫相應的 記錄、臺賬和日志。內容真實、完整準確、字跡 清晰、易讀、不易擦除。不得追溯性記錄和提前 記

26、錄。4.原始數據需由有資質的第二人即熟悉所復核檢驗 過程的崗位負責人（或者是崗位負責人指定的符 合資質要求的人員）對檢驗記錄及判定結果進行 復核，復核的內容應包括記錄的完整性，書寫的 正確性，計算的準確性，結論的合理性及與記錄 的一致性并簽注姓名和日期；5 實驗數據應按規定保留和修約。4114高高優先3檢驗記錄處置不易于產品追溯1 記錄的編寫與印制有明確規定；2 空白記錄的入庫、貯存有專人按規程管理；3 記錄實行發放管理；4 記錄的填寫、復核和更改均規定明確；5 記錄的存檔、保存、銷毀均依GMP及法規要求規定明確；3113低忽略4檢驗偏差和超常結果未及時處理或1.制定實驗室偏差和 00S管理規

27、程；明確以上情況 的處理程序。2 制定糾正和預防措施管理規程以及風險管理規程4114高高優先3210檢驗報告管理不正確序號識別出的風險風險的組成評價RPN風險水平處理等級SPD1報告書內容不全1 記錄須經有資質的人復核后才可作為報告出具的依據；2 成品檢驗報告書的格式統一為ERP系統中的格式；3 物料檢驗報告書的項目檢查結果應詳盡，以便使用；4 有委托檢驗時，檢驗報告書中應予以說明；5 檢驗不合格時也應出具檢驗報告書，不合格品的檢驗報告書與合格品的檢驗報告書應明顯區分， 如合格品的檢驗報告書用黑色字體，不合格品的 檢驗報口書用紅色子體等。6 .應指疋專門人貝負責檢驗報告書的發放；7 .報告書需

28、經復核、審核4114高高優先2報告的內容不全1 依據法規明確必須出具報告單的范圍。3113低忽略3報告書的發放1 應明確檢驗報告書與物料、產品放行審核記錄的先后關系。如果將檢驗報告書作為放行的依據，應 在放行審核合格后再發放檢驗報告書；如果將放行 審核記錄作為放行的依據，檢驗報告書只是作為檢 驗合格與否的證明，檢驗結束后即可發放檢驗報告 書。2 記錄和報告書需經復核、審核后，才可發放。3 明確檢驗周期管理。3113低忽略安徽雙鶴藥業有限責任公司藥品生產質量管理文件質量控制風險評估報告3211潔凈區環境監控和工藝用水監測序號識別出的風險風險的組成評價RPN風險水平處理等級SPD1環境監控或工藝用水監測有漏洞1 應明確檢驗人及相應管理崗位的職責及資質要求。并加以落實。2 應根據