1、第二章第二章 牙的發育牙的發育development of teeth牙的發育牙的發育development of teeth概述概述l外胚層和外胚間葉來源l牙的發育具有長期性：從胚胎第五周至25歲，即從胚胎期至出生后，再到成年期l牙的發育具有復雜性：體內發生，萌出到體外、兩套牙齒l發育過程易受干擾產生發育異常牙的發育三階段牙的發育三階段l牙胚的發生及分化l牙體組織的構成l牙的萌出及交換第一節第一節 牙胚的發生及分化牙胚的發生及分化l原發性上皮帶primary epithelial band ：l 第五周，未來牙弓牙槽嵴處的口腔粘膜增生，變厚，構成馬蹄形的上皮帶 牙板dental lamina

2、及前庭板vestibular lamina ： 第七周，原發性上皮帶分叉為舌側的牙板及唇側的前庭板，牙板向深層延伸，末端細胞增生構成牙胚。Add picture原發性上皮帶發生前庭板vestibular lamina 牙板dental lamina 外胚間葉 成釉器牙乳頭牙囊釉質牙本質牙 髓牙骨質、牙周膜牙槽骨牙胚一、成釉器enamel organ的發育蕾狀期bud stage: 第八周，牙板末端膨大，構成圓形或者卵圓形的上皮芽，形同花蕾。構成細胞為立方或者矮柱狀。帽狀期cap stage：9-10周長入外胚間充質的上皮基底部凹陷，覆蓋在球形的外胚間葉細胞凝聚區；成釉器分三層細胞：外釉上皮、內

3、釉上皮和星網狀層； 球形的外胚間葉細胞凝聚區稱為牙乳頭； 包繞成釉器和牙乳頭的構成結締組織的外胚間葉細胞稱為牙囊。 至此，牙胚(tooth germ)構成，由成釉器、牙乳頭和牙囊構成。鐘狀期bell stage11-12周上皮凹陷更深，形似吊鐘外釉上皮內釉上皮星網狀層中間層外釉上皮outer enamel epithelium：成釉器周邊的一層立方狀細胞鐘狀期晚期，上皮構成很多褶，內含毛細血管的間充質進入，給代謝活動旺盛的成釉器提供營養。頸環(cervical loop)：與內釉上皮移行處內釉上皮inner enamel epithelium：單層上皮細胞構成，陳列在成釉器凹面的基底膜上。從牙

4、頸部到牙尖分化各異，開場時矮柱或立方狀，隨后分化為成釉細胞，呈高柱狀，核遠離基底膜。星網狀層:(stellate reticulum)形狀：細胞為星形，有長突起，細胞間充溢富含蛋白質的黏液樣液體。功能：營養維護中間層stratum intermedium：部位：內釉上皮和星網狀層之間形狀： 2-3層扁平細胞功能：有釉質構成有關暫時構造：釉結enamel knot與牙尖形狀的構成有關Bmp-2,Bmp-4,Bmp-7,Fgf-4,Fgf-9,Wnt-10b,Slit-1,Shh二、牙乳頭dental papilla未分化間充質細胞，少量細膠原纖維鐘狀期出現細胞的分化:成牙本質細胞，部位差別決議牙

5、外形三、牙囊dental sac維護成釉器和牙乳頭，提供營養位于成釉器的外周呈環狀陳列四、牙板的作用及結局作用：構成乳牙成釉器構成部分恒牙成釉器構成承繼性牙板恒磨牙成釉器口腔上皮牙板乳牙胚恒磨牙牙板及牙胚l牙板的結局l退化和消逝l殘留：也稱Serres上皮剩余，意義牙的發育是上皮間充質相互作用的結果牙的發育是上皮間充質相互作用的結果l2種組織相互需求。獨立生長時，都不能繼續分化。但如將它們重新結合時，仍可繼續分化。l牙胚組織的移植實驗 ：在帽狀期，牙主要的發育組織者是牙乳頭 形狀發生與分化l口腔上皮是最早的與牙發育相關的組織 牙的發育牙的發育/牙胚的發生及分化牙胚的發生及分化學習要求：掌握：牙

6、胚的組成，各部分的來源及所構成的組織；成釉器的蕾狀期、帽狀期及鐘狀期的構造；牙乳頭及牙囊的構造。熟習：牙板的發生及構造牙發育早期牙發育早期/基因調控基因調控 方式發生(patterning):特定的牙型在特定的位置確實定 The determination of specific tooth types at their correct position in the jaws is referred to as patterning牙發育早期牙發育早期/基因調控基因調控l牙發育的啟動、定位、形狀發生及牙型l許多信號分子誘導、形狀發生刺激在牙發育過程中表達，最主要的有SHHsonic hedg

7、ehog、Wntvertebrate homolog of drosophila wingless成員、FGF 和TGF家族。后者也包括BMPs。lHOX轉譯因子在控制牙的方式發生中有重要作用Lef1、Pitx2 (Ohx2)、Barx1、Lhx6、Lhx7、Pax9，Msx和Dlx成員 牙的發育牙的發育/基因調控基因調控l牙板出現后，FGF8廣泛表達在口腔上皮，與牙蕾的構成有關，此時間充質表達轉譯因子Pax9，不表達的動物牙發育被阻斷于蕾狀期lDlx1和Dlx2在磨牙區共同表達，這2個基因敲除的小鼠無上頜磨牙，但下頜磨牙正常，闡明上、下頜牙列的方式發活力制不同。 l在下頜，BMP4表達在切牙

8、區上皮并且誘導間充質表達Msx1，而FGF8表達在磨牙區上皮并且誘導Barx1。 早期牙發育上皮間充質相互作用中homeobox gene和生長因子的表達(honeybee.helsinki.fi/toothexp)Primary epithelial bandEctomesenchymeIncisor Canine MolarMsx-1 and Msx-2 Msx-1,Msx-2,Dlx-2 Barx-1 and Dlx-2 Msx-1Msx-2Dlx-2Barx-1根據小鼠下頜牙槽嵴區間充質基因表達所推斷的人牙方式發生的相關調控基因第二節第二節 牙體組織的構成牙體組織的構成l從生長中心開場

9、。l前牙的生長中心位于切緣和舌側隆突的基底膜上；l磨牙的生長中心位于牙尖處l規律性和節律性：l 釉質和牙本質交叉進展，成牙本質細胞先構成一層牙本質并向牙髓中央后退，緊接著成釉細胞分泌一層釉質并向外周后退牙本質的構成dentinogenesis：成牙本質細胞的分化及形狀：內釉上皮的誘導牙本質的構成牙本質構成的部位：罩牙本質、突起、釉梭牙本質的構成：鈣化：球形礦化髓周牙本質Add picture牙本質礦化機制牙本質礦化機制牙本質礦化機制復雜，受成牙本質細胞分泌的DPP控制；DPP為陰離子蛋白質，可結合鈣，使晶體生長，證據如下：體外可以與鈣結合，誘導羥磷灰石成核，控制晶體生長；DPP在前期牙本質中不

10、存在，主要在礦化前沿聚集；在牙本質發育不全的患者，DPP消逝；lDPP在礦化中的作用主要有：l轉運鈣離子至礦化前沿；l將成核定位于特定區域的膠原纖維；l穩定曾經構成的晶體。釉質的構成amelogenesis成釉細胞分化及形狀釉質的構成amelogenesis無釉柱釉質托母氏突與釉柱釉質的構成：礦化立刻礦化30由外表向深層由最內層向表層表層礦化礦化程度最高釉質的構成：釉小皮(enamel cuticle)縮余釉上皮(reduced enamel epithelium)牙髓的構成(development of pulp organ)來源：牙乳頭時間：“once the odontoblasts h

11、ave begun to lay down dentine, the dental paplilla becomes, by convention, the dental pulp.牙髓細胞牙根的構成(root formation)：上皮根鞘epi. root sheath上皮隔epithelial diaphragmAB牙根的構成(root formation)牙根的構成：多根牙的 構成：異常：牙骨質的構成(cementogenesis)牙本質構成后，上皮根鞘斷裂牙囊細胞與根部牙本質接觸，分化為成牙骨質細胞原發性牙骨質構成：牙骨質的構成(cementogenesis)上皮剩余，也叫馬拉瑟上皮

12、剩余(Malassez epithelial rest)牙周膜的發育(development of periodontal membrane)：來源：牙囊成牙骨質細胞和成骨細胞的分化牙骨質和固有牙槽骨成纖維細胞的分化：牙周膜構成牙體組織的構成牙體組織的構成學習要求：掌握：牙本質的構成、釉質的構成、牙髓的發生、牙根的構成熟習：上皮剩余的來源，側支根管如何構成,牙頸部牙本質暴露如何構成了解：硬組織礦化及成熟機制第三節第三節 牙的萌出和交換牙的萌出和交換l概念：牙突破口腔粘膜的景象。l 實踐上是牙冠構成后向合平面挪動，穿過骨隱窩和口腔粘膜，到達功能位置的一個復雜的過程。l 分為：萌出前期、萌出期和萌

13、出后期l萌出前期：牙根構成及頜骨發育過程中，牙胚在牙槽骨中的挪動l萌出期：始于牙根的構成，繼續到牙進入口腔到達咬合接觸。引導管引導管gubernacular canals 萌出后期(功能性萌出期)牙周組織的改建根尖孔的構成萌出機制萌出機制mechanisms of tooth eruption l牙周血管/組織靜水壓假說the periodontal vascular/tissue hydrostatic pressure theory血管/組織壓產生的力使牙向適當的方向萌出 l牙周成纖維細胞運動/收縮假說the periodontal motility/contractility hypothesis牙囊的作用 l牙周圍骨組織的吸收及有選擇的堆積l牙根生長牙的交換牙的交換l恒牙萌出的壓力l乳牙根方肉芽組織構成l破骨細胞分化；牙周組織變化變性、凋亡；牙髓的變化牙萌出的次序：萌出與牙胚發育的先后根本一致，有少數例外有比較恒定的時間性，但其生理范圍較寬。左右同名牙大致同時萌出下頜牙萌出略早于上頜同名牙。牙的萌出和交換牙的萌出和交換學習要求：掌握：牙齒萌出的過程熟習：乳恒牙交替的過程了解：牙齒萌出的次序和時間牙的發育牙的發育/臨床意義臨床意義牙發育的長期和復