1、整理課件抗腫瘤藥物的II期臨床 腫瘤科 王雅杰整理課件抗腫瘤藥物臨床試驗總則目的：驗證該藥在人體所起的生物學效應，特別是對腫瘤的療效及對人體的毒副作用，從而評價該藥有無臨床應用價值受試人群：因大部分抗腫瘤藥物具有致畸、致癌和致突變作用，不宜在正常人群進行驗證。負責臨床驗證的中心應對腫瘤藥物治療有豐富的經驗具有評價療效的設備和搶救儀器整理課件抗腫瘤新藥臨床試驗II期： 根據I期試驗確立的人體對新藥的耐受程度，制定安全 而有效的給藥方案，來評價新藥療效、安全性療效：ORR、TTP（Time to progression）、CBR（Clinical benefit response）安全性：不良事件

2、（ADRS、SAE）腫瘤病人的伴隨用藥見多，應正確判斷不良事件與試驗用藥的關系 整理課件II期臨床試驗的主要內容病例的選擇：入組標準、剔出標準試驗設計：如隨機、盲法、多中心給藥劑量、途徑、療程、劑量調整與停藥指標觀察指標療效、不良事件判斷標準統計方法總結整理課件II期臨床試驗要求由有經驗的藥理基地負責設計、主持該項臨床試驗的進行、并負責技術指導、協調和情報交流等由三個以上中心參加，以保證試驗的一致性和代表性要有足夠的病例來源每個中心所做的病例數基本一致，減少偏差整理課件方案制定為準確觀察新藥療效，原則上應單藥方案給藥。但往往抗腫瘤單一藥物治療的有效性不高，故常常選用聯合方案方案要保護受試者權益

3、（Helsinki Declaration）對比方案合理考慮各中心的實際情況觀察指標盡量客觀化整理課件II期臨床試驗的主要條件SDA批文藥檢部門鑒定書，證明符合臨床應用的質量標準對臨床前、I期臨床研究的結果有初步了解制定周密的II期臨床試驗計劃已通過負責單位的倫理委員會審查同意（IEC）試驗必須在能細致觀察并能對緊急情況采取及時和必要的醫療措施的環境和條件下進行負責臨床試驗的醫師須經過ICHGCP培訓 （Local regulation、investigators Brochure、ptotocol ）整理課件病例的選擇成人（只適用于兒童的藥物除外）非妊娠婦女（月經超過10天以上者做妊娠試驗）

4、能住院給藥，以確保按時用藥和觀察有明確的診斷符合該藥的入選和排除標準配合試驗并同意簽定知情同意書整理課件觀察指標客觀療效、主觀癥狀變化、緩解持續時間、病變進展時間、療后生存期、無病生存期。(作為申報只需觀察客觀療效和不良事件)制定統一的觀察記錄表（CRF） 數碼（少用文字） 藥理作用指標 不良事件整理課件CRF填寫注意筆全面、準確、清晰修改要求單位統一前后一致與原始資料一致整理課件安全性（Safety）了解臨床前藥理和毒理情況有豐富的臨床經驗了解AE （主要是 SAE ）的報告程序并分析預期性（Expected or unexpected）緊急揭盲？補充文件？藥物保存標本保存監察、稽查和視察（

5、Monitor、Audit、Inspections）整理課件文件和數據資料（Document and data）簽署知情同意書原始資料完整數據記錄清晰、準確整理課件抗腫瘤療效判斷標準可測量病灶 CR：可見病灶完全消失，持續4周 PR：腫塊縮小50，持續 4周 單病灶兩最大垂直徑乘積縮小50 多病灶多個腫塊兩最大垂直徑乘積之和 縮小 50 SD（NC）：縮小50或增大25或出現新病灶 ORR（有效率）：CRPR/總評價病人數CBR（受益率）：CRPRSD/總評價病人數整理課件抗腫瘤藥物驗證的特點抗腫瘤藥物大多為細胞毒類藥物，在治療劑量下毒副反應在所難免。應由研究者向受試者說明有關試驗藥物的詳細情況，包括預期收益和可能發生的風險，在征得受試者或法定代理人同意的情況下進行。考慮到藥物對惡性腫瘤的客觀療效，不設安慰對照組為對比新藥的療效，常與已知抗腫瘤藥物對比。整理課件毒副反應的評定按WHO標準肯定有關、可能有關、肯定無關、可能無關、不確定整理課件總結全部受試者資