1、精選優質文檔-傾情為你奉上不良反應工作回顧1 概述不良反應工作是GMP的重要組成部分，也是國家監管部門近幾年來非常重視的一項強制性的工作。近年來，公司不良反應工作應國家相關不良反應法規政策要求配置專人，細化了制度，并在不斷努力挖掘和拓展不良反應收集的渠道，在不斷完善和提升不良反應監測與上報的水平，從而確保能及時發現公司產品安全隱患風險，進而能有效的防止藥害事件的發生，保證人體用藥安全，并能促進對產品臨床合理用藥以及藥品安全有效性的研究探討。2. 人員與機構2.1. 應藥品不良反應各項法律規章制度的要求，2016年在質量保證部下設不良反應辦公室，質量技術總監為不良反應工作負責人，并設立不良反應辦

2、公室主任和藥品不良反應監測管理員（專員）；研究所辦公室、臨床藥理室、商務部、市場部等涉及不良反應工作的相關部門設立不良反應監測員（兼職）。 不良反應工作內容涵蓋藥品不良反應/事件收集、處理、報告，定期安全性更新報告撰寫，日常文獻檢索，藥品安全性信號檢測 、分析、評價，說明書安全性信息更新等方面。2.2. 及時參加了北京市不良反應中心舉辦各種不良反應知識的培訓。2018年度不良反應監測管理員（專員）參加了北京市不良反應中心舉辦不良反應相關知識培訓2次，參加了1次企業外派的不良反應知識培訓；并對公司相關部門的涉及不良反應工作的人員進行了外派學習后的轉化培訓，和常規的文件修訂后的文件制度等的培訓。2

3、 工作概況：2.1 文件體系完善：近幾年對不良反應GMP文件不斷細化和完善，目前已有批準生效的文件13個。2017年新版文件系統啟用后，先后增修訂了藥品不良反應管理規程、藥品不良反應/事件處理操作規程、藥品定期安全性更新報告撰寫操作規程、經銷商藥品不良反應/事件收集操作規程、產品投訴和用藥咨詢操作規程、不良反應辦公室部門及主任和監測管理員崗位職責。2018年根據2017年12月份北京市不良反應監測中心的檢查要求對原有的相關文件進行細化、完善修訂，并增訂了藥品不良反應風險控制管理規程、藥品不良反應文獻檢索操作規程、藥品不良反應內審操作規程、藥品安全委員會管理規程、藥品重點監測操作規程，主要內容有

4、各種不良反應/事件的處理、PSUR的撰寫、藥品重點監測、藥品安全性信號檢測、說明書更新、文獻檢索、風險評價與控制、數據處理存檔、對于藥品監管機構提出問題回復、資料存檔、不良反應內審及不良反應辦公室部門和人員崗位的職責，所制定的文件內容齊全，基本上符合不良反應法規及本公司實際工作開展的需求。2.2 數據收集處理：不良反應辦公室一直積極主動收集各種不良反應數據，從2015年不良反應數據突破零后，不良反應收集數據在逐年提升。尤其是2018年收集到的不良反應數據較往年有很大幅度的提高，不良反應數據收集渠道有臨床研究、市場合作研究、醫院、文獻、電話、公開郵箱等；目前主要數據收集渠道為文獻和熱線電話。2.

5、2.1 主動收集數據：截止到2018年11月15日，本年度我公司的不良反應主動收集數據30 條，數據來源主要為文獻檢索以及不良反應辦公室中電話收集；醫院、臨床研究、市場合作研究等收集渠道為0。所收集的不良反應一般不良反應10例，嚴重不良反應20例，其中絕多數為相關品種說明書已記載的不良反應。秋水仙堿片有1例來自文獻報道低血糖的新的不良反應，該例不良反應癥狀為該品種的首次報道，數據量太少無法進行安全風險信號分析評估，但今后將會進一步關注該不良反應癥狀。2.2.2 不良反應監測直報系統反饋數據：2018年1-11月份不良反應監測直報系統共反饋我公司不良反應數據896例，其中一般不良反應756例，嚴

6、重不良反應140例，新的不良反應117例，新的不良反應主要涉及品種為阿托伐他汀鈣片，癥狀主要為：頭痛、食欲不振、無力，經查閱文獻及相關臨床研究未發現上述新的不良反應報道和數據，缺乏重現性，但對上述新的不良反應癥狀將會重點跟蹤關注。2.2.3 數據處理：對每條收集的不良反應數據及不良反應直報系統反饋的數據均及時進行整理編號，錄入企業藥品不良反應數據庫。對主動收集不良反應數據處理評價后及時按照規定的時限進行上報；對不良反應直報系統反饋數據進行核對，剔除錯誤數據，并按要求每半年對所反饋的數據進行匯總分析并報告北京市朝陽區不良反應監測監控中心。2.2.4 數據收集率：本年度主動收集到不良反應數據雖然較

7、往年有很大的提升，但離國家監管部門要求不得低于不良反應監測直報系統反饋數據的10%還有很大的差距，其主要原因應為主要的收集渠道醫院以及其他的收集渠道無效。2.3 風險控制管理:2.3.1 2018年年初制定了藥品不良反應風險控制管理規程，每月嚴格按照該文件的要求對公司生產銷售的品種進行風險信號檢測，半年匯總一次。檢測數據來源為不良反應直報系統反饋的數據及文獻檢索到數據、公司主動收集的數據。2.3.2 截止到目前2018年共檢測到2次風險信號，6月份檢測到不良反應直報系統反饋數據中批號為BA的阿托伐他汀鈣片收到了11例來自于同一家醫療機構的不良反應反饋病例，有2例嚴重病例；7、8月份檢測到批號為

8、BA的阿托伐他汀鈣片共收到了10例不良反應反饋病例，其中有5例為嚴重病例，此10例反饋的病例中有6例來自于同一家醫療機構，上述信號均為常見的不良反應，屬“某批次報告數量出現異常峰值”風險信號，經風險評估上述風險信號可能為藥品固有風險或質量風險（第三方物流、貯存質量風險）。2.4 文獻檢索：2018年年初制定了藥品不良反應文獻檢索操作規程，檢索的網站主要有中國知網、維普資訊、國家藥品不良反應監測中心網站、藥物流行病學雜志、藥物不良反應雜質等網站，研究所辦公室和不良反應辦公室每月按文件要求均在相關的網站進行文獻檢索，本年度截止到11月15日，共檢索和提取到 24例不良反應信息，對檢索到不良反應信息

9、建檔整理保存，并經批準后按照規定時限上報了藥品不良反應直報系統。2.5 藥品定期安全性更新報告（PSUR）：藥品定期安全性更新報告期為產品的再注冊期（5年）。2013年首次撰寫了鹽酸曲美他嗪膠囊的定期安全性更新報告；2015年撰寫了公司所有制劑品種的藥品定期安全性更新報告（共17份，相同活性成分的提交一份即可）并順利通過不良反應中心的審核，2017年底第二次撰寫鹽酸曲美他嗪膠囊藥品定期安全性更新報告并于2018年年初通過不良反應中心的審核。2.6 藥品不良反應內審： 2018年按照2017年度不良反應中心檢查組老師提出的要求制定了藥品不良反應內審操作規程，并于2018年11月對不良反應工作開展

10、專項的內審檢查；內審成員部門有質量保證部、研究所辦公室、臨床藥理室；實際內審部門不良反應辦公室。內審中發現的問題11項，涉及文件體系、人員培訓、數據收集等方面，其中不良反應辦公室缺陷6條、市場部缺陷3條、商務部缺陷1條、市場部和商務部共同缺陷1條，針對內審發現的缺陷將要求相關的部門及時提出糾正措施和預防措施并積極落實。2.7 藥品安全委員會：2018年制定了藥品安全委員會管理規程，規定發生群體不良反應、新的且嚴重的不良反應、死亡病例、已知不良反應的嚴重程度超出預期、不良反應發生率出現明顯的異常趨勢等藥品安全事件時將啟動安全委員會對所發生的藥品安全事件進行調查處理，目前本年度無上述藥品安全事件未

11、啟動藥品安全委員會。2018年10月底在不良反應現場檢查中，針對該工作，檢查組老師提出公司藥品安全委員會的職責不完善，應涵蓋藥品安全信號檢測風險評估等日常的職責。2.8 藥品重點監測：2018年制定了藥品重點監測操作規程，規定了新藥監測期內的藥品和首次進口5年內的藥品或者不良反應出現異常峰值的可進行藥品重點監測，該規程中還規定了重點監測方案的設計、重點監測報告撰寫等內容。公司目前無新藥，產品也未出現不良反應異常峰值，因此2018年度未開展藥品重點監測工作。3 不良反應現場檢查：公司于2017年和2018年分別迎接了北京市藥品不良反應監測中心和北京市朝陽區食品藥品安全監控中心的現場檢查。3.1

12、2017年12月份由北京市藥品不良反應監測中心組成的檢查組對公司的不良反應工作進行了全面的現場檢查。檢查中提出了4條缺陷，缺陷所涵蓋的內容主要為未建立藥品安全委員會，缺失部分文件制度或文件制度過于簡單，收集渠道單一，個別不良反應監測員對工作流程不熟悉。針對檢查組提出的缺陷不良反應辦公室及時制定不良反應現場檢查缺陷整改計劃，并按要求建立藥品安全委員會，修訂和新增部分文件制度，拓展了不良反應收集的新渠道，對涉及不良反應相關部門藥品不良反應監測員進行了不良反應知識再次培訓，整改落實完畢按照規定時限和要求向北京市藥品不良反應監測中心提交不良反應現場檢查缺陷整改報告。3.2 2018年10月底由北京市朝

13、陽區食品藥品安全監控中心組成的檢查組對公司的不良反應工作進行了現場檢查，該次檢查除了對不良反應工作進行全面檢查外還重點對2017年現場檢查中發現的缺陷進行跟蹤確認。該次檢查發現的缺陷4條，缺陷涉及內容主要為藥品安全委員會職責不完善、無2018年度的不良反應培訓計劃、主動報告比例未到達要求、市場合作研究項目中無不良反應收集與上報等相關的內容。針對檢查中提出的缺陷不良反應辦公室及時制定了不良反應現場檢查缺陷整改計劃并已經按照要求向北京市朝陽區食品藥品安全監控中心提交，并計劃在2019年年初落實完成各項缺陷的糾正措施和預防措施。3.3 糾正措施和預防措施落實情況：2018年10月經檢查組對2017年

14、檢查中的缺陷進行跟蹤確認，發現部分2017年的缺陷整改不到位或整改無效，主要情況如下：3.3.1 2018年建立了藥品安全委員但其職責不完善，無藥品安全風險信號的分析評估等日常的工作職責。3.3.2 2018年建立了的臨床研究、市場合作研究、醫院、文獻、電話、公開郵箱等收集渠道，但在2018年只有文獻和電話（不良反應辦公室）收集渠道得到充分的利用，其余收集渠道無效尤其是應為主要收集渠道的醫院（銷售）未能很好利用，導致產生主動收集上報比例達不到國家監管部門要求的嚴重缺陷。4 結論：通過對上述不良反應工作的回顧發現，近年來不良反應工作在逐年有了很大進步，人員配置到位，文件制度在不斷的細化和完善，不良反應數據收集率有大幅度的提升，各項不良反應工作在逐年進步。同時通過回顧分析發現以下問題需要在今后加以改進：4.1 不良反應信息收集工作局限被動，目前僅停留在不良反應辦公室開展。涉及產品安全有效性上市前研究和上市后研究項目從未規定不良反應信息收集、上報相關內容，和不良反應辦公室的工作未能很好的銜接。4.2 不良反應涉及的相關部門領導及員工對不良反應工作缺乏應有的重視，常缺席不良反應相關的檢查或者會議；各相關部門設立的監測員形同虛設，對公司不良反應工作制度及部門職責、崗位職責不熟悉；對應該能收集到不良反應數據的渠道未進行主動收集或監督，未