1、博極醫源 精勤不倦Faculty of Basic Medicine, Shanghai Jiao Tong University腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦腎上腺皮質激素是腎上腺皮質所分泌的激素的總稱，屬甾體類化合物。合成和分泌受腺垂體分泌的促腎上腺皮質激素（ACTH）調節。分分 類類代表藥代表藥代謝物代謝物糖皮質激素 氫化可的松、可的松等糖、蛋白質和脂肪鹽皮質激素 醛固酮、去氧皮質酮等水、鹽性激素低活性雄激素及少量雌激素腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦 球狀帶：鹽皮質激素(mineralocorticoids, MC) 束狀帶：糖皮質激素 (glucocorticoids, G

2、C) 網狀帶：性激素(sex hormones)15%78%7%腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體腎上腺腎上腺促皮質激素促皮質激素釋放因子釋放因子促皮質促皮質激素激素（ACTHACTH）鹽皮質激素鹽皮質激素糖皮質激素糖皮質激素性激素性激素腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦 正常人皮質激素的分泌有晝夜節律性，午夜12時血濃度最低，凌晨漸升高，上午810時最高，此節律性變化受ACTH影響。0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦藥藥 物物

3、作用持續時作用持續時間（間（h）抗炎抗炎糖代謝糖代謝水鹽代謝水鹽代謝等效劑量等效劑量短效類氫化可的松8-121.01.01.020 mg可的松0.80.80.825 mg中效類潑尼松12-364.03.50.35 mg潑尼松龍5.04.00.35 mg甲潑尼龍5.05.004 mg甲基潑尼松5.0-04 mg曲安西龍5.05.004 mg對氟米松10-02 mg氟潑尼松龍15-01.5 mg長效類地塞米松36-5425-4030-3500.6 mg倍他米松303000.75 mg腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦脂溶性大，脂溶性大，注射、口服均可吸收迅速、完全。90%與血漿蛋白結合，其中約8

4、0%與皮質激素運載蛋白(transcortin, corticosteroid binding globulin, CBG)結合，10%與白蛋白結合。分布：肝 血漿 腦脊液肝臟中代謝，代謝產物由尿中排出。博極醫源 精勤不倦可的松與潑尼松需在肝轉化為有活性的氫化可的松和潑尼松龍方有活性，嚴重肝病者宜用氫化可的松或潑尼松龍。肝、腎功能不全時，糖皮質激素藥物的血漿t1/2可以延長甲亢、妊娠或口服避孕藥，肝代謝加速，使t1/2縮短肝藥酶誘導劑苯巴比妥、苯妥英鈉和利福平可加快糖皮質激素分解，合用時注意增加激素用量博極醫源 精勤不倦1.1.對代謝的影響：包括糖、蛋白質、脂質、核酸、水和對代謝的影響：包括糖

5、、蛋白質、脂質、核酸、水和電解質電解質糖代謝：增加肝、肌糖原含量，升高血糖。促進糖原異生，利用蛋白質代謝中的氨基酸及中間代謝產物為原料合成糖原；減少葡萄糖利用，同時增加中間代謝產物如丙酮酸和乳酸，在肝臟和腎臟中合成葡萄糖，增加血糖來源。博極醫源 精勤不倦1.1.對代謝的影響對代謝的影響蛋白質代謝：加速胸腺、肌肉、骨等組織中蛋白質分解，大劑量可抑制其合成。用藥后會造成消瘦、骨質疏松、皮膚變薄和傷口愈合延緩。嚴重損失蛋白質的腎病患者及蛋白質代謝紊亂疾病中，采用糖皮質激素長期治療時，應注意合用蛋白質同化類激素。博極醫源 精勤不倦1.1.對代謝的影響對代謝的影響脂質代謝：大劑量長期使用能增加血漿膽固醇

6、，激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪分解，使脂肪重新分布在面部、上胸部、頸背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖，表現為“滿月臉，水牛背”，呈現面圓、背厚、軀干部肥胖而四肢消瘦的特殊體型。核酸代謝：GC對各種代謝的影響,主要是通過影響敏感組織中的核酸代謝來實現的。水和電解質代謝：利尿、保鈉排鉀、骨質脫鈣。博極醫源 精勤不倦 2.2.允許作用允許作用 糖皮質激素對有些組織細胞雖無直接活性，但可給其他激素發揮作用創造有利條件，稱為允許作用(permissive action)。 例如：糖皮質激素可增強兒茶酚胺的血管收縮作用和胰高血糖素的血糖升高作用等。腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦3.3.抗炎作用抗

7、炎作用 主要通過主要通過調節炎性介質相關蛋白表達水平調節炎性介質相關蛋白表達水平。 強大、非特異性抗炎。炎癥早期炎癥早期，能減輕炎癥的充血、滲出、水腫反應，減少炎癥因子的釋放，緩解紅、腫、熱、痛等癥狀。炎癥后期炎癥后期，能抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。雙刃劍：抑制炎癥體征的同時，也降低機體防御功能，導致感染擴散、創面愈合延遲。腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦基本機制是基因效應：糖皮質激素與靶細胞胞漿內的糖皮質激素受體相結合后，影響了參與炎癥的一些基因轉錄而產生抗炎效應。非基因效應：對轉錄和蛋白質合成抑制劑不敏感。通過細胞膜類固醇受體、生化效應、信號通路等產

8、生快速效應。博極醫源 精勤不倦4.4.免疫抑制與抗過敏作用免疫抑制與抗過敏作用免疫抑制作用：小劑量：抑制細胞免疫；大劑量：干擾體液免疫。通過抑制免疫過程多個環節：抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理；使敏感動物的淋巴細胞破壞和解體，減少淋巴細胞數量；干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和增殖，阻斷致敏T淋巴細胞所誘發的單核細胞和巨噬細胞的募集等。抗過敏作用：減少組胺、5-羥色胺、緩激肽、過敏性慢反應物質等過敏介質的產生，抑制因過敏介質所致的炎癥反應，減輕過敏性癥狀。腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦1.誘導淋巴組織中的淋巴細胞核DNA降解，這種由甾體激素誘導的DNA降解只發生于淋巴組織中，具有糖皮質激素

9、特異性；2.影響淋巴細胞的物質代謝；3.誘導淋巴細胞凋亡；4.抑制核轉錄因子NF-B活性，NF-B激活可導致多種炎性細胞因子的生成。博極醫源 精勤不倦5.5.抗休克作用抗休克作用大劑量廣泛用于各種嚴重休克，特別是感染中毒性休克治療。抑制某些炎性因子的產生，減輕全身炎癥反應及組織損傷；提高機體對細菌內毒素的耐受力，對外毒素無防御作用；穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(MDF)的生成，MDF有抑制心肌收縮力、收縮內臟、血管等作用；擴張痙攣收縮的血管、興奮心臟、加強心肌收縮力；降低血管對縮血管活性物質的敏感性，改善使微循環血流；腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦6.6.其他作用其他作用（1）退熱作用

10、：高效退熱，易掩蓋癥狀，不可濫用！（2）血液與造血系統：刺激骨髓造血機能，使紅細胞和血紅蛋白含量增加；大劑量可增加血小板、纖維蛋白原濃度；血中中性粒細胞增多，但其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能下降，減弱對炎癥區的浸潤和吞噬活動；使淋巴組織萎縮，導致血淋巴細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞明顯減少。腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦（3）中樞神經系統：提高中樞興奮性，小劑量可引起欣快、激動、失眠等，偶可誘發精神失常；降低大腦的電興奮閾，促使癲癇發作。大劑量引起小兒驚厥。（4）消化系統：促使胃酸、胃蛋白酶分泌，促進消化。長期超生理量誘發或加重消化道潰瘍。（5）骨骼：引起骨質酥松，長期大量服用腰背痛、壓

11、縮性骨折、股骨頭壞死等。（6）應激能力：應激狀態下，機體對腎上腺皮質激素需求大大增加，需及時補充！腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦1.1.替代療法替代療法急、慢性腎上腺皮質功能不全者；腦垂體前葉功能減退；腎上腺次全切除術后；博極醫源 精勤不倦2.2.嚴重感染或炎癥嚴重感染或炎癥（1）嚴重急性感染：如中毒性菌痢、中毒性肺炎、嚴重急性呼吸道綜合征（SARS）、結核病急性期、猩紅熱、敗血癥、暴發性流行性腦脊髓膜炎等；（2）防止某些炎癥的后遺癥：如風濕性心瓣膜炎、損傷性關節炎以及燒傷后疤痕攣縮等。幫助減少炎性滲出，減輕愈合過程中纖維組織過度增生和黏連。（3）非特異性眼炎：局部用藥。用于角膜炎、鞏膜

12、炎、視網膜炎、視神經炎等。角膜潰瘍者禁用。腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦3.3.過敏性疾病：過敏性疾病：輔助治療 血清病、花粉癥、藥物過敏、接觸性皮炎、蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性休克、鼻炎等。4.4.自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：推薦綜合療法，不宜合用。 治療多發性皮肌炎、重癥全身性紅斑狼瘡首選藥。嚴重風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性及類風濕性關節炎、自身免疫性貧血和腎病綜合征等，緩解癥狀。腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦5.5.器官移植排斥反應：預防為主器官移植排斥反應：預防為主已發生排斥反應，大劑量氫化可的松靜脈滴注，癥狀緩減后逐步減少劑量，并改為口服。6.6.抗休克治療：抗休

13、克治療：感染中毒性休克首選！過敏性休克，可與首選藥腎上腺素合用！7.7.血液病：血液病：停藥易復發 兒童急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血、粒細胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜等腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦8.8.局部應用：局部應用：軟膏、霜劑或洗劑。濕疹、肛門瘙癢、接觸性皮炎、牛皮癬等有療效。9.9.惡性腫瘤：惡性腫瘤：晚期和轉移性乳腺癌，使用雌激素療效不佳時，用潑尼松可明顯控制腫瘤發展。10.10.其他：其他：避免早產兒呼吸窘迫綜合征，在分娩前使用地塞米松，以誘導早產兒肺表面活化蛋白的形成，僅短期應用。腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦1.1.長期大劑量引起的不良反應。長期大

14、劑量引起的不良反應。 (1) 醫源性腎上腺皮質功能亢進癥：過量激素引起脂質代謝和水鹽代謝紊亂。滿月臉、水牛背、向心性肥胖、痤瘡、高尿糖等，停藥后癥狀可消退。低糖、低鹽、高蛋白飲食，加氯化鉀，或抗糖尿病藥物、抗高血壓藥物治療。 博極醫源 精勤不倦（2）誘發或加重感染：誘發潛在病灶擴散，原靜止結合病灶惡化。特別是抵抗力低下患者。（3）心血管系統并發癥：高血壓和動脈粥樣硬化、腦卒中、高血壓性心臟病、血管脆性增加。（4）消化系統：誘發或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。少數患者可誘發胰腺炎或脂肪肝；（5）肌肉萎縮、骨質疏松、傷口愈合延遲、生長發育遲緩、股骨頭壞死。（6）其他：誘發精神異常

15、或癲癇發作；青光眼。腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦 2.2.停藥反應停藥反應醫源性腎上腺皮質功能不全：逐漸減量，停藥后連續應用促腎上腺皮質激素7天。停藥一年內若遇應激情況（如感染或手術等），應及時給予足量的糖皮質激素。反跳現象：突然停藥或減量過快導致原病復發或惡化。需加大劑量再行治療。腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦3.3.糖皮質激素抵抗：糖皮質激素抵抗：指大劑量GC治療對患者療效很差或無效。對GC抵抗的患者不能加大劑量和延長療程，否則后果嚴重。目前臨床上尚無解決GC抵抗的有效措施。機制可能與GR異常、GC進入細胞的途徑異常、轉錄因子對GR的抑制作用、熱休克蛋白90(HSP90)對G

16、R的抑制作用、細胞因子的異常有關。腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦1. 小劑量替代療法：適用于腎上腺皮質功能不全綜合征、腦垂體前葉功能衰退及腎上腺次全切除術后；2. 大劑量沖擊療法：急性、重度搶救；3. 一般劑量長期療法：多用于結締組織病、腎病綜合征、中心性視網膜炎、頑固性支氣管哮喘、惡性血液腫瘤等。按照激素分泌的晝夜節律性，分晨起給藥法和隔晨給藥法；4. 局部用藥：治療皮膚病及眼前部炎癥，如結膜炎、虹膜炎等。博極醫源 精勤不倦1.1.心臟病或急性心力衰竭；2.嚴重的精神病(過去或現在)和癲癇；3.活動性消化性潰瘍病；4.新近胃腸吻合術，骨折，骨質疏松，創傷修復期； 5.青光眼，角膜潰瘍；

17、6.腎上腺皮質機能亢進癥；7.嚴重高血壓，糖尿病；8.孕婦，抗菌藥物不能控制的感染如水痘、麻疹、全身性真菌感染等；9.小兒及老人應慎用。博極醫源 精勤不倦第二節第二節 鹽皮質激素類藥物鹽皮質激素類藥物醛固酮、去氧皮質酮醛固酮、去氧皮質酮 藥理作用藥理作用 維持機體正常的水、電解質代謝，促進Na+、Cl-的重吸收和K+、H+的排出。 臨床應用臨床應用 去氧皮質酮常與糖皮質激素合用，治療慢性腎上腺皮質功能減退癥； 對于輕癥患者，不必用藥，多進食食鹽，即可恢復鈉鉀平衡。腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦第三節第三節 促皮質素與皮質激素抑制藥促皮質素與皮質激素抑制藥一一、促皮質素（、促皮質素（ACTHACTH） 藥理作用藥理作用 維持機體腎上腺正常形態和功能； 臨床應用臨床應用 ACTH興奮試驗，診斷腦垂體前葉-腎上腺皮質功能水平狀態及長期使用糖皮質激素的停藥前后皮質功能水平。腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦下丘腦下丘腦腺垂體腺垂體腎上腺腎上腺促皮質激素促皮質激素釋放因子釋放因子促皮質促皮質激素激素（ACTHACTH）鹽皮質激素鹽皮質激素糖皮質激素糖皮質激素性激素性激素腎上腺皮質激素類藥博極醫源 精勤不倦二、皮質激素抑制藥二、皮質激素抑制藥米托坦米托坦 藥理作用藥理作用 選擇性作用于腎上腺皮質細胞；尤其是腎上腺皮質束狀帶及網狀帶細胞，不影響球狀帶，故不影響醛固酮分泌。 臨床應