1、真誠為您提供優質參考資料，若有不當之處，請指正。急性肝功能衰竭治療的研究進展課件試題文檔免費下載-清風教育資源網  出處：網絡  更新時間： 2007-12-26 23:34:56  摘要  急性肝功能衰竭是原來無肝病者肝臟受損后短時間內發生的嚴重臨床綜合征，死亡率高。最常見的病因是病毒性肝炎。腦水腫是最主要的致死原因。除少數中毒引起者可用解毒藥外，目前無特效療法。原位肝移植是目前最有效的治療方法，生物人工肝支持系統和肝細胞移植治療急性肝功能衰竭處在研究早期階段，是很有前途的新方法。   

2、60;  急性肝功能衰竭（acute liver failure, ALF）預后惡劣，死亡率高達70%80%。其病因學、發病機制、臨床表現、診斷、治療和預后判斷等方面的研究，近年來都有不同程度的進展。本文重點就其治療方面的研究進展作簡要綜述。 ALF的概念14     ALF一般是指原來無肝病者肝臟受損后短時間內發生的嚴重臨床綜合征，但其定義和命名迄今未獲統一。早在1970年，Trey等提出暴發性肝功能衰竭（fulminant hepatic failure,

3、60;FHF）這一名稱，是指嚴重肝損害后發生一種有潛在可逆性的綜合征。患者在首發癥狀8周內發生肝性腦病，既往無肝臟病史。其后有人提出遲發性或亞暴發性肝功能衰竭（late onset or subfulminant hepatic failure）的概念，是指癥狀開始后812周內發生肝性腦病。最近OGrady等主張將ALF分為3個亞型：超急性肝功能衰竭型：是指出現黃疸7日內發生肝性腦病。盡管腦水腫發生率高（69%），但存活率高（36%），多數（78.3%）由撲熱息痛過量所致；急性肝功能衰竭型：是指出現黃疸828日內發生肝性腦病，腦水腫發生率也高（

4、56%），但存活率低（7%），病因不盡相同，但以病毒感染為主；亞急性肝功能衰竭型：是指出現黃疸2972日內發生肝性腦病。盡管腦水腫發生率低（14%），但存活率低（14%），83%由非A非B型肝炎所致。 病  因18     ALF病因復雜，在不同地區其病因不盡相同。查明病因有助于去除病因和判斷預后。ALF的病因有：病毒（A、B、C、D、E型肝炎病毒、EB病毒、巨噬細胞病毒和皰疹病毒）；藥物（如撲熱息痛、丙戊酸鈉、異煙肼、氟烷、苯妥英鈉、磺胺異乙噻二唑、甲基硫氧嘧啶、乙胺碘呋酮、戒酒硫、氨苯砜）；中毒（如毒覃、四氯化

5、碳、磷）；其他（如肝豆狀核變性、Budd-Chiari綜合征、Reye綜合征、妊娠期脂肪肝、轉移性肝癌、腔毒血癥、缺血、休克、高溫、低溫、自身免疫性肝炎）。     所有親肝病毒都能引起ALF。急性病毒性肝炎是ALF最常見的原因，占所有病例的72%。但急性病毒性肝炎發生ALF者少于1%。Acharya等5報道印度ALF 423例，由A、B、D和非A和B型肝炎引起者分別為1.7%、28%、3.8%和62%。Hoofnagle等1報道美國ALF 60例，由A、B和非A非B或C型肝炎引起者分別為8%、15%和38%。C型肝炎很少引

6、起ALF，有報道在日本和遠東發生率較高，偶有慢性C型肝炎疊加急性B型肝炎引起ALF。A型肝炎引起ALF的預后比B型肝炎引起者好，其生存率分別為70%和40%，非A非B型肝炎引起的ALF預后最差，生存率少于20%。     隨著損害肝臟藥物的不斷增加，藥源性ALF的發生率也相應增加。撲熱息痛過量是英國的ALF的主要原因，病死率約為40%。長期酗酒和服用酶誘導藥者，由于毒性代謝產物N-乙酰-P苯醌亞胺增加，更易發生中毒。Acharya等5報道印度4.5% ALF由抗結核藥引起。最近，Tameda等7報道日本25%特發性ALF是服用乙肼苯噠

7、嗪（ecarazine）所致。Ellis等8報道服用克斯他散（ecstasy）引起ALF。     毒覃中毒是法國ALF較常見的原因。服食3個毒覃即可致命。在法國和美國加州，每年引起大量業余蘑菇采集者死亡。其預后主要取決于是否及時診斷和治療。 臨床表現2，3     ALF的臨床表現取決于病因和就診時間。早期可能只有惡心、嘔吐、腹痛和脫水等非特異性表現，容易誤診。隨后可出現黃疸、凝血功能障礙、酸中毒或堿中毒、低血糖和昏迷等。精神活動障礙和凝血酶原時間（PT）延長是ALF的特征。臨床上將

8、肝性腦病分為4期：期表現為精神活動遲鈍，存活率為70%；期表現為行為失常（精神錯亂、欣快）或嗜睡，存活率為60%；期表現為昏睡，存活率為40%；期表現為昏迷，存活率為20%。 治  療2，3     ALF的臨床過程為進行性多器官功能衰竭，除中毒引起者可用解毒藥外，無特效療法。其治療目的是維持生命機能，期望肝功能恢復或獲得供肝者。     一般處理  靜休，避免外界刺激。積極尋找病因。測定血糖、血撲熱息痛濃度、血漿銅藍蛋白（50歲以下）、PT。行

9、血清肝炎病毒標志物檢查和毒物篩選試驗。密切觀察患者精神狀態、血壓、尿量。常規給予H2受體拮抗劑預防應激性潰瘍。病情惡化者應及早轉送肝移植中心。通常需要停留尿管以測定每小時尿量，靜脈導管插管監測中心靜脈壓，動脈插管連續監測血壓和采集血標本。病情進一步惡化需要通氣者常要插Swan-Ganz肺導管，并進行顱內壓監測和頸靜脈導管插管。皮質類固醇、肝素、胰島素、胰高血糖素治療無效。抗病毒藥未被用于治療ALF。    肝性腦病和腦水腫  ALF肝性腦病常驟起，偶有發生在黃疸之前。常有激動、妄想、運動過度，迅速轉為昏迷。有報道苯二氮 &#

10、160;受體拮抗劑氟馬西尼（flumazenil）至少能暫時減輕昏迷程度。75%80%期肝性腦病的ALF患者發生腦水腫，是ALF的主要死因。提示顱內壓增高的臨床征兆有：收縮期高血壓（持續性或陣發性）；心動過緩；肌張力增高，角弓反張，去腦樣姿勢；瞳孔異常（對光反射遲鈍或消失）；腦干型呼吸，呼吸暫停。但這些征兆可能在肝性腦病晚期出現或不出現，因此不是腦水腫良好的指標。顱內壓超過2.7kPa（20mmHg）通常伴有腦水腫。顱內壓可在臨床征兆出現前迅速增高，引起腦死亡，應緊急治療。非侵入性檢查（如CT）敏感性差，即使顱內壓很高，也不能檢出腦水腫。許多肝病中心更喜歡用硬腦膜外、硬腦膜下或腦實質內換能器等

11、侵入性檢查方法，連續監測顱內壓。多數需要機械通氣，特別是達到原位肝移植（orthotopic liver transplantation, OLT）標準，在凝血功能障礙糾正后的患者，應插入顱內壓監測器。在麻醉誘導期、手術期和術后24小時尤為有用。期望顱內壓維持在2.7kPa(20mmHg)以下，同時腦灌注壓（平均動脈壓-顱內壓）在8kPa(60mmHg)以上。腦灌注壓低于5.3kPa(40mmHg)者顯示病情危急，持續1小時以上者可能發生嚴重的永久性神經損傷和/或腦死亡，多數人認為是OLT的禁忌證。顱內壓換能器監測有許多并發癥（顱內出血、感染、腦脊液漏），因此應限

12、于專門的中心應用。硬腦膜外、硬腦膜下和腦實質內換能器的并發癥發生率分別為3.8%、20%和22%。有人應用頸靜脈導管連續測定靜脈氧飽和度，幫助制定最合適的治療顱內壓增高的方法。有報道連續簡單腦電圖分析，及時發現癲癇，給予治療，可以減少繼發性腦水腫。     ALF腦水腫治療方法很多，但只有少數其療效經對照試驗證實。治療慢性肝性腦病的一般方法，例如禁食蛋白質、服用乳果糖和新霉素，對嚴重急性肝性腦病者既無效又不切合實際。過去從胃管中常規注入乳果糖，但從未證實有肯定的療效。此外，有人擔心乳果糖引起過多的液體從腸道丟失。新霉素有可能加速腎功能衰竭的發展

13、。     關于ALF患者最佳的床頭位置，尚有爭論。Davenport等報道最好抬高床頭與水平面成45°。但有人認為超過20°會減少腦灌注壓，可能有害。最近Herrine等研究顯示，為了達到較大的腦灌注壓，抬高床頭30°更為合適。早期實驗資料提示輕度低溫對減輕腦水腫有好處。過度通氣治療ALF腦水腫是一種經驗療法。有對照的研究結果顯示過度通氣并不減少顱內高壓的發生率或發作次數，進一步研究表明會減少腦血流和腦氧攝取。因此不推薦為常規療法。頻繁的氣管吸引可引起短暫的顱內壓增高，應權衡利弊后謹慎應用。  

14、;   有報道甘露醇能提高ALF并發期肝性腦病患者的存活率。該藥能減少腦組織水分和降低顱內壓。有顱內壓增高的臨床征兆或顱內壓超過2.7kPa(20mmHg)者，可用甘露醇0.51.0g/kg（20%溶液）靜脈輸注，20分鐘內注完。如有足夠的利尿效應，血清滲透壓仍然低于320 nOsm，必要時可重復給藥。     Forbes等9報道用硫噴妥鈉（thiopental）治療暴發性肝功能衰竭并發急性腎功能衰竭和顱內壓增高，對其他療法無效者13例，結果5例（38.0%）存活。本藥作用機制仍未清楚，似乎是由于腦血管

15、收縮減少腦充血和腦代謝率降低，而且可能作為一種抗驚厥藥或抗氧化劑起作用。本藥一般限用于顱內高壓對甘露醇無反應和腦血流良好的病例，可引起嚴重低血壓，因此需嚴密監測，積極維持血循環。     N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine, NAC）對所有原因引致的ALF都有效。NAC對顱內壓無直接影響，但通過增加腦血流和提高組織氧消耗可減輕腦水腫。此外，NAC作為一種自由基清除劑而產生療效。但是否常規應用仍在爭論中。 感染    ALF患者由于防御機制損害和血管內插管原因，容易發生感

16、染。11% ALF死于膿毒血癥。有報道ALF 50例，經細菌學檢查證實感染者占80%。70%為G+菌，36%為金黃色葡萄球菌，其次為G-菌，特別是大腸桿菌。亦有報道G-細菌是感染的主要細菌。約1/3患者并發真菌感染，主要是白色念珠菌，發生于疾病的晚期。早期應用廣譜抗生素預防感染無效，而且會發生有多種抵抗力的細菌感染。30%以上感染患者無典型的臨床征兆（如發熱、白細胞增多）。因此早期發現感染并給予積極治療是改善預后的關鍵。     凝血功能障礙  ALF患者幾乎都有凝血功能障礙。這是由于凝血因子及其抑制物合

17、成不足、消耗增加和血小板異常。是否繼發于彌漫性血管內凝血（DIC）尚未清楚。近年來需要輸血的嚴重出血者已很少。由于應用H2受體拮抗劑和硫糖鋁，最常見的上消化道出血發生率已顯著減少。預防性應用新鮮冰凍血漿并不能改善預后。只有明顯出血準備外科手術和侵入性檢查才用新鮮冰凍血漿或其他特殊因子濃縮物以糾正凝血功能障礙。血小板少于50000/mm3者，可能需要輸血小板。頸內靜脈中心靜脈導管插入術比鎖骨下靜脈導管插入術安全，無需糾正凝血功能障礙。     腎功能衰竭  約50% ALF患者發生少尿性腎功能衰竭。撲熱息痛誘發的腎功

18、能衰竭可無肝功能衰竭，通常預后良好。非撲熱息痛引起的ALF，在嚴重肝損害的早期發生腎功能衰竭，通常伴有肝性腦病和真菌感染，預后不良。慣用低劑量多巴胺維持腎的灌注，但其療效未得到對照研究的證實。血肌肝400mol/L、液體過量、酸中毒、高鉀血癥和少尿性腎功能衰竭合用甘露醇患者，要選用腎替代療法。持續性血液過濾（動脈-靜脈或靜脈-靜脈）優于間歇性血液過濾。由于衰竭肝臟合成尿素減少，血漿尿素監測不是ALF腎功能的良好指標。     心血管異常  ALF心血管異常的臨床表現是以低血壓為特征。其處理包括在肺動脈楔壓和心排出量監測下補液

19、。如補液不能恢復循環，要用血管加壓藥。腎上腺素和去甲腎上腺素最常用。血管緊張素用于較難治病例。盡管血管加壓藥有維持平均動脈壓的療效，但由于減少組織氧消耗，其應用受到明顯限制。同時應用微循環擴張藥前列環素或NAC可克服這種副作用。增加血管加壓藥用量維持心血管的穩定是預后不良因素，應認為是OLT的相對禁忌證。     代謝紊亂  由于ALF患者葡萄糖自身穩定性嚴重損害，通常有低血糖。撲熱息痛過量代謝性酸中毒與腎功能無關，是預測預后最重要的指標。其他病因的ALF，中樞呼吸性堿中毒更為常見。其他代謝異常如低磷血癥和低鎂血癥并非少見，

20、必要時予以治療。     肝移植  OLT是目前治療AFL最有效的方法。1年存活率為50%80%。OLT患者的選擇非常重要。OGrady等根據病因提出ALF患者作OLT的適應證。撲熱息痛引起的ALF，如果動脈血pH7.3（不管腦病分期）或、期肝性腦病伴有PT100s和血清肌酐300mol/L者，適宜作OLT。非撲熱息痛引起的ALF，不管腦病分期，如果PT100s，或下列5項中具備任何3項者，宜作OLT：年齡10歲或40歲；病因為非A非B型肝炎、氟烷誘發肝炎或特異體質藥物反應；腦病開始前黃疸持續時間7天；PT50s；血清膽紅素300mol/L。OLT絕對禁忌證包括不能控制的顱內高壓、難治性低血壓、膿毒血癥和成人呼吸窘迫綜合征（ARDS）。     輔助肝移植（auxiliary liver transplantation）  即在患者自身肝旁植入部分肝移植物（輔助異位肝移植）或切除部分自身肝后在原位植入減少體積的肝移植物（輔助原位肝移植）。當自身肝再生，功能恢復后可停用免疫抑制劑。有報道輔助肝移植30例，追蹤11個月，存活率為63%，70%自身肝完全再生，43%肝功能恢