1、非pvc輸液袋的材料制作工藝隨著輸液治療的普遍應用，輸液方式經過了從開放式、半開放式到全封閉式的發展過程，而輸液器隨之由開始的玻璃瓶，到聚氯乙烯（PVC）軟袋、到聚丙烯、聚乙烯（PP/PE）硬塑料瓶，直至目前世界上最為先進、且完全符合環保的非PVC復合膜軟袋。由于玻璃瓶輸液存在包裝材料、輸液方式等方面的缺陷，西方發達國家在50年代開始發展了軟包裝輸液，60年代全封閉式輸液軟袋投放市場，并于1972年大量應用于臨床，目前歐美發達國家95%以上臨床使用的常規輸液均為全封閉的軟袋包裝，香港、臺灣地區已淘汰了瓶裝開放式輸液系統。而我國98%以上的醫院至今仍延續使用瓶裝輸液，盡管近幾年有一些醫院采用了硬

2、塑料輸液，但這種包裝方式沒有從根本上改變傳統的輸液方式和存在的問題。一瓶輸液的安全質量取決于藥液的安全和質量、輸液包裝容器的安全和質量以及藥液與容器之間的安全和穩定。因此，開發輸液產品時，如何選擇合適的包裝材料，是確保產品質量的關鍵，也是制藥企業應該思考的問題。 一、傳統的輸液容器存在的問題 （一）輸液方式：玻璃瓶具有良好的透明度、相容性及及水阻氣性能，使玻璃瓶輸液得到空前的發展，這也是為什么玻璃瓶包裝能夠發展到現在并占有一定市場的原因之一。但由于玻璃瓶不能扁癟，因此輸液過程中需要不斷經通氣管路向溶液中引入空氣產生壓力，而空氣中的灰塵、微生物（如細菌、真菌等）可由此進入玻璃瓶中，造成輸液的污染

3、。研究表明，暴露于醫院病房的靜脈輸液受污染的幾率是暴露于潔凈室的10倍，美國等國家有許多在使用瓶裝輸液過程中引發感染等并發癥的報道，在國內，這種情況也相當多見。另外，當藥液中加入治療性藥物（如易氧化抗生素、抗腫瘤藥物等）需長時間滴注時，藥物不斷與空氣接觸，會引起部分藥物濃度及藥效降低，減弱療效。玻璃瓶自身重大，存放占用體積大，玻璃瓶的制作本身也是一個高耗能和污染環境過程。 （二）橡膠塞：橡膠塞的主要成分是橡膠，橡膠的成型必須添加填料如防老化劑、硫化劑、填充劑等。目前大多數玻璃瓶輸液的膠塞均采用天然橡膠塞，長期與藥液接觸會使藥液出現沉淀或渾濁現象，盡管在膠塞和藥液之間加蓋一層滌綸膜，但還是不能解

4、決輸液應用時出現的所有微粒問題。近來，人工合成的丁基膠塞其化學穩定性、生物安全性、密封性及潔凈度等方面遠勝于天然橡膠塞，淘汰天然橡膠塞在國際上早已形成趨勢，我國于1995年已提出在13個針劑品種中淘汰天然橡膠塞，并于1999年11月12日由國家藥品監督局注冊司主持召開的全國丁基橡膠塞工作會議上，再次強調了推廣丁基橡膠塞的重要性。 （三）輸液中的微粒對人體健康的危害：輸液中的微粒已引起制藥企業和醫藥管理部門越來越多的關注。1964年由Garvan和Gunner進行的研究，他們論述了用市面供應的產品對兔子進行輸液，可導致其肺部產生異體肉芽腫。另外經研究表明：微粒還可刺激（或栓塞）引起靜脈炎、過敏反

5、應等。 由于傳統的輸液存在如此多的缺陷，因此減少靜脈輸液中的微粒，從根本上解決的辦法是包裝容器和輸液方式的徹底變革，而非PVC復合膜軟袋克服了上述的所有缺陷，成為目前世界上最為先進的輸液包裝容器。 二、PVC軟袋 在輸液包裝容器的發展過程中，作為第二代輸液容器PVC軟袋，在臨床上解決了原瓶裝半開放式輸液的空氣污染問題，它的缺點主要來自PVC本身和環保者的反對，WHO規定：一次性輸液用品的處理：1消毒后深埋，2徹底焚燒。PVC焚燒后產生有機氯破壞大氣層，污染環境。為了增加PVC材質的強度，生產過程中在PVC材質中加入了一種增塑劑（DEHP），這種增塑劑滲漏溶于藥液中，長期存放影響藥液的內在質量，

6、患者長期使用易影響其造血功能；PVC材質本身也具有透氣性和滲透性，給制備中滅菌環節帶來很大難度，滅菌溫度控制不好，可使輸液袋吸水泛白而不透明，成品存放需加外包裝。另外，PVC材質中還存在微粒脫落，影響產品的澄明度，對肌體產生危害。這種材料在生產和銷毀過程中均會產生氯氣等等，因此，從目前具體情況來看，PVC材質的輸液袋并不是一種理想的瓶裝輸液替代品，只能是一種過渡性的代用品。 三、塑料輸液瓶（PEPP） 與玻璃瓶相比，塑料瓶除了重量減輕外，與藥液也有很好的相容性，抗碎性也是玻璃瓶所無法比擬的，塑料瓶同樣也沒有環保問題，但在輸液方式方面，并沒有克服玻璃瓶的缺陷，藥液排空后不能完全回復，需要進氣口，

7、因而可造成瓶內微粒增加的可能。還有消毒后透明度差等，另外，塑料輸液瓶的材料是均質材料，目前多為聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）。聚丙烯（PP）材料的抗低溫性能不好，溫度降低時，聚丙烯容器的抗脆性也隨之降低，不利于在低溫下運輸；聚乙烯（PE）材料不能耐高溫消毒，通常不超過110。因此，硬塑料瓶的發展也受到限制。目前市場上應用也不多。 四、非PVC復合膜軟袋 近年來，國際最新的包裝材料非PVC復合膜軟袋在國外日益廣泛取代玻璃瓶而用于輸液包裝，國內醫藥市場也相繼上市了塑料軟包裝輸液產品，之所以備受用戶青睞，是由于復合膜軟袋的材料質量符合歐洲藥典、日本藥典及美國藥典的標準，具有很低的透水性、透氣性及遷移

8、性，適用于絕大多數藥物的包裝。該軟袋是由三層共擠膜制成的，不使用黏合劑，膜的清洗、軟袋的成型等均在100級潔凈廠房中完成，無熱原、無微粒。 （一）非PVC復合膜的結構 非PVC復合膜是由三層不同熔點的塑料材料如聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）、聚酰胺（PA）及多種彈性材料（SEBS），在100級潔凈條件下共擠出膜的。 內層：為完全無毒的惰性聚合物，化學性性穩定，不脫落或降解出異物。通常采用聚丙烯（PP）、聚乙烯（PE）。 中層：為致密材料，具有優良的水、氣阻隔性能。如聚丙烯（PP）、聚酰胺（PA）。 外層：主要是提高軟袋的機械強度。目前市場上軟袋所采用的材料通常有聚丙烯（PP）、聚酰胺（PA）等

9、。 另外，從膜生產工藝上要求，三層材料的熔點不同，從內到外逐漸升高，利于由內向外熱合，使其更加嚴密牢固，這也是優于PVC材料（高頻焊接由外向內進行）的一個方面。PP材料具有良好的水氣阻隔性能，與各種藥液有很好的相容性，能保證藥液的穩定性。 （二）非PVC復合膜的特性 1非PVC復合膜的成分中不含增塑劑，無DEHP滲漏的危險。 2.對熱穩定，可在121高溫蒸汽滅菌，不影響透明度。 3對水蒸氣透過性極低，使輸液濃度保持穩定，可保證產品的儲存期。 4氣體透過性極低，即使是很不穩定的輸液也可保存很好。 5惰性極好，不與任何藥物產生化學反應，并且對大部分的藥物吸收極低。 6柔韜性強，可自收縮，藥液在大氣

10、壓力下，可通過封閉的輸液管路輸液，消除空氣污染及氣泡造成的栓塞的危險。同時，有利于急救及急救車內加壓使用。 7.機械強度高，可抗低溫，不易破裂，易于運輸、儲存。 8.該軟袋上的膠塞與袋內的藥液被隔膜隔開，不會發生因膠塞熱脫產生的顆粒落到溶液中。 9.使用過的輸液袋的處理非常容易，焚燒后只產生水、二氧化碳的氧化物，對環境無害，與燃燒天然材料時相似（如木頭）。 10軟袋體積小，重量輕，便于運輸貯藏，也是產品受育睞的原因之一。 （三）同傳統輸液容器的比較。如下表所示 （四）非PVC復合膜輸液袋在輸液生產中的特點： 1非PVC復合膜輸液袋的容積50ml-3000ml。 2非PVC復合膜輸液袋的型狀與大

11、小簡便易調，而且可以制作成單室、雙室及多室輸液。在輸液生產線上根據產品要求就可以完成調整。 3非PVC復合膜輸液袋的袋口種類繁多，更換簡單，完全適應臨床的各種需要。 4非PVC復合膜輸液袋在輸液生產中可以完成膜的（清洗）印刷、袋成型、焊接袋口、灌裝、充氣或抽真空、封口。而且生產線可以完成在線檢漏和澄明度的檢測。 5.非PVC復合膜輸液袋可以適應小批量，多品種，多規格、多劑量的現代輸液發展特點 （五）非PVC復合膜在藥物包裝中的應用 不同的產品與不同的包裝材料會起不同的反應，而藥品的貯存期一般從包裝的狀態來考慮。在更換包裝材料及推出新產品之前應進行穩定性試驗以及整體包裝效果的考察。隨著非PVC復

12、合膜軟袋的廣泛應用，國外制藥企業對膜材料的相容性、穩定性等方面進行了大量的實驗。實驗結構表明：非PVC復合膜軟袋其遷移性、水蒸氣透過性、毒性實驗、溶血作用及細菌內毒素實驗均符合美國藥典、日本藥典及歐洲藥典等標準，適合于大多數藥物的包裝，如大輸液的常規輸液、透析液、甲硝唑、環丙沙星等治療性輸液，甚至氨基酸、血漿代用品、脂肪乳也可以使用。總之，非PVC復合膜是一種理想的輸液包裝材料。國際上BAYER、ABBOTT、FRESENIUS、BBRAUN、TAKEDA、OTSUILA等著名輸液廠家都廣泛使用非PVC復合膜。美國百特公司在中國的合資公司已向市場推出系列軟包裝輸液，并得到良好的反應。 五、結論： 由于輸液理論技術的進步，現在的輸液方式已經比20年前有了顯著的飛躍，而且由于非PVC復合膜軟袋具有優良的性能，同許多藥物有很好的相容性，為臨床的治療提供了方便，是當今世界輸液包裝材料的最新技術，而且能夠伴隨現今科技水平同步發展，是輸液工業發展的主流，代表當今綠色工業革命的方向，是今后靜脈藥物治療的發展趨勢。 非PVC復合膜（與傳統容器的比較）- 項 目 玻