1、巨和粒治療惡性腫瘤化療后血小板減少的臨床研究              作者：陳占紅 黃健 樓彩金 王曉稼   【摘要】  目的 觀察巨和粒（rhIL-11）治療惡性腫瘤患者化療所致血小板減少的臨床療效與毒副作用。方法 采取自身對照，即惡性腫瘤患者化療后血小板減少至50×10/L以下20例，定期復查血常規使之自然恢復80×10/L，作為自身對照（第一周期），在下一療程化療結束后24h給予巨和粒25gkg-1·d-1皮

2、下注射，連用414d(平均8d)，觀察15d（第二周期）。同一患者前后化療方案及劑量強度相同。 結果 第二周期(化療rhIL-11)血小板上升幅度明顯高于第一周期，分別為（86.25±31.27）×10/L和（26.91±10.42）×10/L，差異有顯著性（P0.05）。不良反應主要為乏力、肌肉關節疼痛、頭痛頭暈等，以度為主。結論 巨和粒對惡性腫瘤化療所致的血小板減少有確切的治療作用，而且毒副作用少，耐受性好。 【關鍵詞】  rhIL-11 血小板減少 惡性腫瘤 化療【Abstract】Objective   To obs

3、erve the efficacy and the side effects of  rhIL-11(juheli) on malignant tumor patients with thrombocytopenia induced by chemotheraphy. Method   The test adopted own control, Twenty patients with chemotherapy-induced thrombocytopenia (plate-reduced to 50×10/L or lower) received rh

4、IL-11 at the does of 25 g/kg·d subcutaneously for average 8 days after the second cycle of chemotherapy was finished ; the first cycle ,when the blood plate improved naturally to 80×10/L or above , was used as control .The chemotherapy regimen and treatment intensity remained unchanged in

5、the same patients. Results   It was found that the blood plate rose with significantly higher pace in the treatment group than that in the control group（P0.05）. Major side effect included debilitation, muscle and joint pain and headache et al. Conclusions   The juheli could eleva

6、te thrombocytopenia induced by chemotheraphy in malignant tumor patients with slight side-effects with good tolerance .【Key words】rhIL-11   thrombocytopenia   malignant tumor   chemotherapy    惡性腫瘤患者化療所致的血小板減少癥臨床常見，嚴重影響患者化療進程。本科2004年3月至2005年1月，對20例惡性腫瘤化療后

7、有血小板低下的患者應用巨和粒（rhIL-11）治療，取得良好療效。報告如下。1   資料與方法1.1   一般資料 20例均為病理學確診的惡性腫瘤患者，其中男8例，女12例，年齡2972歲(平均48.6歲)；肺癌14例，食管癌2例，胃癌2例，原發性肝癌和惡性黑色素瘤各1例，依據腫瘤類型進行不同的化療。入組標準：化療前白細胞（WBC）4×10/L，血紅蛋白（Hb）90g/L，80×10/L血小板（PLT）300×10/L，不伴有嚴重心肺肝腎功能障礙，且第一次化療結束后PLT 50×10/L，4周內PLT自然

8、恢復至80×10/L以上。1.2   研究方法  采用自身對照，即以第一次化療結束后觀察作為對照(稱第一周期)，化療結束4周后血小板自然恢復至80×10/L以上，進行第二次化療，第二次化療結束24h后開始用巨和粒，25 g/kg-1·d-1皮下注射，連用414d，至血小板計數100×10/L時停藥。自rhIL-11使用之日起觀察15d(稱第二周期)，隔日復查血常規，一周一次凝血系列、肝腎功能和心電圖檢查。1.3   統計學方法  數據以(x±s)表示，用SAS軟件包

9、進行兩樣本均數比較，t檢驗。P0.05為差異有顯著性。         2 結果.1   兩個化療周期血小板變化幅值比較  第二周期化療后15d血小板回升幅度與第一周期化療后15d比較，以第二周期為高。見表1。表1   第一周期和第二周期后血小板變化幅值比較（略）注：與第一周期比，P0.052.2 巨和粒對血液凝血機制影響           &#

10、160; 第二周期化療結束后15d的凝血酶原時間（PT）、部分凝血活酶時間（ APTT）和纖維蛋白原（Fbg）分別與第一周期結束時比較，應用rhIL-11后差異均無顯著性(0.05)。見表2。表2   第二周期巨和粒對凝血指標的影響(略)2.3 不良反應   應用rhIL-11后主要不良反應為乏力、頭痛頭暈、肌肉關節疼痛、惡心、水腫，個別患者出現心律失常、心悸、發熱。所有不良反應均為度，無需特殊處理，大多在用藥第1、2天出現，停藥后緩解。見表3。表3   應用rhIL-11后的不良反應(略)3  討論 &

11、#160; 迄今為止，化療依然是中晚期惡性腫瘤最主要的治療措施之一。腫瘤化療的主要劑量限制性毒性是骨髓抑制，應用G-CSF可減輕化療所致的白細胞下降，有助于提高化療劑量，但化療所致的血小板下降，特別是增加化療劑量后所引起的嚴重血小板減少癥，在很長一段時間里困擾著臨床醫生。以往臨床上常通過輸注血小板進行治療，但這易導致異體免疫反應、輸血相關性病毒或細菌感染增加，而且輸血小板價格很貴，自1990年白細胞介素-11（interleukin-11, IL-11）首次被克隆，并初步證實其對血小板的生成具有促進作用，1997年后成為治療癌癥患者因化療引起血小板降低的首選藥物。   巨和

12、粒（rhIL-11）是一種國產新型血小板生長因子，可明顯促進骨髓內造血細胞的增殖，誘導巨核細胞的成熟及分化，促進巨核細胞和血小板的生成，增加外周血小板數目。臨床試驗顯示,在劑量為25g/kg-1·d-1時可增加血小板93%；最大耐受劑量為75g/ kg ,此時毒性反應主要為肌痛、關節痛和疲乏。本組采用的劑量為25g/kg   本研究采用化療后血小板下降的惡性腫瘤患者進行自身對照的方法，第一次化療周期為空白對照（第一周期），第一周期結束后PLT50×10，PLT恢復至80×以上行第二次化療，第二次化療結束后24h開始使用巨和粒（稱第二周期），經有

13、效病例結果統計表明，第二周期血小板上升幅度（86.25±31.27）×10/L與第一周期血小板上升幅度（26.91±10.42）×10/L相比較，差異有顯著性（P0.05），而對凝血指標PT、APTT、Fbg均無明顯影響，也無血栓形成的風險(當然，不能排除本研究各病例PLT100×10時即停藥對凝血指標觀察的可能影響)。rhIL-11毒副反應小，主要表現為乏力、頭痛頭暈，在治療過程中自然緩解，可耐受，無明顯肝、腎功能損害和心電圖變化。從以往的化療經驗看，第二周期化療患者體質及耐受性一般較前一次差，骨髓抑制更嚴重，本研究選用第二周期加用rhIL-

14、11，結果更加支持了rhIL-11的有效性和低毒性的結論。因此，作者認為rhIL-11可以作為惡性腫瘤化療時有效的支持治療，保證化療順利進行，有較好的臨床應用前景?！緟⒖嘉墨I】  1 Paul SR,Bennett F,Calvetti JA,et al.Molecular cloning of a cDNA encoding interleukin 11,a stromal cell-derived lymphopoietic and hematopoietic cytokine.Proc Natl Acad Sci USA,1990,87(19):75127516.2 王旭明，王文雁，王美嶺白介素-11研究進展中國腫瘤，1999,8:366.3 DuXX, Neben T,Goldman S,et al.Effects of recombinant human interleukin-11 on hematopoietic reconstitution in transplant mice:acceleration of recovery of p