1、    齊墩果酸固體脂質納米粒的制備與質量評價            作者：王婧雯,湯海峰,沈敏時間：2007-11-22 11:38:00                     【關鍵詞】  齊墩果酸；固體脂質納米粒；質量評價

2、Preparation and quality evaluation of oleanolic acidloaded solid lipid nanoparticles【Abstract】 AIM: To prepare the oleanolic acidloaded solid lipid nanoparticles (OASLN), determine the content of oleanolic acid in OASLN, and evaluate its quality. METHODS: OASLN were prepared by filmultrasound disper

3、sion technique.  The  encapsulation efficiency and appearance of solid lipid nanoparticles were studied. RESULTS： The appearance of prepared solid lipid nanoparticles was regular with the diameter being （62.0±10.3） nm, the encapsulation efficiency was 98.29% and the loading rate was 8

4、.17%. CONCLUSION： The selected preparation technique of OASLN is rational and practicable. It provides experimental evidence for developing a new oleanolic acid injection.【Keywords】 oleanolic acid； solid lipid nanoparticles； quality evaluation【摘要】 目的：對齊墩果酸固體脂質納米粒的制備工藝和含量測定方法進行研究，并對其質量進行評價. 方法：采用薄膜超聲

5、分散法制備齊墩果酸固體脂質納米粒，并對其包封率、形態等性質進行研究. 結果：制得齊墩果酸固體脂質納米粒形態均勻圓整、粒徑范圍為(62.0±10.3) nm，包封率為98.29%，載藥量為8.17%. 結論: 選擇薄膜超聲分散法制備齊墩果酸固體脂質納米粒方法可行,為開發齊墩果酸新型注射制劑提供了實驗依據.【關鍵詞】 齊墩果酸；固體脂質納米粒；質量評價0引言齊墩果酸（oleanolic acid, OA）是一種五環三萜類化合物，國內臨床上主要用于慢性肝炎的治療以及多方面保肝作用1. 固體脂質納米粒(solid lipid noparticles，SLN)系指以固態的天然或合成類脂如大豆磷

6、脂、三酰甘油等為載體材料，將藥物包裹或內嵌于類脂核中，制成粒徑約為101000 nm的固體膠粒給藥系統2. 本實驗我們以大豆磷脂為載體，采用薄膜超聲分散法制備齊墩果酸固體脂質納米粒, 期望提高齊墩果酸的肝臟靶向性.1材料和方法1.1材料LC10AVP高效液相色譜儀（日本島津公司），SephadexG50凝膠（Sigma公司），RE52旋轉蒸發儀（上海亞榮生化儀器廠），KQ250型超聲波發生器（江蘇昆山淀山湖檢測儀器廠），BP190S電子天平（德國賽多利斯），齊墩果酸（陜西慧科公司,批號050322），大豆磷脂（上海太偉藥業有限公司，批號040716）,其他試劑均為國產分析純.1.2方法圖1OA

7、固體脂質納米粒高效液相色譜圖略2結果2.1納米粒透射電鏡觀察OASLN為白色乳光膠體溶液，電鏡下可見許多圓形或橢圓形球粒（圖2）. 統計500個納米粒,納米粒的粒徑（62.0±10.3） nm.2.2線性關系考察以峰面積(A)為縱坐標，濃度(c， mg/L)為橫坐標，進行線形回歸分析，得標準曲線方程為：A=262673c-12207，r2=0.9994（圖3）.2.3回收率及精密度測試結果表明3種濃度樣品中的日內RSD1.92(n=6)， 日間RSD3.02(n=6). 得平均回收率101.00%103.00之間(n=6)(表1).2.4載藥量和包封率按處方量進行了三次重復驗證試驗，

8、制備3批固體脂質納米粒，得平均包封率為98.29%，平均載藥量為8.17%.圖2齊墩果酸固體脂質納米粒透射電鏡照片TEM ×10 000圖3系列標準溶液濃度對面積數據散點圖略表1回收率及精密度測試結果（略）3討論取OA對照品溶液,在紫外分光光度計上于波長200400 nm處掃描,結果在207 nm處有最大吸收,為避免末端吸收,選擇210 nm作為檢測波長.   我們曾考察生理鹽水、60 g/L甘露醇水溶液作分散介質的效果，采用生理鹽水作分散介質的OA納米粒放置后混濁、分層，而60 g/L甘露醇水溶液作分散介質在室溫放置3 wk無混濁現象. 載藥的納米粒和游離的藥物

9、必須分離后才能測定包封率. 有報道采用離心法分離載藥納米粒和游離藥物8，但高速離心時納米粒有可能凝聚而被破壞，故本研究我們采用凝膠柱層析法分離, 實驗結果顯示分離效果良好.   OA具有強親脂性，制成納米粒是增加水中溶解度的良好方法. 采用薄膜超聲分散法制備納米粒簡便易行，制備條件易控制，制備的納米粒的成功率高，通過超聲的辦法使制備的納米粒的粒徑更均勻，適合于實驗室制備和研究大豆磷脂是細胞膜組成成分，毒性低于合成材料，體內可以降解且有良好生理相容性，價廉易得，故選其作為藥物載體.【參考文獻】1 王德仁. 齊墩果酸研究新進展J. 天津藥學， 2003， 15（3）: 56-5

10、8.2 Trotta M， Pattarino F， Ignoni T. Stability of drugcarrier emulsions containing phosphatidyl choline mixturesJ. Eur J Pharm Biopharm，2002，53（4）：203-208.3 薛克昌，顧宜，張三奇，等. 十六酸拉米夫定酯固體脂質納米粒的制備J.第四軍醫大學學報，2003，24（10）：890-892.4 陳長水. 桑旭峰薄層掃描法測定肝喜樂膠囊中齊墩果酸的含量J.安徽醫藥，2005，9（5）：350.5 鄧世星，孫志勇，周卿，等. 紫外光譜法測定齊墩果酸含量J. 遵義醫學院學報，2003，26(6)：556.6 李琴韻，張雷. 中國HPLC測定左歸顆