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1、嗜酸細(xì)胞性胃腸炎的研究現(xiàn)狀【關(guān)鍵詞】 嗜酸細(xì)胞性胃腸炎;臨床表現(xiàn);診斷;治療The research status of eos inop hilic gastroe nteritisZHANG Li, FU Xiao-xia.Dep artme nt of Gastroe nterdogyNO.252 of PLA,Bao di ng,071000, Chi na【Abstract 】 eosinophilic gastricoenteritis is a rare disease, which is characteristic of eos inop hile granul ocyte
2、excessively in filtrat ing. The eti op athogesis is not disti nct.S ince the first case was rep orted in 1937 ,there were only about 300 cases in the world. The features of cases were diversified, and its easily misdiag no sed. The textdescribes the diag no sis and treatme nt of eos inop hilic gastr
3、oe nteritis.【Key words 】Eosi nop hilic gastroe nteritis; Cli nical mani festatio;Diag no sis;Thera py嗜酸細(xì)胞性胃腸炎亦稱嗜酸性胃腸炎(eosinophilic gastricoenteritis, EG)是一種少見(jiàn)的胃腸道疾病,以胃腸道的某些部位彌漫性或局限性嗜酸性粒細(xì)胞 浸潤(rùn)為特征。通常累及胃竇部和近端空腸,累及結(jié)腸以盲腸和升結(jié)腸多見(jiàn),也 可以累及腹膜,甚至累及食管、肝膽系統(tǒng)(罕見(jiàn))等1。臨床表現(xiàn)為腹部痙攣 性疼痛,可伴惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹瀉等,部分患者有特殊食物過(guò)敏史。EG任何年齡均可發(fā)病
4、,多見(jiàn)于3050歲,男女比例為2: 1 1。自1937年 Kajiser 2首次報(bào)道以來(lái),國(guó)內(nèi)外僅有 300余例報(bào)道,且報(bào)道的病例特點(diǎn)不 一,具有臨床多樣性,容易造成誤診,許多EG患者被誤診或未報(bào)告,故評(píng)估其發(fā)病率較困難。1病因與發(fā)病機(jī)制本病病因及發(fā)病機(jī)制尚不清楚,一般認(rèn)為是由外源性或內(nèi)源性過(guò)敏原引起的變 態(tài)反應(yīng)所致。近半數(shù)患者個(gè)人或家庭有哮喘、過(guò)敏性鼻炎、濕疹或蕁麻疹等病 史;部分患者的癥狀可由某些食物如牛奶、蛋類、羊肉、海蝦或某些藥物諸如 磺胺、痢特靈和消炎痛等誘發(fā)3;某些患者攝食某些特殊食物后,血中IgE 水平增高,并伴有相應(yīng)的癥狀,因而認(rèn)為本病與特殊食物過(guò)敏有關(guān)。食物過(guò)敏 引起EG的機(jī)
5、制可能為4:由于病灶中存在大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),有人 認(rèn)為食物過(guò)敏原與胃腸道敏感組織接觸后,在胃腸壁發(fā)生抗原抗體反應(yīng),吸引 嗜酸性粒細(xì)胞進(jìn)入抗原-抗體復(fù)合物沉積的部位,這是由于嗜酸細(xì)胞表面有 C3受體;有人認(rèn)為系由于淋巴細(xì)胞衍生的嗜酸性趨化因子(ECF)吸引嗜酸性粒細(xì)胞所致;有人認(rèn)為本病屬I(mǎi)型變態(tài)反應(yīng)。認(rèn)為胃腸組織中肥大細(xì)胞通過(guò) Fc受體與食物抗原引起的IgE抗體相結(jié)合后,再遇相應(yīng)的抗原,促使肥大細(xì)胞 脫顆粒,釋放組胺、ECF和緩激肽等物質(zhì)。ECF可吸引嗜酸性粒細(xì)胞,組胺進(jìn) 一步加強(qiáng)其趨化性。有人則持相反意見(jiàn),認(rèn)為:并非每個(gè)患者都有過(guò)敏史; 有些人在控制可疑過(guò)敏食物的攝入后,并不能使其胃腸道癥
6、狀緩解;血清 IgE水平僅在少數(shù)病例中增高,其他免疫指標(biāo)如 IgG、補(bǔ)體、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)等均 未見(jiàn)異常;有報(bào)道肥大細(xì)胞和組胺、堿性蛋白參與嗜酸性細(xì)胞增多,浸潤(rùn)胃 腸道損傷機(jī)制。2臨床類型Klein 5根據(jù)嗜酸性粒細(xì)胞在消化道壁內(nèi)浸潤(rùn)的部位,將EG分為3 型: 黏膜病變型:黏膜內(nèi)大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),伴明顯的上皮細(xì)胞異常,腸絨 毛可完全消失,導(dǎo)致失血、缺鐵、吸收不良和蛋白丟失等; 肌層病變型:浸潤(rùn)以肌層為主,胃腸壁增厚,呈結(jié)節(jié)狀,導(dǎo)致狹窄與梗阻;漿膜病變型:浸潤(rùn)以漿膜為主,漿膜增厚,并可累及腸系膜淋巴結(jié),有腹水 形成。3臨床表現(xiàn)EG臨床表現(xiàn)癥狀多樣,缺乏特異性,癥狀的表現(xiàn)取決于病變累及部位、病理類
7、 型、范圍和程度。病變以黏膜為主者最常見(jiàn),以消化吸收不良癥狀為主要表 現(xiàn),常有腹痛、腹瀉、胃腸出血、缺鐵性貧血、蛋白丟失性腸病和營(yíng)養(yǎng)不良; 以肌層浸潤(rùn)為主者較少見(jiàn),可表現(xiàn)腹痛、腹瀉、嘔吐、幽門(mén)狹窄或胃排空障礙 等;病變以漿膜浸潤(rùn)為主者罕見(jiàn),漿膜增厚并可累及腸系膜淋巴結(jié),可表現(xiàn)嗜 酸細(xì)胞性胸腹水,腹腔鏡或剖腹探查活檢可見(jiàn)漿膜下嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn),腹水 中可見(jiàn)大量嗜酸性粒細(xì)胞6。4輔助檢查外周血和骨髓中嗜酸性粒細(xì)胞增多是診斷 EG的重要線索,但由于外周血中嗜酸 性粒細(xì)胞的數(shù)量會(huì)隨病情變化而經(jīng)常出現(xiàn)波動(dòng),因此至少有20%的患者在整個(gè)病程中外周血嗜酸性粒細(xì)胞始終未見(jiàn)升高7。骨髓細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)診斷十分必 要
8、,有助于排除其他疾病。腹水多為滲出液,腹水中嗜酸性粒細(xì)胞增高對(duì)EG的診斷有重要意義8。EG的內(nèi)鏡表現(xiàn)無(wú)特異性,主要表現(xiàn)為胃竇、十二指腸、回腸末端和回盲部受累 黏膜散在紅斑、充血水腫、糜爛出血、潰瘍形成、可覆蓋白苔。其他部位(食管、小腸)亦可累及,病變散在而分布較廣9。內(nèi)鏡下黏膜活檢證實(shí)胃腸道 黏膜組織有嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)(20個(gè)/HP),是診斷EG的關(guān)鍵,但胃腸道嗜酸 性粒細(xì)胞浸潤(rùn)常呈局灶性分布,內(nèi)鏡下黏膜活檢可能為陰性表現(xiàn),因此內(nèi)鏡下 多點(diǎn)活檢(6點(diǎn)以上)可有效提高診斷率10。Talley等11報(bào)道內(nèi)鏡結(jié)合 活檢檢查至少可以診斷80%的EG患者。內(nèi)鏡對(duì)黏膜型和混合型的診斷意義較 大。胃腸X線檢
9、查可見(jiàn)受累胃腸道黏膜水腫、皺壁增寬、結(jié)節(jié)樣增生,胃腸壁增 厚,腔狹窄及梗阻征象等。CT檢查可顯示胃腸壁增厚,腸系膜淋巴結(jié)腫大或腹 水4。5診斷與鑒別診斷Talley 7提出的診斷標(biāo)準(zhǔn):進(jìn)食特殊食物后出現(xiàn)胃腸道癥狀和體征。周 圍血中嗜酸性粒細(xì)胞增多。組織學(xué)證實(shí)胃腸道有嗜酸性粒細(xì)胞增多或浸潤(rùn)。凡出現(xiàn)不能解釋的胃腸道癥狀,尤其個(gè)人或家族中有過(guò)敏性疾患史者或進(jìn)食某 類食物、攝入某些藥物后出現(xiàn)或加重胃腸道癥狀及體征、周圍血嗜酸小生粒細(xì) 胞增厚者,應(yīng)考慮本病的可能。內(nèi)鏡檢查多點(diǎn)活檢病理檢查有助診斷。如胃 鏡、小腸鏡或結(jié)腸鏡有時(shí)1次活檢陰性尚需再次內(nèi)鏡活檢。活檢陰性并不能在 臨床上完全除外本病的存在。需要強(qiáng)
10、調(diào)的是目前關(guān)于EG的診斷還沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)12。5.1寄生蟲(chóng)感染 周圍血嗜酸性粒細(xì)胞增多可見(jiàn)于鉤蟲(chóng)、蛔蟲(chóng)、旋毛蟲(chóng)、華支睪 吸蟲(chóng)、包蟲(chóng)、腸絳蟲(chóng)、囊類圓線蟲(chóng)所致的寄生蟲(chóng)病,各有其臨床表現(xiàn),外周血 嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值明顯升高;通過(guò)反復(fù)檢查糞便卵不難鑒別。5.2腸道癌腫與惡性淋巴瘤 也可有周圍血嗜酸性粒細(xì)胞增高,但屬繼發(fā)性,應(yīng) 有癌腫與淋巴瘤的其他表現(xiàn)。5.3主要發(fā)生于胃和大腸、小腸呈局限性腫塊,病理組織檢查為嗜酸性肉芽腫 混于結(jié)締組織基質(zhì)中。過(guò)敏史少見(jiàn),周圍血中白細(xì)胞數(shù)及嗜酸性粒細(xì)胞常不增 加。病理學(xué)特點(diǎn)為黏膜蝦層的結(jié)節(jié)或息肉內(nèi)有不同程度的嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。5.4嗜酸性粒細(xì)胞增多癥(HES): HES
11、除周圍血嗜酸性粒細(xì)胞增高外,病變不僅 累及腸道,還廣泛累及其他實(shí)質(zhì)器官,如腦、心、肺、腎等,其病程短,預(yù)后 差,常在短期內(nèi)死亡。5.5過(guò)敏性紫癜(腹型、Henoch型)除伴有一系列消化道癥狀及體征外,多伴隨 皮膚紫癜。實(shí)驗(yàn)室檢查可有半數(shù)以上的毛細(xì)血管脆性試驗(yàn)陽(yáng)性,BT可延長(zhǎng),毛細(xì)血管鏡檢查有助于診斷。6治療本病的治療原則是避免接觸過(guò)敏原,抑制變態(tài)反應(yīng)和穩(wěn)定肥大細(xì)胞,達(dá)到緩解 癥狀,清除病變的目的。一般認(rèn)為,EG是一種自限性變態(tài)反應(yīng)性疾病,部分患者不經(jīng)治療而痊愈,但可 復(fù)發(fā)。臨床以保守治療為主,對(duì)由于食物或藥物引起的EG應(yīng)停止進(jìn)食這種藥物和食物,除去誘因,應(yīng)用剔除過(guò)敏食物的治療方法證明是有效的1
12、3。激素是治療EG的有效藥物,能迅速緩解癥狀,并使外周血嗜酸性粒細(xì)胞恢復(fù)正 常。EG有一定的自限性,但不接受激素治療的患者容易復(fù)發(fā),因此,建議對(duì)無(wú) 激素禁忌證的EG患者,應(yīng)常規(guī)使用激素治療,療程隨病情及類型而定。對(duì)糖皮 質(zhì)激素治療無(wú)效或產(chǎn)生了較為嚴(yán)重的副反應(yīng)者可改用色甘酸二鈉治療,作為前 者的替代藥物。對(duì)有幽門(mén)梗阻或腸梗阻患者,可考慮行手術(shù)治療,術(shù)后如仍有 癥狀或嗜酸性粒細(xì)胞升高者,尚可應(yīng)用小劑量強(qiáng)的松,維持治療一段之間4。7預(yù)后EG是一種自限性變態(tài)反應(yīng)性疾病,可反復(fù)發(fā)作,但長(zhǎng)期隨訪未見(jiàn)惡變,多數(shù)預(yù) 后良好。總之,EG是臨床上很少見(jiàn)的疾病,病因不明確,發(fā)病率低,無(wú)任何特異性癥 狀,極易誤診,需
13、要引起臨床醫(yī)生特別是消化內(nèi)科醫(yī)生的注視。參考文獻(xiàn)1李曉云.嗜酸性粒細(xì)胞胃腸炎13例臨床病理分析.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜 志,2008,16(4) : 263-264.2 Kala ntar SJ, Marks R, Lambert JR,et al. Dyspep sia due toeosinophilic gastroenteritis. Dig Dis Sci, 1997,42(11): 2327-2332*3潘國(guó)宗,曹世植.現(xiàn)代胃腸病學(xué).第2版.北京:科學(xué)出版社,1996:1177-118(14金世柱,韓明子,趙晶.嗜酸細(xì)胞性胃腸炎的臨床特點(diǎn).胃腸病學(xué)和肝病學(xué) 雜志,2007,16(2)
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15、 of p atie nts with disease of the mucosa,muscle layer and subserosal tissues.Gut,1990,31 5&8 Zhang YW,Clinic analysis of eosinophilic gastroenteritis. Acte Academiae Medicine Xuzhou,2000,20 : 76- 77.9黃煥軍,劉瑤,劉南植,等.20例嗜酸性粒細(xì)胞性胃腸炎臨床及內(nèi)鏡特點(diǎn)分 析.臨床內(nèi)科雜志,2008,25(6) : 413-415,10張安忠,楊崇美,崔凱,等.嗜酸細(xì)胞性胃腸炎的臨床和內(nèi)鏡特點(diǎn).中國(guó)內(nèi) 鏡雜志,2007,13(6) : 602-604.:54-11 Talley NJ, Shorter RG, P hilli psSF, et al. Eos inop hilic gastroe nteritis a cli nicop athological study of p atie nts with disease of the mucosa,muscle layer and subserosal tissues.Gut,1990,3
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