1、藥品再注冊過程中注意事項藥品再注冊要求、再注冊申報辦理要求1.1. 資料格式紙版申報資料格式要求裝入檔案袋，在檔案袋底部注明藥品名稱、批準文號、企業名稱。2 2）申報資料應使用 A4A4 紙打印，內容完整、清楚，不得涂改。3 3）復印件應當由原件復制，與原件一致 , ,并加蓋企業公章。4 4）封面應包含：項目編號、藥品名稱、項目名稱、企業名稱、聯系人、電話、批準文號到 期時間。封面須加蓋公章。zOZkH。電子版資料要求 文檔名稱體現編號和項目 每項資料一個文檔 文檔內容完整、清楚 包含封面，加蓋公章提供 WORDWORD 版；由 WORDWORD 直接轉換成的 PDFPDF 圖片格式無封面；承

2、諾書及封面未蓋章； 一項資料分為多個文件； 內容不清晰，不完整，文件無法打開。2.2.補正階段 注意事項：按照發補意見要求，一次性、及時提交補正資料。如申請表需補正的，需另行提交 RVTRVT 格式，提交紙版資料時需同時提交 原申請表。提出撤回申請，需上傳撤回申請表的 PDFPDF 掃描件。常見問題： 補正資料未上傳即提交；補正資料僅上傳未提交。、再注冊審評要求 （一） 資料項目藥品再注冊申請表注意事項：基本格式要求：PDFPDF 掃描件，與紙版資料一致。1 1）申報資料按順序編號，按項目編號單獨裝訂成冊，按順序常見問題 ：藥品再注冊過程中注意事項藥品批準證明文件及藥品監督管理部門批準變更文件

3、的復印件。藥品生產許可證正副本的復印件。營業執照正副本的復印件。藥品生產質量管理規范認證證書的復印件。3.3. 五年內藥品臨床使用情況及不良反應情況總結。4.4. 有下列情形之一的，應當提供相應資料或者說明。5.5. 提供藥品處方、生產工藝、藥品標準及處方工藝真實性的承諾書。6.6. 生產藥品制劑所用原料藥的來源，未變更原料藥來源的承諾書。7.7. 藥品最小銷售單元的現行標簽和說明書實樣或者樣稿。資料項目：可缺省的情形資料項目五年內未生產品種可缺省項目原料藥可缺省項目申請表1.1.證明性文件2.2.生產銷售抽驗情況3.3.臨床使用情況及不良反應情況 （PSUFPSUF 除外）4.4.特定要求提

4、供的資料或說明5.5.處方工乙質量標準6.6.制劑所用原料藥的來源（承諾書除外）7 7 標簽和說明書（標簽除外）審查要點：各項內容的填寫是否完整、準確、規范。各項內容是否與申報材料一致注意事項填表前，務必仔細閱讀填表說明。5 5 年內未生產的品種，需在“其他特別申明事項”中注明“ 5 5 年內未生產”。第 9 9 項【規格】項，與注冊批件、質量標準一致。申報資料1.1.證明性文件:2.2.五年內生產、 銷售、抽驗情況總結。法人簽字應符合要求，委托其他人簽名的，應提供委托授權書。加蓋騎縫章，申請表申報日期應符合要求。常見問題1.1. 執行標準更新，規格描述與（再）注冊批件不一致，【規格】項的填寫

5、2.2. 凍干粉針劑，【包裝】項下包材僅描述西林瓶。3.3. 【處方】項下僅描述原輔料種類，未描述用量。4.4.注射劑中使用活性炭、pHpH 調節劑，要求在 1313 項、1414 項寫明。5.5. 膠囊劑關于膠囊殼的描述及填寫，要求在 1414 項寫明。6.6. 濕法制粒工藝的品種關于粘合劑的描述及填寫，要求在 1313 項寫明。7.7. 執行標準未及時按照相關要求更新。8.8. 原料藥關于 1313 項、1414 項的填寫。9.9. 1717 項批準文號有效期： 5 5 年二） 證明性文件審查要點、注意事項、常見問題藥品批準證明文件及藥品監督管理部門批準變更文件的復印件。藥品生產許可證正副

6、本的復印件。營業執照正副本的復印件。各項文件是否與申請表相應內容一致。注意事項 批準證明文件應包括近五年內的（再）注冊批件及附件、所有補充申請批件、備案情況及標準頒布件 / /修訂件等。第二輪再注冊提交第一輪再注冊以后的文件即可。uHHXX。藥品（再）注冊批件必須在有效期范圍內。過期申報不予再注冊，撤銷文號。藥品再注冊過程中注意事項第 1010 項【同品種已被受理或同期申報的其他制劑及規格】， 若同品種有受理或有同期申報的應注明，沒有可注明“無”或不填。uCZGf。第 1111 項包裝】，包材及包裝規格應與批準文件（包括補充申請文件）一致。第 1313 項處方（含處方量）】，應完整、齊全，與批

7、準處方、申報資料一致。第 1414 項原 / / 輔料來源】，應完整、齊全，原料供應商應全部列明，執行標準應為現行。第 1717 項原批準注冊內容及相關信息】，應與有效的（再）注冊批件一致。第 1818 項歷次補充申請批準情況】，與證明性文件一致。本次再注冊周期情況。第 1919 項本次申請為】：明確首次申請和二次申請。審查要點 （1 1）藥品生產質量管理規范認證證書的復印件。4 4）各項文件是否完整、有效。藥品再注冊過程中注意事項營業執照在有效期內，提供正副本。藥品生產許可證必須有相應生產范圍且在有效期范圍內，提供正副本。GMPGMP 認證證書應在效期內，且有申報品種認證范圍。常見問題1.1

8、.批準證明性文件中批件的附件、備案情況未提供。備案情況包括：變更原料藥來源、變更包裝規格、修改說明書等。2.2.因生產地址變更，注冊批件到期前申報單位不能提供有效生產許可證及要求：申報單位提供本品生產地址變更相關情況的說明；提供遷出地和遷入地所在市局對相關情況的說明和相關意見；3.3.生產許可證中發生變更等事項的，提供生產許可證的變更紀錄頁復印件。4 4. .長期未生產的品種，如不能提供有效的 GMPGMP 證書，須說明情況和原因。（三）資料 2 2：五年內生產、銷售、抽驗情況總結 審查要點1 1）應從取得批件或再注冊批件的年度開始，按年度順序列表，產銷量以制劑單位萬計（如 萬片、萬支、萬粒等

9、），原料以公斤計；94lHa。（2 2）抽驗情況應寫明具體抽驗部門、被抽批號和檢驗結果等，提供抽驗報告； 提供的該項資料是否完整 注意事項 生產、銷售、抽驗情況的真實、有效性 若無抽檢，需說明情況，需提供自檢報告；如有不合格情況，需作出說明；上次再注冊批件注明“本品長期未生產”且本次再注冊周期內有生產的，應提供恢復生產通 知書。五年內未生產品種，此項資料可不提供。常見問題1.1.五年內有抽驗的，未提供抽驗報告。2.2.五年內未抽驗，未提供自檢報告。3.3.生產、銷售情況提供理論數據，未提供實際情況。4.4.上次再注冊批件注明“本品長期未生產”，未提供恢復生產通知書，提供驗證批次的生產 情況。四

10、）資料 3 3：五年內藥品臨床使用情況及不良反應情況總結 審查要點藥品再注冊過程中注意事項1 1）應從該品種取得注冊批件或再注冊的年度開始，提供臨床使用情況總結、按藥品不良反應報告和監測管理辦法要求進行的不良反應情況總結。P vmM3（2 2）提供 PSURPSUR 為省藥品不良反應監測中心出具。提供的該項資料是否完整 藥品不良反應/ /事件定期匯總報告回執（PSURPSUR 有效性 注意事項 應提供本次再注冊周期時間段的 PSURPSUR。五年內未生產品種，臨床使用及不良反應情況總結可不提供，但P P SUFSUF 須提供。GMPGMP 證書。原料藥可不提供該項資料。常見問題 1.1.未提供

11、 PSURPSUR。2.2.提供的 PSUFPSUF 檢索截止日期不符合要求。3.3.同品種多規格僅提供一個規格的 PSURPSUR。五）資料 4 4：有下列情形之一的，應當提供相應資料或者說明 審核要點1 1）藥品批準證明文件或者再注冊批準文件中要求繼續完成工作的， 應提供工作完成后的總 結報告，并附相應資料。kK6tD。（2 2）首次申請再注冊藥品需進行 IVIV 期臨床試驗的，應提供臨床試驗總結報告。3 3）首次申請再注冊藥品有新藥監測期的，應提供監測情況報告。4 4） 20082008 年 1 1 月 1010 日前批準的化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑，如再注冊批件中注 明“應按照

12、（國食藥監注 2008720087 號）的要求完成相關研究工作” 的，應提供相關的研究資料。Krk1T。5 5）首次申請再注冊的中藥注射劑，應提供國家局出具的中藥注射劑安全性再評價結果。關于開展中藥注射劑安全性再評價工作的通知國食藥監辦200920092828 號6 6）對已開展生產工藝和處方核查首次申請再注冊的品種，應提供山東省藥品生產工藝和 處方核查報告表復印件。wmgGL7 7）對需首批抽驗或其它需核查抽驗的品種申請再注冊時，應提供省局出具的藥品注冊生 產通知書復印件。完成情況的完整性、合規性 注意事項 注射劑再注冊批件中要求按國食藥監注 200820087 7 號文要求進行研究的：藥品

13、再注冊過程中注意事項項目資料要求：1.1.劑型選擇的必要性、合理性2.2.規格的合理性、必要性 3.3.原輔料質量控制及來源4.4. 處方及制備工藝合理性可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗證研究、工藝穩定性研究等5.5. 質量研究及質量標準制定6.6. 穩定性研究7.7. 非臨床安全性評價的技術要求8.8. 臨床研究技術要求9.9. 仿制化學藥品注射劑的技術要求10.10.說明書和標簽內容的技術要求注意：內容、重點、變更終端滅菌工藝殘存概率火菌法過度殺火火菌法驗證要求微生物污染水平測定熱分布和熱穿透試驗熱分布和熱穿透試驗微生物挑戰試驗(1(1)滅菌前微生物污染水平測定：參考控制限度為100C

14、FU/100ml(100CFU/100ml(小容量注射液)(2(2)熱分布和熱穿透試驗：驗證中采用的樣品情況，溫度探頭的放置，熱分布試驗中各溫度探頭測定結果，恒溫階段溫度差異和波動，熱穿透試驗的F0F0 測定結果。熱分布試驗重點關注空載和滿載熱分布試驗，小水針可不進行熱穿透試驗。SKTgk。(3(3 )微生物挑戰試驗：微生物指示劑來源、種類、規格，試驗結果無菌生產工藝過濾除菌工藝無菌分裝工藝驗證要求培養基模擬灌裝驗證除菌過濾系統適應性驗證培養基模擬灌裝驗證(1(1)培養基模擬灌裝驗證：培養基種類、灌裝批次、灌裝量、檢驗結果、培養基選擇、培養基質量控制、最差條件設計、試驗頻次等。U04NS(2(

15、2)除菌過濾系統適應性驗證：過濾前后的濾膜完整性測試、相容性研究(析出物研究、化藥品再注冊過程中注意事項學兼容性研究、藥液吸附研究），必要時需進行濾膜的微生物截留量測試。常見問題 1.20081.2008 年 7 7 號文要求的相關研究工作，未提供綜述性資料。2.2.無菌工藝驗證，未提供除菌過濾系統適應性驗證試驗資料。3.3.工藝驗證、質量研究、穩定性樣品的制備批量不具有代表性。六）資料 5 5：提供藥品處方、生產工藝、藥品標準及承諾書 審查要點1 1）處方按 10001000 個制劑單位計，包括活性成分或中藥藥味、輔料的種類和數量。處方中用 到但最終去除的組分應該體現。yD5tB。2 2）生

16、產工藝流程應詳述，包括完整的生產流程、每個單元操作、關鍵工藝參數和中間體控 制等。原料藥合成工藝應列明各反應步驟的反應物、試劑、催化劑等的用量。3 3）藥品標準為現行質量標準，提供頒布標準的復印件。執行藥典標準的品種可不提供標準 復印件，但需注明* 年版* *部* *頁。TrT4F。4 4）處方工藝真實性的承諾書。如存在變更，提供相關批準證明性文件 該項資料與申請表信息的一致性 注意事項 凡藥品處方、生產工藝、藥品標準與上次注冊內容有改變的，按時間順序列出歷次具體變更 內容，并提供批準證明文件。Fu4De。處方工藝真實性的承諾書應按規定格式提供，并由法人親筆簽名并加蓋企業公章。涉及藥典標準升級

17、的，應符合相關要求。如需變更，需提供備案情況公示。法規文件 1.1.關于實施中國藥典 20152015 年版有關事宜的公告（ 20152015 年第 105105 號）四、藥品注冊標準中收載檢驗項目多于 （包括異于 ）藥典規定或質量指標嚴于藥典要求的，應在執行藥典要求的基礎上，同時執行原注冊標準的相應項目和指標。因輔料及生產工藝等差 異導致的檢測項目差異，生產企業應基于科學、質量可控的原則開展研究，必要時申報藥品 補充申請。藥品注冊標準收載檢驗項目少于藥典規定或質量指標低于藥典要求的，應執行藥 典規定。lex5M七、根據中國藥典 20152015 年版的增修訂內容， 藥品生產企業應在上述規定期

18、限前按 藥品注冊管理辦法規定及時提出變更藥品說明書和標簽的補充申請。規定期限后生產的藥品 必須使用變更后的說明書和標簽。LoKvH。Crw3Y。BbFX7。藥品再注冊過程中注意事項2.2.關于執行中國藥典 20152015 年版有關事宜通知（魯食藥監注函【 20152015】 5555 號）、因實施中國藥典 20152015 年版需要對藥品說明書和標簽進行修改的品種，如僅涉及【執行標準】項修改但不涉及其他變更事項的，藥品生產企業可在規定的期限內自行修改，“修改日期”標示為 20152015 年 1212 月 1 1 日，無需申報補充申請。其他變更應按照公告和藥品注冊管理辦法的有關規定辦理。Rr

19、sJg。常見問題1.1.處方中原輔料用量與申請表信息不一致。2.2.僅提供工藝流程圖，未提供工藝描述。3.3.關鍵工藝參數、中間體控制等未描述，描述步驟不全。4.4.提供存在變更的處方工藝，但該變更的補充申請已受理尚未批準。5.20155.2015 版藥典收載標準要求低于原執行標準（非藥典標準），按照藥典標準執行。6.6.按照規定應修訂質量標準提供備案情況公示的，未予以備案。7.7.處方工藝真實性的承諾書不按照規范格式提供，法人簽字不規范。七）資料 6 6：生產藥品制劑所用原料藥的來源以及相關承諾書審查要點1 1）提供所用化學原料藥的有效批準證明文件、營業執照、生產許可證和GMPGMP 證書的復印件；生物制品注明原材料來