1、第一作者簡介劉人申(1954-,男,上海人,主治醫師,業務專長:情感性精神障礙的診療拉莫三嗪維持治療雙相障礙躁狂發作的療效評價劉人申1汪作為1李慶梅2【摘要】目的評價拉莫三嗪維持治療雙相障礙躁狂發作的療效。方法將73例維持期雙相障礙躁狂發作患者隨機分為兩組,研究組用拉莫三嗪系統治療,對照組用碳酸鋰系統治療,共治療12周,并在入組時和治療后第4、12、24周末評定躁狂量表(BRMS 和社會功能缺陷篩查量表(SDSS ,分別評估躁狂癥狀嚴重程度和社會功能受損情況,副反應量表(TESS 評定不良反應。結果在治療第4周末及第12周末,研究組BRMS 和SDSS 評分均較治療前有顯著性降低(P <

2、0.05,而對照組無顯著性變化。治療第4周末、第12周末及第24周末,研究組的BRMS 和SDSS 評分均顯著低于對照組(P <0.05。結論拉莫三嗪對雙相障礙躁狂發作的維持期治療有顯著療效,且可有效改善患者的社會功能?！娟P鍵詞】雙相障礙維持治療拉莫三嗪【中圖分類號】R749.4【文獻標識碼】A 【文章編號】1009-7201(2008-04-0263-03E ff icacy of lamotrigine in maintenance treatment of patients with bipolar disorder manic episode.L I U Renshen ,W A

3、 N G Zuow ei ,L i Qi ngmei.Hon gkou Ment al Healt h Center of S hang hai ,S hang hai 200083,Chi na.【Abstract 】Objective To st udy efficacy of lamot rigine in maintenance treat ment of patient s wit h bipolar dis 2order manic episode.Methods A total of 73patient s wit h bipolar disorders manic episod

4、e in maintenance t reat 2ment were rando mly divided into st udy group wit h lamot rigine and cont rol group wit h lit hium for t reat ment of 24weeks.They were assessed and analysed contrastively using wit h Bech 2Rafaelsen Mania Scale (BRMS for manic symptoms ,Social Disability Screening Schedule

5、(SDSS for social f unction and Treat ment Emergent Side Effect Scale (TESS for side effect s before t reat ment and in t he end of 4,12,24weeks.R esults The scores of BRMS and SDSS in st udy group decreased significantly at t he 4t h and 12nd weedend after treat ment ,but t here were no significant

6、changes in cont rol gro up.The scores of BRMS and SDSS in st udy group were all signifi 2cantly lower t han t hose in cont rol group at end of 4t h ,12nd and 24t h week.Conclusion Lamot rigine is effec 2tive for patient s in maintenance t reat ment of bipolar disorder and should improve social f unc

7、tions of patient s.【K ey w ords 】Bipolar disorder Maintenance t reat ment Lamot rigine 雙相情感障礙是一種慢性復發性精神疾病,其急性期治療手段較多,但目前尚缺乏耐受性良好、可有效延遲或預防復發的長期治療措施,具有高患病率和死亡率1。拉莫三嗪(lamot rigine ,L T G 是一種苯三嗪的衍生物和抗癲癇藥物,有學者發現其有心境穩定作用,可以治療及預防雙相情感障礙,可能與抑制神經元突觸前膜的鈉離子和鈣離子通道、對神經細胞膜的穩定作用有關23。本研究以維持期治療的雙相障礙躁狂發作患者為對象,初步評價拉莫三嗪

8、在雙相障礙躁狂發作維持期的療效。1對象與方法1.1對象1.1.1入組標準為2005年6月至2006年10月在上海市虹口區精神衛生中心門診就診的73例雙相障礙躁狂發作康復期患者,年齡1860歲,性別不限,診斷符合美國精神障礙診斷與統計手冊第4版(DSM -雙相型障礙的診斷標準,躁狂量表(Bech -Rafaelsen Mania Scale ,BRMS 10分,排除嚴重的軀體疾病、物質濫用者和孕婦、哺乳期婦女,排除既往服用拉莫三嗪療效不佳或不能耐受者,以及其他原因導致不能接受拉莫三嗪治療者,患者本人及家屬簽定知情同意書并同意入組研究。1.1.2一般資料將73例患者隨機分為研究組和對照組:(1研究

9、組:使用拉莫三嗪治療,共37例,其中男326例,女11例;年齡2059歲,平均年齡(47.88±12.38歲;病程8個月12年,平均病程(46.35±34.50月;躁狂量表(BRMS均分為(6.18±0.98分;社會功能缺陷篩查量表(SDSS均分為(4.36±1.27分。(2對照組:使用碳酸鋰治療,共36例,其中男27例,女9例;年齡1860歲,平均(48.21±11.77歲;病程6個月14年,平均(45.98±32.46月;躁狂量表(BRMS均分為(6.27±1.10分;社會功能缺陷篩查量表(SDSS均分為(4.55

10、77;1.21分。兩組資料在性別比、年齡、病程、BRMS及SDSS評分方面均無顯著性差異(P>0.05。1.2方法1.2.1研究方法所有病例經一周清洗期后納入研究,共治療24周。采用開放隨機對照試驗,參照美國A PA指南,研究組應用拉莫三嗪(商品名利必通,天津中美史克制藥有限公司生產第12周內25mg/d,第34周內增加至50mg/d,以后根據病情需要第5周可增加至100mg/d,第6周可增加至200mg/d以上,對于服用拉莫三嗪50mg/d者可分兩次服用。對照組應用碳酸鋰,起始劑量250mg/d,根據病情需要可加至10001500mg/d,如出現頭暈、震顫、胃腸道等難以耐受的副反應,則

11、可酌情減量。研究期間禁用其他心境穩定劑及抗精神病藥物,對于兩組嚴重失眠者可加用阿普唑侖0.8mg或氯硝安定12mg治療。1.2.2療效評價由兩名主治及以上醫師在患者治療前及治療后第4、12、24周末進行躁狂量表(Bech2 Rafaelsen Mania Scale,BRMS4評定躁狂癥狀嚴重程度,用社會功能缺陷篩查量表(Social Disability Screening Schedule,SDSS5評定社會功能狀況,同時用副反應量表(Treat ment Emergent Side Effect Scale,TESS4評定副反應,一致性試驗Kappa值=0.87。1.2.3統計處理數據錄

12、入SPSS11.5軟件包,采用t檢驗比較治療前后BRMS、SDSS量表評分變化。2結果2.1治療前后兩組BRMS評分比較研究組第4周末、第12周末及第24周末較治療前BRMS評分均有顯著性差異,即各階段BRMS總分均顯著低于治療前(P<0.05。而對照組在治療后第4周及第12周末與治療前BRMS評分差異未見顯著性,第24周末才出現顯著性差異(P<0.05。在第4周末、第12周末及第24周末,兩組之間均有顯著性差別(P<0.05。詳見表1。2.2治療前后兩組SDSS評分比較研究組在第4周末、第12周末及第24周末的SDSS評分均顯著低于治療前(P<0.05。而對照組僅在第

13、24周末才出現顯著性差異(P<0.05。在第4周末、第12周末及第24周末,研究組SDSS評分均顯著低于治療前(P< 0.05。詳見表2。表1治療前后兩組BRMS評分比較(x±s時間研究組(n=37對照組(n=36注:與治療前比較,3P<0.05;與對照組相比,#P<0.05。表2治療前后兩組SDSS評分比較(x±s時間研究組(n=37對照組(n=36注:與治療前比較,3P<0.05;與對照組相比,#P<0.05。2.3兩組患者不良反應發生率的比較研究組中出現頭疼頭暈3例(占8.11%、惡心3例(占8.11%、皮疹2例(占5.41%、嗜睡

14、1例(占2.70%,多可自行耐受,而對照組中出現惡心嘔吐6例(占16.67%、肢端震顫6例(占16.67%、嗜睡4例(占11.11%、便秘2例(占5.56%、肝功異常1例(占2.78%、心動過速1例(占2.78%,小部分患者可耐受,但大部分患者仍需酌情減量處理。兩組患者在不良反應上的差異存在顯著性(P<0.05。3討論雙相障礙的高復發率、低診斷率和低治療率十分突出,死亡率也高居各類精神障礙之首,治療也十分棘手,故嚴重危害人類身心健康,給個人、家庭和社會帶來沉重負擔,其也將是21世紀一個突出的精神衛生問題和研究熱點,是對精神病學的嚴峻挑戰6。目前在雙相障礙的臨床治療中,主要采用碳酸鋰和抗精

15、神病藥物的應用。但是由于鋰鹽治療窗濃度很窄,容易出現胃腸道系統和神經系統等不良反應甚至發生鋰鹽中毒,治療期間需密切監測血鋰濃度,而且也缺乏快速鎮靜作用效果,這些都會影響患者的治療依從性,導致臨床癥狀緩解不徹底和社會功能受損78。而抗精神病藥物對雙相障礙的治療雖然具有起效快、治療譜廣等優點,但仍然保留轉相率高、副作用大、患者依從性差、社會功能受損嚴重等缺陷,且不利于患者的維持期治療910。國內外研究表明拉莫三嗪對于雙相障礙抑郁發作的治療和預防具有顯著療效11-15,但在應用拉莫三嗪治療雙相障礙躁狂發作方面的研究報道較少。本研究發現,應用拉莫三嗪和碳酸鋰的雙相障礙462維持期治療的患者均得到躁狂癥

16、狀的顯著控制,說明兩者均具有良好的雙相障礙躁狂發作的維持治療作用,但是應用拉莫三嗪的患者的癥狀控制顯著優于應用碳酸鋰的患者,說明拉莫三嗪具有更好的雙相障礙躁狂發作維持期治療作用,這與國內外相關文獻基本一致1617。慢性精神障礙患者具有明顯的社會適應不良、缺乏主動性并伴有記憶力減退、計算力受損、行為退縮,常導致不同程度的社會功能缺陷18,而不當的精神病藥物治療所產生的副作用也會妨礙患者從事正常社會活動,降低認知功能,從而進一步加劇社會功能缺陷19。本研究結果顯示,拉莫三嗪可顯著改善雙相障礙躁狂發作患者維持治療期間的社會功能,且功能改善效果顯著優于碳酸鋰,其原因除了與拉莫三嗪癥狀控制效果好、副反應

17、少、耐受性強、服藥方便、患者依從性高有關外,也與拉莫三嗪特異性作用于鈉離子通道,不影響正常神經元的活動,從而基本不影響患者的認知功能等機制有關20。綜上所述,拉莫三嗪對雙相障礙躁狂發作的維持治療療效確切,不良反應較少,且可有效改善患者的社會功能。參考文獻1劉英,劉蔚,朱緯國,等.碳酸鋰合并丙戊酸鈉預防雙相障礙復發的研究J.精神醫學雜志,2007,20(2:89-902劉鐵榜,沈其杰.拉莫三嗪在心境障礙治療中的應用J.臨床精神醫學雜志,2005,15(1:54-553王鋒,江永華,田新華,等.氯氮平合并拉莫三嗪治療難治性分裂癥的對照研究J.精神醫學雜志,2008,21(1:39-41 4張明園.

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