1、XG1.UP-1.2B手動門脈動真空滅菌器驗證方案VM-07-007C武漢人福藥業有限責任公司2008年4月驗證方案的起草與批準1. 驗證方案的起草 方 案 名 稱XG1.UP-1.2B手動門脈動真空滅菌器驗證方案文 件 編 號VM-07-007C起 草 、審 核 部 門簽名日期小容量注射針車間（起草）生產管理部（審核）質量管理部（審核）2. 驗證方案的批準本驗證方案經驗證小組審核后，同意實施。 驗證小組組長：生產副總： 日 期：總工程師： 日 期：驗證方案目錄1.概述42.目的43.編制依據44.驗證組織與職責45.驗證范圍56.設備基本情況57.操作規程59.驗證結果評定與結論 1310.

2、擬定再驗證周期138.驗證內容611.驗證進度安排1312.驗證證書141.概述 1.1 XG1.UP-1.2B手動門脈動真空滅菌器是我公司小容量注射劑車間的重要設備，主要用于配制、灌裝崗位器械、器具等的滅菌。1.2該滅菌器使用飽和蒸汽（介質）滅菌程序分為準備、真空、升溫、滅菌、干燥、結束等幾個階段。1.3滅菌工藝控制使用PLC控制系統。滅菌程序設定為121×30min。溫度控制系統使用Pt100傳感器，放置滅菌器底部疏水口處。1.4滅菌過程的溫度記錄用溫度記錄儀輸出。2.驗證目的2.1 檢查并確認滅菌器安裝是否符合設計要求，資料和文件是否符合GMP管理要求。調查并確認滅菌柜的運行性

3、能，看裝載情況下滅菌器不同位置的熱分布狀況。2.2驗證被滅菌物品在預定的滅菌程序121×30min下，是否符合滅菌工藝的要求。3.編制依據藥品生產質量管理規范（1998年修訂）國家食品藥品監督管理局藥品生產驗證指南 國家食品藥品監督管理局（2003）4.驗證組織及職責4.1驗證組織驗證對象為XG1.UP-1.2B手動門脈動真空滅菌器，據此組建由生產管理部、小容量注射劑車間、質量管理部等人員參加的驗證小組。驗證小組組長由企業驗證總負責人，即主管驗證工作的企業領導（生產副總和總工）擔任。4.2驗證小組職責4.2.1負責審核和印發驗證文件，4.2.2負責審核驗證方案；4.2.3負責組織協調

4、驗證活動，確保驗證進度；4.2.4負責審核驗證記錄；4.2.5負責審核驗證報告；4.2.6負責確認再驗證周期；4.2.7發放驗證證書；4.3生產副總和總工領導驗證活動，批準驗證方案和驗證報告，頒發驗證證書。4.4 質量管理部4.4.1負責收集起草的驗證方案，印發驗證文件，4.4.2負責驗證方案和報告的審核；4.4.3負責驗證所需的試劑、試液等準備；4.4.4負責驗證樣品的取樣、檢測和驗證檢驗記錄的填寫。4.5生產管理部、小容量注射劑車間4.5.1負責驗證方案和報告的起草、審核，4.5.2負責按驗證方案進行實施；4.5.3負責驗證中生產、設備、清潔操作記錄的填寫；4.5.4負責在生產設備、設備維

5、修及儀器、儀表校驗等各項工作中提供及時可靠的支持和服務。4.5.5負責根據驗證結果，修訂相應標準操作規程。5.驗證范圍本方案適用于XG1.UP-1.2B手動門脈動真空滅菌器驗證。6.設備的基本情況設備編號：設備名稱：手動門脈動真空滅菌柜型 號： XG1.UP-1.2B生產廠家：山東新華醫療器械股份有限公司 安裝地點:制劑大樓四樓器具滅菌間 7.操作規程序號文件名稱文件編號存放地點1XG1.UP-1.2B手動門脈動真空滅菌器的使用以及清潔程序2XMD-B數字巡回檢測報警儀操作規程檢查人： 日期： 8.驗證內容8.1儀器儀表的校正編號儀器儀表名稱有效期校正證書編號1壓力表2壓力真空表3XMD-B數

6、字巡回檢測報警儀檢查人： 日期：8.2運行確認確認項目確認內容及要求確認結果滅菌主體、管路無泄露溫控系統符合要求電、氣、汽工作情況工作正常各步程序運行情況與說明書相符偏離說明及結論：檢查人：日期： 年月日 復核人：日期： 年月日8.3性能確認Ø 空載和負載熱分布測試Ø 滅菌腔室真空泄漏測試Ø 熱穿透和微生物標的物挑戰性試驗8.3.1空載熱分布測試8.3.1.1測試過程：8.3.1.1.1將一支探頭置于飽和蒸汽進口處，一支探頭置于冷凝水排放口處，其余均勻分布在滅菌器內室各處。8.3.1.1.2開啟滅菌器，連續運行三次121×30分鐘，測試溫度，檢查其重現性

7、。8.3.1.2溫度探頭分布圖：見附圖溫度探頭分布位置探頭編號探頭位置備注14-A-I22-B-33-C-41-D-53-A-62-B-71-C-84-D-9 4-A103B8.3.1.3空載測試結果記錄入表，并作出評價對滅菌過程的溫度均勻性分析，主要看滅菌室達到設定的滅菌溫度并穩定后（一般3分鐘后）至滅菌計時結束期間滅菌室溫度分布情況，在“高低差”欄中找出最大的5個數值并將最高、最低與平均值相比較，將最大誤差計入表中。運行次數最高溫差最低溫差要求第一次±1.0第二次第三次偏離說明及結論：檢查人： 日期： 年 月 日 復核人： 日期： 年 月 日8.3.2負載熱分布測試為確定裝載對滅

8、菌過程中熱分布狀態的影響，在進行空載熱分布測試后，應進行實際裝載的熱分布測試。測試程序：與空載熱分布測試相同，但應注意：應使用待滅菌物品：平板過濾器2臺，硅膠管若干，灌注器，血清瓶等；不要將溫度探頭插入待滅菌的容器中，而應放置在它的周圍。按預先設定的滅菌程序(121，30分鐘)進行滅菌。負載熱分布測試應至少進行3次重復性試驗。負載測試結果記錄入表，并作出評價.對滅菌過程的溫度均勻性分析，主要看滅菌室達到設定的滅菌溫度并穩定后（一般3分鐘后）至滅菌計時結束期間滅菌室溫度分布情況，在“高低差”欄中找出最大的5個數值并將最高、最低與平均值相比較，將最大誤差計入表中。運行次數最高溫差最低溫差要求第一次

9、±1.5第二次第三次偏離說明及結論：檢查人： 日期： 年 月 日 復核人： 日期： 年 月 日8.3.3滅菌腔室真空泄漏測試測試方法：開啟蒸汽滅菌系統真空泵，將滅菌腔室抽真空至壓力為8×104Pa后關閉真空泵與蒸汽滅菌機之間的閥門，停真空泵，觀察內腔壓力變化。連續測三次。判斷標準：30分鐘內壓力降低值3×103Pa為合格。測試結果記錄入下表，并作出評價。序號測試前壓力測試后壓力壓力降低值結果第一次第二次第三次偏離說明及結論：檢查人： 日期： 年 月 日 復核人： 日期： 年 月 日8.3.4熱穿透和微生物標的物挑戰性試驗8.3.4.1測試條件:在空載熱分布試驗確定

10、最冷點后,滅菌器負載狀態進行此試驗.8.3.4.2測試工具生物指示劑:經校正的Pt100 10支，嗜熱脂肪芽孢桿菌（上海鴻雍生物科技有限公司所生產的生物指示劑）8.3.4.3滅菌物品：容器具、灌裝器等。8.3.4.4測試方法：選擇生物指示劑（上海鴻雍生物科技有限公司生產，嗜熱脂肪芽孢桿菌ATCC7953），生物指示劑應符合菌株穩定，熱耐受性強，非致病菌，重現性好等要求。8.3.4.4.1將生物指示劑放入滅菌器內的不同位置，一般將滅菌室分為上、中、下三層，前、中、后三個斷面，每層、段中均放置一個菌片，且確保滅菌室的冷點區也放置一支菌管，即每次試驗用12支菌管。將10支經校正的Pt100和生物指示

11、劑插入到滅菌物品中，與熱穿透驗證同時進行。8.3.4.4.2滅菌完畢，取出生物指示劑，與一支對照管一起按生物指示劑使用說明書中所規定的培養溫度（56-60）、培養時間（24-48小時）進行操作。8.3.4.4.3培養后，如滅菌管不變色（呈紫色）表示生物指示劑試驗通過，滅菌管變色（呈黃色），表示生物指示劑試驗失敗，同時培養的對照管應為陽性即變色（呈黃色），否則試驗無效。上述試驗應連續進行三次，確認滅菌過程的重現性。熱穿透試驗結果記錄入表，并作出評價。序號最低F0值平均F0值要求第一次最低F0大于8， 最低F0與平均F0的差值2.5第二次第三次偏離說明及結論：檢查人： 日期： 年 月 日 復核人：

12、 日期： 年 月 日微生物標的物挑戰性試驗測試結果記入下表，并作出評價。生物指示劑試驗 (1)生物指示劑名稱：嗜熱脂肪芽孢桿菌ATCC7953標 號位 置驗 證 結 果對 照 菌備 注陰性陽性陰性陽性123456789101112偏離說明及結論：檢查人：日期： 年月日 復核人：日期： 年月日生物指示劑試驗 (2)生物指示劑名稱：嗜熱脂肪芽孢桿菌ATCC7953標 號位 置驗 證 結 果對 照 菌備 注陰性陽性陰性陽性123456789101112偏離說明及結論：檢查人：日期： 年月日 復核人：日期： 年月日生物指示劑試驗 (3)生物指示劑名稱：嗜熱脂肪芽孢桿菌ATCC7953標 號位 置驗 證 結 果對 照 菌備 注陰性陽性陰性陽性123456789101112偏離說明及結論：檢查人：日期： 年月日 復核人：日期： 年月日9.驗證結果評定與結論9.1驗證小組負責收集各項結果與評價，形成驗證報告，報驗證領導小組批準。9.2驗證領導小組負責對驗證結果進行綜合評審，作出驗證結論，發放驗證證書。9.3驗證結論：10.擬訂再驗證周期驗證小組負責根據驗證結果擬訂再驗證周期。11.驗證進度安排計劃于2008年 4月對XG1.UP-1.2B手動門脈動真空滅菌器進行驗證。12驗證證書武漢