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文檔簡介
1、 固本得康對放射條件下小鼠免疫調 變及抗輻射作用的實驗研究 摘要:目的在放射條件下進行固本得康 對小鼠免疫調節及抗輻射作用實驗研究。方法給藥后60C0照射對 小鼠進行抗輻射損傷、外周血、腹腔巨噬細胞吞噬功能、骨髓嗜多染紅細胞微核試驗;給藥 后 行移植瘤試驗。結果固本得康具有抗輻射損傷、延長壽命提高存活率;抑 制和/或延緩腫瘤生長;保護和提高巨噬細胞吞噬率和吞噬指數;降低微核出現率的顯著作 用。結論固本得康可能主要是通過神經遞質重建并實現神經內分泌
2、免 疫系統的平衡,間接影響免疫應?;參與 和促進骨髓細胞及NA、DNA和蛋白質的合成;抗輻射引起的細胞膜表面糖蛋白脫落和膜脂質 流動性的改變。關鍵詞:免疫調變;抗輻射損傷;微核出現率中分類號:R73-33文獻標識碼:A文章編號:1000-8578(2000)03-0194-03 Expetimental Leseach in Immunozagulation and Anti-LadiaT ionof Gubendekang in Mice unolez ZadiationHUANG Huan-yuan,FU You-gao,GUO Gong-lian(HuBci Cancer Intitut
3、e,Wuhan 430079,China)Abstract:Objective The purpose of this experment is to study the effect of Guben-dekang in mice under adiation on immun-regulation and ant i-radiation.Methods mice(C57BL、NiH) were fed Gubendekang befose transplanted tumor.The peripheral blood white cells and the function of macr
4、ophage of abdomina cavity and microuncleus of The bone marrow were assayed undez ladiation of the 60C0.Results Gubendekang not onl y had sign-ifiant effect on anttinadiation injur,but also increase survival rat e.Gubendekang could enhance the phagocytic power of macrophage and effect of imm unoregul
5、ation of phagocylic index.Conclusion Gubendekang possibly la kes effect by Nelso which improves the functional reconstitution of stom cells of the bone marrow and realizes intesaction of the newso.Key words:Immunregulation;Anti-radiation injwry;Microuncleus rate of appearance免疫調變理論認為,正常情況下,腫瘤與機體防御之間
6、處于動態平衡。癌變 的發生,增殖與擴散,完全是這種動態平衡失調所致。在腫瘤放療中,射線殺傷腫瘤細胞的 同時,對機體也造成較大的輻射損傷,出現機體衰弱,消化功能障礙,骨髓抑制,免疫功能 下降等毒副反應。探索扶正,滋陰補腎,生津潤燥,涼補氣血中藥與放射治療聯合應用,降 低毒副反應,提高放射治療效果和生存質量,為腫瘤病因學預防開拓新的途徑,是本課題研 究的目的。1材料與方法1.1實驗材料實驗用藥由六味地黃湯16味中藥組成;放射源系加拿大產6000居里60C0治療機;實 驗動物C5760C0180細胞懸液(含5×106/m l)于實驗組、對照組小鼠前腿右下側皮下分別注射Lewis肺癌、S18
7、02檢 測差異顯著性。2結果及分析2.1抗輻射損傷的實驗結果60C010GY半數致死量照射后24天對照小鼠5/10只死亡,用藥組10只存活。 27.30,P0.01,兩組差異有極顯著意義。60C012GY超半數致死量照射后第9天,對照組小鼠5/10只死亡,用藥組10/10只 健存。24.4924.493.840.05兩組差異有顯著意 義與半數致死存活時間均值分別為228小時和144小時,藥物組存活時間比對照組長84小時, 為對照組半數致死存活時間的1.63倍。2.2灌胃固本得康后,60C05.2GY、6.8GY、12GY照射對小鼠周圍血象影響 的檢測結果,見表1。表1固本得康灌胃3天后60C0
8、5.2、6.8、12 GY照射小鼠周圍血象影響檢測結果照射量(GY)用藥組WBC/ml對照組WBC/mlT值P值5.27050±9804230±5664.3670.0016.85040±4323050±1494.3440.001123400±1942200±1459.390.0012.3固本得康灌胃C57BL小鼠7天后對S180,Lewis肺癌移植瘤抑制實驗結果 見表2。 表2固本得康灌胃C57小鼠7天后對S18 0Lewis肺癌移植瘤抑制實驗結果組別瘤重(g、±s)瘤重比值(實驗:對照)t值P值S180+固本得康0.98&
9、#177;0.17S180對照2.48±0.2612.535.29670 .001Lewis+固本得康0.644±0.14Lewis對照1.77±0.3112.613.49940.012.4固本得康對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能影響實驗結果見表3。 表3固本得康灌胃3天后60C0照射對NiH 小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能影響實驗結果組別鼠數未吞吞噬吞噬率(%)吞噬指數1234陽性對照7800425118451242.86±18.70.6029瘤株接種組710803145013527.28±16.830. 33646GY71190180192014.36
10、±13.250.16006GY+固本得康7960300391030.72±17.440 .33428GY7125514320010.39±11.530.10508GY+固本得康71025354183025.36±16.440.26676GY+固本得康、8GY+固本得康分別與對照組比較,吞噬率和吞噬指數經統計學處理 t值分別為14.4、4.89和17.19、17.74,差異有極顯著意義。2.5固本得康對小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核出現率影響檢測結果() 表4固本得康灌胃3天后60C0照射對NiH小鼠微核出現率影響檢測結果編號陽性組()s陰性組()6GY()6G
11、Y+固本得康()8GY()8GY+固本得康()1161251536172182292131383150NO1730194183391526165220282233236181211851157112NO23211081602184925920131192619101102519351716.501.0±1.028.6±6.317.7±3.933.8±6.719.90±4.46GY、8GY+固本得康和對照組照射結果見表(4)。t值分別為4.56和3.58,P 0.001和0.01,兩組差異有極顯著意義。表明固本得康在不同劑量水平60C 0照射下,
12、均有顯著降低微核出現率作用。3討論中醫理論認為“氣為血帥、血為氣母、氣虛血不能自生,氣旺可以生血”“脾胃乃血液生成 之源,營氣入心脈有化生血液作用”;“腎藏精,精生髓,髓生血”。射線對機體的損傷, 中醫癥候學認為是熱毒傷陰,腎精虧損,腎氣虛衰,抗病免疫機能下降。針對腫瘤放射治療 中出現的毒副反應,本課題立論原則是健脾和胃、生津潤燥、涼補氣血,滋陰補腎,祛清源 。達到抗輻射損傷,免疫調變,激活抑制腫瘤機制的作用。固本得康具有極顯著提升白細胞,保護血象和恢復骨髓造血功能的效果;應用固本得康進 行S180、Lewis肺癌C57BL小鼠荷瘤試驗,結果是用藥組瘤重顯著低于對照組; 固本得康具有顯著提高腹
13、腔巨噬細胞吞噬率和吞噬指數的作用。有報道2 、3滋陰補腎中藥有顯著促脾細胞增殖,增強細胞因子特別是IL-1,IL-2的產生和組織 分布的改變?;罨疶細胞,激活脾,胸腺T淋巴細胞亞群發生變化,增強NK細胞及IL-2依賴的 LAK細胞活性4。GM-CSF,IL-1,IL-6對骨髓造血干細胞損傷有不同程度的保護作 用1。早在1924年,SI,Metal?nikov論證了巴甫洛夫條件反射可改變免疫應答。V、Ghanta4論述了NK細胞活性的條件性免疫促進作用中傳 出支和傳入支神經化學方面的變化。童強等5報道神經肽中的速激肽SK和SP在亞 適量的CanA或Lps共同作用下,能促進脾臟細胞的體外增殖和抗體
14、生成。SK能使ConA激活的 脾臟和胸腺T淋巴細胞亞群發生變化4。宮斌等3報道補腎中藥對正常 大鼠腦和脾臟神經遞質有明顯的促進作用,對被SRBC(羊紅血球)免疫后,使降低了的神經遞 質含量恢復正常。固本得康免疫調變作用,可能主要是神經免疫學上的調節。促進條件 性免疫中的傳入和傳出支神經化學方面的變化,糾正免疫紊亂,激活機體抗腫瘤免疫機制, 增強抗腫瘤的細胞毒效應。固本得康的極顯著的抗輻射損傷效果,目前國內外尚未見報道。在半數致死, 超半數致死量照射下、具有顯著延長用藥組小鼠生存期,提高生存率的效果;對放射后小鼠 骨髓嗜多染紅細胞微核出現率,用藥組顯著低于單放組。輻射介異的主要損傷在胞核、胞質
15、導致細胞溶解死亡或核染色體斷裂,形成微核6。微核是染色體畸變的一種形 式,其生物學意義被認為可能是導致腫瘤發生的決定因素。固本得康抗微核、抗輻射損傷的 本質,可能是最大限度保護細胞結構和功能的正常和完整,抗輻射引起的細胞膜表面糖 蛋白脫落和膜脂質流動性的改變6,在腫瘤臨床治療和高危人群病因學預防方面 具有極重要的應用價值。 作者單位:黃環元(430079武漢,湖北省腫瘤研究所)付由高(430079武漢,湖北省腫瘤研究所)郭貢年(湖北省腫瘤醫院)參考文獻:1王景華,段金珠,白小薇,等.91合劑加速輻射損傷小鼠免疫功能的恢復 J.中國免疫學雜志,1993,9(3):92.2李求是,楊貴貞,周嚴恒,等.生物反應調變劑Gwe抗腫瘤效應的實驗研究J.中 國免疫學雜志,1991,7(1):75.3宮斌,莫啟忠,莫志紅,等.補腎中藥對SRBC免疫大
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