1、    甲基強的松龍沖擊療法治療神經免疫性疾病的研究        【摘要】目的觀察甲基強的松龍沖擊療法（MPPT）治療神經免疫性疾病的療效，探討其作用機理，指導臨床治療。方法對86例神經免疫性疾病患者，應用甲基強的松龍1000 mg/d，靜滴(MPPT組)35天，并與60例應用常規劑量類固醇治療(對照組)作對照。后改為口服強的松，逐漸減量至停藥。結果MPPT組療效顯著優于對照組（P<0.01）。結論MPPT是治療神經免疫性疾病快速有效、安全可靠的方法。【關鍵詞】甲基強

2、的松龍神經免疫性疾病沖擊療法 多發性硬化（MS）、重癥肌無力（MG）、Guillain-Barre綜合征（GBS）及急性脊髓炎是神經系統常見的自身免疫性疾病，過去用常規劑量類固醇療法見效慢、用藥時間長、副作用大，且療效大多不能令人滿意。19931998年我們采用大劑量甲基強的松龍沖擊療法（MPPT）治療神經免疫性疾病86例，取得了良好的臨床效果，大大減少了病人的死亡率及致殘率。現將結果報道如下。1對象與方法1.1對象本組病例均系我科住院確診病人，隨機分為：（1）MPPT治療組86例，男41例，女45例，年齡253歲，平均28歲，病程3天7年。包括MS 16例（急性11例、緩解復發4例、緩慢進展

3、1例）；MG 42例（眼肌I型30例、全身型12例）；GBS 20例（急性期17例、慢性復發型3例）；急性脊髓炎8例。（2）常規劑量類固醇治療組（對照組）60例，男29例，女31例，年齡349歲，平均25歲。包括MS 12例；MG 14例；GBS 22例；急性脊髓炎12例。1.2治療方法治療組：用甲基強的松龍1000 mg/d（兒童為20 mg/kg/d）加入5%或10%葡萄糖500 ml中靜脈緩滴，時間維持在6小時左右，連用35天，然后改為強的松60 mg qd或100 mg qod（兒童酌減），晨頓服，用710天并逐漸減量至停藥。根據病情和療效隔2周可重復1次，共可實施13個療程。對照組：

4、用地塞米松1020 mg/d（兒童酌減），15天為1個療程。根據病情用13個療程（兒童用藥時間相對要縮短）。1.3療效評定標準分為速效、顯效、有效、無效4個等級。（1）速效：5天內主要臨床癥狀迅速恢復至接近正常者。（2）顯效：615天內主要臨床癥狀恢復至接近正常者。（3）有效：1630天恢復者。（4）無效：30天內主要臨床癥狀無明顯好轉者。2結果2.1MPPT組與對照組療效比較見表1。表1MPPT組與對照組療效比較(例)速效顯效有效無效MPPT組MS6541MG32721GBS3782脊髓炎2420對照組MS0273MG1355GBS03109脊髓炎0147經Ridit分析，MPPT組治療MS

5、、 MG、GBS及急性脊髓炎的臨床療效顯著優于對照組（P<0.01），MPPT組MS 、MG、GBS及急性脊髓炎的顯效率（速效率+顯效率）分別為68.8%、92.9%、50.0%、75.0%，顯著高于對照組16.7%、28.6%、13.6%、8.3%（均P<0.05）。2.2副作用MPPT組出現血糖升高1例、肝功能異常1例、肌肉酸痛1例（均為經口服類固醇治療效果不佳者），停藥后即恢復正常。對照組出現腎上腺皮質萎縮5例（均為兒童）、關節疼痛6例、血壓升高2例、血糖升高1例、肝功異常3例、向心性肥胖10例。 3討論MS、MG、GBS及急性脊髓炎均為自身免疫性疾病，應用類固醇治療這些疾病

6、已有較長歷史，但治療緩解后病情反復，病情進展迅速與類固醇長期應用、副作用大、見效慢是其主要矛盾，而沖擊療法具有見效快、療程短、并發癥少1等特點。本組臨床觀察結果表明MPPT能迅速改善神經免疫性疾病的臨床癥狀，尤其是對重癥、危急病例。MPPT可使呼吸肌麻痹、肢體癱瘓、痛性痙攣、根性疼痛、顱神經受損(吞咽困難、眼球活動受限、視力障礙等）癥狀得到迅速改善和恢復。其顯效率明顯高于常規劑量類固醇治療組（P<0.05），與Thompson2、Arsura3、Warren4、Dowling5等報道的結果相符。目前認為MPPT治療神經免疫性疾病的機理可能有以下幾個方面：(1）強烈的非特異性免疫抑制作用6

7、。大劑量甲基強的松龍靜滴后血濃度可高達5 mg/L，比口服強的松的血藥濃度高250倍，而且脊髓腔內也可在短時間內達到高濃度。其半衰期約3小時，24小時后血濃度尚保持20 g/L，在中樞神經系統內產生早期強烈的非特異免疫抑制作用。(2）通過免疫介導機理改變免疫功能。明顯抑制T淋巴細胞，使輔助T細胞的相對和絕對記數降低，而抑制T細胞無改變7；抑制B淋巴細胞，減慢B細胞分化成漿細胞的過程，從而使抗體合成減少7；降低血清中乙酰膽堿受體抗體（AchRAb）的濃度3；與淋巴細胞胞漿內的激素受體結合移位到細胞核內改變細胞功能，而激素受體的位點數量有個體差異8；防止血中的免疫活性細胞和血清中有害因子對中樞神經

8、系統的侵犯2。(3)直接的神經生理作用。減輕急性脫髓鞘病變組織的炎癥和水腫，較好地逆轉神經傳導阻滯，減輕脫髓鞘的程度，改善脫髓鞘區的神經功能2。(4)降低受損脊髓中的脂質過氧化物的含量9。減少受損組織內所產生的鈣介導的神經纖維降解產物，從而減輕細胞膜和微血管的損傷，增加局部血流量10。本組應用MPPT治療中副作用少，且輕微,僅有1例血糖升高、1例肝功異常、1例肌肉酸痛，停藥后緩解。考慮與長期口服強的松和MPPT療程多有關（3例均為經常規口服強的松效果不佳者，改為沖擊療法2個療程）。MPPT特別適用于兒童及復發患者，兒童在生長發育期不宜長期應用激素，用MPPT短期內獲得緩解，避免了長期應用類固醇

9、導致腎上腺皮質萎縮的危險。MS、MG均易復發，長期口服類固醇效果不佳、副作用大、易并發細菌感染。用MPPT可使病情迅速緩解，并在盡可能短的時間內得到明顯的臨床改善，但它不能預防疾病復發，也不能阻止疾病進展。可首選此方法，然后采用長期口服類固醇，并使其維持在最小量，盡可能減少其副作用。國外報道使用MPPT可出現血壓升高、心率失常、胃腸道癥狀及癲癇發作等11，故在臨床應用時要密切觀察病情，注意病人安全。總之，MPPT是治療神經免疫性疾病安全可靠、行之有效的方法，值得在臨床上進一步觀察、研究。作者單位：郭沂漣（250033山東醫科大學第二附屬醫院神經內科）孫琳（250033山東醫科大學第二附屬醫院神

10、經內科）畢建忠（250033山東醫科大學第二附屬醫院神經內科）李義召（山東醫科大學附屬醫院神經內科）李大年（山東醫科大學附屬醫院神經內科）參 考 文 獻1，陳衛東綜述.大劑量甲基強的松龍沖擊療法在神經免疫性疾病的應用.臨床神經病學雜志，1992，5：1202，Thompson AJ,Kennard C,Swash M,et al.Relative efficacy of intravenous methylprednisolone and ACTH in the treatment of acute relapse in MS.Neurology,1989,39:3693，Arsura E,B

11、runner NG,Namba T,et al.High-dose intravenous methylprednisolone in myasthenia gravis.Arch Neurology,1985,42:11494，Warren DJ,Smith RS.High-dose prednisolone .Lancet,1983,1:5945，Dowling PC,Bosch VV,Cook SD.Possible benefcial effect of high-dose intravenous steroid therapy in acute demyelinating disea

12、se and transverse myelitis.Neurology,1980,30:336，Ellison GW,Myers LW.Immunosuppressive drugs in multiple sclerosis.Neurology,1980,30(part-2):287，叢志強.甲潑尼龍沖擊療法在神經科的臨床應用.新醫學，1993，24：2138，韓仲巖主編.神經病治療學.第1版.上海：上海科學技術出版社，1993.2112959，Hall ED,Braughler JM.Effects of intravenous methylprednisolone on spinal lipid peroxidation and (Na+K)ATPase activity.J Neurosurgery,1982,57:24710，Braughler JM,Hall ED.Effects of multi-dose methylprednisolone sodium succinate administration on injured cat spinal cord neurofilament degration and energy metaboli