1、原發性干燥綜合征合并甲狀腺疾病的臨床研究         09-05-14 09:11:00     編輯：studa20                   作者：袁鳳易徐丹洪小平劉冬舟    【摘要】 目的 探討原發性干燥綜合征合并甲狀腺疾病的發病率、臨床表現及自身

2、抗體等情況。方法 分析56例原發性干燥綜合征患者的臨床表現、甲狀腺功能，其中37例檢測了抗甲狀腺抗體。結果 18例(321%)患者有甲狀腺功能異常。其中10例為原發性甲狀腺功能減退癥，6例為亞臨床甲狀腺功能減退癥，2例表現為甲狀腺功能亢進。PSS合并甲狀腺功能異常患者與PSS甲狀腺功能正常患者相比臨床表現差異無統計學意義（P>005），但前者紅細胞沉降率升高、免疫球蛋白G升高明顯(P<005)。37例患者行抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺微粒體抗體（TMAb）檢查，分別有10例（270%）、13例（351%）陽性。兩組患者相比TGAb、TMAb陽性率差異有統計學意義（P&l

3、t;005）。結論 原發性干燥綜合征與甲狀腺疾病常同時存在，臨床上應給予重視。 【關鍵詞】原發性干燥綜合征；甲狀腺疾病 原發性干燥綜合征（primary sjgrens syndrome，PSS）是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病，臨床除有唾液腺和淚腺等外分泌腺受損功能下降而出現口干、眼干外，尚可合并甲狀腺疾病。同時，甲狀腺疾病特別是橋本氏病、Graves病等自身免疫性甲狀腺疾病常伴發其他自身免疫病，以干燥綜合征最為常見。本文檢測了56例PSS患者的甲狀腺功能，現報告如下。 1 資料和方法 11 研究對象 2000年1月至2007年12月本院風濕免疫科門診及住院的PSS患者共112

4、例，均符合Fox診斷標準。其中56例檢查甲狀腺功能，37例檢查抗甲狀腺抗體。56例患者中，男2例，女54例，年齡2575歲，平均（413±151歲。病程2個月18年，平均(53±51)年。 12 臨床資料及檢查方法 記錄患者性別、年齡、病程、臨床表現等，檢測血常規、尿常規、肝腎功能、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）、C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、免疫球蛋白(immune globulin，Ig)及補體(C3、C4)等。甲狀腺功能檢測包括血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT

5、4）、促甲狀腺激素（thyrotropic-stimulating hormone，TSH）；甲狀腺抗體包括抗甲狀腺球蛋白抗體(antithyroglobulin antibody，TGAb)、抗甲狀腺微粒體抗體(thyroid microsomal antibody，TMAb)，檢測方法均為放射免疫分析法。抗核抗體(antinuclear antibody，ANA)采用間接免疫熒光法檢測。抗SSA、抗SSB采用免疫印跡法檢測。部分患者行甲狀腺B超檢查。各檢測值參考同期的正常值。 13 統計學方法 用SPSS 120統計軟件進行統計學處理，計量資料以(x±s)表示，計數資料以例數及百

6、分數表示。組間計量資料的比較采用成組t檢驗，率的比較用2檢驗。P<005為差異有統計學意義。 2 結果 21 甲狀腺功能情況 56例PSS患者中，18例(321%)患者有甲狀腺功能異常，38例(679%)甲狀腺功能正常。18例甲狀腺功能異常患者中，10例FT3和/或FT4降低伴TSH升高，6例FT3、FT4正常而單純TSH升高，2例FT3、FT4均升高伴TSH降低。 22 臨床表現與輔助檢查 在18例甲狀腺功能異常患者中，10例FT3和/FT4降低者，出現不同程度的畏寒、懶言、嗜睡、腹脹等表現，診斷為原發性甲狀腺功能減退癥，6例FT3、FT4正常而單純TSH升高診斷為亞臨床甲狀腺功能減退

7、癥。2例FT3和/或FT4升高伴TSH降低的患者有不同程度的多汗、怕熱、心悸、氣短及甲狀腺度腫大，表現為甲狀腺功能亢進。2例TFT3、FT4降低伴TSH升高的患者經臨床及甲狀腺穿刺病理診斷為橋本氏病。18例患者中有甲狀腺腫大者8例，經B超證實甲狀腺小于正常2例。38例甲狀腺功能正常患者中有單純性甲狀腺腫大5例。經統計學分析，18例PSS合并甲狀腺功能異常患者與PSS甲狀腺功能正常患者相比口干、眼干、關節疼痛、發熱、齲齒、腮腺腫大、肺間質病變及肝腎功能異常等差異無統計學意義（P>005），但甲狀腺功能異常組出現畏寒（333% vs 53%）、懶言(333% vs 105%)、嗜睡(278%

8、 vs 53%)、腹脹(389% vs 53%)等臨床表現的陽性率與甲狀腺功能正常組相比差異具有統計學意義(P<005)。 23 兩組實驗室檢查比較 PSS合并甲狀腺功能異常組ESR升高、免疫球蛋白G升高明顯，與甲狀腺功能正常組差異比較有顯著性意義(P<005)，見表1。 24 兩組自身抗體比較 甲狀腺功能正常及異常的PSS患者ANA、抗SSA、抗SSB陽性率等方面相比差異無顯著性意義（P>005），共有37例患者行TGAb、TMAb檢查，分別有10例（270%）、13例（351%）陽性，甲狀腺功能異常組14例行TGAb、TMAb檢測，其中有6例TGAb陽性，8例TMAb陽性

9、，而23例甲狀腺功能正常的PSS患者中僅有3例TGAb、4例TMAb陽性，兩組比較差異具有顯著性意義(P<005)，見表2。 3 討論 已經發現，PSS患者中甲狀腺功能異常較為常見，且主要表現為自身免疫性甲狀腺疾病1。自身免疫性甲狀腺疾病一般包括常見的毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)，橋本氏甲狀腺炎等，橋本氏甲狀腺炎是導致原發性甲狀腺功能減退癥的最常見原因。早在1963年、1965年，Bloch KJ與Becker KL就分別報道了PSS合并自身免疫性甲狀腺疾病。隨著研究的不斷深入，國內外不斷報道PSS合并甲狀腺功能異常。研究發現，在自身免疫性甲狀腺疾病患者中，PSS的發病率是一般人

10、群的10倍，在PSS患者中自身免疫性甲狀腺疾病的發病率是一般人群的9倍。PSS合并自身免疫性甲狀腺疾病主要是橋本氏甲狀腺炎，臨床主要表現為臨床或亞臨床型甲狀腺功能減退,血中出現甲狀腺抗體等。D Arbonneau F等2報道在PSS患者甲狀腺功能異常的病例為30%，而唐福林等3報道PSS合并甲狀腺功能異常者為366%，本組患者中有甲狀腺功能異常者為321%，與文獻報道相符。 自身免疫性甲狀腺疾病及PSS通常大多都有TGAb和TMAb水平升高。TGAb、TMAb與自身靶抗原結合，形成免疫復合物在甲狀腺中沉積，激活淋巴細胞，并浸潤甲狀腺，使其功能受損。抗體水平的升高在一些研究中得到了證實。Punz

11、i等4研究了121例PSS、74例類風濕關節炎患者及404例正常對照組，發現PSS患者TGAb和TMAb均升高。Perez等5報道PSS患者中TGAb、TMAb的陽性率分別為18%和45%。而D Arbonneau F等1研究了137例PSS患者及120例正常對照組，發現PSS患者中有24例（175%）TGAb陽性及35例(255%)TMAb陽性，明顯高于正常對照組。本研究亦發現TGAb及TMAb的陽性率升高,在PSS患者中分別為270%及351%，TGAb與文獻報道相比陽性率稍高，這可能與臨床工作中檢測TGAb及TMAb的患者多為甲狀腺功能異常的患者所致。同時本研究還發現甲狀腺異常的患者較甲

12、狀腺正常組的患者TGAb及TMAb陽性率升高更為明顯。      09-05-14 09:11:00     編輯：studa20文獻報道1PSS患者中抗SSA陽性的一組患者伴隨甲狀腺疾病的發病率也高,從而提示抗SSA陽性的患者更要注意有無甲狀腺疾病,本研究未發現抗SSA與甲狀腺疾病的關系。本組患者中合并甲狀腺功能低下的PSS患者，ESR增快、IgG增高更為明顯，這與唐福林等3的發現是一致的。同時，本研究中甲狀腺功能異常與甲狀腺功能正常兩組患者相比口干、眼干、關節疼痛、發熱、齲齒、腮腺腫大、肺間質病變及肝腎功能異常等差異無統計學意義（P>005），但甲狀腺功能異常組出現畏寒（333% vs 53%）、懶言(333% vs 105%)、嗜睡(278% vs 53%)、腹脹(389% vs 53%)等臨床表現的陽性率與甲狀腺功能正常組相比差異具有統計學意義(P自身免疫性甲狀腺疾病為器官特異性自身免疫性疾病,而PSS為組織特異性自身免疫性疾病,兩者在某些病理學、免疫遺傳學及血清學方面有許多相似之處。已公認為人類白細胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)與PSS的易感性有關,而自身免疫性甲狀腺疾病患者的甲狀腺細胞中，多具有HLA-DR抗原,該抗原的表達可激活自身混合淋