1、醫學生物遼寧醫學院1胚胎學胚胎學第第2828章章 畸形學畸形學郭敏郭敏 田鶴田鶴遼寧醫學院遼寧醫學院 普通高等教育國家級十一五規劃教材普通高等教育國家級十一五規劃教材 組織學與胚胎學組織學與胚胎學理論課件理論課件醫學生物遼寧醫學院2畸形學畸形學醫學生物遼寧醫學院3畸形學畸形學( (teratology):):是一門研究人類各種發育異常的是一門研究人類各種發育異常的 成因、臨床表現和形成機理及預防各種人類出生成因、臨床表現和形成機理及預防各種人類出生 缺陷或先天性畸形的綜合性學科缺陷或先天性畸形的綜合性學科先天性畸形先天性畸形( (congenital malformation):):是指由于是

2、指由于 胚胎發育紊亂所致的出生時就存在著的各種形態胚胎發育紊亂所致的出生時就存在著的各種形態 結構異常，又稱為出生缺陷結構異常，又稱為出生缺陷 概念概念醫學生物遼寧醫學院4一、先天畸形的分類一、先天畸形的分類二、先天畸形的發生原因二、先天畸形的發生原因三、胚胎的致畸敏感期三、胚胎的致畸敏感期四、先天畸形的預防和宮內診斷、治療四、先天畸形的預防和宮內診斷、治療內容內容醫學生物遼寧醫學院51.1.整體胚胎發育障礙整體胚胎發育障礙 多由嚴重遺傳缺陷引起，不能多由嚴重遺傳缺陷引起，不能 形成完整的胚胎并早期死亡吸收或形成完整的胚胎并早期死亡吸收或 自然流產自然流產一、先天畸形的分類一、先天畸形的分類醫

3、學生物遼寧醫學院6 由胚體局部發育由胚體局部發育紊亂引起，同時涉及紊亂引起，同時涉及多個器官。如頭面發多個器官。如頭面發育不全、并肢畸形等育不全、并肢畸形等 頭面發育不全頭面發育不全并肢畸形并肢畸形2.2.胚胎局部發育畸形胚胎局部發育畸形醫學生物遼寧醫學院7 由某一器官不由某一器官不發生或發育不全所發生或發育不全所致，如單側或雙側致，如單側或雙側肺不發生、室間隔肺不發生、室間隔膜部缺損、腭裂等膜部缺損、腭裂等先天性唇腭裂先天性唇腭裂3.3.器官或器官局部畸形器官或器官局部畸形醫學生物遼寧醫學院8 由組織分化紊亂引由組織分化紊亂引起，發生時間較晚且肉起，發生時間較晚且肉眼不易識別，如骨發育眼不易

4、識別，如骨發育不全、克汀病、巨結腸不全、克汀病、巨結腸等等骨發育不全骨發育不全克汀病克汀病4.4.組織分化不良性畸形組織分化不良性畸形醫學生物遼寧醫學院9先天性巨結腸先天性巨結腸醫學生物遼寧醫學院10 由器官或器由器官或器官的一部分增生官的一部分增生過度所致，如多過度所致，如多指指(趾趾)畸形等畸形等多指畸形多指畸形多趾畸形多趾畸形5.5.發育過度性畸形發育過度性畸形醫學生物遼寧醫學院11 由胚胎發育過程中有些應全部或部分吸收的結由胚胎發育過程中有些應全部或部分吸收的結構吸收不全所致，如不通肛、食管閉索等構吸收不全所致，如不通肛、食管閉索等食管閉索食管閉索6.6.吸收不全性畸形吸收不全性畸形

5、醫學生物遼寧醫學院12 由器官原基超數由器官原基超數發生或發生于異常部發生或發生于異常部位所致，如多乳腺、位所致，如多乳腺、異位乳腺、雙腎盂、異位乳腺、雙腎盂、雙輸尿管等雙輸尿管等超數發生性畸形超數發生性畸形7.7.超數或異位發生性畸形超數或異位發生性畸形醫學生物遼寧醫學院13雙輸尿管雙輸尿管雙腎盂雙腎盂7.7.超數或異位發生性畸形超數或異位發生性畸形醫學生物遼寧醫學院14 由器官發育中由器官發育中途停止所致，如雙途停止所致，如雙角子宮、隱睪、骨角子宮、隱睪、骨盆腎、氣管食管瘺盆腎、氣管食管瘺等等雙角子宮雙角子宮8.8.發育滯留性畸形發育滯留性畸形醫學生物遼寧醫學院15隱睪骨盆腎氣管食管瘺8.

6、8.發育滯留性畸形發育滯留性畸形醫學生物遼寧醫學院16 由單卵雙胎由單卵雙胎未能完全分離所未能完全分離所致，胎兒整體或致，胎兒整體或部分結構不同程部分結構不同程度地重復出現，度地重復出現，如聯體胎兒、雙如聯體胎兒、雙頭胎兒等頭胎兒等雙頭胎兒雙頭胎兒聯體胎兒聯體胎兒9.9.重復畸形重復畸形醫學生物遼寧醫學院17 由單卵雙胎的由單卵雙胎的兩個胎兒發育速度兩個胎兒發育速度相差甚大所致，小相差甚大所致，小胎或不完整的小胎胎或不完整的小胎附著在大胎的某一附著在大胎的某一結構部位上結構部位上寄生性連體畸形寄生性連體畸形10.10.寄生畸寄生畸形形醫學生物遼寧醫學院18 遺傳因素約占遺傳因素約占2525，

7、環境因素約占環境因素約占1010， 遺傳因素與環境因素相互作用和遺傳因素與環境因素相互作用和 原因不明者約占原因不明者約占6565 二、先天畸形發生原因二、先天畸形發生原因醫學生物遼寧醫學院191.1.染色體畸變染色體畸變 可由親代遺傳，也可由生殖細胞可由親代遺傳，也可由生殖細胞 的異常發育引起。的異常發育引起。 包括：染色體數目的異常包括：染色體數目的異常 染色體結構的改變染色體結構的改變 （一）遺傳因素（一）遺傳因素醫學生物遼寧醫學院20 染色體數目減少表現為單體型，染色體數目減少表現為單體型， 常染色體的單體型胚胎幾乎不能存活常染色體的單體型胚胎幾乎不能存活 性染色體的單體型胚胎僅有性染

8、色體的單體型胚胎僅有3 3存活且有畸形，存活且有畸形， 如先天性卵巢發育不全即如先天性卵巢發育不全即TurnerTurner綜合征（綜合征（45,xo45,xo）染色體數目的異常染色體數目的異常醫學生物遼寧醫學院21 染色體數目增染色體數目增多表現為三體型，多表現為三體型，如如2121號染色體的號染色體的三體可引起先天性三體可引起先天性愚型即愚型即DownDown綜合征綜合征 Down 綜合征綜合征染色體數目的異常染色體數目的異常醫學生物遼寧醫學院22 性染色體的三體（性染色體的三體（4747，xxyxxy）可引起先天）可引起先天性睪丸發育不全性睪丸發育不全-即即klinefelterklin

9、efelter綜合征綜合征 染色體數目的異常染色體數目的異常醫學生物遼寧醫學院23 如如5 5號染色體短臂末端斷裂缺失號染色體短臂末端斷裂缺失 可引起貓叫綜合征可引起貓叫綜合征染色體結構的改變染色體結構的改變醫學生物遼寧醫學院24 指指DNADNA分子堿基組成或分子堿基組成或排列順序的改變，其發生次排列順序的改變，其發生次數較染色體畸變多，但引起的數較染色體畸變多，但引起的畸形少，主要有軟骨發育不全、畸形少，主要有軟骨發育不全、腎上腺肥大、小頭畸形、腎上腺肥大、小頭畸形、多囊腎、皮膚松垂癥等多囊腎、皮膚松垂癥等軟骨發育不全軟骨發育不全2.2.基因突變基因突變醫學生物遼寧醫學院25 引起先天畸形

10、的環境因素統稱為引起先天畸形的環境因素統稱為 致畸因子，包括致畸因子，包括 生物性致畸因子生物性致畸因子 物理性致畸因子物理性致畸因子 致畸性藥物致畸性藥物 致畸性化學因子致畸性化學因子 其它致畸因子其它致畸因子 二、環境因素二、環境因素醫學生物遼寧醫學院26 目前已經確定的生物性致畸因子有風疹病毒、目前已經確定的生物性致畸因子有風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體、梅毒螺旋體等巨細胞病毒、單純皰疹病毒、弓形體、梅毒螺旋體等 有些可穿過胎盤膜直接作用于胚體，有些可穿過胎盤膜直接作用于胚體， 有些則作用于母體引起母體發熱、缺氧、脫水、有些則作用于母體引起母體發熱、缺氧、脫水、 酸中毒等，干

11、擾胎盤的功能，破壞胎盤膜，酸中毒等，干擾胎盤的功能，破壞胎盤膜， 從而間接影響胚胎發育從而間接影響胚胎發育1.1.生物性致畸因子生物性致畸因子醫學生物遼寧醫學院27 已確認各種射線、機械性壓迫和損傷等已確認各種射線、機械性壓迫和損傷等 對人胚胎發育有致畸作用；對人胚胎發育有致畸作用； 高溫、嚴寒、微波等對動物有致畸作用高溫、嚴寒、微波等對動物有致畸作用 對人有無致畸作用尚在探討中。對人有無致畸作用尚在探討中。2.2.物理性致畸因子物理性致畸因子醫學生物遼寧醫學院28 主要有抗腫瘤類、抗驚厥類、抗凝血主要有抗腫瘤類、抗驚厥類、抗凝血 類、抗生素類、類、抗生素類、激素類等藥物激素類等藥物 如大量鏈

12、霉素可引起先天性耳聾如大量鏈霉素可引起先天性耳聾 長期應用性激素可致胎兒生殖系統畸形長期應用性激素可致胎兒生殖系統畸形 抗凝血劑香豆素在妊娠早期應用可引起抗凝血劑香豆素在妊娠早期應用可引起 胎兒鼻發育異常胎兒鼻發育異常 抗腫瘤藥物氨基蝶呤可引起無腦畸形等抗腫瘤藥物氨基蝶呤可引起無腦畸形等3.3.致畸性藥物致畸性藥物醫學生物遼寧醫學院29 目前確認的有：目前確認的有： 某些多環芳香碳氫化合物某些多環芳香碳氫化合物 某些亞硝基化合物某些亞硝基化合物 某些烷基和苯類化合物某些烷基和苯類化合物 某些含磷的農藥、重金屬如鉛、鎘、汞等某些含磷的農藥、重金屬如鉛、鎘、汞等 4.4.致畸性化學因子致畸性化學因

13、子醫學生物遼寧醫學院30 酗酒、大量吸煙、維生素缺乏、缺氧、嚴重營養酗酒、大量吸煙、維生素缺乏、缺氧、嚴重營養 不良等均有致畸作用。不良等均有致畸作用。 流行病學調查顯示：流行病學調查顯示： 吸煙者所生的新生兒平均體重明顯低于不吸煙者且吸煙者所生的新生兒平均體重明顯低于不吸煙者且 出現畸形的危險性增加，主要由尼古丁使胎盤血管收縮，出現畸形的危險性增加，主要由尼古丁使胎盤血管收縮， 胎兒缺血、缺氧所致。胎兒缺血、缺氧所致。 孕期過量飲酒可引起胎兒多種畸形，主要表現有發育孕期過量飲酒可引起胎兒多種畸形，主要表現有發育 遲緩、小頭、小眼、短瞼裂、眼距小等，稱胎兒酒精綜合征遲緩、小頭、小眼、短瞼裂、眼

14、距小等，稱胎兒酒精綜合征5.5.其它致畸因子其它致畸因子醫學生物遼寧醫學院31胎兒酒精綜合征胎兒酒精綜合征醫學生物遼寧醫學院32 多數畸形是環境因素與遺傳因素相互作用的結果，多數畸形是環境因素與遺傳因素相互作用的結果，這種相互作用包括兩方面：這種相互作用包括兩方面： 一是環境致畸因子通過引起染色體畸變和基因突變一是環境致畸因子通過引起染色體畸變和基因突變而導致先天畸形而導致先天畸形 另一方面是胚胎的遺傳特性決定和影響胚體對致畸另一方面是胚胎的遺傳特性決定和影響胚體對致畸因子的易感性因子的易感性環境因素與遺傳因素的相互作用環境因素與遺傳因素的相互作用醫學生物遼寧醫學院33流行病學調查顯示流行病學

15、調查顯示 在同一地區同一自然條件下，同時妊娠在同一地區同一自然條件下，同時妊娠的孕婦在一次風疹流行中都受到感染，但其的孕婦在一次風疹流行中都受到感染，但其新生兒有的出現畸形，有的完全正常。其原因新生兒有的出現畸形，有的完全正常。其原因就是每個胎兒對風疹病毒的易感性不同就是每個胎兒對風疹病毒的易感性不同環境因素與遺傳因素的相互作用環境因素與遺傳因素的相互作用醫學生物遼寧醫學院34 在環境因素與遺傳因素相互作用引起的先天畸形中，在環境因素與遺傳因素相互作用引起的先天畸形中，用來衡量遺傳因素所起作用大小的指標稱遺傳度用來衡量遺傳因素所起作用大小的指標稱遺傳度 遺傳度越高，說明遺傳因素在畸形發生中的作

16、用越大遺傳度越高，說明遺傳因素在畸形發生中的作用越大 先天性心臟畸形的遺傳度為先天性心臟畸形的遺傳度為3535， 腭裂的遺傳度為腭裂的遺傳度為7676， 柱裂的遺傳度為柱裂的遺傳度為6060， 先天性髖關節脫位的遺傳度為先天性髖關節脫位的遺傳度為7070 遺傳度遺傳度醫學生物遼寧醫學院35 受到致畸因子作用后，最易發生畸形的發育時期受到致畸因子作用后，最易發生畸形的發育時期稱致畸敏感期稱致畸敏感期 胚胎發育胚胎發育3-83-8周為致畸敏感期，受到致畸因子作用周為致畸敏感期，受到致畸因子作用后最易發生畸形后最易發生畸形 原因：此期胚胎細胞增生、分化活躍，器官原基原因：此期胚胎細胞增生、分化活躍，

17、器官原基 正在發生，因而最易受到致畸因子的干擾正在發生，因而最易受到致畸因子的干擾三三. .胚胎的致畸敏感胚胎的致畸敏感期期醫學生物遼寧醫學院36 各器官的發生與分化時間不同，故各各器官的發生與分化時間不同，故各器官的致畸敏感期也不同器官的致畸敏感期也不同 如；中樞神經系統、心臟：如；中樞神經系統、心臟：3-6 3-6 周周 眼耳：眼耳：4-9 4-9 周周 上下肢：上下肢：4-8 4-8 周周三三. .胚胎的致畸敏感期胚胎的致畸敏感期醫學生物遼寧醫學院37 不同致畸因子對胚胎作用的致畸敏感期也不同不同致畸因子對胚胎作用的致畸敏感期也不同 風疹病毒的致畸敏感期為受精后第一個月畸形風疹病毒的致畸

18、敏感期為受精后第一個月畸形發生率為發生率為5050，第二個月降為，第二個月降為2222，第三個月僅為，第三個月僅為6 68 8 反應停的致畸敏感期為受精后第反應停的致畸敏感期為受精后第21214040天。天。三三. .胚胎的致畸敏感期胚胎的致畸敏感期醫學生物遼寧醫學院38 目前比較公認的致畸作用機制有以下幾種：目前比較公認的致畸作用機制有以下幾種： 細胞的直接毒性作用細胞的直接毒性作用 基因突變與染色體異常基因突變與染色體異常 致畸原干擾正常胚胎分化發育過程致畸原干擾正常胚胎分化發育過程 母體和胎盤自穩功能紊亂母體和胎盤自穩功能紊亂 非特異性的胚胎和發育毒性作用非特異性的胚胎和發育毒性作用 其

19、他機制其他機制 如生物合成所需前體物的供給或代謝受到干擾如生物合成所需前體物的供給或代謝受到干擾 胚胎組織發育過程不協調胚胎組織發育過程不協調致畸機理致畸機理醫學生物遼寧醫學院39（一）先天性畸形的預防（一）先天性畸形的預防 目前防止遺傳性畸形的主要措施是預防，遺傳咨詢目前防止遺傳性畸形的主要措施是預防，遺傳咨詢是達到這一目的的重要措施。如在婚前應進行遺傳咨詢，是達到這一目的的重要措施。如在婚前應進行遺傳咨詢，對不適宜生育的夫婦可建議采取他精受精等生殖工程學措對不適宜生育的夫婦可建議采取他精受精等生殖工程學措施；對有遺傳性疾病家族史的夫婦要進行妊娠監護和產前施；對有遺傳性疾病家族史的夫婦要進行

20、妊娠監護和產前檢查，盡早發現畸形胚胎，以便采取相應對策檢查，盡早發現畸形胚胎，以便采取相應對策 四、先天性畸形的預防和宮內診斷、治療四、先天性畸形的預防和宮內診斷、治療醫學生物遼寧醫學院40 做好孕期保健是防止環境致畸的根本措做好孕期保健是防止環境致畸的根本措施。妊娠期間要避免接觸上述各種環境致畸施。妊娠期間要避免接觸上述各種環境致畸因素，特別是在妊娠前因素，特別是在妊娠前8 8周，如要盡量預防感周，如要盡量預防感染，不濫用藥物，戒煙戒酒，避免和減少射染，不濫用藥物，戒煙戒酒，避免和減少射線的照射等線的照射等（一）先天性畸形的預防（一）先天性畸形的預防醫學生物遼寧醫學院41 1. 1.羊膜腔穿

21、刺（羊膜腔穿刺（amniocentesis） 可在妊娠第可在妊娠第1515周以后進行羊膜穿刺取羊水做羊水周以后進行羊膜穿刺取羊水做羊水 的細胞染色體組型檢查和羊水的化學成分檢測的細胞染色體組型檢查和羊水的化學成分檢測 如開放性的神經管畸形，其羊水中乙酰膽堿酯酶如開放性的神經管畸形，其羊水中乙酰膽堿酯酶 同工酶和甲胎蛋白的含量高于正常數十倍同工酶和甲胎蛋白的含量高于正常數十倍 染色體異常引起的先天畸形，如染色體異常引起的先天畸形，如 Down Down 綜合征和綜合征和 Turner綜合征等，可通過染色體分析確定綜合征等，可通過染色體分析確定 （二）先天性畸形的宮內診斷（二）先天性畸形的宮內診斷

22、醫學生物遼寧醫學院42 絨毛膜細胞與胚體細胞同源，有著相同絨毛膜細胞與胚體細胞同源，有著相同 的染色體組型，可在妊娠第的染色體組型，可在妊娠第8周進行絨毛膜周進行絨毛膜 活檢，早期診斷胚胎的染色體異常活檢，早期診斷胚胎的染色體異常2.絨毛膜活檢絨毛膜活檢醫學生物遼寧醫學院43 通過胎兒鏡可直接觀察胎兒外部結構有無異常，并通過胎兒鏡可直接觀察胎兒外部結構有無異常，并 可采取血液、皮膚等樣本作進一步檢查，還可直接給胎兒可采取血液、皮膚等樣本作進一步檢查，還可直接給胎兒 注射藥物或輸血。注射藥物或輸血。 超聲檢查是一種簡便易行且安全可靠的宮內診斷方法，超聲檢查是一種簡便易行且安全可靠的宮內診斷方法，

23、不僅能診斷胎兒外部畸形，還可檢查出某些內臟畸形不僅能診斷胎兒外部畸形，還可檢查出某些內臟畸形 將造影劑注入羊膜腔進行將造影劑注入羊膜腔進行X X線檢查，可觀察胎兒的線檢查，可觀察胎兒的 大小和外部畸形大小和外部畸形3.3.儀器檢查儀器檢查醫學生物遼寧醫學院44 非手術性治療先天性畸形開展較早，如甲狀非手術性治療先天性畸形開展較早，如甲狀腺素治療胎兒甲狀腺功能低下引起的發育紊亂腺素治療胎兒甲狀腺功能低下引起的發育紊亂 但能進行宮內治療的畸形還很有限，進展較但能進行宮內治療的畸形還很有限，進展較快并能迅速收效的宮內治療方法是宮內手術快并能迅速收效的宮內治療方法是宮內手術（三）先天性畸形的宮內治療（三）先天性畸形的宮內治療醫學生物遼寧醫學院45 19631963年年LiLey用宮內胎兒輸血方法治療胎兒水腫用宮內胎兒輸血方法治療胎兒水腫 并取得成功，是首例宮內手術治療并取得成功，是首例宮內手術治療 2020世紀世紀8080年代初，開展胎兒顱腦穿刺手術治療年代初，開展胎兒顱腦穿刺手術治療 胎兒腦積水取得成功，以后又開展了腦室胎兒腦積水取得成功，以后又開展了腦室- -羊膜腔溝通羊膜腔溝通（Ve