1、聯(lián)合二甲雙胍對胰島素治療的2型糖尿病患者的益處目的 觀察加用二甲雙胍對胰島素治療的2型糖尿病患者代謝的改善情 況。方法以體重指數(shù)(BMI) 23kg/m2作分層隨機法將204例口服藥物失效 需要胰島素治療的2型糖尿病患者分為2組：單純胰島素組105例與聯(lián)合二甲雙胍組(胰島素 加二甲雙胍5001500m g/天，平均715mg/天)99例，BMI(19的患者不入選， 胰島素采用Novo nordisk公司生產(chǎn)的諾 和靈，兩組患者在病程、年齡、性別、治 療前的胰島素水平、血糖、BMI及治療后的糖化血 紅蛋白均無明顯差異，觀察6個 月。結(jié)果1.聯(lián)合二甲雙胍組的胰島素劑量(19.6(7.2U )比單純

2、胰島素組(26.3(8.0U )明顯減 少(p <1.01)，減少幅度為25.5%, BMI(23的患者減少更為明 顯達到31.5 %，(PV1.01)，兩 組劑 量分別為21.3(7.4U和31.1(7.7U ; 2.聯(lián)合二甲雙 胍組的甘油三酯(1.3(1.3mmol/L )與 低密 度脂蛋白膽固醇(4.4(1.6mmol/L )水 平顯著低于單純胰島素組，后者分別為 1.6(1.3mmo l/L和4.1(1.5mmol/L (p均 <1.05)，而兩組總膽固醇(4.6(1.8mmol/L vs 4.8(1.9mmol/L )和高密 度脂蛋白膽固 醇(1.2(1.4mmol/L

3、vs 1.3(1.3mmol/L) 則無明顯差異(p均 > 1.05 ); 4.聯(lián)合二 甲 雙胍組體重增加(1.8(1.3kg )明顯低于單純胰島素組(2.4(1.5kg ) (p <1.01) ; 4. 低血糖事件的人次聯(lián)合二甲雙胍組 97次低于單純胰島素組324次。結(jié)論 胰島素治療的2型糖尿病聯(lián)合應用二甲雙胍能明顯減少胰島素的劑量尤其是在超重和 肥胖的病例當中，聯(lián)合二甲雙胍治療有利于降低甘油三酯與低密度脂蛋白 膽固醇，減少體重的增加和低血糖的發(fā)生。2Saquinavir導致鼠INS-1 ?-細胞自身胰島素抵抗目的：HIV-1蛋白酶抑制劑是新一類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，可以顯著降低HI

4、V感染患者的死亡率。然而這一類藥物的應用可以導致胰島素抵抗和糖尿病的發(fā)生。胰島素 信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的損害在外周組織中可以導致胰島素抵抗，這一轉(zhuǎn)導系統(tǒng)在胰島b細胞中也起著重要作用。我們擬探討 HIV-1蛋白酶抑制劑saquinavir對胰島？細胞內(nèi)胰島 素信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)和？細胞功能的影響。方法：鼠胰島素分泌細胞系INS-1細胞經(jīng)0、10卩mol/l saquinavir治療48小時后，部分細胞用100 nmol/l胰島素刺激2分鐘，細胞裂解產(chǎn)物中的胰島素信號轉(zhuǎn)導 蛋白的含量及其磷酸化采用 Western印跡方法測定。部分細胞用20 mmol/l葡萄糖 刺激30分鐘，收集上清液，用放免法測定胰島素濃度。

5、用苔盤藍染色細胞計數(shù)和MTT試驗評估saquinavir對INS-1細胞活力的影響。結(jié)果：10卩mol/l saquinavir治療48小時顯著降低INS-1細胞內(nèi)胰島素刺激的IRS-1、IRS-2酪氨酸磷酸化和Akt-Thr308磷酸化分別達60%、66%和55%，降低基礎 胰島素分泌和葡萄糖刺激的胰島素釋放分別達 40 %和50 %。結(jié)論：Saquinavir治療可以損害胰島？細胞內(nèi)胰島素信號的轉(zhuǎn)導，導致？細胞自身 胰島素抵抗，這一作用可能影響胰島？細胞功能。3羅格列酮聯(lián)合胰島素治療磺脲類降糖藥繼發(fā)失敗目的觀察在磺脲類降糖藥繼發(fā)失效、低胰島素水平狀態(tài)下，羅格列酮與胰島素的協(xié) 同治療作用。方

6、法 收集病例78人，均為我院2002年3月2003年6月住院病人，住院 前均有2 年以上的口服磺脲降 糖藥史，符合磺脲類降糖藥繼發(fā)失效診斷標準（FBG>11.1mmol/L. 2hPBG>14mmol/L. HbA1C> 10%持續(xù)三個月）隨機分為治療組與對照組。治療組38人，男18例，女20例，年齡56± 11歲，病程5± 2.5 年，體重指數(shù)24.4 ± 4.0kg/m 2。對照組40人，男22例，女18例，年齡53± 1（歲 ，病程4土 2.6年，體重指數(shù)22.3 ± 2.7 kg/m 2。兩組的年齡、病程、體重指數(shù)匹配

7、 無差異。所有觀察者均測定入院時及治療12周末時的體重、血壓、空腹血糖、C 肽、餐后2h血糖、C肽、糖基化血紅蛋白、膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、谷 丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷氨酰 轉(zhuǎn)酞酶。治療組為羅格列酮4mg/d+諾和靈胰島 素，對照組為二甲雙胍+諾和靈胰島素。以FBG V7.0MMOL/L，及 2HPBGV9MMOL/L為控制目標。在治療過程中，羅格列酮，二甲雙胍治療劑量不變，根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素用量（胰島素劑型不限）出院后每2周隨訪一次。計算血糖降至達標時，所用的胰島素總量及12周未時為維持血糖達標需要的胰島素每日 總量。合并 高脂血癥者，予貝特類或他汀類藥物治療；合并高血壓者，使用除ACEI類以外的降壓藥。結(jié)果 與對照組比較，治療前空腹C肽、餐后2hC肽無顯著意義，治療后空腹C 肽，餐后2hC肽無顯著意義。 治療前后，兩組的空腹C肽無顯著意義，餐后2hC 肽差別有顯著意義。 與對照組比較，體重增量，治療前 HbAIC，治療后HbAIC 無顯著意義。(4)與對照組比較，降至達標的胰島素總量無顯著意義，維持達標的胰 島素總量/日有顯著 意義。與治療前比較，兩組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶下降 有顯著差異。治療前后 比較，兩者的谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶差異無顯著意義。(6)治療至血糖達標所需要的