1、 單克隆抗體 在血液疾病中的應用美羅華治療濾泡性非霍奇金淋巴瘤濾泡性非霍奇金淋巴瘤 在一線治療和復發-難治患者中，比較利妥昔單抗加化療和單一化療，均顯示在不同方案中加用利妥昔單抗可增加反應率并延長無進展生存，而不明顯增加毒性。 不論既往是否接受利妥昔單抗的 復發患者在接受以利妥昔單抗為基礎的治療后均可獲得較好反應。 利妥昔單抗聯合化療治療復發患者和初治階段未接受維持治療患者進行利妥昔單抗的維持治療也可明顯延長無進展生存。 利妥昔單抗治療后乙肝病毒激活的發生率。 拉米夫定治療可減少化療期間肝炎的發生率。侵襲性淋巴瘤DLBCL完全緩解后美羅華的維持治療?DLBCL淋巴瘤現狀 臨床療效: R-CHO

2、P CR 率 70% 50% 左右病人可能根治 前24年復發率達30-40 治療目的是維持持續緩解狀態 利妥昔維持治療的可行性1. Coiffier B, et al. N Eng J Med 2002; 346:235242.2. Forstpointner R, et al. Blood 2006; 108:40034008.DLBCL的利妥昔單抗維持治療ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observationAggressive NHLPS 03Stage IIVAge 60 yrsNo prior Rx68 x C

3、HOPRANDOMISERituximabmaintenance4 x R/q6mo (for 2 years)Observation CR/PRRANDOMISE 45 x rituximab plus68 x CHOPHabermann T, et al. J Clin Oncol 2006; 24:31213127.ECOG 4494: Effect of rituximab maintenance on FFS according to induction regimenTime (years)R-CHOP inductionCHOP induction543210p = 0.81Ri

4、tuximab maintenanceObservation1.00.20p = 0.0004Probability1.00.20Rituximab maintenanceObservation543210Time (years)Habermann T, et al. J Clin Oncol 2006; 24:31213127.ECOG 4494: R-CHOP vs CHOP followed by maintenance vs observation主要目的:利妥昔單抗對誘導和維持均有FFS改善誘導單純化療后利妥昔單抗維持治療的益處ECOG4494存在

5、的問題均為60歲以上病例評價時未行IPI分層分析維持治療每半年進行一次 (3m VS 6m ?)DLBCL維持治療: 入組標準: CD20+ DLBCL, FL III級 初治病例 18歲 6-8 R-CHOP- 14 或R-CHOP- 21或R-EPOCH (侵犯野放射治療)取得CR/CRu可繼續行利妥昔單抗維持治療 IPI或=3 IPI 5大洲超過20個國家/ct/show/NCT00400478?order=; EUDRACT: 2005-0055187-90 美羅華在CLL中的應用中的應用一線治療近期療效 MJ Keating p

6、ersonal communication改良的R-FC reduced F (20 mg/m2) and C (150 mg/m2)increased R (500 mg/m2 every 14 days, maintenance every 3 months)85% CR rate (40 evaluable patients)Tarhini J Clin Oncol 2007;25:A2037一線治療遠期療效 012345678Years0.00.81.0 Pts. Died Treatment 190 150 Fludarabine 140 81 FC/FM 300

7、68 FCR1.00.201.00.20Proportion aliveR-FC (n =300)FC/FM (n =140)Fludarabine (n =190)012345678p 0.001MJ Keating personal communicationSimilar PFS and OS with F and chlorambuR-FCM后后R維持一線治療維持一線治療CLL中期結果中期結果 評估47例ORR 94% CR 74% PR 20%：4例PR中2例MRD陰性 Grade IIIIV 中性粒細胞減少癥12%F. Bosch, etc. 2

8、008ICML#377 初治CLL 70歲n=85RFCMq4w6隨訪CR，PRRq3m8R 500 mg/m2 day1, F 25 mg/m2 days13, C 200 mg/m2 days13,M 6 mg/m2 day 1,美羅華聯合氟達拉美羅華聯合氟達拉賓賓治療復發慢性淋巴治療復發慢性淋巴細胞白血病的療效細胞白血病的療效觀察觀察哈爾濱血液病腫瘤研究所 觀察組患者均經過苯丁酸氮芥，觀察組患者均經過苯丁酸氮芥，氟達拉氟達拉賓賓，-2b-2b干擾素，和烷化劑，激素的治療療干擾素，和烷化劑，激素的治療療效不佳，或復發者。效不佳，或復發者。 對照組患者用過苯丁酸氮芥、a-2b干擾素、VAD、

9、VCD方案后復發者，但未用過氟達拉賓。 觀察組使用FRD方案2-5個療程不等。治療方案組成：美羅華600mg/周/次x4次，緩慢靜脈點滴，氟達拉賓（Fladarbin F）50mg/次，d1,d3,d5靜脈給藥，地塞米松10mg/周/次x4次，靜脈給藥。 28天為一個療程。28-32天重復一個療程。 對照組使用FCD方案： 氟達拉賓（50mg/次，d1- d5）,環磷酰胺（CTX C）600-800mg/周/次，地塞米松10mg/次，d1-d5，28天為一個療程。28-32天重復一個療程。 28天為一個療程。28-32天重復一個療程。 療效評估： 觀察組：完全緩解（觀察組：完全緩解（CR)6C

10、R)6例例(50%)(50%)， 部分緩解部分緩解(PR)3l(PR)3l例例(25%)(25%)，病情穩定，病情穩定(SD)(SD) 3 3例（例（25%25%），），CR+PRCR+PR總有效率為總有效率為75%75%。 對照組同期收治應用氟達拉賓聯合環磷酰胺對照組同期收治應用氟達拉賓聯合環磷酰胺及地塞米松治療及地塞米松治療B-CLLB-CLL完全緩解率完全緩解率CR 5CR 5例（例（33%33%），），PR 2PR 2例例(13%)(13%)，總有效率，總有效率46%46%。相比差異顯著，。相比差異顯著，P P值值0.0118歲 6-8 R-CHOP- 14 或R-CHOP- 21或R

11、-EPOCH (侵犯野放射治療)取得CR/CRu可繼續行利妥昔單抗維持治療 IPI或=3 IPI3 大腫塊美羅華在CLL中的應用中的應用美羅華聯合氟達拉美羅華聯合氟達拉賓賓治療復發慢性淋巴治療復發慢性淋巴細胞白血病的療效細胞白血病的療效觀察觀察哈爾濱血液病腫瘤研究所 對照組患者用過苯丁酸氮芥、a-2b干擾素、VAD、VCD方案后復發者，但未用過氟達拉賓。美羅華在美羅華在原發性巨球蛋原發性巨球蛋白血癥中的應用白血癥中的應用傳統的治療方案傳統的治療方案烷化劑：包括瘤可寧、馬法蘭、環磷酰胺等為基礎的化療方案烷化劑：包括瘤可寧、馬法蘭、環磷酰胺等為基礎的化療方案約約50%50%患者可獲得患者可獲得PR

12、PR，CRCR很少見很少見聯合化療方案并不優于單藥口服聯合化療方案并不優于單藥口服使用烷化劑的患者發生骨髓增生異常綜合征及繼發白血病的機率增加。使用烷化劑的患者發生骨髓增生異常綜合征及繼發白血病的機率增加。初始治療初始治療當出現臨床癥狀時開始治療當出現臨床癥狀時開始治療烷化劑烷化劑核苷類似物：氟達拉濱、克拉屈濱核苷類似物：氟達拉濱、克拉屈濱利妥昔單克隆抗體利妥昔單克隆抗體臨床試驗臨床試驗小小 結結Rituximab可作為可作為ITPITP二線治療的新選擇。二線治療的新選擇。對激素治療無效且有切脾禁忌的患者，可嘗試對激素治療無效且有切脾禁忌的患者，可嘗試RituximabRituximab治療。