1、乳腺癌內分泌治療乳腺癌內分泌治療乳腺癌內分泌治療乳腺癌流行病學乳腺癌是一種常見高發(fā)的惡性腫瘤，全球每年新增病人超過120萬。歐美國家發(fā)病率最高。我國雖屬乳癌低發(fā)地區(qū)，但隨著經濟體系向西方轉變，以及性行為及生殖模式的改變，乳癌的發(fā)病率在逐年提高。5有遺傳因素， BRCA1基因突變攜帶女性的終身危險率： 40歲，20； 50歲，51； 70歲87乳腺癌內分泌治療其他非遺傳因素主要包括：月經初潮早晚育生殖數(shù)量和生殖間隔年份的減少未哺乳自然或人工流產絕經晚替代療法：NCI研究組隨訪46000多絕經后應用激素替代療法的婦女，發(fā)現(xiàn)應用雌孕激素聯(lián)合的婦女每年乳癌的危險率增高8，單用雌激素的為1。 激素在乳癌

2、的危險因素中扮演了很重要的角色乳腺癌內分泌治療乳腺癌特點可通過鉬靶X線機早期發(fā)現(xiàn)早期乳腺癌可接受保乳治療早期病變即可隱匿性遠處轉移，這種微小轉移病灶可靜止?jié)摲鼣?shù)年或更長時間后復發(fā)。因此，認為乳腺癌是一種全身性疾病，應序貫地、合理地安排各種治療，以發(fā)揮他們不同時效的優(yōu)勢。可通過預后因素評估的結果指導治療方案的選擇和預測病人的發(fā)展規(guī)律乳腺癌內分泌治療乳腺癌內分泌治療的歷史1896年Beatson開始用切除卵巢治療晚期乳腺癌二十世紀中期，較多采用內分泌器官（卵巢、腎上腺、垂體）切除治療晚期乳腺癌內分泌治療的迅速發(fā)展是在激素受體被發(fā)現(xiàn)（19591966）之后，使乳腺癌的內分泌治療能有目的的選擇，并可預

3、測療效1977年FDA批準三苯氧胺上市乳腺癌內分泌治療乳腺癌內分泌治療依據(jù)乳腺組織的生長依賴于雌激素，雌激素與其受體結合后進入細胞內，通過一系列過程激活雌激素敏感基因，促進細胞生長并表達出孕激素受體。雌孕激素受體的在腫瘤中的存在可以預測腫瘤對激素治療的反應。體內雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌細胞增長的主要因素，內分泌治療的目的就是降低體內循環(huán)和腫瘤內雌激素水平。大約有2/3的絕經后乳癌病人雌激素和/或孕激素受體表達陽性，對激素治療敏感。有效的病人緩解時間較化療長，且不良反應輕。乳腺癌內分泌治療乳腺癌內分泌治療療效影響因素月經狀況ER、PRTNM分化程度pS-2 陽性內分泌治療敏感CerbB-

4、2（Pneu受體蛋白）陽性內分泌治療不敏感乳腺癌內分泌治療內分泌治療的分類非藥物治療：手術 切除卵巢、腎上腺、 垂體 放療 照射雙側卵巢藥物治療： 雌激素受體拮抗劑 添加性治療 芳香化酶抑制劑 LH-RH類似物乳腺癌內分泌治療激素類藥物的作用 垂體卵巢腫瘤 雄肝臟、肌肉 雌激素 激(腎上腺)脂肪 芳香化酶 素 受體 腫瘤細胞GnRH類似物 三苯氧胺 甲孕酮 芳香化酶抑制劑 （肝 還原酶） 乳腺癌內分泌治療卵巢切除手術切除卵巢可迅速改變絕經前病人的內分泌狀態(tài)，減低內源性雌激素水平。EBCTOG對年齡50歲的絕經前的早期乳腺癌病人行去勢治療的隨機對照研究表明： 15年生存率 無病生存率 試驗組 5

5、2.4% 46.1% 對照組 45.0% 39.0% p=0.001受體陽性絕經前的早期乳腺癌病人無論淋巴結陽性與否，卵巢去勢均可提高長期生存率乳腺癌內分泌治療LHRH類似物與LHRH競爭腺垂體的LHRH受體，減少促黃體素（LH）和促卵泡素（FSH）的分泌，從而使體內雌激素水平降低。適應證：絕經前或圍絕經期的病人有效率：絕經前3250（ER病人療效 較好） 絕經后50，ER有效率10%。絕經狀態(tài): 絕經前卵巢生成大量的雌激素，抗雌激 素藥物和芳香酶抑制劑治療效果不佳 （負反饋）， LH-RH類似物可達到“ 卵巢切除”效果受侵器官：軟組織受侵的有效率比肺肝轉移效果佳藥物毒副反應：較輕，一般狀況差

6、、老年性病人較 適用乳腺癌內分泌治療臨床用藥選擇 促性腺激素釋放激素（LH-RH）類似物對性腺有直接抑制作用，是比較理想的替代卵巢去勢的方法。TAM的療效穩(wěn)定，毒性低，失敗后用其它藥物仍有2530的療效，而芳香化酶抑制劑和孕激素治療失敗后用TAM有效率10。故常用TAM作為一線藥物。對全身狀況差、虛弱或食欲不振的骨轉移為主的病人，孕激素可作為一線藥物。乳腺癌內分泌治療臨床用藥選擇 TAM與TAM加其它內分泌藥物治療的隨機對照分析表明，除了TAM加強的松略優(yōu)于TAM單藥外，加其它激素即不增加療效，也不改善效應時間。有報到TAM和孕激素每28周交替治療，效果可能有所增加，還需進一步驗證。TAM與化

7、療的給藥順序：一般主張化療結束后給予TAM。因TAM使細胞阻滯于G0/G1期。乳腺癌內分泌治療轉移性乳腺癌的內分泌治療原則（1）治療目的：在于緩解腫瘤引起的相關癥狀，在確保病人生存質量的前體下盡量延長其生命轉移的判定：任何懷疑有轉移的病人都要仔細檢查，確定癥狀及轉移的部位，以盡量對病人進行個體化預后分析，選擇適當?shù)闹委煼桨福ㄊ中g、放療、化療、內分泌治療等）乳腺癌內分泌治療轉移性乳腺癌的內分泌治療原則（2）無病生存期：無病生存期越長，病人對內分泌治療的效果越好。這種相關關系可能是因為無病生存期長則腫瘤細胞生長更慢，細胞分化程度更高首次治療：首次內分泌治療有效，復發(fā)和轉移后，用另一種內分泌治療往往

8、也有效乳腺癌內分泌治療轉移性乳腺癌的內分泌治療原（3）有效率：1/3未經選擇的轉移性乳腺癌病人用內分泌治療有效。ER者有效率5060，而ER PR 者可達到6575。二線內分泌治療的有效率通常較難估計，一般一線有效，二線也有效，若無效，則二線治療有效率50歲，ER，病灶局限，無生命危險的病人首選副作用小的內分泌治療。一線內分泌藥治療無效后改用二線藥物治療。大多數(shù)病人最終會對內分泌治療失敗，屆時就該改用化療。乳腺癌內分泌治療內分泌治療的注意的幾個問題不了解、不相信內分泌治療無計劃、無目的的應用不測ER或不根據(jù)ER的結果指導治療不觀察、不評估治療的近期效果不隨訪、不總結遠期效果不能合理安排內分泌治療在綜合治療