1、華北制藥華勝有限公司噴霧干燥系統風險評估日期日期日期起草人審核人 批準人噴霧干燥系統風險評估1、簡介根據生產工藝和GMP的要求，對噴霧干燥系統相關的影響產品質量的因素（風險關注點） 進行分析評估并提出法規、規范方面的控制要求和風險控制建議或措施。2、目的為降低和控制車間噴霧干燥系統相關的風險，建立有效的噴霧干燥系統質量控制體系，提高 產品質量提供風險分析參考。為設計單位提供風險分析參考，以便設計單位采取適當設計措施以 規避或將風險控制在可以接受的范圍內，更好地設計出符合生產工藝和GMPg求的噴霧干燥系統，減少可能的設計缺陷。為車間噴霧干燥系統的驗證確認活動提供風險分析參考。3、范圍噴霧干燥系統

2、的設計，安裝，使用，驗證過程。4、引用資料4.1藥品生產質量管理規范（2010版） 4.2質量風險管理標準管理規程5、風險管理小組成員及其職責分工序號人員部門職務職責1質量負責人管理組組長1）提供風險管理所需的資源；2）批準風險管理計劃；3）批準風險管理報告。2質量部經理組員1）負責對參與風險管理人員的資格認可；2）全面監督、組織實施風險管理活動；3）參與風險分析和評價；4）審核風險管理報告。3質量部QA組員1）協助并監督實質量控制過程風險管理活動；2）參與噴霧干燥系統風險分析和評價。4生產支持部組員1）協助實施質量控制風險管理活動。2）參與噴霧干燥系統風險分析和評價5動力運行車間組員1）協助

3、實施質量控制過程風險管理活動。2）參與噴霧干燥系統風險分析和評價6質量風險管理流程執行公司制定的質量風險管理規程。7、風險因素標準的評定7.1風險評估方法：遵循FMEA技術（失效模式效果分析）。7.2失敗模式效果分析（FMEA由三個因素組成：風險的嚴重性（S）、風險發生的可能性（P）、風險的可測性（D）。嚴重性（S）：主要針對可能危害產品質量數據完整性的影響。嚴重程度分為四個等級:嚴重性（S）風險系數風險可能導致的結果關鍵4直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可 跟蹤性。此風險可導致產品不能使用；直接影響 GMP原則，危害 產品生產活動。高3直接影響產品質量要素或工藝與質量數

4、據的可靠性、完整性或可 跟蹤性。此風險可導致產品召回或退回；不符合 GMP原則，可能 引起檢查或審計中產生偏差中2盡管不存在對產品或數據的相關影響， 但仍間接影響產品質量要 素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風險可能 造成資源的浪費。低1盡管此類風險不對產品或數據產生最終影響， 但對產品質量要素 或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產生較小影響可能性（P）：測定風險產生的可能性，為建立統一基線，建立以下等級:可能性（P）風險系數風險可能導致的結果極咼4極易發生高3偶爾發生中2很少發生低1發生可能性極低可測性（D）:在潛在風險造成危害前，檢測發現的可能性，定義如下:可測性（

5、D）風險系數風險可能導致的結果極低4不存在能夠檢測到錯誤的機制低3通過周期性控制可檢測到錯誤中2通過應用于每批的常規手動控制或分析可檢測到錯誤高1自動控制裝置到位，檢測錯誤（例：警報）或錯誤明顯（例：錯誤 導致不能繼續進入下一階段工藝）8.風險級別評判標準8.1風險優先系數（RPN）計算公式RPN=SP嚴重性（S） X可能性（P） X可測性（D）8.2風險評價標準風險優先系數RPN風險水平描述RPN> 16 或嚴重程度=4高風險水平此為不可接受風險。必須盡快米用控制措施，通過提高可檢測 性及降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。驗證應先集 中于確認已采用控制措施且持續執行。由嚴重程度為

6、4導致的高風險水平，必須將其降低至RPN最大 等于&8< RPNC 16中等風險水平此風險要求米用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風險 產生的可能性來降低最終風險水平。 所采用的措施可以是規程 或技術措施，但均應經過驗證。RPNC 7低風險水平此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。質量風險評估表（一）風險項目名稱噴霧干燥系統風險評估風險編號P-23-2014-FX-01、啟動質量風險管理程序1、風險管理小組和其它資源要求1.1風險管理小組序號管理人員部門職務職責1質量負責人管理組組長1）提供風險管理所需的資源；2）批準風險管理計劃；3）批準風險管理報告。2質量部經理組

7、員1）負責對參與風險官理人員的資格認可；2）全面監督、組織實施風險管理活動；3）參與風險分析和評價；4）審核風險管理報告。3質量部QA組員1）協助并監督質量控制過程風險管理活動；2）參與噴霧干燥系統風險分析和評價。4生產支持部組員1）協助質量控制過程風險管理活動。2）參與噴霧干燥系統風險分析和評價5動力運行車間組員1）協助質量控制過程風險管理活動。2）參與噴霧干燥系統風險分析和評價1.2其它資源要求藥品生產質量管理規范（2010版）質量風險管理標準管理規程2、計劃計劃開始時間計劃結束時間文件責任姓名職位簽名日期編寫審核批準3、質量風險評估編號:質量風險評估表（二）風險項目名稱噴霧干燥系統風險評

8、估風險編號P-23-2014-FX-02二、風險評估與控制1、風險的分析及評估1.1使用的方法和工具：失敗模式效果分析（FMEA）。1.2風險評估及將采用的控制措施見見附件1噴霧干燥系統風險評估表2、 實施計劃見附件 2噴霧干燥系統風險控制實施計劃表。3、 實施情況見附件 3落實跟蹤風險控制實施計劃記錄。三、風險控制執行完畢后的風險再評估1、控制實施后的風險結果：采用控制措施后的各風險點均降至可接受標準，未產生新的風險。2、風險再分析及評估采用控制措施后的風險再分析及評價見附件4采取控制措施后風險再評估表 3、實施結論3.1針對純化過程進行了一系列的質量風險評估，并對相應的控制措施進行確認和驗

9、證，驗證結果證明設備采購、使用人員正確執行操作 SOP使設備能符合設計要求，符合現行 GM的要求，能滿足和達到生 產使用要求，能保證不產生產品質量風險。3.2公司的管理團隊具有豐富的質量管理經驗和專業技術知識，有能力控制各種偶發的質量風險。4、批準和建議質量負責人/日期：四、是否關閉風險管理程序是否，需重新進行風險評估。質量負責人/日期:附件1噴霧干燥系統風險評估與控制表序號項目風險發生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發生概率P可預知性DRPN值預采取的控制措施1設備采購設備性能不符合設計和 生產使用要求，不符合GMP要 求。設備不能正常使用4218建立設備采購管理規程， 設備用戶需 求

10、（URS管理規程2開箱驗收設備送貨到場后，設備 型號不符合，設備損壞， 設備及其配件、文件資 料不齊。設備不能正常安裝使用，設備資 料不齊影響設備的日常使用及培 訓管理。4218應進行設備開箱驗收的確認，確認設備到貨部件的名稱、型號、數量，是 否有損壞及腐蝕，設備配件及文件資 料是否齊全。與藥品直接接觸的設備 材質不符合GMF要求。影響產品質量。3216進行設備開箱驗收的確認，取得供應商的材質證明。3空氣質量過濾器，壓差不當。導 致所供應的空氣質量不 當。顆粒引起的產品污染43224儀表安裝。空調系統控制系統。高效 過濾器完整性測試。4風源/新風新風口過濾網規格不當 或破損。新風空氣質量 低，

11、存在大量灰塵。初效過濾器使用期限縮短4218應安裝符合規格的過濾網，納入預防 性維護系統。5初效過濾未安裝壓差計，未定期 清洗、更換。導致泄露/ 破損。中效使用期限縮短3216應安裝壓差計，根據壓差顯示數據對 初效過濾器定期進行清洗更換。6中效過濾未安裝壓差計，未定期 清洗、更換。導致泄露/ 破損。高效使用期限縮短2228應安裝壓差計，根據壓差顯示數據對 中效過濾器定期進行清洗更換。7高效過濾未按規定周期更換、未 按期做完整性測試。導 致泄露/破損。潔凈區潔凈度受到破壞，使藥品 受污染42324應按規定周期更換、定期做完整性測 試8風機未定期養護、檢查。軸 承磨損風機葉變形。空調停用，噪音過大

12、。加速軸承 磨損。1144應納入預防性維護系統。9熱空氣溫度過 高1. 加熱溫度設定錯誤；2. 溫度檢測裝置失靈；3. 空氣流量過小；5.誤操作電加熱器燒壞；干燥塔內粉末燃 燒或發生塔內粉塵爆炸42181. 嚴格按工藝要求設定加熱溫度；2. 溫控系統設置溫度上限值 ，避免誤 操作；3. 定期校驗溫度檢測裝置和空氣、蒸汽流量計；4. 定期檢測溫度控制系統，確保調控 裝置靈敏可靠。10噪聲1. 選用的設備噪音大；2. 安裝時沒有米取有效 的減震措施；3. 設備維護保養不良作業人員聽力受損，嚴重時神經 系統受影響11111. 選用低噪音的設備；2. 設備安裝時應米取有效的減震措施；3. 定期檢測操作

13、崗位噪聲強度，若超過衛生標準，應及時整改，整改有困 難時人員進入現場應佩戴個體防護 器具；4. 對機器設備應經常進行維護保養， 保證運轉正常11轉動設備連軸器、皮帶傳動裝置 運行時轉動人員肢體接觸轉動設備受傷41141. 連軸器、皮帶傳動裝置等轉動部位應設置防護罩；2. 制定詳細的檢修和操作規程，嚴格按規程操作，避免檢修過程中造成人員機械傷害等事故12粉塵外逸1. 設備、管道密閉不良；2. 更換布袋時揚塵1作業人員吸入粉塵自感不適；2. 粉塵爆炸；3. 粉塵沉積在電氣設備表面，熱 量積聚引起電氣設備或粉塵燃燒22141. 設備、管道應密閉良好；2. 空氣中粉塵濃度過高時應及時采 取措施，人員進

14、入現場應佩戴防塵口 罩；3. 定期檢查管道、設備的連接處，發 現泄漏應及時處理；4. 更換布袋及含塵設備、管道檢修時 應按照操作規程操作，避免布袋上粉 塵及設備內粉塵泄漏到作業環境中；5. 當作業人員可能接觸粉塵時應佩 帶口罩；6. 應使用相應防護等級的電氣設備；7. 定期清掃室內及設備上的粉塵13咼溫表面或氣 體1. 設備隔熱不良；2. 高溫介質泄漏溫度超過人的承受能力，人員接 觸咼溫表面或咼溫氣體燙傷32161. 設備、管道等人員可能接觸的高溫 表面處懸掛警示牌；2. 設備檢修時應冷卻后方可進行，若需在咼溫條件下檢修，人員應帶好個 體防護器具，現場應有人監護；3. 高溫氣體的管道與設備應連

15、接可 靠，墊片應具有一疋的耐咼溫性能；4. 咼溫設備及管道表面應作隔熱處 理14設備內粉塵在干燥塔、除塵系統， 粉塵在氣流作用下飛揚設備內粉塵達到爆炸濃度，遇點 火源被引燃42181. 設備應靜電接地，并定期檢測，確 保接地良好；2. 嚴格控制熱風溫度，避免溫度過高；3. 設備內的金屬構件應安裝牢固，避免脫落后與器壁碰撞產生火花；4. 有粉塵的設備內電氣應采用粉塵防爆型；5. 袋式過濾器的材料應使用防靜電 型的。15文件與人員培訓無操作指導文件；操作 人員未經有效培訓。設備操作失當，出現操作事故。2228應由熟悉設備的人員制訂設備操作 文件；并進行有效培訓。應有設備手冊，部件測試證書確認和GM

16、P要求相符3139在確認期間供應商應提供所有文件。不能提供PQ IQ、0Q文件確認需要4128應已提供設計確認、 安裝確認、運行 確認方案不能提供控制系統，輸 入、輸出確認數據和報 告確認需要3126應提供控制系統輸入/輸出確認數據 和報告設備沒有提供實際標準確認需要4114應提供設計標準設備沒有提供操作和維護保養手冊確認需要4128應必須提供操作和維護保養手冊附件2噴霧干燥系統風險控制實施計劃表序號風險項目具體措施計劃開始時間計劃完成時間責任人1設備采購開箱驗收。2設備安裝、調試安裝確認。3儀表、衡器儀表、衡器校正。4文件與人員 培訓制定設備操作、維護、保養sop對相關人員進行培訓并有記錄5

17、設備運行運行確認批準意見:風險管理組長/日期:附件3落實跟蹤風險控制實施計劃記錄序號風險項目完成情況責任人日期1設備采購完成設備采購、URS規程制定2開箱驗收完成開箱檢查和資料附件的確認。3設備安裝、調試完成對設備的安裝、調試規程制定。4儀表、衡器完成對儀器、衡器校正的確認工作。5文件與人員培訓完成人員培訓。6設備運行完成設備維護計劃米取控制措施后風險再評估表項目風險源風險發生的失敗模式風險可能導致的后果嚴重程度S發生 概率P可預 知性DRPN值措施確認采取控制措施后風險等級評 估是否 引入 新的 風險嚴重程度S發生 概率P可預 知性DRPN值1設備 采購設備性能不符合設計和生 產使用要求，不

18、符合GMF要 求。設備不能正常使用4218已建立設備采購管理規 程，設備用戶需求（URS 管理規程3113否2開箱 驗收設備送貨到場后，設備型號 不符合，設備損壞，設備及 其配件、文件資料不齊。設備不能正常安裝使 用，設備資料不齊影 響設備的日常使用及 培訓管理。4218已建立設備開箱驗收管理 規程。3113否與藥品直接接觸的設備材 質不符合GMP要求。影響產品質量。4218進行設備開箱驗收的確 認，取得供應商的材質證 明。3216否3空氣質 量過濾器，壓差不當。導致所 供應的空氣質量不當。顆粒引起的產品污染 車間微生物污染43224儀表安裝。空調系統控制 系統。咼效過濾器完整性 測試。取樣方

19、案監測微生 物負載。3216否4風源/ 新風新風口過濾網規格不當或 破損。新風空氣質量低，存 在大量灰塵。初效過濾器使用期限 縮短4218安裝符合規格的過濾網， 納入預防性維護系統。3113否5初效過濾未安裝壓差計，未定期清 洗、更換。導致泄露/破損。中效使用期限縮短3216安裝壓差計，根據壓差顯 示數據對初效過濾器定期 進行清洗更換。2214否6中效過濾未安裝壓差計，未定期清 洗、更換。導致泄露/破損。高效使用期限縮短2228安裝壓差計，根據壓差顯 示數據對中效過濾器定期 進行清洗更換。2112否7咼效過 濾未按規定周期更換、未按期 做完整性測試。導致泄露 / 破損。潔凈區潔凈度受到破 壞，

20、使藥品受污染42324按規定周期更換 定期做完整性測試3216否8風機未定期養護、檢查。軸承磨 損風機葉變形。空調停用，噪音過大。 加速軸承磨損。1144應納入預防性維護系統。1144否9執空氣八、一L溫度過高1. 加熱溫度設定錯誤；2. 溫度檢測裝置失靈；3. 空氣流量過小；5.誤操作電加熱器燒壞；干燥 塔內粉末燃燒或發生 塔內粉塵爆炸42181. 嚴格按工藝要求設定加熱溫度；2. 溫控系統設置溫度上限值,避免誤操作；3. 定期校驗溫度檢測裝置和空氣、蒸汽流量計；4. 定期檢測溫度控制系 統，確保調控裝置靈敏可 靠。3216否10噪聲1. 選用的設備噪音大；2. 安裝時沒有米取有效的 減震措

21、施；3. 設備維護保養不良作業人員聽力受損， 嚴重時神經系統受影 響11111. 選用低噪音的設備；2. 設備安裝時應米取有效 的減震措施；3. 定期檢測操作崗位噪聲 強度，若超過衛生標準，應 及時整改，整改有困難時 人員進入現場應佩戴個體 防護器具；4. 對機器設備應經常進行 維護保養，保證運轉正常1111否11轉動設 備連軸器、皮帶傳動裝置運行 時轉動人員肢體接觸轉動設備受傷41141. 連軸器、皮帶傳動裝置等轉動部位應設置防護 罩；2. 制定詳細的檢修和操作4114否規程，嚴格按規程操作， 避免檢修過程中造成人員 機械傷害等事故12粉塵外 逸1. 設備、管道密閉不良；2. 更換布袋時揚塵1作業人員吸入粉塵 自感不適；2. 粉塵爆炸；3. 粉塵沉積在電氣設 備表面，熱里積聚引 起電氣設備或粉塵燃 燒22141. 設備、管道應密閉良好；2. 空氣中粉塵濃度過高時 應及時采取措施，人員進 入現場應佩戴防塵口罩；3. 定期檢查管道、設備的 連接處，發現泄漏應及時 處理；4. 更換布袋及含塵設備、 管道檢修時應按照操作規 程操作，避免布袋上粉塵 及設備內粉塵泄漏到作業 環境中；5. 當作業人員可能接觸粉 塵時應佩帶口罩；