1、會計學(xué)1心臟心臟(xnzng)標(biāo)志物檢測及臨床應(yīng)用標(biāo)志物檢測及臨床應(yīng)用第一頁，共58頁。一、肌鈣蛋白第2頁/共58頁第二頁，共58頁。肌鈣蛋白肌鈣蛋白I第3頁/共58頁第三頁，共58頁。肌鈣蛋白肌鈣蛋白I在細(xì)胞在細(xì)胞(xbo)內(nèi)的分布與釋內(nèi)的分布與釋放放第4頁/共58頁第四頁，共58頁。肌鈣蛋白肌鈣蛋白I的釋放的釋放(shfng)第5頁/共58頁第五頁，共58頁。肌鈣蛋白I心肌梗死心肌梗死(xn j n s)標(biāo)志物標(biāo)志物(歐洲歐洲心臟病協(xié)會）心臟病協(xié)會）第6頁/共58頁第六頁，共58頁。1、cTnI對對AMI的診斷的診斷(zhndun)應(yīng)用應(yīng)用第7頁/共58頁第七頁，共58頁。 2、cTnI在

2、溶栓后再灌注在溶栓后再灌注(gunzh)的判斷應(yīng)用的判斷應(yīng)用第8頁/共58頁第八頁，共58頁。3、cTnI對心肌損傷對心肌損傷(snshng)的的預(yù)測預(yù)測第9頁/共58頁第九頁，共58頁。無明顯缺血性心臟病時肌鈣蛋白升高無明顯缺血性心臟病時肌鈣蛋白升高(shn o)的原因的原因第10頁/共58頁第十頁，共58頁。二、二、Ck-MB第11頁/共58頁第十一頁，共58頁。二、二、Ck-MB第12頁/共58頁第十二頁，共58頁。CK-MB作為作為(zuwi)急性心肌梗死標(biāo)志急性心肌梗死標(biāo)志物的優(yōu)點(diǎn)物的優(yōu)點(diǎn)第13頁/共58頁第十三頁，共58頁。三、肌紅蛋白三、肌紅蛋白第14頁/共58頁第十四頁，共58

3、頁。標(biāo)志物的濃度用AMI臨界值的倍數(shù)表示，即任何超過正常參照人群99個百分位的測量值（URL=正常參考上限)。在小面積梗死（一般(ybn)是NSTEMI非ST段抬高心肌梗死)中，肌鈣蛋白水平稍微超過URL，而在大面積梗死（一般(ybn)是STEMI)中可以上升到URL20至50倍。Myo13h升高升高48h達(dá)到高峰達(dá)到高峰(gofng) 2030h恢復(fù)正常恢復(fù)正常水平水平CK-MB38h升高升高824h達(dá)到高峰達(dá)到高峰(gofng)3d恢復(fù)正常水平恢復(fù)正常水平cTn I48h升高升高816h達(dá)到高峰達(dá)到高峰(gofng)510d恢復(fù)正常恢復(fù)正常水平水平第15頁/共58頁第十五頁，共58頁。四、

4、心肌四、心肌(xnj)酶譜酶譜第16頁/共58頁第十六頁，共58頁。心肌心肌(xnj)標(biāo)志物應(yīng)用一般標(biāo)志物應(yīng)用一般原則原則第17頁/共58頁第十七頁，共58頁。MyoCK-MBcTnI心肌心肌(xnj)酶譜臨床應(yīng)用酶譜臨床應(yīng)用第18頁/共58頁第十八頁，共58頁。一級 1.表現(xiàn)ACS癥狀的所有患者均應(yīng)進(jìn)行心肌標(biāo)志物的檢測 2.患者的臨床表現(xiàn)、心電圖應(yīng)該與心肌標(biāo)志物結(jié)合診斷心梗 3.肌鈣蛋白I是診斷心梗的首選標(biāo)志物。 4.患者入院即刻就應(yīng)采血測定，對于大多數(shù)的病人(bngrn)，應(yīng)分別在入院即刻和6-9小時采血。 5.出現(xiàn)在ACS臨床表現(xiàn)24小時內(nèi)，至少有1次肌鈣蛋白I濃度超過參考閾值，（觀察肌

5、鈣蛋白I濃度的升高或降低有利于識別心肌損傷的時間）。應(yīng)用生物標(biāo)志物診斷(zhndun)心肌梗死的建議第19頁/共58頁第十九頁，共58頁。應(yīng)用生物標(biāo)志物診斷(zhndun)心肌梗死的建議第20頁/共58頁第二十頁，共58頁。應(yīng)用生物標(biāo)志物進(jìn)行(jnxng)ACS危險分層的建議第21頁/共58頁第二十一頁，共58頁。（如入院后2-4小時）是適當(dāng)?shù)摹?yīng)用生物標(biāo)志物進(jìn)行(jnxng)ACS危險分層的建議第22頁/共58頁第二十二頁，共58頁。 人心房(xnfng)利鈉肽(h-ANP) 腦利鈉肽(h-BNP) C利鈉肽(h-CNP)的結(jié)構(gòu) ANP主要由心房肌細(xì)胞分泌，可介導(dǎo)許多生物活性作用，如擴(kuò)張血管

6、，排鈉利尿，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，對抗腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)，抑制血管平滑肌增生等。 BNP主要貯存于心室肌中，其結(jié)構(gòu)與作用均與ANP十分相似，正常時血液循環(huán)中BNP的水平比ANP低得多，BNP可使血管擴(kuò)張，排鈉利尿。 CNP主要存在于血管，為內(nèi)皮細(xì)胞所分泌，可擴(kuò)張周圍血管，降低動脈壓，抑制內(nèi)皮素，但其鈉利尿作用微弱。 已發(fā)現(xiàn)利鈉肽至少有3種受體（A, B, C），A及B受體可介導(dǎo)利鈉肽的血管擴(kuò)張劑鈉利尿作用，C受體則主要是一種(y zhn)清除受體，可將利鈉肽清除出血液循環(huán)。五、利鈉肽第23頁/共58頁第二十三頁，共58頁。ANP or ANF:主要(zhyo)在心房表達(dá)，（也存在于

7、其它組織）。其分泌與心房壓 力相關(guān) 。通過肽鏈內(nèi)切酶或清除受體的作用而排出。 BNP:主要(zhyo)在心室表達(dá), 同時也存在于腦組織; 在血漿中的半衰期長于ANP。左心室功能不全時,由于心肌擴(kuò)張而快速合成與釋放入血.CNP:主要(zhyo)表達(dá)在血管組織。 明確的功能尚不清楚Urodilatin(腎源性利鈉肽):在腎臟產(chǎn)生，隨尿液分泌排泄。 明確的功能尚不清楚BNPNatriuretic Peptide,NP 利鈉肽類利鈉肽類第24頁/共58頁第二十四頁，共58頁。氨基氨基(nj)末端末端-B型鈉尿肽原型鈉尿肽原第25頁/共58頁第二十五頁，共58頁。Pre-Pro-BNP1-134（前腦利

8、鈉肽）（前腦利鈉肽）26-氨基信號序列NT-proBNP1-76 N末端腦鈉肽前體BNP77-108腦鈉肽Pro-BNP1-108（腦利鈉肽原）（腦利鈉肽原）t1/2 = 18 分鐘 室壁張力增加室壁張力增加t1/2 = 60-120 分鐘腦鈉肽的演變腦鈉肽的演變(ynbin)第26頁/共58頁第二十六頁，共58頁。 BNP主要在心室肌細(xì)胞合成，以PreproBNP（134個氨基酸）存在于心室肌細(xì)胞的分泌(fnm)顆粒中，切去N端26個氨基酸，成為 ProBNP （108個氨基酸），經(jīng)furin的作用分解為無活性的NT-proBNP （76個氨基酸）及有活性的BNP （32個氨基酸）腦利鈉肽原

9、腦利鈉肽原N末端(m dun)腦鈉肽前體腦鈉肽人腦利鈉肽（hBNP）第27頁/共58頁第二十七頁，共58頁。NT-proBNP組織(zzh)分部第28頁/共58頁第二十八頁，共58頁。NT-proBNP與BNP的區(qū)別第29頁/共58頁第二十九頁，共58頁。NT-proBNP在急性呼吸困難的患者中評估在急性呼吸困難的患者中評估(pn )HF(收縮性心力衰竭收縮性心力衰竭)第30頁/共58頁第三十頁，共58頁。75 years100-125 ng/L125-450 ng/L125 ng/L450 ng/LNT ProBNP 100ng/L :NT-proBNP臨床指導(dǎo)意義第31頁/共58頁第三十一

10、頁，共58頁。住院期間需要監(jiān)測幾次NT-proBNP水平?第32頁/共58頁第三十二頁，共58頁。 沒有發(fā)生沒有發(fā)生HF時時NT-proBNP水平上升水平上升第33頁/共58頁第三十三頁，共58頁。心肌標(biāo)志物的檢測需要POCT第34頁/共58頁第三十四頁，共58頁。 臨床常見疑問解答第35頁/共58頁第三十五頁，共58頁。 臨床常見疑問解答第36頁/共58頁第三十六頁，共58頁。cTnIcTnI上升上升(shngshng)(shngshng)的非的非ACSACS疾患疾患第37頁/共58頁第三十七頁，共58頁。聯(lián)合聯(lián)合(linh)檢測檢測cTnI和和NT-proBNP意義意義第38頁/共58頁第

11、三十八頁，共58頁。NT-proBNP檢測檢測(jin c)的最佳時機(jī)是何時？的最佳時機(jī)是何時？第39頁/共58頁第三十九頁，共58頁。測出院后的治療結(jié)果。NT-proBNP檢測檢測(jin c)的最佳的最佳時機(jī)是何時？時機(jī)是何時？第40頁/共58頁第四十頁，共58頁。六、心型脂肪酸結(jié)合蛋白(H-FABP)第41頁/共58頁第四十一頁，共58頁。心肌受損時心肌受損時H-FABP可以很快地釋放出來，受損心肌的多少可以很快地釋放出來，受損心肌的多少是血中是血中H-FABP濃度升高程度的直接原因，臨床上已經(jīng)證實(shí)濃度升高程度的直接原因，臨床上已經(jīng)證實(shí)H-FABP濃度能夠估測心肌的受損面積。大約濃度能夠

12、估測心肌的受損面積。大約50%80%的的心臟能量都是由脂質(zhì)氧化提供的，心臟能量都是由脂質(zhì)氧化提供的，H-FABP在心肌代謝中特在心肌代謝中特別重要，由于別重要，由于H-FABP在心肌受損在心肌受損90min后即可迅速地測量后即可迅速地測量出來。因此出來。因此(ync)，H-FABP是一種潛在的可以幫助測定心是一種潛在的可以幫助測定心肌受損癥狀開始的指標(biāo)。因此肌受損癥狀開始的指標(biāo)。因此(ync),血漿血漿H-FABP水平可以水平可以預(yù)測急性心肌梗死（預(yù)測急性心肌梗死（AMI）、充血性心力衰竭、急性肺栓塞）、充血性心力衰竭、急性肺栓塞等疾病的發(fā)生及判斷患者的預(yù)后。等疾病的發(fā)生及判斷患者的預(yù)后。H-

13、FABP第42頁/共58頁第四十二頁，共58頁。早期診斷早期診斷AMI 早期早期AMI患者經(jīng)常表現(xiàn)出非典型癥狀，患者經(jīng)常表現(xiàn)出非典型癥狀，為了及時診斷和救治患者，就必須有敏感特異性的為了及時診斷和救治患者，就必須有敏感特異性的指標(biāo)。指標(biāo)。H-FABP可以作為早期急性心肌梗死的生物可以作為早期急性心肌梗死的生物學(xué)指標(biāo)。當(dāng)心肌細(xì)胞受損時可快速釋放到血液中，學(xué)指標(biāo)。當(dāng)心肌細(xì)胞受損時可快速釋放到血液中，其血漿濃度在其血漿濃度在AMI發(fā)生發(fā)生1.33h開始開始(kish)升高，升高，8h左右達(dá)高峰，左右達(dá)高峰，1224h恢復(fù)正常恢復(fù)正常H-FABP第43頁/共58頁第四十三頁，共58頁。已經(jīng)在歐洲上市的

14、已經(jīng)在歐洲上市的H-FABPH-FABP快速診斷試劑臨床觀察快速診斷試劑臨床觀察(gunch)(gunch)結(jié)果顯示：結(jié)果顯示： H-FABP H-FABP診斷早期診斷早期AMIAMI的敏感性為的敏感性為77.4%77.4%，特異性為，特異性為89.4%89.4%cTnI cTnI 診斷早期診斷早期AMIAMI的敏感性為的敏感性為21.3%21.3%，特異性為，特異性為96.9%96.9%H-FABP在AMI發(fā)病后30分鐘至3小時在血液(xuy)中升高，其診斷早期AMI的靈敏度為78%，明顯高于cTnI（6-44%）、cTnT（50-59%）、CK-MB（17-62%）、Mb（50-59%）。

15、H-FABP第44頁/共58頁第四十四頁，共58頁。七、CRP第45頁/共58頁第四十五頁，共58頁。Primary Proinflammatory Cytokines 主要主要(zhyo)炎性細(xì)胞因子炎性細(xì)胞因子 (eg, IL-1, TNF-, IL-6 )IL-6 “Messenger” Cytokine信使信使(xnsh)細(xì)胞因子細(xì)胞因子ICAM-1細(xì)胞黏附細(xì)胞黏附(ninf)因子因子 Selectins, HSPs, etc熱休克蛋白熱休克蛋白LiverProinflammatory RiskFactors促炎風(fēng)險因子促炎風(fēng)險因子Endothelium內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞 and Other Cells和其他細(xì)胞和其他細(xì)胞CRPCirculation循環(huán)循環(huán)CRP的合成的合成第46頁/共58頁第四十六頁，共58頁。CRP的水平變化特點(diǎn)的水平變化特點(diǎn)第47頁/共58頁第四十七頁，共58頁。hsCRP第48頁/共58頁第四十八頁，共58頁。CRP與hsCRP第49頁/共58頁第四十九頁，共58頁。AS形成過程形成過程第50頁/共58頁第五十頁，共58頁。動脈粥樣硬化病變進(jìn)程AS形成過程形成過程第51頁/共58頁第五十一頁，共58頁。AS形成過程形成過程第52頁/共58頁第五十二頁，共58頁。h