1、卷柏中炔酚類的研究進展姓名： 劉攀 班級： 1201 學號：2302120110 概述：卷柏屬(Selaginella)為蕨類植物門卷柏科(Se-laginellaceae)植物，約有 700 種，廣泛分布于全世界，我國約有 60-70 種1，分布于全國各地。中國藥典2010 年 版2收 載 了 卷 柏 ( S tamariscina(Beauv ) Spring)和墊狀卷柏(S pulvinata (Hook etGrev ) Maxim)。民間作為藥用的有鱗葉卷柏(Slepidophylla)，江南卷柏(S moelledndorfii Hieron)，兗州卷柏(S involvens s

2、pring)，深綠卷柏(S doederleiniiHieron)，薄葉卷柏 (S delicatula)，中華卷柏 ( Ssinensis)，翠云草(S uncinata ( Desv ) Spring)等 20多個品種3。卷柏拉丁學名：Selaginella tamariscina（P. Beauv.）Spring，卷柏科卷柏屬土生或石生復蘇植物，呈墊狀。靠孢子繁殖。卷柏又名九死還魂草，根能自行從土壤分離，蜷縮似拳狀，隨風移動，遇水而榮，根重新再鉆到土壤里尋找水份。因其耐旱力極強，在長期干旱后只要根系在水中浸泡后就又可舒展，故而得名。卷柏屬藥用植物具有抗腫瘤、抗病毒、降血糖、止血和免疫調節

3、等作用。分布中國、俄羅斯的西伯利亞、朝鮮半島、日本、印度和菲律賓。多生于向陽的山坡巖石上，或干旱的巖石縫中。中國大部分地區均產。主產山東、遼寧、河北。一卷柏中的炔酚類化合物2007 年，張麗平等4首次從中華卷柏(S sinen-sis (Desv ) Spring)中分離得到一類具有全新碳骨架的炔酚類化合物(Alkynyl phenols)，并通過 X-ray確證了其結構和空間構象。這類化合物具有較大的共軛體系，具有特征的紫外吸收，這一研究吸引了國內外學者的高度關注，此后，研究者又從卷柏屬植物中分離出了 13 個炔酚類化合物(表 3)。值得注意的是 Cao Y 等5從墊狀卷柏中分離得到兩個炔鍵

4、斷裂的化合物(selaginellin G 和 selaginellin H)，盡管其分子中并無炔鍵，但仍具有較大的共軛體系，本文將其歸屬為炔酚類化合物。目前，這一類化合物僅在卷柏屬植物中發現，在其它植物中未見相關文獻報道。而我國學者對此類化合物的化學及生物學等方面的研究正方興未艾。1.1 藥理作用1.1.1 抗菌抗病毒作用墊狀卷柏中的炔酚類成分 selaginellin, selaginellin D, selaginellin G 和 107 具有較好的抗白色念珠菌的活性;selaginellin, selaginellin A, selaginellin B 顯示了較好的抗金黃色葡萄球菌

5、的活性4，5。1.1.2 抗氧化及抗衰老作用Wang CJ 等6，7首次報道了卷柏屬植物中特征性炔酚類成分的藥理活性，其研究表明 Selaginel-lin 能抑制同型半光氨酸(Hcy)誘導的內皮細胞衰老，其機制可能與抑制氧化應激和上調與衰老密切相關的 SIRT1 基因的表達有關;Selaginellin 能降低氧化應激反應而抑制谷氨酸誘導的 PC12 細胞損傷和凋亡，其抗凋亡作用可能與上調抗衰老基因(klotho 基因)的表達有關。1.2 新型炔酚類化合物 Selaginellin 的作用Selaginellin 是從卷柏中分離出新型碳骨架結構的單體化合物，卷柏屬植物具有的抗氧化作用，可能與

6、炔酚類化合物 Selaginellin 的結構有關。研究表明，Selaginellin 具有抑制腫瘤細胞生長、抗氧化、抗病毒、抗炎、提高免疫能力以及保護心血管的作用。1.2.1Selaginellin 類化合物的研究歷程張麗萍等在 2007 年從中華卷柏 S.sinensis(D esv.)Spring中發現 Selaginellin 1，以及甲氧基化的黃色結晶Selaginellin 1a。通過氫譜、碳譜以及 X-ray明確了其化學組成。二者均無科頓效應，并且闡明了其在不同 pH 下變色的原因。Cheng XL8 等在 2008年從卷柏中分離到了 Selaginellin A 、Selagi

7、nellinB。Cao 9 等在 2010 年從墊狀卷柏中分離得到了 Selaginellin D -H 。譚桂山37，劉銳10等在2011 年從墊狀卷柏和卷柏中分離得到 SelaginellinA 、Selaginellin C、Selaginellin I、Selaginellin J、Selaginellin L、Selaginellin M 。有學者研究發現墊狀卷柏中 Selaginellin 的含量要明顯高于卷柏11。申建12，李長喜13等人還首次建立了分析 Selaginelin含量的 H PLC 方法，為國際藥材卷柏的質量評價和控制提供了參考。代謝性谷氨酸受體亞型 -5（The

8、m etabotropicglutam ate receptor subtype 5, m GluR5）拮抗劑可用于多種生理功能障礙、神經退行性病以及精神障礙類疾病的治療。劉銳等人發現這與 Selaginellin 的生物活性研究相一致，并推測 Selaginellin L 可能是m GluR5 的天然拮抗劑。經典的 m GluR5 拮抗劑為炔基型，Adriana Pagano小組的研究表明 M PEP 與人 m GluR5 有高度親和性，為特異的可以透過血腦屏障的非競爭性 m GluR5 拮抗劑。現今為止，有文獻報道的 m G luR 5 拮抗劑都來自于計算機分子模擬設計合成或對現有化合物庫

9、中的化合物進行篩選所得。尚無天然來源的 m GluR5 拮抗劑的報道，Adriana Pagano小組首次對天然來源的先導化合物進行了該方向的研究。由于 Selaginellin 的結構與M PEP 相似，差一個苯酚基，劉銳等人設計合成了ND-Selaginellin類系列化合物 13 個。1.2.2Selaginellin 的抗腫瘤作用卷柏屬植物抗腫瘤的主要效應物質是雙黃酮類，但最近的研究發現卷柏屬植物中的新型炔酚類化合物 Selaginellin也具有抗腫瘤的作用，就目前的研究成果而言，其具體機制主要表現在細胞毒作用上。曹園14等在2012 年發現 Selaginellin 在非小細胞性肺

10、癌 A549、胃腺癌 BGC-823、肝癌 BEL-7402 等人類癌細胞系中具有選擇性的細胞毒活性。Zhang GG15等從卷柏中新分離得到 selaginellin M 和 selaginellin N，并對兩者進行了細胞毒活性的評估，發現其在人腦膠質瘤細胞 U251、H eLa細胞、人類乳癌細胞 M CF-7等人類癌細胞系中表現出一定的細胞毒作用。由于 Selaginellin 系列是近幾年才分離得到的新型碳骨架化合物，其是否能在誘導腫瘤細胞凋亡以及阻滯腫瘤細胞的侵襲、轉移等抗腫瘤方面起作用，還有待進一步的研究。1.2.3Selaginellin 的抗氧化作用Selaginellin 能

11、顯著抑制同型半胱氨酸 (H om ocysteine, H cy)誘導的- 半乳糖苷酶活性增加和端粒酶活性的降低，從而抑制細胞衰老，且呈濃度依賴性，其機制可能與抑制氧化應激和上調 Sirtl基因表達有關16。H cy能促進動脈粥樣斑塊形成，增加冠心病患者的病死率，與衰老密切相關的 Sirtl基因在維持血管內皮功能方面也發揮重要作用。王晨靜等17人通過對分化的 PC12 細胞研究表明，Selaginellin 對谷氨酸（Glutam ate, Glu）誘導的細胞損傷和凋亡具有保護作用，其通過降低氧化應激反應而抑制 Glu 誘導的 PC12 細胞損傷和凋亡，其抗凋亡作用可能與上調 Klotho基因

12、的表達有關。AD 的發病可能與細胞脂質代謝異常相關。腦組織的低密度脂蛋白氧化修飾生成氧化性低密度脂蛋白（oxidized low-densitylipoprotein，OX-LDL），引起氧化應激誘導神經元凋亡 ；LOX-1 是一種新型 OX-LDL 受體 ；NADPH 氧化酶是超氧陰離子生成的重要催化酶。通過對 PC12細胞的對照實驗發現，Selaginellin 抑制 O X -LD L誘導的 PC12 細胞凋亡，其抗凋亡作用可能與抑制LOX-1/NADPH 氧化酶 /ROS通路有關。1.2.4Selaginellin 的抗炎作用Selaginellin 可抑制脂多糖（lipopolysa

13、ccharide, LPS）在星形膠質細胞中的促炎作用。近年來炎癥反應在 AD 發病機制中的作用受到普遍關注，AD 患者腦組織中可見大量局限性和彌散性星形膠質細胞增生，星形膠質細胞可釋放大量的炎癥介質。通過原代培養星形膠質細胞，利用電泳等技術得出 Selaginellin 通過減少炎癥因子 TNF-、M CP-1 及 IL-6 的合成與釋放而抑制LPS 誘導的星形膠質細胞炎癥反應，其抗炎作用可能與抑制 TLR4-NF-B 通路有關。參考文獻1The Flora of China Editorial Committee Flora of China Bei-jing:Science Press，

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