1、3a類半導體激光治療機產品注冊技術審查指導原則本指導原則旨在指導和規范3a類半導體激光治療機產品的技術 審評工作，幫助審評人員理解和掌握該類產品原理/機理、結構、性 能、預期用途等內容，把握技術審評工作基本要求和尺度，對產品 安全性、有效性作出系統評價。本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現有產品技術基礎上形成的，此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。本指導原則不作為法規強制執行，不包括行政審批要求。但是, 審評人員需密切關注相關法規的變化，以確認申報產品是否符合法規要求。、適用范圍本指導原則適用于醫療器械分類目錄中3a類半導體激

2、光治 療機，類代號為6824,管理類別為ii類。依據gb7247. 1中定義，3a類激光產品為人員接觸激光輻射有可 能超過1類及2類相應可達發射極限，但在任何發射持續時間及波 長上，人員接觸激光輻射不允許超過3a類可達發射極限的激光產品。二、技術審查要點(-)產品名稱的要求產品名稱可按激光的工作介質命名，如半導體激光治療機；或 按激光工作介質和治療方式等來命名，如半導體激光體外穴位治療 機。(二)產品的結構和組成1. 產品結構和組成3a類半導體激光治療機一般可以分為主機、治療部件兩大部分, 其中主機包括激光電源系統、控制和防護系統等，治療部件包括半 導體激光器（半導體激光器也可以放在主機中）、

3、光束傳輸裝置等。主機激光電源系統治療部件,半導體激光器!一半導體激光器»光朿傳輸裝置： 1控制和防護系統圖1 3a類半導體激光治療機結構簡圖2. 產品分類（1）根據半導體激光器的特征進行分類，主要有以下幾種情況:1）按工作光束的波長分類一般可分為可見光半導體激光治療 機、紅外半導體激光治療機等；2）按工作方式可分為連續半導體激光治療機和脈沖式半導體激 光治療機；3）按光輸出的方式分為單光路輸出和多光路輸出等半導體激光治療機。（2 ）按治療方式分類可分為半導體激光血管外照射治療機、半 導體激光穴位治療機等。（三）產品的工作原理3a類半導體激光治療機的工作原理是半導體激光器經激勵電源 激

4、勵產生激光，通過光束傳輸裝置有效地傳輸至治療部位，起到治 療作用。半導體激光治療機的核心部件是半導體激光器。半導體激光器 以不同摻雜類型的半導體材料作為激光工作物質，自然解理面構成 諧振腔，通過一定的激勵方式，例如在半導體激光器的pn結區加正 向電壓（見圖2）,在半導體物質的導帶與價帶之間，形成非平衡載流 子的粒子數反轉，當處于粒子數反轉狀態的大量電子與空穴復合時, 將多余的能量以光的形式釋放出來。由于解理面諧振腔的共振放大 作用實現受激反饋，從而實現定向發射而輸出激光。激光具有發散角小、能量密度高、單色性好、相干性好的特點, 因此當激光照射到生物組織后，除產生與普通光類似的生物效應， 如熱作

5、用、光化作用以及對生物系統的刺激等作用外，還有機械效 應、電磁效應、色素選擇性、可以對很小的空間起作用而不危害其 他組織的空間選擇性以及可以極短時間作用以免熱擴散的時間選擇 性等。1. 激光的生物效應3a類半導體激光根據其波長、功率和功率密度，主要作用為熱 效應和生物刺激效應。(1) 熱效應激光照射生物組織時，激光的光子作用于生物分子，分子運動 加劇，與其他分子的碰撞頻率增加，可以直接或間接的導致生物分 子轉動、振動和平動的增加，產生熱效應。研究表明，3a類半導體 激光的波長在紅光及紅外光譜，穿透較深，局部溫度達到38-42。(2) 生物刺激效應當低功率激光照射生物組織時，不對生物組織直接造成

6、不可逆 性的損傷，而是產生某種與超聲波、針灸、艾灸等機械或熱的物理 因子所獲得的生物刺激相類似的效應，稱為激光生物刺激效應。激光熱作用、光化學作用、機械作用和生物刺激作用通常是同 時發生，并不是孤立存在的，對許多疾病的治療和診斷都是綜合效 應的結果，只不過在特定的條件下，以某一生物效應為主要表現而 已。2. 典型醫學應用對于3a類半導體激光治療機，具有較為成熟機理和較多臨床研 究數據支持的醫學應用主要是血管外照射緩解高脂血癥、高粘血癥 引起的臨床癥狀或鎮痛作用。鎮痛作用是美國fda批準激光生物刺 激治療產品的預期用途。（五）產品應適用的相關標準常用標準列舉如下：gb 2894-2008安全標志

7、及其使用導則gb 7247. 1-2001激光產品的安全第1部分：設備分類、要求 和用戶指南gb 9706. 1-2007醫用電氣設備第1部分：安全通用要求gb/t 11748-2005二氧化碳激光治療機gb 12257-2000氮氛激光治療機通用技術條件gb/t 16886. 1-2001醫療器械生物學評價第1部分評價與試 驗yy 0284-2004氮氛激光血管內照射治療儀通用技術條件yy 0307-2004連續波摻錢軌鋁石榴石激光治療機通用技術條件yy/t 0756-2009光學和光學儀器激光和激光相關設備激光光 束功率（能量）密度分布的試驗方法yy/t 0757-2009人體安全使用激光

8、束的指南yy/t 0758-2009治療用激光光纖通用要求上述標準包括了注冊產品標準中經常涉及到的標準。有的企業 還會根據產品的特點引用一些行業外的標準和一些較為特殊的標 準。產品適用及引用標準的審查可以分為兩步來進行。首先對引用 標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產品標準時與 產品相關的國家、行業標準是否進行了引用，以及引用是否準確。 可以通過對注冊產品標準中“規范性引用文件”是否引用了相關標 準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編 號、標準名稱是否完整規范，版本是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即，所引用的標準中的 條款要求，是否在注冊產品標準中進

9、行了實質性的條款引用。這種 引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標 準及條文號；文字比較簡單可以直接引用標準上的內容。（六）產品的預期用途預期用途應根據臨床試驗結果確定，應體現臨床適應癥和治療 效果。例如，用于臨床體外照射，緩解高脂血癥和高粘血癥引起的 臨床癥狀。（七）產品的主要風險風險管理報告應符合yy/t 0316-2008醫療器械 風險管理對醫 療器械的應用的有關要求，審查要點包括：1. 產品定性定量分析是否準確。2. 危害分析是否全面。3. 風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接 收程度，是否有新的風險產生。4. 是否確定了風險管理的范圍、規定和人員職

10、責分工。5. 是否確定了風險反饋的規定及信息收集情況。以下依據yy/t0316列舉了 3a類半導體激光治療機的危害分析, 具體分析見表lo表1 3a類半導體激光治療機危害分析危害形成因素1電能（電擊危害）保護接地阻抗、漏電流、電介質強度不符合要求。 應用部分與帶電部分隔離的不夠。設備的電源插頭剩余電壓過高。機器外殼的防護罩封閉不良。設備沒有足夠的外殼機械強度和剛度。（應分析正常和故障兩種狀況下對使用者的電擊危害）2 輻射能激光防護裝置故障，導致超出3a類激光輻射限量3.熱能具有安全功能或保溫功能的設備部件溫度超出限定值。4.機械危險提拎裝置不牢固。 設備不穩定，易翻倒。5.運動部件運動部件失效

11、，導致機器不能正常工作。6 .噪聲工作時噪聲過大，不符合標準要求。7 再感染和/或交叉感染接觸患者部件應消毒或限制一人使用。8.電磁場對環境的電磁干擾超標。9.對電磁干擾的敏感性抗電磁干擾能力差。10 不適當的能量供應設備的供電電壓是有一定限制的，如果供電不適當，將帶來危 害。11 儲存或運行偏離預定的 環境條件設備本身不能滿足規定的環境條件要求或工作環境得不到滿 足，導致設備不能夠正常運行。12電能連接中斷時設備可觸及部分帶電。13不適當的標記外部和內部標記不全面、標記不正確或不能夠清楚易認，以及 標記不能夠永久貼牢。女口：警告性說明、輸入功率、電源電壓、 電流、頻率、分類、生理效應、接地端

12、子符號、危險電壓等標 記出現問題。元器件標記不正確。危害形成因素14 .不適當的操作說明沒有使用說明書和技術說明書，或其內容不全。如缺少必要的 警告說明、缺少詳細的使用方法、缺少必要的技術參數、缺少 電路圖和元器件清單、缺少運輸和貯存環境條件的限制。 設備在單一故障狀態（如斷開保護接地線、設備的元器件出現 故障）下運行可產生危險。15.由不熟練/未經培訓的 人員使用操作人員須經過培訓，否則操作失誤將導致數據失真。16 與消耗品/附件/其它醫療器械的不相容性與其他電氣類產品一同使用時應予以說明。17.銳邊或銳尖角如設計、加工不當，有銳邊或銳尖角，對使用者可造成劃傷的 危害。1&圖像不清操

13、作屏幕圖像不清造成按鍵錯誤。19設置、測量或其他信息的含糊或不清晰的顯示設備提供的人、機交流的界面應清晰明確，不應過于復雜。否 則容易出現錯誤造成危害。20.接口混淆有的機器在使用過程中可能需要外接設備，同這些設備連接的 接口識別不清楚明確。用于設備之間連接的連接器可互換等，這些都易造成危害。21.維護規范缺少或不適 當，包括維護后功能性檢查 規范的不適當說明書中應包含維護、保養等內容。女口：清洗、預防性檢查、 和保養以及保養周期。說明書中應提供電路圖、元器件清單、校正細則等可供技術人 員修理的必須的資料。技術人員在維修后應對設備進行功能性檢查，達到相關要求后 使設備再投入使用。否則將帶來危害

14、。22.對醫療器械壽命的終止 缺少適當的決定應規定使用壽命，將產生設備老化，數據失真。23.由不正確的能量或物質輸出所產生的危害激光輸出過量時，可能對人體造成傷害，尤其對于可見光波長 的設備，防護不當可對人眼造成不可恢復的傷害。24.伴隨輻射防護罩應能防護伴隨輻射（如，紅外，可見光或紫外）的危害。25.耐腐蝕性正常使用時與體液接觸的設備或設備部件應具有耐腐蝕性。審查人員還應考慮具體產品的情況，進行相應的風險分析。(a)產品的主要技術性能指標注冊產品標準的審查是產品主要性能審查中最重要的環節之 一。主要性能指標可以分為主要技術性能要求和安全性能要求兩大 部分。1、主要技術性能要求一般應包括以下內

15、容：(1)激光波長：波長單位一般為pm或nm,應注意無有害諧波 成份。(2 )終端輸出激光功率：脈沖工作方式的脈沖功率或連續工作 方式的平均功率，功率不穩定度10%。輸出功率若可調，應有每檔可調范圍。輸出功率可調時，應具 有輸出量的指示裝置。(3) 輸出光斑直徑。(4) 光路系統要求：在患者配合下，激光束應能照射到治療部位。采用光纖系統時，應符合yy/t 0758-2009標準要求。(5) 直接與皮膚粘膜接觸材料應按照gb/t16886. 1-2001標準 進行生物安全性評價。(6) 對于不可見的半導體激光輸出，非接觸使用時，應具有目 標指示裝置。(7) 噪音要求和環境試驗要求等。(8) 產品

16、軟件及控制功能(如有)。2、安全性能要求應符合gb 9706. 1的全部要求。應符合gb 7247. 1-2001中相應類型激光產品的安全要求。（九）產品的檢測要求產品出廠前至少應逐臺檢測產品主要項目應包括：光路系統要 求、輸出光斑直徑、終端輸出激光功率要求、軟件及控制功能（如 有）、電氣安全要求中的接地阻抗、漏電流、電介質強度、激光安全 要求中的防護、可達發射極限等。（十）產品的臨床要求3a類半導體激光治療機的臨床可分兩種情況：一種是，申報企 業做臨床試驗來驗證產品的預期用途。另一種是，申報企業可按照 醫療器械注冊管理辦法（國家局令第16號）的要求提交同類產 品的臨床試驗資料和對比說明。1臨

17、床試驗要求（1）在進行臨床試驗時，對臨床試驗機構、臨床試驗方案和報 告的要求：1 ） 3a類半導體激光治療機的臨床試驗應符合醫療器械臨床試 驗規定（國家局令第5號）的要求。2）臨床試驗機構應為國家食品藥品監督管理局認定公布的藥品 臨床試驗基地。3）臨床試驗方案和報告的要求臨床試驗方案應合理、科學并滿足倫理要求，臨床試驗的項目 內容應能反映產品的使用特性和預期目的，并與產品的安全性、實 用性、可靠性、有效性密切相關。方案中疾病病種、病例數的確定 理由應充分、科學；選擇對象的標準（診斷、納入、排除、中途退 出等）、范圍應明確；符合該產品預期用途的評價要求；明確研究 的療程、持續時間、對照組設置、臨

18、床效果的評價指標、評價標準、 評價方法和統計分析方法。臨床試驗方案應通過倫理委員會的批準。臨床研究報告的主要內容應與試驗方案要求一致。在主要內容 中，應重點描述設計方案的要點，包括：方案修改情況（如有）， 受試對象及樣本量，設盲方法，對照類型，隨機分組方法，試驗各 階段順序、觀察指標，有效性及安全性判定標準，數據管理及統計 分析方法等。結果中表明隨機化人數、完成與未完成試驗人數及未 完成原因；明確不同組間人口學指標和基線特征，以確定可比性； 對所有療效指標（主要和次要終點指標）進行統計分析，并比較處 理組間差異。如有可能，應說明效應產生的時間過程。統計結果的 解釋除統計學意義外，應著重考慮其臨

19、床意義。安全性評價應旬括 臨床不良事件和嚴重不良事件，對后者應詳細描述和評價；對試驗 中的所有不良事件均應進行分析，并應比較組間差異。臨床試驗結論應明確該產品的預期用途，闡明對個體患者或針 對人群時所獲的利益和可能的風險。（2 ）在審查3a類半導體激光治療機的臨床試驗方案和報告時, 應注意以下幾點：1）臨床病例數確定的原則確定臨床試驗例數就是計算試驗的樣本量的大小。無限制地增 長樣本含量會使試驗的規模過大，會導致人、物力和時間的浪費； 很難控制試驗條件；樣本量不充分，沒能達到所要求的檢驗效能， 使已經存在的差別不能顯示出來，出現了非真實性的陰性結果。考慮失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實際

20、的病例數應 在計算樣本量的基礎上至少增加10%。具體審查時，要看臨床試驗方案中病例數確定的理由是否充分 合理。確定的病例數是否滿足要驗證的適應癥的要求。2）臨床試驗病例入選和排除的標準臨床試驗方案應預先制定明確的入選標準或條件，入選標準應 有明確的診斷標準，診斷標準應是臨床公認的。符合入選條件且愿 意參加臨床試驗并簽署知情同意書方可確定為入選對象，入選對象 要求具有一定的代表性。3）臨床一般資料臨床試驗報告中應明確臨床試驗的起始時間，參加臨床試驗的 入選對象的基本情況，包括入選對象的數量、病種、年齡、性別、 病程分布、住院和門診病人的比例等信息。所有的入選對象應符合 入選標準。為了客觀評價試驗

21、產品的治療效果，應對參加試驗組和 對照組的入選對象的這些基本情況進行統計學分析，驗證兩組間的 均衡性。4）試驗設計方法3a類半導體激光治療機的臨床試驗設計多采用平行對照設計， 即設立對照組，試驗組和對照組同時進行臨床研究。對照組可采用 已上市的具有合法資質的同類產品進行治療或者采用公認的傳統治 療方法。試驗中受試對象的選擇應是隨機的，盲法可根據具體情況 設置。有時也可以采用自身對照。5) 臨床評價標準 有效性評價標準以3a類半導體激光治療機血管外照射治療高粘高脂血癥為例， 評價指標為：患者治療前后的血粘度和血脂等的變化及患者臨床癥 狀的改善率。血粘度和血脂具體觀察項目為：全血粘度高切(mpa

22、s ),全 血粘度低切(mpa - s ),血漿粘度(mpa s ),紅細胞壓積(), 纖維蛋白原(g/l ) , tg ( mmol/l ) , ch il ( mmol/l ) , ldl ( mmo 1 / l) , hdl (mmol/l),血栓素(b2txb2) ( pg/ml ) , 6-酮前列腺素 f la (6-k-pgfla) (pg/ml ) , d-二聚體(g/1 ) o患者臨床癥狀觀察項目：頭暈，心悸，氣短，胸痛，胸悶等。建議在評價3a類半導體激光治療機血管外照射治療對于患者臨 床癥狀的改善時，可將治療效果分級量化，例如，分為有效和無效 等。 安全性評價標準患者使用安全

23、評價指標為：治療部位的局部反應，是否有紅腫 熱痛等；全身反應，是否有血壓升高、失眠等。設備使用安全評價指標為：產品光潔度、電氣和生物安全性能、 器械自身以及與配套器械的操作性能、產品結構和功能設計是否滿 足臨床需要、是否耐高溫滅菌、多次消毒（滅菌）后產品上述性能 是否變化等方面內容。6）臨床試驗結果分別對試驗組和對照組的數據進行匯總，并按照方案規定的統 計學方法及評價方法進行統計分析（包括自身和組間分析），給出分 析結果。必要時提供試驗數據統計分析報告。7）臨床試驗效果分析臨床研究者應根據試驗結果和統計結果進行分析，對統計分析 結果作出臨床意義的解釋。8）臨床試驗結論臨床研究者應根據臨床試驗數

24、據結果、效果分析得出結論。臨 床結論應客觀、科學、公正，在試驗結果中有據可查。9）適應癥、適用范圍、禁忌癥和注意事項根據臨床試驗結果和結論確定相應的適應癥、適用范圍。禁忌 癥和注意事項是臨床研究者在試驗中發現或預見的問題，提醒申報 者不斷改進。2同類產品對比國內如有同類產品已批準上市，臨床舉證時需提交同類產品的 臨床試驗資料、對比說明及所對比的同類產品批準上市的證明。（1）臨床試驗資料包括臨床文獻或臨床試驗報告。臨床文獻應 是省級以上核心醫學刊物公開發表的能夠說明產品預期使用效果的 學術文獻、專著、文獻綜述等。臨床試驗報告需有醫院簽章，其內 容應能驗證該產品的預期用途，符合醫療器械臨床試驗規定

25、的 要求。(2) 同類產品的對比說明應包括產品基本原理、結構組成、材 料、主要技術性能指標、適用范圍、禁忌癥等方面的比較，以充分 證明申報注冊產品與已批準上市產品為同類產品。(3) 應提供所對比的同類產品注冊證和登記表復印件。(十一)該類產品的不良事件歷史記錄暫未見相關報道。(十二)產品說明書、標簽和包裝標識1. 產品說明書、標簽和包裝標識的編寫應符合醫療器械說明 書、標簽和包裝標識管理辦法、gb18217-2000激光安全標志沢gb9706. 1-2007醫用電氣設備 第1部分：安全通用要求和gb 7247.1-2001激光產品的安全 第1部分：設備分類、要求和用戶指 南及相關標準的規定。2

26、. 說明書的內容：(1) 說明書一般應包括產品名稱、規格型號、產品工作原理、 主要性能指標、適用范圍、企業名稱、生產地址、注冊地址、聯系 方式和售后服務方式、許可證號、注冊證號、標準編號。(2) 說明書應包括產品安裝和使用說明。內容應容易理解，語 言文字簡明扼要，圖形符號說明準確清晰，安裝和使用方法應正確 可行、步驟全面。(3) 說明書應至少包括以下禁忌癥：癌癥患者、戴心臟起搏器 患者、對光過敏者、心動過緩者。其他慎用癥應提示患者咨詢醫生 后使用，如急性病患者、血壓異常者、心腦血管患者的急性發病期、 皮膚知覺障礙者或皮膚異常者、高燒患者、孕婦以及兒童等。(4) 說明書應包括注意事項。其內容應至

27、少包括產品的維護和 保養(包括每日保養和每周保養)。(5) 說明書應包括產品常見故障及排除方法。(6) 說明書應包括標簽所用的圖形、符號、縮寫等內容的解釋, 如激光安全標志。(7) gb 7247. 1-2001、gb 9706. 1-2007中關于說明書的相關要 求。(十三)注冊單元劃分的原則注冊單元劃分原則上以技術結構、性能指標和預期用途為劃分 依據。例如，產品預期用途不同時，型號a用于臨床體外照射，緩 解高脂血癥和高粘血癥引起的臨床癥狀，型號b用于鎮痛，應劃分 為不同注冊單元。(十四)同一注冊單元中典型產品的確定原則1. 典型產品的確定原則典型產品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產

28、品安全 性和有效性的產品；應考慮功能最齊全、結構最復雜、性能指標要 求最嚴格、風險最高的產品。2. 對于技術結構和性能指標相同或相近的一般情況下，較為復雜的可以替代簡單的。實施檢測時可以針對差異部分進行檢測。三、審查關注點（一）注冊檢驗時應依據gb7247. 1判定產品是否為3a類激光 產品，審評時應重點審查檢測報告，依據標準判斷其安全等級。（二）產品電氣安全性能和主要技術性能指標是否執行了國家 和行業的強制性標準，是否引用了適用的推薦性標準。性能指標的 確定是否能滿足產品的安全有效性。（三）產品的主要風險是否已經列舉，并通過風險控制措施使 產品的安全性在合理可接受的程度之內。（四）說明書中必

29、須告知用戶的使用方法、禁忌癥、注意事項 等信息是否完整。（五）產品的預期用途是否明確，與臨床試驗結果是否符合。3a類半導體激光治療機產品注冊技術審查指導原則編制說明一、指導原則編寫的總體思路本指導原則用于指導和規范3a類半導體激光治療機在注冊申報 過程中審查人員對注冊材料的技術審評。本指導原則旨在讓初次接觸該類產品的注冊審查人員對產品原 理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓 技術審查人員在產品注冊技術審評時把握基本的尺度，以確保產品 的安全、有效。二、指導原則編寫的依據醫療器械監督管理條例醫療器械注冊管理辦法（局令第16號）醫療器械臨床試驗規定（局令第5號）醫療器械說明書

30、、標簽和包裝標識管理規定（局令第10號）醫療器械標準管理辦法（局令第31號）關于印發境內第一類醫療器械注冊審批操作規范（試行） 和境內第二類醫療器械注冊審批操作規范（試行）的通知（國 食藥監械200573號）國家食品藥品監督管理局發布的其他規范性文件yy/t 0316-2008醫療器械風險管理對醫療器械的應用gb7247. 1-2001激光產品的安全 第1部分：設備分類、要求 和用戶指南等產品標準三、指導原則編寫格式指導原則正文的層次和目錄遵從國家食品藥品監督管理局在注 冊工作會議中給出的具體要求。本指導原則的語言表述采取提示方式，以利于審評人員直入審 查內容。四、指導原則中部分具體內容的編寫考慮（一）半導體激光治療產品沒有相關的國家和行業標準，因此 適用的相關標準中引用了 gb12257-2000氨氛激光治療機通用技術條 件、yy0284-2004氮氮激光血管內照射治療儀通用技術條件、 yy0307-2004連續波摻錢鋰鋁石榴石激光治療機通用技術條件，參 照其他類型的激光產品制訂了相應的性能指標和試驗方法。（二）作為治療設備本激光功率密度指標比較重要，但是通過 終端輸出功率和光斑直徑的大小兩個指標可以控制此項要求，故在 主要性能指標中未予考慮。此外，對