1、1會計學T淋巴細胞亞群淋巴細胞亞群CDCDCD細胞檢測臨床細胞檢測臨床應用講座呼吸科總結應用講座呼吸科總結湯釗猷湯釗猷 中國工程院院士，全國重點學科腫瘤學學科帶頭人，著名肝癌專家，復旦大學肝癌研究所所長“對待癌癥，除針對性治療外，一定要努力改造自己，讓自己提升免疫力提升免疫力，才能在抗癌戰爭中占有利地位和優勢。”20112011年年 諾貝爾生理學或醫學獎授予美、法、加諾貝爾生理學或醫學獎授予美、法、加三位科學家在三位科學家在免疫系統免疫系統方面的研究。方面的研究。“免疫學是距離臨床最近的學科，它涉及整個人體、每個細胞，在人類破解生命與疾病之謎道路上，發揮不可估量的作用。”免疫，不可或缺的診斷免

2、疫，不可或缺的診斷免疫，不可或缺的診斷免疫，不可或缺的診斷曹雪濤 中國工程院院士、中國醫學科學院副院長 兼醫學免疫學國家重點實驗室主任的研究成果已經滲透到臨床的幾乎每一個角落，應用免疫學技術和方法以尋找可以應用于的新方法、新試劑、新藥物越來越得到重視。免疫系統簡介免疫系統免疫系統免疫器官（胸腺、骨髓、淋巴結等）T淋巴細胞B淋巴細胞NK細胞巨噬細胞、粒細胞等CD3CD4CD8T淋巴細胞（電鏡圖）免疫系統，是人體抵御病原體入侵最重要的保衛防護系統，由免疫器官、免疫細胞，以及免疫分子組成。免疫分子（抗體、細胞因子等） 免疫細胞T淋巴細胞細胞免疫通過效應T細胞分泌穿孔素等，摧毀侵入到寄主細胞內的病毒、

3、胞內寄生菌或外來的組織團塊、癌變的細胞等。B淋巴細胞體液免疫通過效應B細胞分泌抗體，與抗原發生特異性結合，清除的是游離在寄主細胞外的抗原及其產生的有毒物質。體內許多免疫反應如微生物(病毒、結核菌、真菌、原蟲)的抗感染免疫、遲發型變態反應、抗腫瘤作用、移植排斥反應、細胞內寄生蟲等，都是由細胞免疫主導。免疫細胞免疫細胞細胞免疫主力軍細胞免疫主力軍 T T淋巴細胞淋巴細胞CD4細胞，誘導/輔助性T細胞，人體免疫系統最重要樞紐細胞，又被稱作“人體免疫系統的司令官”。CD3細胞，成熟T淋巴細胞，表示人體總T細胞水平，反映免疫功能狀況。CD4/CD8比值，臨床診斷敏感指標，CD4與CD8相互制約共同作用，

4、比值異常，可迅速判斷人體免疫功能發生紊亂。CD8細胞，抑制/細胞毒性T淋巴細胞，能直接識別并殺傷致病細胞，與CD4協作抵御外侵。目前已發現CD系列細胞有近百種，在人體細胞免疫中起重要作用（并具有臨床意義）的主要是CD3、CD4、CD8等細胞。正常參考值：CD3：770-2860/ul CD4：414-1440/ulCD8：238-1250/ul CD4/CD8：0.7-2.87臨床應用臨床應用臨床應用通過 CD3、CD4、CD8 T細胞檢測n掌握疾病發病機制中，免疫參與程度，制定“免疫治療”方案在腫瘤、感染性疾病、心肺疾病、自身免疫性疾病、各種原因導致的免疫功能低下等疾病中廣泛應用。n掌握疾病

5、治療過程中，免疫動態變化，評估治療風險、用藥藥效、及機體恢復程度n掌握疾病發生前，免疫水平及變化，篩查腫瘤等重大疾病隱患（明顯）（明顯）（明顯）（明顯）（明顯）（明顯）（明顯）（明顯）（明顯）（明顯）（明顯）（明顯）（明顯）（明顯）（明顯）臨床應用臨床應用臨床應用呼吸科-抗感染應用：呼吸科應用：呼吸科呼吸系統極易受空氣中微生物、毒性氣體和塵埃等有害因素侵襲。呼吸道是病毒感染主要靶器官，病毒感染可降低呼吸道防御功能，從而引起反復感染。免疫功能低下患者，細菌性肺炎發病率增高，其死亡率10倍于正常人，特別是金黃色葡萄球菌感染，由免疫力低下引起的肺炎約占肺炎的5%。呼吸系統呼吸系統外界環境外界環境氣體

6、交換重癥肺炎患者與重癥感染有密切關系。感染與免疫功能低下之間呈惡性循環，使病情持續惡化，并易致多臟器功能衰竭。應用：呼吸科應用：呼吸科重癥肺炎重癥肺炎重癥肺炎重癥感染重癥感染T細胞下降細胞下降免疫紊亂免疫紊亂應用：呼吸科應用：呼吸科重癥肺炎胸腺肽a1治療后，機體免疫功能改善，打破老年重癥肺炎患者重癥感染與免疫功能低下的惡性循環，提高抗生素治療效率，使感染更快得到控制，呼吸功能恢復。重癥肺炎患者發病初期、治療過程中發病初期、治療過程中，觀察患者細胞免疫功能變化，使用免疫調節劑免疫調節劑（如胸腺肽a1）情況下，能縮短抗生素應用時間和住院時間縮短抗生素應用時間和住院時間。應用：呼吸科應用：呼吸科CO

7、PD反復發作和加重與呼吸道感染有關，免疫功能低下是引起老年COPD患者易受病毒、細菌感染的重要原因。慢性阻塞性肺疾病（COPD）老年COPD患者細胞免疫功能降低，T細胞擴增減少，同時中性粒細胞及巨噬細胞的吞噬能力降低，進一步使T細胞活性降低。長期營養不良，感染等因素應用：呼吸科應用：呼吸科T淋巴細胞功能受抑制，淋巴萎縮，胸腺肽減少，導致機體免疫功能下降呼吸功能下降，機體氧供不足，易引起器官缺氧T細胞數量及功能發生改變，全身及肺部免疫功能衰竭老年COPD急性加重期患者應用：呼吸科應用：呼吸科p其反復發作、難愈重要原因是反復呼吸道感染，此類患者均存在免疫細胞失衡和免疫紊亂。p同時哮喘患者由于長期不

8、規范應用抗生素和全身激素，更加使免疫功能紊亂，感染與免疫紊亂互為因果，形成惡性循環。急性發作期，與血氣和肺功能FEV%檢測同步參考。用藥期間，每2-4周隨診檢測1次，3個月后每2個月左右隨診檢測1次，共觀察12個月，定時監測控制。氣道炎癥是支氣管哮喘的病理基礎，肥大細胞釋放炎性介質，引起支氣管哮喘早期速發反應，而激活肥大細胞和啟動炎癥反應者主要是T T淋巴細胞淋巴細胞。 T 細胞 CD4、CD8、CD3 檢測介入時間支氣管哮喘應用：呼吸科應用：呼吸科 - - 小兒肺疾病小兒肺疾病多種小兒疾病原發或繼發地存在T細胞異常，觀察T細胞變化，對小兒疾病病因、發病機制以及協助臨床診斷與治療等具有重要價值

9、。小兒發熱癥狀血常規CRP（C反應蛋白） 血常規CRP（C反應蛋白）CD3/4/8檢測（免疫力） 結合退熱、消咳、肺羅音消失時間觀察T細胞變化，特別針對兒科患者可合理調節抗生素使用，改善預后，避免藥物損傷。應用：呼吸科應用：呼吸科 - - 小兒肺疾病小兒肺疾病易感兒（支氣管炎、支氣管哮喘、肺炎）病情遷延不愈或反復，重要病因是原發或繼發性免疫功能低下。小兒支氣管炎 T 細胞 CD4、CD8、CD3 檢測介入時間1、易引發感染時期內檢測，減少并發癥，降低死亡率；2、用藥（抗感染藥物）周期內同步檢測（了解患者免疫狀況，及時合理調整抗生素用量）；3、同步使用免疫調節劑時檢測（及時了解藥效，及預后狀況）

10、。 T 細胞 CD4、CD8、CD3 檢測介入時間應用：呼吸科應用：呼吸科臨床應用呼吸科-抗腫瘤應用：呼吸科應用：呼吸科抗腫瘤抗腫瘤惡性腫瘤的發生、發展、轉移與人體免疫功能下降密切相關。人體的抗腫瘤免疫以細胞免疫為主，體內發揮抗腫瘤免疫作用主要由CD4和CD8細胞完成。n CD4細胞能促進效應細胞抗腫瘤作用；n CD8細胞則主要起相反免疫抑制作用；n 機體處于腫瘤狀態，體內組織胺水平升高，激活CD8（抑制性T淋巴細胞）分泌抑制因子，抑制CD4（輔助性T細胞）和B細胞增殖與分化，從而抑制機體免疫功能。1、腫瘤患者處免疫抑制狀態，T淋巴細胞降低。CD4CD4/CD8CD32、腫瘤患者T淋巴細胞與病

11、程相關，隨病程逐漸降低。CD3、CD4、CD4/CD8細胞數下降程度： 期 期 期 期應用：呼吸科應用：呼吸科 - - 抗腫瘤抗腫瘤3、腫瘤患者T淋巴細胞持續低下，轉移率高、易復發。42例肺癌患者，轉移患者CD3、CD4及CD4/CD8比值均顯著低于未轉移患者及正常組。應用：呼吸科應用：呼吸科 - - 抗腫瘤抗腫瘤T淋巴細胞亞群變化，判斷惡性腫瘤轉移與否當患者細胞免疫功能明顯降低時，大部分患者易發生腫瘤轉移，T淋巴細胞亞群檢測，對腫瘤轉移與否判斷起重要指導作用。在化療或放療或手術前，及時給予免疫增強同步治療，有助于提高療效。組合治療：化療中，同步給予免疫增強劑（如干擾素、左旋咪唑等）后，CD8

12、下降，CD4、CD4/CD8升高，機體自身抗腫瘤免疫效得到有力發揮，患者恢復良好。4、腫瘤患者的化療、放療、手術治療會導致免疫抑制。 殺傷或切除腫瘤細胞同時具有非選擇性殺傷作用，會損害機體細胞免疫功能。應用：呼吸科應用：呼吸科 抗腫瘤抗腫瘤應用：呼吸科應用：呼吸科 抗腫瘤抗腫瘤 T 細胞 CD4、CD8、CD3 檢測介入時間1、入院基礎檢測（了解患者免疫功能初始狀態）2、放療、化療、手術前檢測（評估治療前免疫狀態，預測療效及風險）3、放療、化療、手術后檢測（評估治療后免疫改善狀況）4、易轉移、復發，每月跟蹤檢測（判斷是否發生轉移、復發）臨床應用免疫治療免疫治療免疫治療當機體免疫反應過強，免疫功

13、能過度“活躍”時（如CD4增高、CD8降低、CD4/CD8增高），適用免疫抑制劑，抑制機體免疫反應。當機體免疫力低下、細胞免疫功能受抑制時（如CD3、CD4降低，CD4/CD8降低），適用免疫增強劑，以提高免疫功能；中草藥及功能性食品免疫治療免疫治療1、單味中藥：n 補氣類及補陽類（人參、冬蟲夏草、黃芪、靈芝多糖等）n 補陰類及補血類（地黃、當歸、白芍等）n 清熱解毒（魚腥草、黃芩、穿心蓮、北豆根、柴胡等）n 活血化瘀（西紅花、丹參、銀杏葉、三七、葛根等）2、中藥復方：六味地黃丸、八珍湯、四君子湯、四物湯、玉屏風散、清開靈等。3、應用：各種急慢性細菌、病毒感染；腫瘤（如香菇多糖、豬苓多糖、云芝

14、多糖等與抗癌藥物5-FU、環磷酰胺等合用）；抗衰老（人參、黃芪、茯苓、枸杞多糖等）。一、免疫增強類藥免疫治療免疫治療二、免疫抑制類藥1、單味中藥：n 活血化瘀藥（益母草、雞血藤、紅花、丹參、當歸等）n 滋陰涼血藥（生地黃、牡丹皮、女貞子、麥冬、玄參、天冬等）n 清熱解毒藥（金錢草、青蒿、黃芩、黃連等）n 其他（雷公藤、甘草、大貝、麻黃等）2、中藥復方：黃疸茵陳沖劑、活血化瘀方、柴樸湯、柴胡疏肝散、葛根湯、泰山磐石飲、桂枝湯、狼瘡方、痹痛靈顆粒等。3、應用：系統性紅斑狼瘡（狼瘡靜、“自身清”等），類風關（雷公藤、復方痹腫消湯），重癥肌無力（雷公藤總苷），腎病（雷公藤或與激素合用），器官移植（冬蟲

15、夏草菌絲干粉制劑百令膠囊、雷公藤等）。中草藥及功能性食品n體育鍛煉（游泳、太極拳、瑜伽等）；n心理干預；n均衡飲食；n環境因素等。其他免疫治療免疫治療西藥n 免疫增強藥：細胞因子(干擾素、胸腺肽和胸腺5肽等)、化學制劑(左旋咪唑、匹多莫德等）、生物制品（免疫球蛋白(IVIG)、轉移因子、卡介苗等)等。n 免疫抑制藥：抗代謝藥物(環孢菌素A、硫唑嘌呤等)、糖皮質激素、化學制劑(來氟米特等)等。謝謝！臨床應用呼吸科-抗感染重癥肺炎患者與重癥感染有密切關系。感染與免疫功能低下之間呈惡性循環，使病情持續惡化，并易致多臟器功能衰竭。應用：呼吸科應用：呼吸科重癥肺炎重癥肺炎重癥肺炎重癥感染重癥感染T細胞下

16、降細胞下降免疫紊亂免疫紊亂在化療或放療或手術前，及時給予免疫增強同步治療，有助于提高療效。組合治療：化療中，同步給予免疫增強劑（如干擾素、左旋咪唑等）后，CD8下降，CD4、CD4/CD8升高，機體自身抗腫瘤免疫效得到有力發揮，患者恢復良好。4、腫瘤患者的化療、放療、手術治療會導致免疫抑制。 殺傷或切除腫瘤細胞同時具有非選擇性殺傷作用，會損害機體細胞免疫功能。應用：呼吸科應用：呼吸科 抗腫瘤抗腫瘤免疫治療免疫治療二、免疫抑制類藥1、單味中藥：n 活血化瘀藥（益母草、雞血藤、紅花、丹參、當歸等）n 滋陰涼血藥（生地黃、牡丹皮、女貞子、麥冬、玄參、天冬等）n 清熱解毒藥（金錢草、青蒿、黃芩、黃連等）n 其他（雷公藤、甘草、大貝、麻黃等）2、中藥復方：黃疸茵陳沖劑、活血化瘀方、柴樸湯、柴胡疏肝散、葛根湯、泰山磐石飲、桂枝湯、狼瘡方、痹痛靈顆粒等。3、應用：系統性紅斑狼瘡（狼瘡