1、名解：（"甲班考的）探 藥物代謝動(dòng)力學(xué)：應(yīng)用動(dòng)力學(xué)原理與數(shù)學(xué)模型，定量的描述藥物的吸收、分布、代謝和排泄過程隨時(shí)間變化的 一門學(xué)科，即研究體內(nèi)藥物的存在位置、數(shù)量與時(shí)間之間的關(guān)系。"生物利用度：是藥物吸收速度與程度的一種度量。可通過測定藥物進(jìn)入血液循環(huán)的相對量表示吸收程度，用血 藥濃度以及達(dá)峰的時(shí)間表示吸收速度。探 消除半衰期：指藥物在體內(nèi)消除一半所需要的時(shí)間，或血藥濃度下降一半所需要的時(shí)間。"半衰期：包括吸收半衰期、分布半衰期和消除半衰期。"安慰劑：指沒有藥理活性的物質(zhì)如乳糖、淀粉等制成與實(shí)驗(yàn)藥物外觀、氣味相同的制劑，作為臨床對照實(shí)驗(yàn)中的 陰性對照物。

2、VSNP：單核苷酸多態(tài)性，是第三代遺傳標(biāo)記，基因組水平上由單個(gè)核苷酸變異引起的DNA序列多態(tài)性，是人類可遺傳變異中最常見的一種，占所有多態(tài)性的90%以上V藥物濫用：指人們背離醫(yī)療、預(yù)防和保健的目的，間斷或不間斷地自行過量用藥的行為。這種用藥具有無節(jié)制反 復(fù)用藥的特征，往往導(dǎo)致對用藥個(gè)人精神和身體的危害，并進(jìn)而釀成對社會(huì)的嚴(yán)重危害。首關(guān)效應(yīng)：又稱首關(guān)消除，指某些藥物首次通過腸壁或肝臟時(shí)被其中的酶所代謝，使體循環(huán)藥量減少的一種現(xiàn)象。肝腸循環(huán)：藥物由膽汁排入十二指腸再經(jīng)腸黏膜上皮細(xì)胞吸收，經(jīng)門靜脈、肝臟重新進(jìn)入體循環(huán)的反復(fù)循環(huán)過程。探 臨床試驗(yàn)：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行試驗(yàn)的藥物的系統(tǒng)性

3、研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、 不良反應(yīng)及試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄情況，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效和安全信息。TDM :治療藥物監(jiān)測，是在治療過程中測定血液或其他體液中的藥物濃度，分析藥物濃度與療效及毒性間的關(guān)系， 進(jìn)而設(shè)計(jì)或調(diào)整給藥方案。探TI :治療指數(shù)，藥物的 LD50/ED50的比值叫做該藥的治療指數(shù)，是衡量藥物安全性的一個(gè)指標(biāo)。"競爭性拮抗劑：與受體有高度的親和力并與受體結(jié)合，但無內(nèi)在活性，不產(chǎn)生生理效應(yīng)，去卩能阻礙受體激動(dòng)劑的 作用。其與受體結(jié)合是可逆的。探 部分激動(dòng)劑：藥物與受體結(jié)合的方式與親和力與受體激動(dòng)劑相似，但其內(nèi)在活性很小，在與受體結(jié)合后只產(chǎn)生弱的效應(yīng)

4、，在有其他強(qiáng)的激動(dòng)劑時(shí)又妨礙了強(qiáng)激動(dòng)劑的作用，起到了受體拮抗劑的作用。A型不良反應(yīng)：由于藥品的藥理作用增強(qiáng)所致，可以預(yù)測，通常與計(jì)量有關(guān)，停藥或減藥后癥狀消失或減輕，一般 發(fā)生率高、死亡率低。B型不良反應(yīng)：與藥品本身藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng)，與使用劑量無關(guān)，一般難以預(yù)測，常規(guī)毒理學(xué)篩選不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低、死亡率高。問答（包含簡答與問答）簡述臨床藥理學(xué)研究內(nèi)容。1藥效學(xué)研究 2藥動(dòng)學(xué)研究3毒理學(xué)研究4臨床試驗(yàn)5藥物相互作用"新藥的臨床分期1期臨床試驗(yàn)：在人體進(jìn)行新藥研究的起始期，觀察人體對新藥的耐受程度，了解新藥在人體的藥動(dòng)學(xué)過程，為制定給藥方案提供依據(jù)。2.11期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)盲法對照

5、臨床試驗(yàn)，對新藥的有效性和安全性做出初步評價(jià)，推薦臨床給藥劑量3.III期臨床試驗(yàn)：II期臨床試驗(yàn)的延續(xù)， 擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。 遵循隨機(jī)對照原則， 進(jìn)一步評價(jià)有效性和安全性。4.IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后監(jiān)測，在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)，應(yīng)特別注意罕見的不良反應(yīng)。探TDM的臨床指征1藥物的有效血藥濃度范圍狹窄，如強(qiáng)心苷類；2同一劑量可能出現(xiàn)較大的血藥濃度差異的藥物，如三環(huán)類抗抑郁藥；3具有非線性藥動(dòng)學(xué)特征的藥物，如茶堿；4肝腎功能不全或衰竭的患者使用主要經(jīng)肝臟代謝消除（茶堿）或腎排泄（氨基糖苷類抗生素）的藥物時(shí)，以及胃 腸道功能不良的患者口服某些藥物時(shí)；5長期服藥的患者，依從性差，

6、不按醫(yī)囑；或者某些藥物長期使用后產(chǎn)生耐藥性；或誘導(dǎo)（或抑制）肝藥酶的活性而引起藥效降低（或升高），以及原因不明的藥效變化；6懷疑患者藥物中毒，尤其有的藥物中毒癥狀與劑量不足的癥狀相似，而臨床又不能明確辨別，如普魯卡因；7.合并用藥產(chǎn)生相互作用而影響療效的；8藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異很大，特別是由遺傳造成藥物代謝速率明顯差異的情況；9. 常規(guī)劑量下出現(xiàn)毒理反應(yīng)，診斷和處理過量中毒，以及為醫(yī)療事故提供法律依據(jù);10. 當(dāng)病人的血漿蛋白含量低時(shí)，需要測定血中游離藥物的濃度。決定TDM原則1. 病人已使用適合其病癥的最佳藥物；2. 藥效不易判斷；3. 血藥濃度與藥效有關(guān)；4. 藥動(dòng)學(xué)參數(shù)因病人個(gè)體變異或其他干擾

7、因素而不可預(yù)測；5. 病人在治療期間可受益于 TDM6. 血藥濃度測定的結(jié)果可顯著改變臨床決策并提供更多的信息。簡述劑量有關(guān)和無關(guān)的不良反應(yīng)的特點(diǎn)A型不良反應(yīng)（與劑量有關(guān)）B型不良反應(yīng)（與劑量無關(guān)）反應(yīng)性質(zhì)定量定性可預(yù)見性可以不可以發(fā)生率高低死亡率低高肝臟或腎臟功能障礙毒性增加不影響預(yù)防調(diào)整劑量避免用藥治療調(diào)整劑量停止用藥探妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)（與老年人二選一）1. 吸收：妊娠期胃酸減少，胃排空時(shí)間延長，胃腸道平滑肌張力減退，胃腸蠕動(dòng)減慢減弱，使口服藥吸收延緩， 吸收峰后推且峰值偏低。2. 分布：妊娠期血容量增加，血漿增加多于紅細(xì)胞增加，血液稀釋，心排出量增加，藥物分布容積明顯增加。3. 代謝：妊

8、娠期肝微粒體酶活性有較大變化，妊娠期高雌激素，膽汁淤積，藥物排除減慢，從肝清除的速率減慢。4. 排泄：妊娠期心排出量和腎血流量增加，腎小球?yàn)V過率增加，肌酐清除率增加，從腎臟排除過程加快。 胎兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)1. 吸收：藥物在胎兒體內(nèi)吸收2. 分布：12周前水溶性藥物分布較多，脂溶性藥物分布較少，隨著胎兒發(fā)育，脂溶性藥物分布增多3. 代謝：主要在肝臟代謝，但肝藥酶缺乏，代謝能力低下，往往出現(xiàn)一些藥物胎兒血藥濃度高于母體4. 排泄：1114周開始胎兒腎臟雖已有排泄功能，但腎小球?yàn)V過率較低，藥物降解及其代謝產(chǎn)物排泄延緩"新生兒藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) （新生兒指出生后 28天內(nèi)）1. 吸收及給藥途徑：經(jīng)胃腸

9、道給藥：藥物的口服吸收主要取決于胃酸度、胃排空時(shí)間和病理狀態(tài)。胃腸道外給 藥：皮下或肌內(nèi)注射，一般不主張；靜脈給藥2. 分布：體液及細(xì)胞外液容量大，脂肪含量低，水溶性藥物分布增加，脂溶性藥物減少；血漿蛋白結(jié)合率低，游離藥物濃度過高；血腦屏障發(fā)育不完善，藥物易通過BBB3. 代謝：肝臟代謝為主，但尚不完善，缺乏肝藥酶。（灰嬰綜合征）4. 排泄：腎臟是主要排泄器官，新生兒腎組織未發(fā)育完全，腎小球數(shù)量少，藥物排泄較慢。探老年人藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)1. 吸收：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)藥物吸收不受影響，主動(dòng)吸收藥物吸收降低。老年人胃粘膜萎縮，胃酸分泌減少，胃液pH 升高 胃腸活動(dòng)度下降，吸收時(shí)間增加，吸收減慢。胃腸與肝血流減少，

10、吸收速度與程度明顯降低。2. 分布：老年人體內(nèi)水分減少，脂肪組織增多，則水溶性藥物分布減少，脂溶性藥物分布增加；血漿蛋白結(jié)合率降 低，血漿白蛋白減少。3. 代謝：老年人肝血流量減少，肝微粒體酶活性降低，使藥物代謝降低，代謝減慢消除半衰期延長4. 排泄：老年人腎小球數(shù)量減少，腎小管分泌與重吸收功能下降，排泄能力下降。 妊娠期用藥基本原則1.必須明確診斷和具有確切的用藥指征；2權(quán)衡利弊，根據(jù)病情隨時(shí)調(diào)整劑量或及時(shí)停藥；3選擇對孕婦及胎兒無害或毒性小的藥物，適時(shí)調(diào)整與監(jiān)測；4避免使用新藥或孕婦自用偏方、秘方。妊娠期用藥原則（與上二選一）1單藥有效避免聯(lián)合用藥；2有療效肯定的老藥避免使用尚難確定對胎兒

11、有無不良影響的新藥；3小劑量有效避免使用大劑量；4早孕期間避免使用 C類、D類藥5若病情急需，要應(yīng)用肯定對胎兒有危害的藥物，則應(yīng)先終止妊娠，再用藥。 新生兒及兒童用藥注意事項(xiàng)1明確診斷，合理用藥；2防止抗菌藥物、糖皮質(zhì)激素的濫用；3選擇合適的藥物劑型及給藥途徑；4嚴(yán)格掌控用藥劑量；5注意給藥時(shí)間及間隔；6重視用藥依從性。老年人用藥原則1用藥利大于弊；2用藥方案簡明；3小劑量應(yīng)用；4擇時(shí)用藥；5療程適當(dāng)與及時(shí)停藥；6飲食合理與嗜好控制；7提高用藥依從性；老年人選藥原則1需要用明確的用藥指征；2避免應(yīng)用不適合老年患者的藥物；3選擇合適的藥物劑型；4慎用滋補(bǔ)藥或抗衰老藥。抗菌藥臨床應(yīng)用基本原則1診斷

12、為細(xì)菌或真菌感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥；2根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果選藥；3按藥物的抗菌作用、適應(yīng)證、體內(nèi)特點(diǎn)與不良反應(yīng)選藥；4綜合患者生理、病理情況制定用藥方案；5抗菌藥的使用應(yīng)嚴(yán)加控制與盡量避免；6選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案與療程；7強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性。抗艾滋病病毒藥物分類1核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑2非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑3蛋白酶抑制劑4.整合酶抑制劑5融合抑制劑V抗腫瘤藥物分類與代表藥1干擾核酸代謝藥物；甲氨蝶呤2直接影響和破壞 DNA結(jié)構(gòu)與功能藥物；環(huán)磷酰胺3影響轉(zhuǎn)錄過程藥物；阿霉素4抑制蛋白質(zhì)合成藥物；紫杉醇5生物治療藥物；伊馬替尼"非甾體抗炎免疫藥物的藥理作用與不良反應(yīng)藥理作用

13、：抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛、影響血栓形成不良反應(yīng)：1胃腸道損傷：最常見的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為胃腸黏膜損傷、胃十二指腸潰瘍、出血甚至穿孔。2腎損害：表現(xiàn)為急性腎衰、腎病綜合征、腎乳頭壞死、水腫、高鉀血癥和低鉀血癥3肝損害：幾乎所有的 NSAIDs均可導(dǎo)致肝損害，從輕度的肝酶升高到嚴(yán)重的肝細(xì)胞損害致死。4對血液系統(tǒng)的影響：幾乎所有的NSAIDs均可抑制血小板聚集，使出血時(shí)間延長5變態(tài)反應(yīng)：可表現(xiàn)為皮疹、瘙癢及光敏反應(yīng)、支氣管哮喘等6其他不良反應(yīng)：NSAIDs也可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛、頭暈、耳聾、視神經(jīng)炎和球后神經(jīng)炎。 探AB型不良反應(yīng)特點(diǎn)比較A型不良反應(yīng)B型過敏反應(yīng)B型特異質(zhì)反應(yīng)劑量高低/正常正常持續(xù)時(shí)間短不定不定代謝酶功能正常正常缺陷肝功能不定正常正常皮試一+一遺傳性否可能r冃疋家族性無無顯著種族性無無有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)易難難藥物警戒與藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的區(qū)別1對象不同：藥品不良反應(yīng)監(jiān)測對象是質(zhì)量合格的藥品；藥物警戒涉及除質(zhì)量合格藥品之外的其他藥品；2工作內(nèi)容不同：藥物警戒工作包括藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作及其他工作；3藥品不