1、上一內容下一內容回主目錄O返回緒論intraduction藥物作用的生命科學基礎先導化合物的發掘與優化計算機輔助藥物設計技術新藥研究中的基因技術酶抑制劑藥物設計基本原理和方法肽擬似物設計2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回1-1、The development of new drug investigation1-2 、The process of new drug investigation1-3 、The types of new drug investigation1-4 、The basic method for new drug investigation2021-11

2、-25上一內容下一內容回主目錄O返回一、藥物化學的基本概念一、藥物化學的基本概念藥物化學：藥物化學： 藥物化學是用化學的概念和方法發現、確證和開發藥物，在分子水平上研究藥物的作用方式 和作用機理的科學藥物：藥物： 對失調的機體呈現有益作用的化學物質，即對機體具有預防、治療和診斷作用的物質 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 藥物化學所研究的范疇包括：1.已知藥理作用并在臨床上應用的藥物，它們的制備方法、分析確證、質量控制、結構變換以及化學結構和藥理活性的關系，解決的問題是什么是好藥，如何得到安全有效的藥物2.從化學角度設計和創建新藥，主要研究藥物與生物體相互作用的物理和化學過程

3、，從分子水平上揭示藥物的作用機理（mechanism of action）和作用方式（mode of action）解決的問題是如何找到一個安全有效的藥物，為什么是好藥。3. 兩者研究的側重點不同，但是是相互聯系、相輔相成的。目的是深入了解和有效利用現有藥物，預見和尋找更優良的藥物。 本課程著重介紹藥物的作用原理以及藥物分子的設計方法和途徑2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 20世紀初提出了化學療法(Chemotheropy)的概念 ： “利用藥物摧毀入侵的生物體而無損于寄主本利用藥物摧毀入侵的生物體而無損于寄主本身身”, 其基本原理是建立在通過服用藥物, 使病人得到益處。 藥

4、物研究與開發經歷了由粗到精、由盲目到自覺，由經驗性試驗到 科學的理性設計的階段 藥物研究的三個時期：發現階段（discover）、發展階段（develop）和設計階段（design）2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回1.由經驗積累發展到從中草藥中提取有效成分并對其進行結構修飾、改造，微生物發酵產物分離等方法，2. 結構生物學、分子生物學等學科的發展充實了藥物發現所依靠的生命科學基礎。3.現代科學和計算機技術的運用改進了藥物發現的技術和方法；4.化合物信息庫和生物信息庫，信息處理和轉換技術的根本轉變，使我們可以在藥物研究和開發中更有效的利用一切傳統的和現代的知識，盡快的作出最佳決

5、策，使藥物的發現更快捷、更經濟有效。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 20世紀新藥研究 目光主要集中在細胞膜上起作用的受體靶和酶靶，以傳遞和阻斷信息為目的。主攻目標在細胞邊緣； 21世紀研究的熱點 目光轉移到在細胞內起作用的核酸及多糖靶，主要是細胞內基因的修飾與調控。主攻目標在細胞內 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回20世紀末.藥物化學大發展、大變革時期。 化學、生物學、分子藥理學和發展,對于各種內源性生理活性物質和藥物作用的受體結構、作用的深入認識,促進了藥物化學的發展 定量構效關系、組合化學、高通量篩選、基因組學、蛋白質組學正在改變新藥篩選的模式,加快了

6、新藥研制的速度。 信息科學的突飛猛進,各種信息數據庫和信息技術的應用,可以便捷地檢索和搜尋所需要的文獻資料,研究水平和效率大為提高。 制藥企業為了爭取國際市埸,投入大量資金用于新藥研究和開發(R&D）新藥品種不斷增加,促進了醫藥工業和藥物化學的快速發展。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 經驗積累 偶然發現 化學合成 天然物提取 綜合篩選 代謝啟迪 毒副作用的利用 作用機制研究 臨床發現與老藥新用2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回藥業藥業-全球經濟發展的重要支柱產業全球經濟發展的重要支柱產業2200億美元億美元1997年年3300億美元億美元2000年年

7、6000億美元億美元2010年年世界醫藥市場的總銷售額世界醫藥市場的總銷售額四、藥學的發展現狀藥業是經濟效益較大的產業，也是科技含量較高、風險最大的產業2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回新藥開發的流程先導化合物發現及優化隨機篩選候選化合物臨床前實驗臨床實驗市場23年34年23年23年23年理論計算，分子模擬理論計算，分子模擬計算機輔助藥物設計計算機輔助藥物設計2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 藥物發現，包括藥物研究和開發過程， 研究過程分4個階段：基礎研究、可行性分析、項目研究和非臨床開發。 開發過程主要指臨床研究階段。 各階段的研究都會對上階段結果質疑而更新

8、設計、重復試驗或終止試驗，因此藥物發現的全過程并非一定能發現藥物。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 定義： 基礎研究是運用先進技術對生命科學有關物質的相互作用及以結構特征為樞紐的體系之間的研究，主要在于對疾病治療中的多種靶點以及相關的新化學實體（New Chemical Entity, NCE）的研究。 基礎研究是藥物發現階段中最重要和最有意義的。也是最富有挑戰性的和最有風險性的一步。 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 研究內容：1. 20世紀研究集中于細胞膜上的酶和受體靶，21世紀將擴展到核酸和糖類等，通過對細胞和基因的進行修飾與調控，達到治療疾病的目的，

9、研究的重心將轉向細胞核內。2. 細胞的生物學行為受外源信號的控制，信號傳遞過程的偏差就會引起各類疾病，因而阻斷特定細胞內特定細胞傳遞途徑可治療某些疾病。3. 細胞內信號的傳遞是經由一系列蛋白質蛋白質的相互作用而實現的。以相互作用的結構特征為基礎，設計和開發治療性小分子藥物使可行的并且是合理的。 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 Target Identification靶點識別 Target Validation 確認 Assay Development 檢定 High-Throughput Screening高通量篩選 Lead Optimization先導物優化 Prec

10、linical Development臨床前研究Genomics, Bioinformatics, HT- DNA sequencing 基因組學、生物信息學、序列測定In vivo disease model 體內疾病模型Ensure presence of target at each step of screening cascade 篩分過程中靶點的存在Chemical libraries of synthetic and natural products 天然物和合成物化學庫Structure-based ligand design; 基于配體結構的設計combinatorial a

11、nd medicinal chemistry 組合化學與藥物化學Testing reagents in tumor cell lines2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 Identification of viable drug targets活性藥物靶點的確定 Target Sequence Predicted Ligand 靶點序列靶點序列 配基預測配基預測Sequence序列序列Structure結構結構Function功能功能Focused Chemical LibrariesRational Drug Design集中于與藥物設計相關聯的化學庫集中于與藥物設計相關聯

12、的化學庫2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 Identification of viable drug targets(活性藥物靶點的識別) Rapid growth in sequences(序列的快速增長) Sequence-function relationships(序列-功能相互關系) Sequence similarity searching(序列相似性研究) True vs. spurious homology(同系序列真偽判斷) Twilight zone(朦朧帶)2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 可行性分析（Feasibility）： 是考察

13、基礎研究成果的可靠性、有效性以及適應市場的價格能力等的過程 檢測系統的建立 建立對于作用靶點作用可評價的檢驗測定的生物模型，在分子水平、細胞水平或離體器官等進行活性評價（離體）。在此基礎上用實驗動物的病理模型進行體內實驗。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 方法： 建立一套生物體內、外監測生物學模型及方法，并對NCE進行結構改造和購銷關系研究。要進行此項研究，應提供一些具特定藥理活性，渴望治療某些疾病的先導化合物（Lead Compounds）。 基礎研究和可行性分析是不可分割的兩個階段，互相聯系，互相滲透。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回內容： 藥學研究 藥

14、理研究 臨床前毒理學研究。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 藥學研究 包括藥物化學、藥劑學以及質量標準研究三部分 藥物化學部分 候選藥物的化學結構確證和理化性質研究 可行的化學合成工藝路線的選定 規模生產中合理的成本價格計算等；2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 制劑學研究 主要是體外溶出度和生物利用度研究，前者是劑型選擇的依據，后者用于考察藥物體內吸收、推測藥物療效、指導臨床用藥等。 處方劑型和制備工藝研究將為臨床提供安全、有效、穩定并具有生物等效性、均勻性和實用性的臨床制劑；2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 質量標準研究 制定臨床用藥（原

15、料及制劑）標準草案，提供合格的臨床用制劑標準。 質量標準的制定和穩定性考察質量是新藥研究中的重要組成部分，制定的主要原則是專屬性強、靈敏度高、快速、簡便。 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 藥理學研究 包括主要藥效學研究、一般藥理學、藥代動力學和復方藥效學在內的廣泛藥理作用研究，為臨床研究提供有效性科學依據 目的 了解新藥對機體的主要系統的影響情況，其次了解新藥藥理機理 發現新的藥理作用，為臨床應用做準備，此時可正確掌握適應性及不良反應。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 毒理學研究 毒理學研究的主要目的是對新藥的安全作出評價，為臨床試驗用藥提供科學依據，保證

16、用藥安全。新藥毒理研究包括急性毒性、亞急性毒性或慢性毒性、局部毒性以及特殊毒性。急性毒性 研究一次給藥后動物的毒性反應，并測定其半數致死量（LD50）。若測不出LD50時可做最大耐受量測定，即選用擬推薦臨床試驗的給藥途徑，給動物最大濃度、最大體積的藥量， 慢性毒性 研究系觀察動物因連續而產生的毒性反應，中毒時首先產生的癥狀，嚴重程度及停藥后組織和功能損害的發展和恢復情況。特殊毒性試驗 包括致突變、生殖毒性和致癌三項試驗 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 判斷候選藥物是否可以成為研究中的新藥（Investigational new drug, IND），并向藥管部門申請臨床研究

17、，核心是一個安全性評估問題，還包括專利申請、市場競爭和市場銷售的評估等。 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 臨床研究共分三期臨床研究共分三期期臨床期臨床 在健康人體中進行。 研究人體對IND的有效性、耐受程度和安全性，同時進行人體藥代動力學、人體生物利用度試驗，探討IND在人體內的吸收、代謝和排泄特點。 病例數為20100人，用藥時間約為一個月，通過統計方法處理實驗結果，與正常值相比確定取舍。 制定期臨床的詳細試驗方案。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回期臨床期臨床 在期臨床的基礎上，確證IND在臨床上的實用價值（對何種疾病有效、有效劑量范圍以及最佳給藥方案）

18、。 利用雙盲法，考察患者對于IND的療效、適應癥和不良反應 可進一步擴大試驗范圍、試驗單位及試驗病例，以便準確確定IND的療效。 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 期臨床期臨床 為IND試產后的安全考察期，在有效和安全的基礎上，了解長期應用后的最佳劑量、給藥方案和不良反應，對該藥進行全面正確的評價。 以申報角度則分為申請臨床和申請生產兩大階段：前者為IND,后者即完成臨床階段后為“注冊新藥”（New Drug Application, NDA）。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回一、注冊新藥的分類 若以申報角度則分為申請臨床和申請生產兩大階段：前者為IND,后

19、者即完成臨床階段后為“注冊新藥”（New Drug Application, NDA）。 按國家藥品管理局最新頒布的, (2002年12月1日執行),分別對西藥,中藥和生物制品提出了不同的標準 將西藥分為6類,中藥分為11類,生物制品分為15類 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回1、未在國內外上市銷售的藥品： （1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； （2）天然物質中提取或者通過發酵提取的新的有效單體及其制劑； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑； （4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物。 （5）新的復方制劑；、西藥的分類20

20、21-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回2、改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑 。3、已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品： （1）已在國外上市銷售的原料藥及其制劑； （2）已在國外上市銷售的復方制劑 ； （3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑 。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。5、改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 6、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 1、未在國內上市銷售的中藥、天然藥物中

21、提取的有效成分及其制劑。2、未在國內上市銷售的來源于植物、動物、礦物等藥用物質制成的制劑3、中藥材的代用品4、未在國內上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。5、未在國內上市銷售的中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回6、未在國內上市銷售的中藥、天然藥物制成的復方制劑。7、未在國內上市銷售的中藥、天然藥物制成的注射劑 8、改變國內已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。9、改變國內已上市銷售藥品劑型的制劑10、改變國內已上市銷售藥品工藝的制11、已有國家標準的中成藥和天然藥物制劑。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回1、未在國內外上市銷

22、售的生物制品。2、單克隆抗體。3、基因治療、體細胞治療及其制品。4、變態反應原制品。5、由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發酵制備的具有生物活性的多組份制品6、由已上市銷售生物制品組成新的復方制品。7、已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的生物制品。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回8、含未經批準菌種制備的微生態制品。9、與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統不同而產生、消除或者改變翻譯后修飾，對產物進行化學修飾等）。10、與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。11、首次采用DNA

23、重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發酵技術等）。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回12、國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13、改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品14、改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。15、已有國家藥品標準的生物制品。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 就近年的研究狀況來看，新藥的化合物就近年的研究狀況來看，新藥的化合物類型主要包括類型主要包括多肽和蛋白質多肽和蛋白質 、 核苷類、核苷類、脂質類脂質類、 多糖類多糖類2021-11-25上一

24、內容下一內容回主目錄O返回 在基因密碼的翻譯與識別上，多肽鏈具有較高的信息儲量，蛋白質的構像變化與機體細胞間的信息傳遞、物質代謝、病理過程和藥理機制都有著密切關系。 1 機體內許多機體內許多內源性生物活性物質是小肽或蛋白質 具有特殊的空間構像，可與不同的靶器官或與相應的靶器官上的受體分子專一性的結合。 已發現的并用于臨床的多肽類及蛋白質類包括心鈉素、血管緊張素、加壓素、血管內皮舒張因子（EDRF）及內皮素等， 2 受體結構研究 利用計算機輔助設計程序模擬設計分子，合成其結構類似物或模擬物， 、多肽和蛋白質、多肽和蛋白質2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 核苷及其類似物將是21世

25、紀引人注目的研究熱點，特別是反義核苷類藥物的設計前景誘人。核苷的密碼性很強，有利于選擇性藥物設計的參考，其理論基礎是鏡像互補關系。 作用 1 選擇性藥物設計。2 干擾雙股螺旋DNA的基因調控 。 、核苷類、核苷類2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 主要包括二酰化甘油酯DAG、肌醇三磷酸酯IP3、脂質激素等 受體在細胞的外表面接受化學信號或內源性物質的信號，作為第一信使所鍵合的細胞膜表面通過第二信使cAMP導致細胞膜脂質雙層液晶態的變化，在膜的內表面產生生物波，然后在細胞核內結束，從細胞表面到細胞核內的信號傳遞必須經過一系列的脂質膜相結構 作用 結合受體、激活及調整基因、影響蛋白

26、質合成、脂質類、脂質類2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 決定兩個完全相反的基本細胞操作過程：保持自身免疫防御體系（具有抗細菌或病毒的作用），當細胞脫軌出現自身免疫性疾病時，細胞表面的糖分子就改變結構或組成。 生物體內60%以上的天然蛋白被糖基化，這些糖蛋白通常位于細胞表面，在細胞通訊、運輸、識別和細胞相互作用等方面起著重要作用，細胞的接觸抑制和免疫識別過程都與細胞表面的糖蛋白有關。 具有較強的信息作用、維持機體自身免疫系統功能、細胞修復粘合劑等、多糖類、多糖類2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 狹義來講，藥物設計（Drug design）就是藥物的發現過程，其

27、研究的內容是藥物發現的中心環節-先導物的發現途徑（衍生與優化）以及所涉及的理論、技術和方法。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 受體（receptor）是指生物體的細胞膜上或細胞內的一種特異性的大分子結構。 包括酶、離子通道、抗原、核酸、糖類大分子、脂類等 配基（ligand）時能與受體產生特異性結合的生物活性物質，包括信息分子和藥物。 Ehrlich的受體-配基作用學說是藥物設計的主要原理和方法，是理解受體功能和疾病病理學的基礎。 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 合理藥物設計（rational drug design）是依據生命科學研究中所揭示的包括受體、

28、酶、離子通道、核酸等潛在的藥物作用靶點（target, 受體），并參考其內源性配基或天然底物的化學結構特征來設計藥物分子，從而發現選擇性作用于靶點的新藥。 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 合理藥物設計分為直接設計和間接設計兩種 直接藥物設計：在已知靶物質三維結構的前提下，運用定向設計原理，根據靶物質的結構要求利用計算機圖形學的研究，直接設計新藥分子； 間接藥物設計：在靶物質結構未知的情況下，利用藥物分子與靶物質的互補性，探索一系列已知藥物的三維結構與生物活性的定量關系，反推出靶物質的結構，從而設計新藥 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回以受體為靶點的新藥研究

29、藥物與受體結合才能產生藥效，同時還必需具有高度的選擇性和特異性，選擇性要求藥物對某種病理狀態產生穩定的功效，特異性要求藥物對疾病的某一種生理、生化過程有特定的作用。 孤兒受體（孤兒受體（orphan receptor）,這類受體其編碼基因與某一類受體超族成員的編碼有同源性，但是目前在體內還沒有發現其相應的配基。逆向分子藥理學（逆向分子藥理學（reverse molecular pharmacology）2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 以酶為靶點的新藥研究 酶參與了許多疾病的發病過程，催化生成一些病理反應的介質和調控劑 。 酶抑制劑通過抑制某些代謝過程，降低酶促反應產物的濃度

30、而發揮藥理作用 作為藥物，酶抑制劑要求對靶酶有高度的親和力和特異性。酶抑制劑在現有藥物中占有重要的地位，世界上銷售量最大的20種藥物中近一半是酶抑制劑。 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 以離子通道為靶點的新藥研究 生物細胞充滿活力，離子經由離子通道出入細胞，不斷運動傳遞信息，構成了生命過程的重要組成部分 離子通道類似于活化酶，參與調節體內多種生物功能。病變的離子通道是離子流動異常，甚至導致細胞死亡，可以通過藥物進行調控。 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 以核酸為靶點的新藥研究 將癌變基因作為藥物作用靶，利用反義技術抑制癌細胞增殖。 以已知的抗腫瘤藥為先導

31、，以DNA為靶點設計出新的抗腫瘤藥物 反義技術：用人工合成的或天然存在的寡核苷反義技術：用人工合成的或天然存在的寡核苷酸片斷，以堿基互補方式結合目標基因或酸片斷，以堿基互補方式結合目標基因或mRNA特定序列，從而有效的抑制或封閉靶細特定序列，從而有效的抑制或封閉靶細胞的表達，達到抑制癌細胞的增殖的目的胞的表達，達到抑制癌細胞的增殖的目的 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 組合化學 將一些稱之為構建模塊的基本分子（如氨基酸、核苷酸、單糖及化學小分子）通過化學或生物合成的手段，將它們系統的裝配成不同的組合，由此得到大量的具有結構多樣性特征的分子，從而建立化學分子庫的方法。 202

32、1-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 組合化學的特點： 可以在較短的時間內合成出大量的不同結構的化合物 用組合化學合成的化合物比較完全 組合化學中應用固相有機合成方法可使構建數據庫的操作實現儀器化、自動化。 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 高通量自動化藥物篩選技術簡稱高通量篩選（high throghpt screening）2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回1 人類基因組計劃人類基因組計劃 探測人類基因的組成，遺傳性疾病的基因信息、常見病（腫瘤、高血壓、糖尿病及早老性癡呆等涉及遺傳的疾病的基因確定等。2 基于基因的藥物發現基于基因的藥物發現 人類的

33、遺傳變異將影響藥物的的代謝病有可能產生毒副作用，同時也有希望找到藥物作用的新作用靶，這些新靶都是由新發現的基因所編碼的，而與疾病病理學相關的特異性和選擇性是決定其是否可作為藥物新靶的關鍵依據 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 3 反義藥物的研究與開發反義藥物的研究與開發 基因表達的調節一般是通過蛋白-核酸相互作用來實現的，也可通過核酸-核酸之間的相互作用。互補的核酸可抑制翻譯，進而抑制蛋白質的合成，這就是反義方法。反義作用包括專一性和非專一性兩種情況。 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 新藥設計包括 類型演化類型演化（lead generation） 結構優

34、化結構優化（lead oplimization）等 類型演化 通過新的先導化合物（lead compound,or pattern compound）的尋求和發掘, 對各種模型化合物的結構刨析，確定顯效化學結構或藥效基團模型（pharmacophore model）基本結構，進而獲得全新結構的化合物。 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回類型演化類型演化 通過新的先導化合物（lead compound,or pattern compound）的尋求和發掘, 對各種模型化合物的結構刨析，確定顯效化學結構或藥效基團模型（pharmacophore model）基本結構，進而獲得全新結

35、構的化合物。結構優化結構優化 設計先導物的同系物或類似物（又叫系列設計）。 類型演化為系列設計開辟新的設計條件和領域，系列設計則是類型演化的繼續和發展，兩者相輔相成 2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回.生命基礎過程研究受體模式現有藥物總結性研究藥理活性的骨架結構與基團的發現計算化學統計數學天然產物的分離先導化合物組合化學與高通量篩選Q S A R 及3 D - Q S A R體內代謝及轉化研究藥理作用及受體模式研究生物電子等排多種先導物的結構解析不同結構類型及有關化合物的擬定與合成分子特征分析立體結構選擇S A R 一般規律及3 D -Q S A R合成的可能性（分子設計）化學結構因素及計算量子化學計算生物活性測試化學結構因素的選擇活性結構類型的分類統計數學計算活性結構類型的選擇較好的活性結構類型藥物類型衍化的一般內容2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回 系列設計是基于藥物的定量構效關系研究，主要包括: 1 合成對象選擇 2 合成 3 擬定將要測定的生物活性指標 4 化學結構因素選擇 5 QRST方程的求得 6 活性預測與新合成對象的選定等過程。2021-11-25上一內容下一內容回主目錄O返回.顯 著 活 性 的 結 構 類 型或 先 導 化 合 物分