1、第四章 醇、酚、醚、醛、酮類藥物分析第一節 醇類藥物的分析l 典型藥物的結構 典型的藥物主要有乙醇、甘油、甘露醇、山梨醇、二巰基乙醇等，其結構分別為： 乙醇CH3CH2OHH2CH2CH2COHOHOH甘油(HO)H2CCCCCCH2(OH)HOHHOHOHHOHH甘露醇(HO)H2CCCCCCH2(OH)OHHHOHOHHOHH山梨醇SHCH2CHCH2OHSH二巰丙醇 本類藥物為有一個或多個氫原子被羥基（OH）或巰基（SH）取代的脂肪族有機化合物。 1.醇羥基的氧化反應 醛/酮 遇到氧化劑，如高錳酸鉀、碘或高錳酸鈉等，發生氧化反應，生成醛或酮。2.酯的形成反應 醇類化合物可與酸、酰鹵、酸酐

2、反應，生成酯的衍生物。性質性質鑒別試驗l碘仿反應l乙酰化反應l顯色反應鑒別試驗碘仿反應l凡具有或經過反應能產生乙酰基 （ ）的羰基化合物，都能發生碘仿反應。 CH3C O方法：取本品1ml，加水5ml與氫氧化鈉試液1ml后，緩緩滴加碘試液2ml，即發生碘仿的臭氣，并發生黃色沉淀。 原理：乙醇分子結構中的羥基在堿性條件下可被次碘酸鹽氧化成乙醛乙醛再與碘發生碘仿反應，產生碘仿臭氣和黃色沉淀，可用于鑒別。 OHHCOONaNaICHINaOHIOHCHCH232235564例中國藥典中國藥典2005年版中對乙醇的鑒別：年版中對乙醇的鑒別：鑒別試驗乙酰化反應利用醇類的羥基與酸酐反應生成酯的衍生物通過測

3、定衍生物的熔點對藥物進行鑒別。 取本品約0.5g，置試管中，加醋酐3ml，緩緩滴加吡啶1ml，混勻，置水浴中加熱30分鐘，并時時振搖，放冷，傾入20ml冰水中，用玻璃棒摩擦容器內壁，至結晶析出，濾過，結晶分別用水與乙酸乙酯各5ml洗滌，加乙醚乙酸乙酯（1：1）約10ml，溫熱使溶解，放冷，靜置待結晶析出，取結晶在90干燥后，依法測定，熔點為120125。例中國藥典中國藥典2005年版對甘露醇的鑒別年版對甘露醇的鑒別鑒別試驗顯色反應l醇類藥物能與某些試劑發生顯色反應，用于鑒別。 l中國藥典2005年版中甘露醇的鑒別試驗： 取本品的飽和水溶液1ml，加三氯化鐵試液與氫氧化鈉試液各0.5ml，即生成

4、棕黃色沉淀，振搖不消失，滴加過量的氫氧化鈉試液，即溶解成棕色溶液。例l中國藥典2005年版中山梨醇的鑒別試驗： 1.取本品約50mg，加水3ml溶解后，加新制的10%兒茶酚溶液3ml，搖勻，加硫酸6ml，搖勻，即顯粉紅色。 2.取本品1滴，加水2ml使溶解，加醋酸鉛試液數滴，即生成黃色沉淀。 例雜質檢查l甘油中脂肪酸與酯類的檢查l甘露醇中草酸鹽的檢查l山梨醇中還原糖的檢查甘油中脂肪酸與酯類的檢查 取本品40g，加新沸過的冷水40ml，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）10ml，搖勻后，煮沸5min，放冷，加酚酞指示液數滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定剩余的氫氧化鈉，消耗氫氧化鈉

5、滴定液（0.1mol/L）不得過4.0ml。 思考：思考：甘油中脂肪酸與酯類雜質的多少與消耗氫氧化鈉滴定液多少的關系？甘油中脂肪酸與酯類的檢查本法屬于比較法。脂肪酸與酯類雜質與定量過量的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）發生酸堿中和反應和酯水解反應，剩余的氫氧化鈉滴定液用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定。通過控制氫氧化鈉滴定液的消耗量，即可控制甘油中脂肪酸與酯類雜質的限量。 甘露醇中草酸鹽的檢查 取本品1.0g，加水6ml，加熱溶解后，放冷，加氨試液3滴與氯化鈣試液1ml，搖勻，置水浴中加熱15min后，取出放冷；如發生渾濁，與草酸鈉溶液【取草酸鈉0.1523g 置1000ml量瓶中，加水溶

6、解并稀釋至刻苦，搖勻。每1ml相當于0.1mg的草酸鹽（ ）】2.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。 242OC甘露醇中草酸鹽的檢查方法分析對照法原理：在氨試液條件下，草酸鹽和氯化鈣試液作用生成草酸鈣渾濁，與一定量的標準草酸鹽溶液在相同條件下產生的渾濁比較。 422242OCaCCaOC山梨醇中還原糖的檢查 方法 取本品10.0g，置400ml燒杯中，加水35ml使溶解，加堿性酒石酸銅試液50ml，加蓋玻璃皿，加熱使在46分鐘內沸騰2分鐘，立即加新沸過的冷水100ml，用105恒重的垂熔玻璃坩堝濾過，用熱水30ml分次洗滌容器與沉淀，用熱水30ml分次洗滌沉淀，于105

7、干燥至恒重，所得氧化亞銅重量不得過67mg。 山梨醇中還原糖的檢查 方法分析比較法還原糖在一定條件下，與堿性酒石酸銅試液發生氧化還原反應，將生成的氧化亞銅進行過濾、洗滌、干燥、稱重，通過控制氧化亞銅的重量，即可控制山梨醇中還原糖的限量。 還原糖+堿性酒石酸銅=氧化亞銅含量測定：氧化還原滴定法 醇類藥物能被氧化本類藥物通常采用氧化還原滴定法測定其含量甘油、甘露醇、山梨醇等均采用高碘酸鈉或高碘酸鉀法二巰丙醇采用碘量法含量測定方法取本品取本品0.2g，精密稱定，置，精密稱定，置250ml量瓶中，加量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取精密量取10ml，置碘瓶中，精密加

8、入熱高碘酸，置碘瓶中，精密加入熱高碘酸鈉溶液鈉溶液50ml，置水浴上加熱，置水浴上加熱15分鐘，放冷分鐘，放冷加碘化鉀試液加碘化鉀試液10ml，密塞，放置，密塞，放置5分鐘分鐘含量測定方法 用硫代硫酸鈉滴定液（用硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液滴定，至近終點時，加淀粉指示液1ml，繼續滴定至藍色消失，并將滴定的結果用繼續滴定至藍色消失，并將滴定的結果用空白試驗校正。每空白試驗校正。每1ml硫代硫酸鈉滴定液硫代硫酸鈉滴定液（0.05mol/L）相當于）相當于0.9109m的的 。 6146OHC含量測定方法分析l原理 甘露醇在酸性條件下與定量過量的高碘酸鈉發生

9、氧化還原反應，剩余的高碘酸鹽和反應生成的碘酸鹽與碘化鉀反應，生成單質碘，以淀粉為指示劑，用硫代硫酸鈉滴定液滴定單質碘，并將滴定的結果用空白試驗校正。反應式如下：OHHIOHCOOHHCHOIHNOOHCHCHOHOHCH232324254255)(OHIHIIO2244487OHIHIIO2233365642322222OSNaNaIOSNaI含量測定方法分析l含量計算 甘露醇的含量測定方法系剩余滴定法，故應采用下式計算：。%100SFTVV%）（甘露醇供空第二節 酚類藥物的分析l結構 酚類藥物在臨床上主要用于消毒防腐OH苯酚OHCH3鄰甲酚CH3OH間甲酚OHCH3對甲酚典型藥物的結構與性質

10、l性質 1.與三氯化鐵的顯色反應： 具有酚羥基的化合物，通常與三氯化鐵提供的三價鐵離子形成有色的配位化合物而顯色。 2.與溴的加成反應 在水或堿性溶液中，與溴反應，得到鄰、對位均被取代的鹵代酚，并出現沉淀現象。 鑒別試驗 l與三氯化鐵的顯色反應l與溴的加成反應l紅外吸收光譜法鑒別試驗與三氯化鐵的顯色反應l苯酚的鑒別試驗： 取本品0.1g，加水10ml溶解后；取溶液5ml，加三氯化鐵試液1滴，即顯藍紫色。l甲酚的鑒別試驗： 取本品的飽和水溶液，加三氯化鐵試液，即顯易消失的藍紫色。 鑒別試驗與溴的加成反應l苯酚的鑒別試驗： 取本品0.1g，加水10ml溶解后，取溶液5ml，加溴試液，即生成瞬間溶解

11、的白色沉淀，但溴試液過量時，即生成持久的沉淀。l甲酚的鑒別試驗： 取本品的飽和水溶液，加溴試液，即析出淡黃色的絮狀沉淀。 鑒別試驗紅外吸收光譜法l苯酚或甲酚的紅外吸收光譜均應與對照的圖譜一致。l具體操作方法與對照圖譜見藥品紅外光譜圖集 雜質檢查 l酚類藥物中國藥典2005年版規定均應檢查不揮發物雜質。 l苯酚中不揮發物的檢查： 取本品5.0g，置水浴上蒸發揮干后，在105干燥至恒重，遺留殘渣不得超過2.5mg。 含量測定 l酚類藥物的含量測定通常采用溴量法。l即利用加入定量過量的溴滴定液與酚類藥物發生溴代反應，過量的溴滴定液用碘化鉀還原，析出的單質碘再用硫代硫酸鈉滴定液滴定。含量測定方法分析

12、原理本法是利用定量過量的溴與有機藥物發生溴代反應過量的溴用碘化鉀還原，析出的碘用硫代硫酸鈉滴定液滴定。OH+3Br2OHBrBrBr+3HBr2222IBrIBrNaIOSNaOSNaI226426422含量測定方法 取本品約0.75g，精密稱定，至500ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，置碘量瓶中，精密加溴滴定液（0.1mol/L）30ml，再加鹽酸5ml，立即密塞，振搖30分鐘，靜置15分鐘后，注意微開瓶塞含量測定方法加碘化鉀試液6ml，立即密塞，充分振搖后，加氯仿1ml，搖勻，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加淀粉指示液，繼續滴定至藍

13、色消失，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相當于1.569mg的 。 OHC66含量測定方法分析l含量計算 苯酚的含量測定方法系剩余滴定法，故采用下式計算： %100SFTVV%）（苯酚供空含量測定方法分析l注意事項： 溴滴定液的配制因為溴易揮發，通常用定量的溴酸鉀溴酸鉀與過量的溴溴化鉀化鉀配成的水溶液作為滴定液。測定時，在盛供試品的酸性溶液中溴酸鉀與溴化鉀發生反應，生成定量的溴，再與供試品作用。含量測定方法分析l注意事項：利用本法測定藥物含量時，通常是在相同的條件下做空白試驗，以消除儀器、試劑及溴揮發引起的誤差，且可根據空白返滴定與供試品返滴的體積的差數計算出

14、供試品中被測物的含量，且因為做了空白試驗，溴滴定液的濃度不需標定。含量測定方法分析 為防止游離溴和碘的揮散逸失，通常在碘瓶的瓶口處加水封閉。 在光或熱作用下，氫溴酸、氫碘酸易被空氣氧化，因此，應置于冷暗處放置。 含量測定方法分析在進行溴代反應時，常加入少量氯仿或其它有機溶劑，溶解生成的溴代物，以減少溴代物沉淀包藏溴及吸附碘而引起的誤差，且便于終點觀察。第三節第三節 醚類藥物的分析醚類藥物的分析 l鹽酸苯海拉明的結構CHOCH2CH2NCH3CH3.HCl二本甲氧基結構與硫酸的顯色反應醚類結構遇酸的水解反應氯離子鑒別試驗鹽酸苯海拉明的鑒別試驗l與硫酸的顯色反應 取本品約5mg，加硫酸1滴，初顯黃

15、色，隨即變成橙紅色；滴加水，即成白色乳濁液。 原因：鹽酸苯海拉明含有二苯甲氧基結構，能與硫酸發生顯色反應。 鹽酸苯海拉明的鑒別試驗l遇酸的水解反應 取本品約30mg，加水1ml溶解后，加鹽酸1ml，即發生白色乳濁液；加熱煮沸數分鐘，析出油狀液，放冷，凝固成白色蠟狀固體。 原理：遇酸發生特殊水解反應，生成水溶性較小的二苯甲醇鹽酸苯海拉明的鑒別試驗l氯離子的鑒別試驗 取本品的水溶液，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀。l分光光度法 采用紫外-可見分光光度法和紅外分光光度法進行鑒別。 鹽酸苯海拉明的含量測定非水溶液滴定法非水溶液滴定法 取本品0.2g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐4ml溶解后，

16、再加醋酸汞試液4ml與結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液顯藍綠色，并將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于29.18mg的 。HClNOHC2117鹽酸苯海拉明的含量測定 方法分析l原理 本法是利用鹽酸苯海拉明結構中脂肪叔胺呈弱堿性，在冰醋酸的酸性溶劑中提高堿性后，再與高氯酸滴定液產生定量反應。其反應方程式為： CHOCH2CH2NCH3CH3.HClCH3COOH(CH3CO)2OCHOCH2CH2NCH3CH3.CH3COOH+HClCHOCH2CH2NCH3CH3.CH3COOHHClO4CHOCH2CH2NCH3CH3.

17、HClO4+CH3COOH23232)(2HgClCOOHCHHgCOCHHCl鹽酸苯海拉明的含量測定 方法分析l注意事項 1.本實驗需加入適量醋酸汞試液，使其與鹽酸反應生成難電離的氯化汞，以防止鹽酸的干擾。 2.本法做空白試驗的目的：以減少指示劑消耗少量的高氯酸滴定液帶來的誤差。麻醉乙醚的雜質檢查 l酸度l醛類l過氧化物l異臭l不揮發物麻醉乙醚的雜質檢查 酸度l主要是指在制備時引入的副產物如乙酸等，采用酸堿滴定法檢查。l取水10ml，加溴麝香草酚藍指示液2滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L），邊滴邊振搖至顯藍色；加本品25ml，密塞振搖混合，再加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0

18、.30ml，振搖，水層應仍顯藍色。 麻醉乙醚的雜質檢查 醛類l主要是指乙醛，由生產過程中的副產物或貯存中被氧化后的產物而引入。l方法 取本品50ml，置100ml蒸餾瓶內，在不超過40的水浴上蒸餾，至瓶底剩余約12ml；分取餾出液10ml，置貯有水100ml的具塞錐形瓶中，加0.1%亞硫酸氫鈉溶液1ml，密塞，強力振搖10秒鐘，在冷暗處放置30分鐘，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液至溶液顯微藍色，保持溶液溫度在18以下，加碳酸氫鈉2g，振搖，藍色消失后，加碘滴定液（0.01mol/L）的稀釋液（940）1.0ml，溶液應顯藍色。 麻醉乙醚的雜質檢查 醛類l原理醛與

19、亞硫酸氫鈉發生加成反應，加成物在碳酸氫鈉堿性下又分解成亞硫酸氫鈉，而亞硫酸氫鈉能與碘發生反應。+NaHSO3CH3CHSO3NaOHNaHCO3CH3CHOCH3CHO+NaHSO3HSO3-+I2+H2OSO42-+2I-+3H+麻醉乙醚的雜質檢查 過氧化物l方法 取本品5ml，至總容量不超過5ml的具塞比色管中，加新制的碘化鉀淀粉溶液（取碘化鉀10g，加水溶解成95ml，再加淀粉指示液5ml，混合）8ml，密塞，強力振搖1分鐘，在暗處放置30分鐘，兩液層均不得染色。 麻醉乙醚的雜質檢查 過氧化物l原理 檢查時利用過氧化物的氧化性，乙醚中過氧化物與新制的碘化鉀淀粉溶液混合，過氧化物將碘化鉀氧

20、化析出碘，使溶液染色。 麻醉乙醚的雜質檢查 異臭l取本品10ml，置于蒸發皿中，使自然揮發，揮散完畢后，不得有異臭。 麻醉乙醚的雜質檢查 不揮發物l取本品50ml，置經105恒重的蒸發皿中，自然揮發或微溫使揮散后，在105干燥至恒重，遺留殘渣不得超過1mg（供試品必須符合過氧化物檢查項下的規定，才能進行本項試驗）。 第四節第四節 醛類藥物的分析醛類藥物的分析1、 代表藥物代表藥物：CCl3CH(OH)2 CH2NNCH2 CH2NCH2NCH2CH2 烏洛托品烏洛托品(六亞甲基四胺六亞甲基四胺) 水合氯醛水合氯醛(2.2.2-三氯三氯-1.1-乙二醇乙二醇) 水合氯醛水合氯醛+NaOH CHC

21、l3+HCOONa+H2O （形成二液層）形成二液層）甲酸鈉的水溶液層和三氯甲烷層甲酸鈉的水溶液層和三氯甲烷層的分層的分層現象，并放出三氯甲烷的臭氣現象，并放出三氯甲烷的臭氣水合氯醛的鑒別水合氯醛的鑒別分層現象分層現象烏洛托品的鑒別反應烏洛托品的鑒別反應l烏洛托品加稀酸，加熱即分解生成甲醛和銨鹽烏洛托品加稀酸，加熱即分解生成甲醛和銨鹽l甲醛具有特臭味，與氨制硝酸銀反應生成銀鏡甲醛具有特臭味，與氨制硝酸銀反應生成銀鏡l銨鹽加堿放出氨氣，可使紅色的石蕊試紙變藍銨鹽加堿放出氨氣，可使紅色的石蕊試紙變藍 加熱NH4HSO4+2NaOHNH3+Na2SO4+2H2OHCHO+2Ag(NH3)OHHCOO

22、NH4+2Ag+3NH3 +H2O6HCHO +4NH4HSO4C6H12N4+4H2SO4+6H2O雜質檢測水合氯醛l特殊雜質：特殊雜質：醇合三氯乙醛l性質：性質：遇堿分解產物三氯乙醛和乙醇l方法：方法：取本品1.0g，加水4ml和氫氧化鈉試液2ml，搖勻，濾過，濾液加碘試液至顯深棕色，放置1小時，不得生成黃色結晶性沉淀 第五節酮類藥物的分析第五節酮類藥物的分析1、 代表藥物代表藥物 NHNC2H5OOHNNCO月桂氮卓酮月桂氮卓酮吡喹酮吡喹酮撲米酮撲米酮1、遇酸水解、遇酸水解 撲米酮酸性下分解，生成甲醛，溶液顯紫撲米酮酸性下分解，生成甲醛，溶液顯紫色，可利用甲醛的專屬反應鑒別。色，可利用甲醛的專屬反應鑒別。撲米酮撲米酮+變色酸變色酸 紫色紫色（專屬反應）（專屬反應） 撲米酮的撲米酮的鑒別試驗鑒別試驗撲米酮的撲米酮的鑒別試驗鑒