1、1藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求安徽省食品藥品審評認證中心二部安徽省食品藥品審評認證中心二部王珍王珍2013年11月8日2主要內容 藥品再注冊遵循的法規文件藥品再注冊遵循的法規文件 藥品再注冊遵循的技術要求藥品再注冊遵循的技術要求 藥品再注冊技術審評工作流程藥品再注冊技術審評工作流程 藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求 藥品再注冊遺留品種申報資料要求藥品再注冊遺留品種申報資料要求 藥品再注冊恢復生產品種申報資料要求藥品再注冊恢復生產品種申報資料要求 藥品再注冊核查、藥品再注冊核查、7號文核查常見問題號文核查常見問題3藥品再注冊遵循的法規文件 藥品注冊管理辦法2007.1

2、0.1 關于做好藥品再注冊審查審批工作的通知 國食藥監注【2009】387號 2009.7.31 關于印發安徽省藥品再注冊工作方案的通知 皖食藥監注【2009】169號 2009.9.44藥品再注冊遵循的法規文件 關于做好藥品再注冊審查審批工作的補充通知 國食藥監注【2010】394號 2010.9.29 關于印發安徽省注射劑類藥品再注冊現場核查工作方案的通知 皖食藥監注【2010】237號 2010.11.30 關于做好藥品再注冊后續工作的通知 皖食藥監注【2011】51號 2011.3.315藥品再注冊遵循的法規文件 關于規范安徽省藥品再注冊審評審批工作程序的函食藥監注【2012】7號 2

3、012.9.7 安徽省藥品再注冊技術審評工作實施細則 2012.10.12 關于藥品再注冊遺留品種審評有關問題的請示 2013.7.246藥品再注冊遵循的法規文件 安徽省藥品再注冊審查審評工作實施細則（試行）（征求意見稿） 2013.8.207藥品再注冊遵循的技術要求 關于發布化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術要求的通知 國食藥監注【2008】7號 2008.1.10 注射劑滅菌/除菌工藝驗證基本要求及ctd主要研究信息匯總表相關部分撰寫建議 cde電子刊物 2012.12.25 注射劑滅菌工藝變更申請常見問題分析 cde電子刊物 2013.4.17 滅菌/無菌工藝驗證指導原則 cde

4、征求意見稿 2013.8.20 8藥品再注冊技術審評工作流程藥品再注冊技術審評工作流程省局注冊處受理 移交辦件給中心，填寫藥品再注冊工作流程表 中心根據藥品再注冊審查意見表內容進行技術審評 尚未符合要求的，發出藥品再注冊補充資料通知 9申請人一個月內提交補充資料至中心 技術審評符合要求，如需現場核查的，制定核查方案（包括：再注冊核查、7號文核查、首批生產現場檢查） 如必要可召開專家咨詢會 中心根據上述內容綜合評價，提出審評結論 5個月內完成上述核查和技術審評工作 藥品再注冊技術審評工作流程藥品再注冊技術審評工作流程10藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求 藥品注冊管理辦法第126條有下

5、列情形之一的藥品不予再注冊：（一）有效期屆滿前未提出再注冊申請的；（二）未達到國家食品藥品監督管理局批準上市時提出的有關要求的；（三）未按照要求完成iv期臨床試驗的；（四）未按照規定進行藥品不良反應監測的；（五）經國家食品藥品監督管理局再評價屬于療效不確、不良反應大或者其他原因危害人體健康的；（六）按照藥品管理法的規定應當撤銷藥品批準證明文件的；（七）不具備藥品管理法規定的生產條件的；（八）未按規定履行監測期責任的；（九）其他不符合有關規定的情形。11藥品再注冊藥品再注冊申報資料要求申報資料要求 藥品再注冊申請表 1.證明性文件。 2.五年內生產、銷售、抽驗情況總結，對產品不合格情況應當作出說

6、明。 3.五年內藥品臨床使用情況及不良反應情況總結。 4.有下列情形之一的，應當提供相應資料或者說明。 5.提供藥品處方、生產工藝、藥品標準。 6.生產藥品制劑所用原輔料的來源。 7.藥品最小銷售單元的現行包裝、標簽和說明書實樣。 8.化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑提供7號文研究資料。12藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申請表 關注：規格 包裝材料 有效期 處方 原輔料來源 歷次補充申請批準情況 13藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目1.證明性文件（復印件應加蓋企業印章）證明性文件（復印件應加蓋企業印章） （1）藥品批準證明文件及藥品監督管理

7、部門批準變更的文件； 1）國家局統一換發批準文號的品種，提供省局轉發國家局關于公布換發藥品批準文號品種目錄的通知有關文件的復印件。 2）國家局審批的品種，提供“藥品注冊批件”的復印件。 （2）藥品生產許可證復印件； （3）營業執照復印件； （4）藥品生產質量管理規范認證證書復印件。14藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目2.五年內生產、銷售、抽驗情況總結，對產品不合五年內生產、銷售、抽驗情況總結，對產品不合格情況應當作出說明。格情況應當作出說明。 列表說明每年的生產批次、產量、銷售情況 有生產的年份提供至少當年一批的檢驗報告書、出入庫單等證明五年內有生產 抽檢批次應全部

8、列出并說明檢驗結果，有檢驗報告書的提供報告書 對出現不合格的情況作出說明 五年內未生產應明確說明五年內未生產應明確說明 15藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目3.五年內藥品臨床使用情況及不良反應情況總結。五年內藥品臨床使用情況及不良反應情況總結。 是否按藥品不良反應報告和監測管理辦法的要求開展監測并提供相應的不良反應總結，無不良反應情況總結的，須說明理由。 其中生物制品、多組分生化藥注射劑和治療性注射劑品種應提交省藥品不良反應監測中心的不良反應檢索報告。16藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目4.有下列情形之一的，應當提供相應資料或者說明。有下

9、列情形之一的，應當提供相應資料或者說明。 （1）藥品批準證明文件或者再注冊批準文件中要求繼續完成工作的，應當提供工作完成后的總結報告，并附相應資料； （2）首次申請再注冊藥品需要進行iv期臨床試驗的，應當提供iv期臨床試驗總結報告； （3）首次申請再注冊藥品有新藥監測期的，應當提供監測情況報告。 關注：上市銷售前首批生產現場檢查完成情況 關注：試行標準轉正情況17藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目5.提供藥品處方、生產工藝、藥品標準。提供藥品處方、生產工藝、藥品標準。 凡藥品處方、生產工藝、藥品標準與上次注冊內容有改變的，應當注明具體改變內容，并提供批準證明文件。 申

10、請人須提交處方工藝真實性的承諾，并報送詳細處方、申請人須提交處方工藝真實性的承諾，并報送詳細處方、生產工藝規程電子版。生產工藝規程電子版。18藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求 資料項目資料項目6.生產藥品制劑所用原輔料的來源。生產藥品制劑所用原輔料的來源。 改變原料藥來源的，應當提供批準證明文件。19藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目7.藥品最小銷售單元的現行包裝、標簽和說明書實樣。藥品最小銷售單元的現行包裝、標簽和說明書實樣。 應與批準的說明書、包裝標簽樣稿一致。 如有變更，應有變更的說明。 20藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項

11、目8.化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑提供化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑提供7號文號文研究資料。研究資料。 已經申請再注冊的化學藥品注射劑和多組分生化藥注射劑應參照化學藥品注射劑基本技術要求（試行）和多組分生化藥注射劑基本技術要求（試行）進行相關研究，并在申報時提供相關研究資料。21藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目8.化學藥品注射劑提供化學藥品注射劑提供7號文研究資料。號文研究資料。 1、劑型選擇的必要性、合理性； 2、規格的合理性、必要性； 3、原、輔料質量控制及來源； 4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗證研究、工藝穩定性研究；

12、5、執行質量標準情況； 6、穩定性研究總結報告。 22藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目8.化學藥品注射劑提供化學藥品注射劑提供7號文研究資料。號文研究資料。 4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗證研究、工藝穩定性研究。 4.1大容量注射劑 4.1.1過度殺滅法（f012）： 滅菌前微生物污染水平測定 空載、滿載熱分布 熱穿透試驗 生產工藝驗證23藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目8.化學藥品注射劑提供化學藥品注射劑提供7號文研究資料。號文研究資料。 4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗證研

13、究、工藝穩定性研究。 4.1大容量注射劑 4.1.2殘存概率法（8f012）： 滅菌前微生物污染水平測定 空載、滿載熱分布 熱穿透試驗 微生物挑戰試驗 生產工藝驗證24藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目8.化學藥品注射劑提供化學藥品注射劑提供7號文研究資料。號文研究資料。 4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗證研究、工藝穩定性研究。 4.2粉針劑 4.2.1凍干粉針劑（f08） ： 除菌過濾系統適應性驗證試驗：包括過濾系統相容性測試、過濾前后濾膜完整性測試，必要時尚需進行濾膜的微生物截留量測試 培養基模擬灌裝驗證 生產工藝驗證25藥品再注冊申

14、報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目8.化學藥品注射劑提供化學藥品注射劑提供7號文研究資料。號文研究資料。 4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗證研究、工藝穩定性研究。 4.2粉針劑 4.2.2無菌分裝粉針劑（f08） ： 培養基模擬灌裝驗證 生產工藝驗證26藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目8.化學藥品注射劑提供化學藥品注射劑提供7號文研究資料。號文研究資料。 4、處方及制備工藝合理性、可行性研究，特別是滅菌工藝的選擇及驗證研究、工藝穩定性研究。 4.3小容量注射劑 4.3.1終端滅菌工藝，相關技術要求同大容量注射劑 4.3.2

15、無菌生產工藝，相關技術要求同凍干粉針劑（f08） 4.3.3無菌生產工藝，同時保留流通蒸汽輔助滅菌，相關技術要求同凍干粉針劑（f08） 生產工藝驗證27藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目8.多組分生化藥注射劑提供多組分生化藥注射劑提供7號文研究資料。號文研究資料。 1、劑型及規格的合理性； 2、制備工藝研究，包括滅菌工藝驗證研究； 3、病毒滅活/去除工藝驗證； 4、執行質量標準情況； 5、穩定性研究總結報告。 28藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目8.多組分生化藥注射劑提供多組分生化藥注射劑提供7號文研究資料。號文研究資料。 2、制備工藝研究

16、，包括滅菌工藝驗證研究。 2.1原材料的控制 2.2提取純化工藝 2.3制劑處方及配制工藝 2.4滅菌工藝驗證 2.5生產工藝驗證29藥品再注冊申報資料要求藥品再注冊申報資料要求資料項目資料項目8.多組分生化藥注射劑提供多組分生化藥注射劑提供7號文研究資料。號文研究資料。 3、病毒滅活/去除工藝驗證。包括但不限于以下方法： 巴斯德消毒法（60 10小時） 低ph孵放法（ph3.80.2，241 ，21天） 干熱滅活法（80 72小時，100 30分鐘） 有機溶劑處理法（s/d滅活法） 膜過濾法（50nm或20nm納米膜，如dv50或dv20）30藥品再注冊遺留品種申報資料要求藥品再注冊遺留品種

17、申報資料要求 遺留品種再注冊批件 提交化學藥品注射劑基本技術要求（試行）和多組分生化藥注射劑基本技術要求（試行）要求的完整研究資料 31藥品再注冊遺留品種申報資料要求藥品再注冊遺留品種申報資料要求遺留品種存在的主要問題：遺留品種存在的主要問題： 原輔料來源與再注冊申請表中填報的不一致，原輔料資質不全，一些輔料未采用藥用級別； 7號文涉及的工藝驗證資料提供不全，企業未針對再注冊批件中的要求開展系統的工藝驗證，導致提供的資料批次不夠、驗證項目不全、來自不同生產線的驗證資料拼湊在一起、多個規格的同品種生產工藝驗證只做一個規格、應針對具體品種開展的驗證項目使用別的品種代替等； 穩定性研究批次不夠、考察項目較少、未涵蓋有效期等。 32藥品再注冊遺留品種申報資料要求藥品再注冊遺留品種申報資料要求針對再注冊遺留品種，根據再注冊批件中審批結論針對再注冊遺留品種，根據再注冊批件中審批結論和和7號文技術要求，對提交的相關資料進行審查，不號文技術要求，對提交的相關資料進行審查，不進行現場核查。如確有疑問需要核查的，再進行現進行現場核查。如確有疑問需要核查的，再進行現場核查。場核查。33藥品再注冊恢復生產品種申報資料要求藥品再