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文檔簡介

1、富勒烯促排劑市場價值研究和市場分析以C60為代表的富勒烯是一種多功能材料,可以廣泛的應(yīng)用在化工催化、潤滑油添加劑、復(fù)合材料、太陽能電池、化妝品、保健品、醫(yī)藥衛(wèi)生等行業(yè)。近幾年來隨著其產(chǎn)業(yè)化的步伐的加快,其商業(yè)價值正以驚人的速度增長,根據(jù)美國著名市場調(diào)研公司BBC的調(diào)研表明,2010年富勒烯市場價值為11億元,并以70%的年增長率增加。在可以預(yù)見的未來,隨著富勒烯合成制備技術(shù)的不斷完善和發(fā)展,成本的不斷下降,富勒烯的應(yīng)用將更加普遍。目前,富勒烯的生產(chǎn)和應(yīng)用已經(jīng)成為國際納米領(lǐng)域的一個缺點,富勒烯作為一個基礎(chǔ)工業(yè)原料決定著這一行業(yè)發(fā)展的成敗,有關(guān)富勒烯的生產(chǎn)競爭更是達(dá)到白熱化的程度。而富勒烯類促排劑

2、衍生物藥物的研究和發(fā)展正是在這一基礎(chǔ)上發(fā)展起來的。在以富勒烯為主要物質(zhì)的促排劑藥物是未來保健、醫(yī)藥、民用市場的香餑餑。本項目以開發(fā)低成本富勒烯促排劑生產(chǎn)技術(shù)為主要目標(biāo),兼具有基于富勒烯的高活性清除自由基、定向改善細(xì)胞環(huán)境、促排核素毒物、修復(fù)皮膚和組織狀態(tài)的高性能富勒烯促排劑保健用品。在富勒烯促排劑保健品生產(chǎn)發(fā)面我們采用全新的思路,研究以富勒烯為修飾基團(tuán)的良效改善藥品,研究全新的多功能保健品生產(chǎn)技術(shù),達(dá)到富勒烯生產(chǎn)利用的最大化和有效化、合理化,因此本項目具有重大的經(jīng)濟(jì)和社會意義。1. 市場分析1.1 市場價值分析由于能源需求量的增加和人們對溫室效應(yīng)的關(guān)注,核能將上升為主要能源,并且隨著核技術(shù)的發(fā)

3、展,放射性物質(zhì)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于各行各業(yè),甚至涉及人們的日常生活,如核發(fā)電反應(yīng)堆、核醫(yī)學(xué)、放射治療和同位素藥物、核農(nóng)業(yè)以及相關(guān)科研和教學(xué)等。但是這些放射性物質(zhì)的廣泛應(yīng)用,發(fā)生核輻射事故的幾率也逐漸增大。與此同時世界上很多國家也都在研發(fā)核武器裝備或是正在應(yīng)用已非常成熟的技術(shù)制造核武器,那么中國雖然也已成為一個核大國,但是卻應(yīng)更加重視核事件將會造成的核輻射損傷。當(dāng)然還有就是因環(huán)境污染日益嚴(yán)重,人們攝入金屬離子超標(biāo)的食物的情況也在隨之增加,那么人類就會患有各種相關(guān)性的疾病。所以研發(fā)能夠減少放射性核素和其他超標(biāo)金屬離子在體內(nèi)的吸收或加速體內(nèi)沉積的藥物將會非常有應(yīng)用價值和市場價值。如果在未來的十年期間(康

4、泰)公司對此類化合物進(jìn)行合成與開拓性研究,然后對其進(jìn)行基礎(chǔ)開發(fā),再對其性能、應(yīng)用方面做詳細(xì)的鉆研與討論,最后將該類化合物藥物進(jìn)行終試和產(chǎn)業(yè)化,那么此公司將會獲得一個市場預(yù)計高達(dá)數(shù)十億美元的藥品。假設(shè)這種藥品叫做美迪清,為了解該藥物的潛在客戶,公司可以咨詢美國政府、制藥公司或像美國癌癥協(xié)會等這樣的組織。該公司還可以去調(diào)查與此類藥物有類似治療作用的其它治療方法的費(fèi)用以確定自己的價格。讓我們假設(shè)美迪清的年銷售額可達(dá)10億美元,占有30%的全球市場份額。再假設(shè)美迪清的研究和得到最后批準(zhǔn)的周期為6年,并且一旦得到批準(zhǔn)后,該公司可享有10年的獨有市場權(quán),這樣該公司就擁有了一個相當(dāng)大的盈利優(yōu)勢。而眾所周知,

5、藥物研究耗費(fèi)大量金錢:每1000個潛在的化合物中,只有1個能夠進(jìn)入臨床試驗階段,而每5個進(jìn)入臨床試驗階段的藥物中,只有1個能夠最終被FDA批準(zhǔn),藥物要得到FDA的批準(zhǔn),就必須進(jìn)行三個階段的臨床研究。每完成一個階段的研究,最終勝利的可能性就會增加許多。有關(guān)這三階段臨床研究的問題是研究費(fèi)用。期臨床試驗一般只有10幾個病人參與毒性研究,但是期臨床需要同時監(jiān)控幾千名病人。按平均水平計算,公司至少要花費(fèi)3000萬美元使美迪清上市。但這個數(shù)字還必須不斷地修正。最后,藥物從開發(fā)到上市的最短周期是6年。越接近研究完成階段,公司產(chǎn)品的價值變動就越大,如:當(dāng)產(chǎn)品試驗成功了,它獲得FDA批準(zhǔn)的可能性就會增加,同時距

6、離上市的日期就會越近。通過期臨床試驗后,該藥的價值為1000萬美元,而當(dāng)完成期臨床試驗后,技術(shù)成熟之后,年生產(chǎn)總額將達(dá)到10噸(包括不同種類的促排劑藥物及保健產(chǎn)品),扣除稅務(wù)費(fèi)、成本費(fèi)、勞動費(fèi)、廣告費(fèi)、推銷費(fèi)等,年凈利潤預(yù)計將達(dá)到1億美元。那么10年的獨有市場權(quán)就可盈利10多億美元。從基礎(chǔ)研發(fā)到這正式上市的6年期間是至關(guān)重要的一個大階段。首先要對目前促排劑的研究發(fā)展?fàn)顩r進(jìn)行階段性的總結(jié),然后專家小組再對其總結(jié)內(nèi)容進(jìn)行討論,精心選擇出當(dāng)前階段具有良好效能的促排化合物,經(jīng)過理論研究證明后,進(jìn)一步對這些促排化合物進(jìn)行一定的修飾,使其再與富勒烯通過賓格爾反應(yīng)嫁接到富勒烯碳籠上,最后得到具有雙重作用的一

7、種化合物,接下來生物科技研究組就可以將此化合物制成藥物進(jìn)行臨床研究。臨床研究前的這些均屬于研發(fā)階段,研發(fā)階段大約估計需4年的時間,研究經(jīng)費(fèi)和人員費(fèi)用大約共需要20萬美元。在藥物的臨床研究階段中,第三階段的終試就會開始進(jìn)行小規(guī)模的生產(chǎn),然后與一些官方醫(yī)院研究所進(jìn)行洽談協(xié)商投入使用。投入使用雖有一定的風(fēng)險系數(shù),但是會很小,因為在研發(fā)階段就已經(jīng)對其水溶性、毒性等各方面因素進(jìn)行了評估與檢測,所以研發(fā)公司將會承擔(dān)極小的風(fēng)險系數(shù)。 小規(guī)模的投入市場之后,隨之就要對各行各業(yè)使用過此藥的患者進(jìn)行跟蹤與訪問,經(jīng)分析若達(dá)到良好效果,就可以投入大規(guī)模的生產(chǎn)與銷售。而在銷售過程中一定會不可避免與外企產(chǎn)生競爭,所以在投

8、入市場之前一定要制定出詳細(xì)的銷售途徑與策略。與外企相比,具有的最基本的優(yōu)勢則是我們在國內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn),可以覆蓋全國范圍,同時又因有很強(qiáng)的研發(fā)團(tuán)隊和先進(jìn)的技術(shù)作為后盾,我們就可以進(jìn)行價格打壓的模式開始占據(jù)市場。在激烈的市場競爭中,外企雖然也有強(qiáng)勢,更大的優(yōu)勢。我們要以更貼近于市場的經(jīng)營理念,首先打入國內(nèi)市場。當(dāng)然,為了進(jìn)入國際市場做準(zhǔn)備,我們一定要在國內(nèi)市場中做好鋪墊,制定一個比較完善的市場規(guī)劃。通過不懈的努力來逐漸提高產(chǎn)品質(zhì)量,不斷對產(chǎn)品進(jìn)行創(chuàng)新性的分析與研發(fā),攜帶高品質(zhì)的藥品推銷到全國各地,以一個合適的價格開始嶄露頭角。然后在不同的銷售區(qū)域分配專業(yè)的銷售代表,在使用劑量、不同病理以及如何服用等方

9、面進(jìn)行指導(dǎo),爭取在國內(nèi)以零失誤來榮獲良好的口碑,用高質(zhì)量和全面的服務(wù)占據(jù)整個國內(nèi)市場。同時,針對不同人群也應(yīng)該有不同的銷售模式,以使在競爭中獲得更大的主動權(quán)。而在國內(nèi)市場中占據(jù)一定的地位后,我們一定要對市場進(jìn)行擴(kuò)張,這樣公司才能得到不斷地發(fā)展和可觀交易額。所以接下來就是順其自然的打入國際市場,要想順利的占據(jù)國際市場,我們就必須進(jìn)行大的創(chuàng)新,比如說我們可以利用富勒烯的功能進(jìn)行開發(fā),由于一些富勒烯衍生物具有抗氧化的作用,那么我們就可以開發(fā)出一些相關(guān)產(chǎn)品,像化妝品、保健品等一系列不同產(chǎn)品,它們可以防病治病,延緩人類生命的衰老過程。如果真正的開發(fā)出這些產(chǎn)品,就會使我們的品牌更加多元化,而這些產(chǎn)品一經(jīng)上

10、市將會備受歡迎。因為我們開發(fā)的這些所有的產(chǎn)品都具有雙重的作用,對于富勒烯促排劑藥物來說,不僅具有良好的促排效果,而且還具有富勒烯抗氧化的的作用,這種雙重作用的結(jié)合可以彌補(bǔ)人體受到的核素或是超標(biāo)金屬離子的一些危害。這種雙重作用的結(jié)合也是其它企業(yè)的各類促排劑所不具備的,由此可以說當(dāng)我們在上市時本身就已經(jīng)具備了一定的絕對優(yōu)勢;對于輔助系列的富勒烯保健品來說,C60( Fullerene) 及其同系物( analogues) 均顯示出與自由基的加成反應(yīng)的高活性。這一性質(zhì)決定于 C60 分 子巨大的本征電負(fù)性。而具有多個電 子釋放基團(tuán)的 C60 分子的電負(fù)性會有明顯下降。 如富勒醇 C60 ( OH )

11、 n 分子結(jié)構(gòu)上仍保留著一半的共軛雙鍵(約 1015 個 P鍵組成的共軛體系),與其母體 C60分子相比大大降低了它的生物毒性,而分子結(jié)構(gòu)上共存有適中電子親和性基團(tuán)和烯丙基羥基結(jié)構(gòu), 這一特點使之有可能在生物體系中用作自由基清掃劑或水溶性抗氧化劑。目前制約著富勒衍生物應(yīng)用研究的關(guān)鍵之一是制備方法、工藝上亟待改進(jìn)和完善。但是一些富勒烯衍生物卻完全適用于生物化學(xué)和藥物學(xué)研究中用作自由基的清除劑,是一種新型高效的抗氧化劑。所以如果我們的研發(fā)組從一開始就從長遠(yuǎn)利益考慮,將這些具有好抗氧化功能的C60衍生物的制備方法和工藝與富勒烯促排劑化合物放在同等地位進(jìn)行研究,均可以與促排劑類藥物一起投入市場。研究還

12、表明,C60衍生物還大都具有抗艾滋病毒的活性以及較低的細(xì)胞毒性,他們可能用于血和血產(chǎn)品中艾滋病毒的滅活,并且多種C60衍生物在以帝國光照條件下對體外癌細(xì)胞與非正常細(xì)胞的生長具有抑制或殺傷作用,所以說C60衍生物保健品具有防病治病和抗衰老的雙重作用。雖然這些一系列的富勒烯衍生藥物在國外市場價格會有些昂貴,但對于那些發(fā)達(dá)的西方國家來說仍然會受到高端消費(fèi)者的喜愛,這樣我們所擁有的市場領(lǐng)域也會隨之大大增加,利潤總額也將有大幅度的提升。此外,富勒烯衍生物可以抑制白色念珠菌、枯草桿菌、腸球菌和鳥型分枝桿菌,而且還對耐藥的人結(jié)核分枝桿菌也有很好的抑菌效果。富勒烯多肽衍生物就是一種具有很強(qiáng)抗菌潛力的富勒烯衍生

13、物, 現(xiàn)已應(yīng)用固相肽合成法合成。它由具有親脂活性的富勒烯和提供水溶性和靜電相互作用的肽段組成, 有著很強(qiáng)的抗菌活性。而不含富勒烯的肽段沒有抑菌活性, 提示富勒烯在抑菌活性中發(fā)揮的了主要作用。羧酸富勒烯可以抑制對表皮細(xì)胞生長底物剝奪所致的失巢凋亡。目前已有研究表明, 富勒烯衍生物抑制凋亡與其清除自由顯著相關(guān)。在紫外光或者可見光照射下,富勒烯衍生物產(chǎn)生切割 DNA 的活性也是一個重要生物學(xué)效應(yīng)。通過合成特異性富勒烯寡核苷酸衍生物,從而序列特異性地切割 DNA,給基因組研究提供了廣闊的應(yīng)用前景。富勒烯衍生物還具有抑制半胱氨酸蛋白酶和絲氨酸蛋白酶的活性。富勒烯的這種活性可能與其特殊的疏水性、親電性以及

14、高還原電位有關(guān),但是其機(jī)制尚未研究清楚。由于富勒烯復(fù)合物具有組織選擇性,而且其毒性較小,當(dāng)其注入血流中,可以迅速分布到各種組織,而且一周內(nèi)幾乎檢測不到毒性的存在。利用富勒烯衍生物作為藥物載體為器官靶向性藥物的開發(fā)提供了嶄新的思路。另外富勒稀衍生物還可以用于造影劑的研究,金屬富勒烯的合成使富勒烯作為一種新的放射示蹤劑成為可能。綜上所述,富勒烯及其衍生物在清除游離基、抗艾滋病、抑制酶活性、切割 DNA、疾病診療等方面具有獨特應(yīng)用。但許多問題有待進(jìn)一步深入,如如何改善富勒烯在水性生物體系的溶解性;其次是運(yùn)用分子設(shè)計的方法,系統(tǒng)地將具特定藥理功能的基團(tuán)加到富勒烯分子上,研究它們的生物活性,代謝和毒性。

15、隨著對富勒烯及其衍生物的進(jìn)一步研究及其在生物化學(xué)、生物醫(yī)學(xué)、藥物學(xué)等諸多學(xué)科領(lǐng)域中的應(yīng)用,富勒烯及其衍生物將向人們展示其獨有的和重要的學(xué)術(shù)價值和社會效益。因此,如果我們對這些富勒烯衍生物進(jìn)行開發(fā),研發(fā)出多種系列的不同功能的產(chǎn)品,這些產(chǎn)品一經(jīng)國際認(rèn)可,研發(fā)公司發(fā)揮空間就會變得非常大,市場份額也將達(dá)到一個空前的高度。目前C60在應(yīng)用方面的研究尚處于初始階段,還存在許多困難和問題,而隨著對富勒烯研究的不斷深入,它在整個生物學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用將為更加廣泛。如果在未來5年后,們已經(jīng)解決了富勒烯衍生物在研發(fā)和生產(chǎn)等各方面難題,那么這些有關(guān)富勒烯的品牌的產(chǎn)品在食品、醫(yī)藥、保健、日常用品、生物科技、化學(xué)化工、制造等

16、各個方面都有涉及,其必然在全球會產(chǎn)生一定的影響力,同時也將大大體現(xiàn)和提高我國的國民實力。1.2 項目產(chǎn)業(yè)化前景分析隨著手機(jī)、筆記本等數(shù)碼產(chǎn)品的增加, 廢舊鋰離子電池的處理問題引起了全社會的關(guān)注。而廢舊鋰離子電池中的鈷、鎳既是匱乏的資源,又對生物系統(tǒng)有巨大的危害。 重金屬離子是生物所不能降解的, 常規(guī)處理方法有化學(xué)沉降法、有機(jī)溶劑萃取、浮選等方法。 但這些方法處理成本高, 繁瑣, 且對環(huán)境產(chǎn)生二次污染。利用螯合劑回收過渡金屬離子、進(jìn)行水處理,因其效果顯著、環(huán)保、易處理等諸多優(yōu)點, 引起了眾多研究者的興趣.。同時隨著錒系元素及其化合物的研究與應(yīng)用日益廣泛, 其在國防和國民經(jīng)濟(jì)建設(shè)中的重要性及其對人

17、體的危害性也日益為人們所知。近年來, 一系列核事故的發(fā)生,使得人們對核輻射污染與防護(hù)更加關(guān)注。錒系放射性核素均具有化學(xué)毒性和放射性毒性。化學(xué)毒性主要基于其重金屬毒性, 放射毒性主要是核素的放射性對所沉積組織器官的照射損傷。相對于人的生命而言, 放射性核素的衰變周期很長,一旦在人體組織器官沉積,就會不斷衰變,釋放出高能射線使細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的分子和原子發(fā)生電離和激發(fā), 進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)高分子物質(zhì)分子鍵斷裂,使生物體內(nèi)水分子、氧、氮等形成游離自由基, 如活性氧( ROS) 和活性氮( RNS) 。過多的游離自由基導(dǎo)致內(nèi)源性自由基的產(chǎn)生和清除失衡, 從而對人的機(jī)體造成氧化傷害,引發(fā)各種疾病,直至引起物質(zhì)代謝和

18、能量代謝障礙,引起整個機(jī)體發(fā)生一系列病變,直至死亡。對放射性核素的醫(yī)學(xué)防護(hù), 目前認(rèn)為最有效的措施是人體內(nèi)核素的促排, 最好辦法就是使用螯合劑與放射核素形成穩(wěn)定螯合物,與體內(nèi)的配體競爭, 最終由尿液、糞便等排出體外。這也是目前促排研究最主要的方向。從20 世紀(jì)40 年代開始, 人們開始研究放射性核素促排化合物,檸檬酸鈉是可供考證的研究最早的排鈾化合物。在20 世紀(jì)40 ) 60 年代,主要研究的有檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、乳酸鹽、富馬酸鹽以及琥珀酸鹽、羥基天冬氨酸鹽、喹胺酸鈉、多膦酸鈣、乙二胺四乙酸( EDTA) 、二乙撐三胺五醋酸( DTPA) 等。雖取得了較大進(jìn)展,如羧氨酸類( EDTA、DTP

19、A 及其鈣鈉鹽等) 已作為核素促排的備用藥, 但DTPA與人體所必需的二價金屬離子也能形成穩(wěn)定的螯合物,長期使用會造成這些離子的衰竭,導(dǎo)致人體新陳代謝失調(diào)。1970 年, Pollack和O. Brien分別從鼠傷寒沙門氏菌( Salmonella typhimurium) 和大腸桿( Escherichia coli)分離得到腸菌素,并分別命名為Enterobactin、Enterochelin。腸菌素是含鐵細(xì)胞分泌的最有效的天然Fe( Ó ) 配體,是一種由3 個鄰苯二酚酰胺連接在三絲氨酸內(nèi)酯骨架上的六齒配體, 能從宿主體內(nèi)攝取鐵或者從周圍環(huán)境中把不溶于水的氫氧化鐵轉(zhuǎn)變?yōu)樽陨砟芾?/p>

20、用的Fe( Ó ) 。在所有已知的天然低分子促排劑類藥物中大多是功能單一效率不理想類型的,所以尋求多元化利用和多功能化保健藥物的研究就應(yīng)運(yùn)而生并逐漸成為保健促排行業(yè)時代發(fā)展的主流。富勒烯是1985年美國科學(xué)家Smalley、curl和英國科學(xué)家Kroto發(fā)現(xiàn)的(Kroto H W et al. 1985),他們代表著一類新型的中空販子結(jié)構(gòu),典型的富勒烯分子C60是由60個碳原子構(gòu)成的中空碳籠,1990年德國科學(xué)家Kratschmer和美國科學(xué)家Huffman通過氦氣氛下石墨的大電流電弧放電得到毫克量級的C60。因為這類分子奇異的結(jié)構(gòu)和優(yōu)異的電子特性,引起了人們的廣泛關(guān)注。C60由于特

21、異的分子結(jié)構(gòu)和粒度尺寸,被稱為“納米王子”,而富勒烯的發(fā)現(xiàn)在Smalley、Curl和英國科學(xué)家Kroto也于1996年榮獲諾貝爾化學(xué)獎。C60是由60個碳原子組成,原子之間全部以sp2雜化軌道的不飽和雙鍵形式存在,因而具有非常高的電子親和能。平均單個電子的親和能為2.65ev。分子中的雙鍵在引入自由基后會形成新的以富勒烯為中心的非活性自由基,這種新的自由基不再參與自由基連鎖反應(yīng),從而達(dá)到清除自由基特性。此后又有多項研究表明富勒烯分子的清除自由基特性,并指出這種分子本身對動物體不存在任何傷害作用,這種特性在應(yīng)用領(lǐng)域具有巨大的應(yīng)用價值,其中最引人注目的就是C60分子材料在化妝品、生物醫(yī)藥、衛(wèi)生保

22、健、食品領(lǐng)域的重大應(yīng)用,從而也滋生了以富勒烯作為修飾集團(tuán)的促排劑藥物的誕生。由于富勒烯優(yōu)異的特性和廣泛的應(yīng)用,國際上很早就開始探索富勒烯工業(yè)化生產(chǎn),日本三菱公司引進(jìn)美國IBM專利,于2003年就開始投巨資建立了年產(chǎn)噸級的富勒烯生產(chǎn)線。2006年前后美國、歐洲等國家也開始效仿日本紛紛建設(shè)看富勒烯產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)線裝置,極大地推動了富勒烯的應(yīng)用和發(fā)展,并取得了良好的經(jīng)濟(jì)效益。在國內(nèi),2008年以來先后多所院校和研究機(jī)構(gòu)通過產(chǎn)業(yè)化技術(shù)聯(lián)合成立了多家富勒烯生產(chǎn)機(jī)構(gòu),并且在技術(shù)創(chuàng)新方面,例如:降低生產(chǎn)成本、改善工業(yè)污染、增加效率和產(chǎn)率取得了長足的發(fā)展。在新螯合劑的探索中, Raymond指出, 既有較好促排效

23、果又有抗自由基作用的螯合物對防護(hù)內(nèi)照射損傷有較好效果, 是今后發(fā)展的新方向。分子軌道理論表明, 60 富勒烯具有3 個簡并態(tài)的最低空軌道LUMO 軌道和5 個簡并態(tài)的最高占有軌道HOMO 軌道,很容易獲得自由基而被還原,它具有30 個烯烴性質(zhì)的6/ 6 雙鍵,易發(fā)生自由基加成反應(yīng),因而有“自由基海綿”之稱。自Friedman首次報道了富勒烯的生物學(xué)效應(yīng)之后, 科學(xué)家們相繼報道了水溶性富勒烯化合物的多種生物活性,包括光激發(fā)的DNA 斷裂、酶活性抑制、活性氧清除與產(chǎn)生、光誘導(dǎo)細(xì)胞損傷和細(xì)胞毒作用等,開辟了富勒烯與生物分子及生物結(jié)構(gòu)之間相互作用的研究新領(lǐng)域。富勒烯羧酸衍生物C3 是Andreas H

24、irsch 等合成的一種水溶性比較高的富勒烯衍生物,通過在富勒烯骨架上連接6個羧基,有效解決了富勒烯分子水溶性差的難題。Dugan等通過EPR 研究表明,富勒烯羧酸衍生物C3 對超氧陰離子及羥自由基具有很強(qiáng)的清除能力,通過清除生物體系中的自由基, 保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受損傷, 同時C3 具有清除超氧陰離子O2- 和) OH 的作用,可以抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng), 從而對神經(jīng)細(xì)胞損傷起保護(hù)作用,而且利用C3 制備的小分子SOD 模擬物能顯著降低小鼠衰老過程相關(guān)的氧化應(yīng)激水平和線粒體自由基, 還明顯提高了小鼠的平均壽命和認(rèn)知能力。Foley 等的研究發(fā)現(xiàn),C60羧基衍生物能夠穿透細(xì)胞膜與線粒體結(jié)合, 由于細(xì)胞

25、內(nèi)的活性氧自由基來自線粒體內(nèi)電子傳遞鏈, 富勒烯清除細(xì)胞內(nèi)自由基可能與這種結(jié)合有關(guān)。C60羧基衍生物的抗氧化作用可保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng), 用于治療神經(jīng)退化疾病, 如帕金森病等。富勒烯具有吸收大量自由基的能力和抗氧化特性,而射線對機(jī)體的間接損傷主要通過自由基引起,由自由基清除劑尋找保護(hù)細(xì)胞輻射損傷藥物, 是目前探索新型輻射防護(hù)劑的重要途徑; 因此富勒烯衍生物有可能對輻射誘發(fā)的損傷具有良好的防護(hù)作用。在以往的放射性核素螯合藥物研究中,人們更多關(guān)注的是螯合劑與核素離子的結(jié)合能力, 而忽視了在螯合促排的同時對輻射損傷機(jī)體進(jìn)行修復(fù)。隨著研究的深入, 人們發(fā)現(xiàn)同時具有螯合促排和吸收自由基抗氧化的螯合藥物對輻射

26、損傷治療具有良好的效果。針對已有螯合藥物存在的不足以及富勒烯良好的吸收自由基抗氧化性能, 設(shè)想將螯合促排藥物和和富勒烯結(jié)構(gòu)結(jié)合起來,在促排劑衍生物分子中, 引入1 個或多個富勒烯基,將具有促排螯合功能的藥物分子和具有抗氧化性能的富勒烯單體,通過一定的合成方法,用適當(dāng)?shù)奶兼溁ハ噙B接起來,在螯合分子中引入抗氧化抗自由基功能基團(tuán), 以期得到毒性小、療效好的雙功能促排藥物。1.3 國內(nèi)外發(fā)展趨勢與現(xiàn)狀 隨著全球性經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展和科技進(jìn)步,促排類制藥產(chǎn)品及原料藥物的生產(chǎn)已步入成熟期。進(jìn)入21世紀(jì)后,醫(yī)藥的發(fā)展不是單靠一般技術(shù)水平能夠飛躍的,更重要的是依靠科學(xué)技術(shù)的新突破。迄今為止全球合成化合物

27、已達(dá)1000萬種以上,生物制藥品保健品的銷售額為500億美元,年增長率約為5,在這其中促排類藥物或者抗自由基保健品占據(jù)了重要的地位。多功能促排類保健品行業(yè)是制藥產(chǎn)業(yè)的重要方向,世界生產(chǎn)的類似功能的保健食品或醫(yī)療藥物已達(dá)2000余種,市場規(guī)模由1996年的不到100億美元擴(kuò)展到2000年的130億美元,每年以7左右的幅度遞增,世界上幾個主要的生產(chǎn)區(qū)域是:西歐、北美、日本、中國。其中,西歐是促排類似醫(yī)藥用品的純出口地區(qū),目前保健或醫(yī)藥總產(chǎn)值接近60億美元,堪稱全球最大的生產(chǎn)基地,占全球總量的50,而出口量占其總產(chǎn)量的80以上。北美、亞洲等地是類似藥的主要進(jìn)口地區(qū),該地區(qū)每年約消耗各類類似功能保健品

28、40億美元,占世界原料藥消費(fèi)市場的13,由于環(huán)保方面的原因,許多污染較重的地區(qū)已逐年增加進(jìn)口額或生產(chǎn)量。促排類藥物的生產(chǎn)研究已經(jīng)興起近十年,國內(nèi)外都曾引起探究和實驗的高潮。但是在雙功能或者多功能方面都處于起步階段。在國外有提出過保健促排類的藥品的推廣,但是其所推廣的產(chǎn)品明顯是采用不同藥物通過物理糅合或添加的方法生產(chǎn),并不具備本質(zhì)上的多功能,其實還是不同的藥物單一療效的產(chǎn)物。而國內(nèi)多功能促排保健類產(chǎn)品的研究還處于空白階段。 隨著國內(nèi)生產(chǎn)技術(shù)的不斷提高,制藥設(shè)備日趨完善,以及合資醫(yī)藥企業(yè)原料藥對中國市場的搶占,促排類藥物的生產(chǎn)中心已逐漸向亞洲轉(zhuǎn)移。中國和印度的需求以及生產(chǎn)正在迅速崛起。印

29、度需求率及進(jìn)出口額與我國相當(dāng),并列最大的促排類藥物的消費(fèi)國。在中國目前市場上還沒有專業(yè)生產(chǎn)促排產(chǎn)品的公司或企業(yè),大多數(shù)醫(yī)藥生產(chǎn)廠家都是在嘗試和實驗推廣階段,而且僅僅局限在北京、上海、廣東等經(jīng)濟(jì)科技人文都比較發(fā)達(dá)的地區(qū)。國內(nèi)促排類藥品生產(chǎn)區(qū)域:由于相關(guān)的經(jīng)營模式調(diào)整和市場轉(zhuǎn)型的影響,在未來的幾年里,市場定向必須迎來新的走向,而作為清除自由基的保健品或清除金屬離子的促排藥物新型雙功能或多功能藥物的定位也必須走向與傳統(tǒng)營銷模式不同的營銷手段。這在一定程度上不僅是對市場容納能力和調(diào)控能力的挑戰(zhàn),更是讓銷售和生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)鏈面對新的定位。在目前社會上普遍采用的是直效營銷或者自產(chǎn)自銷,制藥廠的直營策略往往不具

30、有市場競爭力和行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)力,通常模式的單一也暴露了產(chǎn)業(yè)鏈的不成熟和市場調(diào)控模式下的促排劑類藥物經(jīng)濟(jì)發(fā)展的支柱產(chǎn)品短缺。在未來十年里必須建立有效而且多層次多角度的營銷模式和策略。促排類藥物的營銷模式:在新時代要求下,信息時代的產(chǎn)物必須經(jīng)受起人民大眾的檢驗,而作為民生基礎(chǔ)行業(yè)的醫(yī)藥衛(wèi)生同樣要面臨轉(zhuǎn)型和改向。目前促排類藥物或者保健品明顯具有很多缺點,如:市場的占有率低、消費(fèi)覆蓋面窄、產(chǎn)品的專門化或者針對性不強(qiáng)等一系列問題。各類相關(guān)或功能類似的產(chǎn)品市場占有率都較低也與市場需求改變有關(guān),在目前,更多的是人們需要向多功能化、副作用最小或無化、綠色經(jīng)濟(jì)合理化的方向轉(zhuǎn)變。單純的促排藥品已經(jīng)不具有這樣的優(yōu)勢和特點

31、。以促排靈為例,在1990年左右為促排類藥物帶來全新的革命,但是到2013年市場占有率不足四分之一,而且逐漸疲軟呈逐年下降的趨勢,同類其他物質(zhì)的發(fā)展也同樣面臨這樣的問題,青毒胺甚至逐漸面臨市場淘汰的境遇,這一方面是他們技術(shù)本身的問題或者醫(yī)理藥理本身的問題,另一方面營銷模式的局限性和發(fā)展方向的單一性也是限制他們發(fā)展的短板,這也要求我們在富勒烯促排保健品方面必須迎合市場需求,尋求與時俱進(jìn)的銷售模式,在采用高科技、多功能、高效創(chuàng)新的基礎(chǔ)上,真正走人大眾深入人心才是成功的一部分。合理構(gòu)化的營銷模式:1.4 市場情況調(diào)研分析隨著環(huán)境污染問題的加劇以及社會各種重金屬工具例如手機(jī)、電腦、交通工具、食品中污染

32、擴(kuò)散,重金屬中毒或排毒已經(jīng)在全民中日益普遍,增大了社會壓力的同時也造成了國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的另一大負(fù)擔(dān),即社會公民醫(yī)療健康問題。同時在最近幾年核電站和核素的泄露、擴(kuò)散、核事故中更多的遺留問題也引起全球醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)的思考與探究。據(jù)不完全統(tǒng)計,近幾天重金屬中毒事件持續(xù)高發(fā),年死亡率占全國疾病死亡率的3%,而且呈逐年增長的趨勢。同時關(guān)于抗衰老保健品方面的需求率也是保持8%的年增長率,消費(fèi)額在2013年達(dá)到近1230億元,占國民消費(fèi)總額的百分之七左右,與此同時逐年增加的重工業(yè)發(fā)展和核素重金屬的事故也成了新的棘手問題,對于促排藥物保健產(chǎn)品的需求由此可見一斑。金屬中毒或相關(guān)病例就診情況:與此同時促排類藥物的需求

33、也是呈現(xiàn)逐年增長的趨勢,在2013年達(dá)到1006億元,在核事故和新的污染危機(jī)影響下,促排藥物持續(xù)走好。但是限于目前市場或者醫(yī)院提供的促排藥物明顯功能單一、副作用大、價格昂貴、給藥局限性大等缺點,近幾年呈現(xiàn)出飽和和趨勢。在缺少強(qiáng)有力市場引導(dǎo)和品牌號召力的影響情況下,已經(jīng)日漸疲軟,急需新型的產(chǎn)業(yè)化促排藥物的發(fā)展和引領(lǐng),為市場發(fā)展帶來春風(fēng)的同時,也為國民促排藥物的消費(fèi)提供新的選擇性。促排類藥物消費(fèi)額在重金屬中毒和核素污染方面由于不同的地區(qū)的差異性而呈現(xiàn)不同的狀況,同時也與年齡、性別、工作環(huán)境、職業(yè)等方面有關(guān),綜合中國醫(yī)科大學(xué)的醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報、中國藥物調(diào)研、中國財經(jīng)快報等雜志以及研究機(jī)構(gòu)的的研究結(jié)果結(jié)果和數(shù)字可以發(fā)現(xiàn),在發(fā)達(dá)地區(qū)和欠發(fā)達(dá)地區(qū)的患病程度明顯不同,而且重工業(yè)發(fā)展區(qū)和輕工業(yè)發(fā)展區(qū)的需求程度也大多不盡相同。需求性別和地區(qū)分析:(男:女)(需求度)類型地區(qū)北京成都太原拉薩受重金屬污染農(nóng)村促排藥物18:1(45%)15:1(35%)6:1(19%)1:1(1%)18:18(65%)保健藥物1:1(70%)1:2(55%)1:1(35%)1:1(9%)1:1(3%)美容類1:12(69%)1:15(45%)1:18(45%)1:1(6%)1:1(0.1%)該圖顯示在促排類保健品方面的市場需求與地區(qū)發(fā)達(dá)程度以及職業(yè)、性別都都有著聯(lián)系,在重工業(yè)發(fā)達(dá)的地區(qū)以及環(huán)境問題嚴(yán)重的地區(qū)對促排類的生物

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