1、第第 八八 章章 膽堿受體阻斷藥（膽堿受體阻斷藥（i）-m膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥:能與膽堿受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，防礙能與膽堿受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，防礙ach或或擬膽堿藥與受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作擬膽堿藥與受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用。用。膽堿受體阻斷藥分類：膽堿受體阻斷藥分類：1、m膽堿受體阻斷藥：天然生物堿類膽堿受體阻斷藥：天然生物堿類 人工合成、半合成品人工合成、半合成品2、n膽堿受體阻斷藥：膽堿受體阻斷藥：n1受體阻斷藥受體阻斷藥 n2受體阻斷藥受體阻斷藥第一節(jié)第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿阿托品和阿托品類生物堿 代表藥物：阿托品代表藥物：阿托品

2、(6622) 藥理作用及作用機制藥理作用及作用機制 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 禁忌證禁忌證 其他藥物：山莨菪堿、東莨菪堿其他藥物：山莨菪堿、東莨菪堿阿托品類生物堿結(jié)構(gòu)圖一、阿托品一、阿托品 結(jié)構(gòu)特點：叔胺類，脂溶性較高結(jié)構(gòu)特點：叔胺類，脂溶性較高體內(nèi)過程：腸道易吸收、可透過眼結(jié)膜體內(nèi)過程：腸道易吸收、可透過眼結(jié)膜 體內(nèi)分布廣、可進入中樞體內(nèi)分布廣、可進入中樞 t1/2：24小時小時 以原形或代謝產(chǎn)物進行排泄以原形或代謝產(chǎn)物進行排泄作用機制：作用機制：m膽堿受體競爭性阻斷藥（拮抗藥）膽堿受體競爭性阻斷藥（拮抗藥）對對m受體特異性高，對亞型無選擇性受體特異性高，對亞型無選擇性較大劑量對較

3、大劑量對n受體也有選擇性受體也有選擇性藥理作用：藥理作用：器官選擇性低器官選擇性低劑量劑量小小 大大腺體腺體 眼眼 心臟心臟 平滑肌平滑肌 血管血管 中樞中樞0.5 1.0 2.0 510mg1、抑制腺體分泌作用作用 用途用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng)唾液腺唾液腺 嚴(yán)重盜汗流涎癥嚴(yán)重盜汗流涎癥 口干口干 汗腺汗腺 乏汗、皮膚干燥乏汗、皮膚干燥淚腺淚腺 呼吸道腺體呼吸道腺體 全身麻醉前給藥全身麻醉前給藥 胃腺胃腺2、眼、眼作用作用 用途用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 擴瞳擴瞳 虹膜睫狀體炎虹膜睫狀體炎 視力模糊視力模糊 檢查眼底檢查眼底升眼內(nèi)壓升眼內(nèi)壓 *青光眼禁用青光眼禁用調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹 驗光配鏡（限兒童）

4、驗光配鏡（限兒童）3、平滑肌（對過度活動及痙攣者，其松弛、平滑肌（對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯作用較明顯 ） 作用作用 用途用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng)胃腸平滑肌胃腸平滑肌 解痙止痛解痙止痛 便秘便秘 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 膀胱刺激癥膀胱刺激癥 小便困難小便困難 膽管、輸尿管膽管、輸尿管 膽、腎絞痛膽、腎絞痛 *禁用于禁用于 前列腺肥大前列腺肥大 呼吸道、子宮呼吸道、子宮4 、心臟、心臟 作用作用 用途用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng)作用與迷走神經(jīng)興奮性有關(guān)，迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型作用與迷走神經(jīng)興奮性有關(guān)，迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型 心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）1 1、

5、心率、心率治療劑量（治療劑量（0.4 mg0.4 mg0.6 0.6 mgmg） hrhr短暫減慢短暫減慢 （阻斷節(jié)后纖（阻斷節(jié)后纖維維m1m1受體）受體） 較大劑量（較大劑量（1 12 mg2 mg）hr hr （阻斷竇房結(jié)（阻斷竇房結(jié)m2m2受體）受體）2 2、房室傳導(dǎo)加快、房室傳導(dǎo)加快 心悸、心悸、增加心增加心肌耗氧肌耗氧量、心量、心律失常律失常 5、血管與血壓、血管與血壓 作用作用 用途用途 不良反應(yīng)不良反應(yīng)治療量無顯著影響治療量無顯著影響 感染性休克感染性休克 皮膚潮紅、皮膚潮紅、 溫?zé)釡責(zé)?較大劑量擴血管較大劑量擴血管 除外伴高熱、除外伴高熱、 心率過快者心率過快者6、cns 影響

6、不明顯影響不明顯 興奮興奮 過度興奮過度興奮 轉(zhuǎn)入抑制轉(zhuǎn)入抑制興奮延腦、大腦興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻多言、譫妄、幻覺、定向障礙、覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥運動失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹昏迷、呼吸麻痹 藥理作用藥理作用1. 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 2. 眼（擴瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹）眼（擴瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻痹） 3. 解除內(nèi)臟平滑肌痙攣解除內(nèi)臟平滑肌痙攣 4. 心臟（心率、傳導(dǎo)加快）心臟（心率、傳導(dǎo)加快） 5. 血管與血壓（擴血管抗休克）血管與血壓（擴血管抗休克） 6. cns（先興奮后抑制）（先興奮后抑制）用途：用途：1. 解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛） 2. 虹

7、膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡（限于兒童）（限于兒童） 3. 制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎）流涎） 4. 抗緩慢型心律失常抗緩慢型心律失常 5. 抗休克（感染性休克）抗休克（感染性休克） 6. 有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救有機磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救不良反應(yīng)不良反應(yīng)1、副作用：臨床上應(yīng)用其某一種作用時，其、副作用：臨床上應(yīng)用其某一種作用時，其他的就成為副作用他的就成為副作用2、毒性反應(yīng)：劑量過大出現(xiàn)、毒性反應(yīng)：劑量過大出現(xiàn) 解救：對癥解救：對癥禁忌癥禁忌癥1、前列腺肥大、前列腺肥大2、青光眼、青光眼山莨菪堿又稱山莨

8、菪堿又稱654其人工合成品稱為其人工合成品稱為654-2 與阿托品比較作用特點：與阿托品比較作用特點：中樞作用弱，外周作用強，對平滑肌和血管中樞作用弱，外周作用強，對平滑肌和血管選擇性高，用于感染性休克，內(nèi)臟絞痛選擇性高，用于感染性休克，內(nèi)臟絞痛東莨菪堿東莨菪堿與阿托品比較作用特點：與阿托品比較作用特點：中樞作用強，可引起中樞抑制（鎮(zhèn)靜催中樞作用強，可引起中樞抑制（鎮(zhèn)靜催眠眠 ），有欣快感、成癮性，有欣快感、成癮性麻醉前給藥麻醉前給藥 （優(yōu)于阿托品）（優(yōu)于阿托品）暈動病治療（與苯海拉明合用）暈動病治療（與苯海拉明合用） 抗帕金森病抗帕金森病 （中樞抗膽堿作用）（中樞抗膽堿作用）第二節(jié)第二節(jié) 顛

9、茄生物堿的合成、顛茄生物堿的合成、 半合成代用品半合成代用品一、合成擴瞳藥一、合成擴瞳藥后馬托品：主要有擴瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，后馬托品：主要有擴瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，作用短暫作用短暫 臨床上主要用于一般的眼科檢查臨床上主要用于一般的眼科檢查注意：注意： 調(diào)節(jié)麻痹作用不如調(diào)節(jié)麻痹作用不如atropine 所以兒童驗光需用所以兒童驗光需用atropine 二、合成解痙藥二、合成解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）溴丙胺太林（普魯本辛）季銨類季銨類1.對胃腸道平滑肌的解痙作用較強，有一對胃腸道平滑肌的解痙作用較強，有一定抑制胃液分泌的作用。定抑制胃液分泌的作用。 2.用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌用于胃、

10、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐貝那替秦（胃復(fù)康貝那替秦（胃復(fù)康 ）叔胺類叔胺類 1. 解痙、抑制胃液分泌、安定解痙、抑制胃液分泌、安定 2. 用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動亢進、膀胱用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動亢進、膀胱刺激癥刺激癥三、選擇性三、選擇性m受體阻斷藥受體阻斷藥 哌侖西平哌侖西平1. m1 受體阻斷藥受體阻斷藥 2. 抑制胃酸及胃蛋白酶分泌抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 3. 用于消化性潰瘍的治療用于消化性潰瘍的治療 4. 不易進入中樞不易進入中樞第九章第九章 膽堿受體阻斷藥（膽堿受體阻斷藥（） -n膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥 1、 nl受體

11、阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥 能與神經(jīng)節(jié)的能與神經(jīng)節(jié)的nl受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。 2、 n2受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥 除極化型肌松藥除極化型肌松藥 非除極化型肌松藥非除極化型肌松藥第一節(jié)第一節(jié) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：能與神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)節(jié)阻斷藥：能與神經(jīng)節(jié)的nl受體結(jié)合，受體結(jié)合，競爭性地阻斷競爭性地阻斷ach與其結(jié)合，使與其結(jié)合，使ach不能引不能引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。 這類藥物對交感神經(jīng)節(jié)

12、和副交感神經(jīng)節(jié)都有這類藥物對交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用，因此其具體效應(yīng)常視兩類神經(jīng)對阻斷作用，因此其具體效應(yīng)常視兩類神經(jīng)對該器官支配以何者占優(yōu)勢而定。該器官支配以何者占優(yōu)勢而定。第二節(jié)第二節(jié) 骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥 又稱為又稱為nm受體阻斷藥，作用于神經(jīng)肌肉接受體阻斷藥，作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的頭后膜的nm膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，故亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥，為滯作用，故亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥，為全麻用藥的重要組成部分。全麻用藥的重要組成部分。 按其作用機制不同，可將其分為兩類：按其作用機制不同，可將其分為兩類： 除極化型肌松藥除極化型肌松藥 ：非競爭性阻斷

13、藥：非競爭性阻斷藥 非除極化型肌松藥：競爭性阻斷藥非除極化型肌松藥：競爭性阻斷藥一、除極化型肌松藥一、除極化型肌松藥 除極化型肌松藥：又稱為非競爭型肌松藥除極化型肌松藥：又稱為非競爭型肌松藥 結(jié)合牢固結(jié)合牢固 分子結(jié)構(gòu)與分子結(jié)構(gòu)與ach相似，能產(chǎn)生與相似，能產(chǎn)生與ach相似但相似但較持久的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜較持久的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的的n2膽堿受體不能對膽堿受體不能對ach起反應(yīng)，從而使骨起反應(yīng)，從而使骨骼肌松弛。骼肌松弛。 作用特點：作用特點： 1. 最初可出現(xiàn)短時肌束顫動，與藥物對不最初可出現(xiàn)短時肌束顫動，與藥物對不同部位的骨骼肌除極化出現(xiàn)的時間先后同部位的骨骼肌除

14、極化出現(xiàn)的時間先后不同有關(guān)；不同有關(guān)； 2. 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性；連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性； 3. 抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強之，因此過量時不能用新斯的反能加強之，因此過量時不能用新斯的明解救；明解救； 4. 目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。珀膽堿。 琥珀膽堿 肌松作用：頭頸部肌松作用：頭頸部肩胛肩胛四肢四肢軀干四肢軀干四肢呼吸肌影響不明顯呼吸肌影響不明顯【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用】 1. 氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。 2. 輔助麻醉。輔助麻醉。 【不良反應(yīng)【不

15、良反應(yīng)】 1. 窒息：過量易致呼吸肌麻痹，多見于窒息：過量易致呼吸肌麻痹，多見于遺遺傳性缺少傳性缺少ache的病人的病人。 2. 眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮，眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮，引起眼內(nèi)壓升高，故禁用于青光眼等。引起眼內(nèi)壓升高，故禁用于青光眼等。 3. 肌束顫動：肌松作用前短暫肌束顫動，肌束顫動：肌松作用前短暫肌束顫動，用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)35天。天。 4. 血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放k+入血。入血。 二、非除極化型肌松藥二、非除極化型肌松藥又稱競爭型肌松藥又稱競爭型肌松藥與與n2膽堿受體結(jié)合，無內(nèi)在活性膽堿受體結(jié)合，無內(nèi)在活性結(jié)合疏松