1、2021-11-101第七章第七章 抗膽堿脂酶藥和抗膽堿脂酶藥和 膽堿酯酶復活藥膽堿酯酶復活藥第一節第一節 膽堿酯酶膽堿酯酶2021-11-102主要內容及重點主要內容及重點1、掌握、掌握新斯的明新斯的明的藥理作用及用途；的藥理作用及用途；2、熟悉卡巴膽堿、吡啶斯的明、熟悉卡巴膽堿、吡啶斯的明、加蘭他敏加蘭他敏的作的作用及用途；用及用途；3、掌握有機磷農藥的毒理、解救措施、藥物掌握有機磷農藥的毒理、解救措施、藥物（膽堿酯酶復活藥、阿托品）的解救機理。（膽堿酯酶復活藥、阿托品）的解救機理。2021-11-1032021-11-104第二節第二節 抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥2021-11-105藥物

2、藥物+ache 藥物藥物-ache復合物復合物 ache失活失活 ach堆積堆積 興奮興奮膽堿受體膽堿受體 表現表現m、n樣效應。樣效應。2021-11-106一、易逆性抗膽堿酯酶藥一、易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（新斯的明（neostigmine prostigmine）作用機理作用機理2021-11-1072021-11-108可產生可產生m、n樣作用，有選擇性強的特點：樣作用，有選擇性強的特點：1、對骨骼、對骨骼 肌作用最強，因能直接興奮肌作用最強，因能直接興奮n2- r，促運動，促運動n釋放釋放ach ；2、對胃腸、膀胱平滑肌作用較強；、對胃腸、膀胱平滑肌作用較強；3、產生以上效應時的劑

3、量，對心血管、腺、產生以上效應時的劑量，對心血管、腺體作用不明顯；體作用不明顯；藥理作用藥理作用2021-11-1091、重癥肌無力：輕癥、重癥肌無力：輕癥po，重癥，重癥h或或im2、術后腹部脹氣和尿潴留；、術后腹部脹氣和尿潴留；3、陣發性室上性心動過速；通過擬膽堿、陣發性室上性心動過速；通過擬膽堿作用降低心室率。作用降低心室率。4、非除極化肌松劑的解毒；、非除極化肌松劑的解毒；臨床應用臨床應用2021-11-1010過量可致惡心、嘔吐、腹痛、肌顫過量可致惡心、嘔吐、腹痛、肌顫。禁忌癥：禁忌癥：1、機械性腸梗阻，尿路梗阻。、機械性腸梗阻，尿路梗阻。2、支氣管哮喘、支氣管哮喘。不良反應不良反應

4、2021-11-1011其他易逆性抗膽堿酯酶其他易逆性抗膽堿酯酶藥藥毒扁豆堿（毒扁豆堿（physostigmine）又名易他）又名易他林（林（eserine）作用特點：作用特點：1、選擇性差，一般不全身用藥。、選擇性差，一般不全身用藥。2、0.5%溶液滴眼，治療青光眼，溶液滴眼，治療青光眼，5分鐘分鐘起效，作用持續起效，作用持續12天。天。3、作用較強，需壓迫內眥，避免中毒。、作用較強，需壓迫內眥，避免中毒。2021-11-1012吡啶斯的明（吡啶斯的明（pyrisoatigminepyrisoatigmine）作用較新斯的明弱，但作用持久，主要作用較新斯的明弱，但作用持久，主要用于重癥肌無力

5、治療。用于重癥肌無力治療。加蘭他敏（加蘭他敏（gulanthamine） 作用較弱，體外作用效價為毒扁豆堿作用較弱，體外作用效價為毒扁豆堿1/10，可用于重癥肌無力和小兒麻痹后，可用于重癥肌無力和小兒麻痹后遺癥的治療。遺癥的治療。2021-11-1013二、難逆性抗膽堿酯酶藥二、難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類有機磷酸酯類敵百蟲，采樂，馬拉硫磷，敵敵畏，內吸敵百蟲，采樂，馬拉硫磷，敵敵畏，內吸磷等有機磷酸酯類主要為農業殺蟲劑。磷等有機磷酸酯類主要為農業殺蟲劑。中毒途徑：中毒途徑： 胃腸道，呼吸道，皮膚，粘膜均可染毒。胃腸道，呼吸道，皮膚，粘膜均可染毒。毒理：見圖：毒理：見圖：2021-11-10

6、142021-11-1015名詞解釋：名詞解釋：“酶老化酶老化” 即磷酰化膽堿酯酶上一個烷氧基鏈斷即磷酰化膽堿酯酶上一個烷氧基鏈斷裂，形成單臂磷酰化膽堿酯酶，此時即裂，形成單臂磷酰化膽堿酯酶，此時即使用膽堿酯酶復活藥也不能使酶恢復活使用膽堿酯酶復活藥也不能使酶恢復活性。因此，一旦中毒，必須迅速搶救性。因此，一旦中毒，必須迅速搶救。2021-11-1016體內堆集的體內堆集的ach，過度興奮，過度興奮m、n受體，并受體，并可作用于中樞神經系統產生以下癥狀：可作用于中樞神經系統產生以下癥狀：1、m樣癥狀：樣癥狀：1）心血管系統：）心血管系統：hr bp （有時血壓（有時血壓 ）2）平滑肌系統：瞳孔

7、縮小，視力模糊，）平滑肌系統：瞳孔縮小，視力模糊，呼吸困難，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，二呼吸困難，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，二便失禁。便失禁。3）腺體系統：流涎，出汗，嚴重者口吐）腺體系統：流涎，出汗，嚴重者口吐白沫，大汗淋漓。白沫，大汗淋漓。中毒表現中毒表現2021-11-10172、n樣癥狀：樣癥狀：肌顫：顏面部擴散到全身，嚴重者呼吸肌肌顫：顏面部擴散到全身，嚴重者呼吸肌麻痹而死亡。麻痹而死亡。 平滑肌，腺體平滑肌，腺體 m樣癥狀樣癥狀n1-興奮興奮 心血管心血管 、 樣作用樣作用 hr3、中樞癥狀：、中樞癥狀：先興奮先興奮 興奮不安，譫語，抽搐。興奮不安，譫語，抽搐。后抑制后抑制 昏迷，呼吸

8、循環抑制。昏迷，呼吸循環抑制。2021-11-1018第三節 膽堿酯酶復活藥2021-11-1019均為肟類化合物（均為肟類化合物（rch=n-oh）常用）常用藥為碘解磷定和氯磷定。藥為碘解磷定和氯磷定。解毒機理：解毒機理：1、復活膽堿酯酶、復活膽堿酯酶2021-11-10202021-11-10212、中和游離的有機磷酸酯，阻止毒性發展。中和游離的有機磷酸酯，阻止毒性發展。碘解磷定碘解磷定+有機磷酸酯有機磷酸酯 磷酰化解磷定磷酰化解磷定 （無毒）（無毒）2021-11-1022解毒療效：解毒療效：緩解肌顫作用最明顯，緩解緩解肌顫作用最明顯，緩解m樣癥狀較差，對中樞癥狀有效，療效因不樣癥狀較差

9、，對中樞癥狀有效，療效因不同有機磷酸酯類而異。同有機磷酸酯類而異。 療效較好療效較好：內吸磷，馬拉硫磷，對硫磷。：內吸磷，馬拉硫磷，對硫磷。 療效稍差療效稍差：敵百蟲，敵敵畏。：敵百蟲，敵敵畏。 無效：無效：樂果樂果2021-11-1023碘解磷定碘解磷定（pyraloximemethoiodide.pam)1、含碘，刺激性大，僅可靜脈用藥。、含碘，刺激性大，僅可靜脈用藥。2、t1/21h，需反復用藥。，需反復用藥。3、劑量過大（正常量、劑量過大（正常量0.51.0g/次）反而次）反而抑制抑制ache,加重中毒。加重中毒。4、iv過快或劑量過快或劑量2g，可出現胃腸道反，可出現胃腸道反應，乏力，視力模糊，眩暈，心動過速。應，乏力，視力模糊，眩暈，心動過速。常用藥物常用藥物2021-11-1024氯磷定（