1、病例對照研究的衍生類型 巢式病例對照研究巢式病例對照研究 單純病例研究單純病例研究 病例時間對照設計病例時間對照設計 病例病例- -隊列研究隊列研究病例交叉研究病例交叉研究病例病例- -隊列研究隊列研究（case-cohort study） 病例病例- -隊列研究（隊列研究（case-cohort study）基本原理基本原理 研究開始時，在隊列中隨機選取一組樣本作為對照組研究開始時，在隊列中隨機選取一組樣本作為對照組觀察結(jié)束時，隊列中出現(xiàn)被研究疾病所有病例作病例組觀察結(jié)束時，隊列中出現(xiàn)被研究疾病所有病例作病例組與隨機對照組進行比較與隨機對照組進行比較 這種研究模式，可同時研究幾種疾病，不同疾

2、病有不同這種研究模式，可同時研究幾種疾病，不同疾病有不同病例組，但對照組都是同一組隨機樣本病例組，但對照組都是同一組隨機樣本病例隊列研究的病例隊列研究的設計設計原理示意圖原理示意圖病例隊列研究的設計步驟病例隊列研究的設計步驟研究目的研究全隊列 全隊列樣本量的估計 考慮能否收集足夠的病例 首先根據(jù)病例對照研究的樣本量估計公式計算 再用病例組的估計例數(shù)除以發(fā)病率計算確定對照組 利用隨機抽樣的方法從全隊列中抽取一部分有代表性的樣本 作為對照組。如果要求對照組中非病例的數(shù)量與全隊列中的病例的總 數(shù)相等，那么子隊列的人數(shù)至少為： 1 病例總數(shù) 1-該病發(fā)病率確定觀察期限 根據(jù)所研究疾病的特征和研究實施過

3、程中的實際情況收集資料和生物標本 基礎(chǔ)資料（姓名、年齡、性別、職業(yè)、文化程度、民族等） 相關(guān)暴露資料 協(xié)變量資料（吸煙、飲酒、流產(chǎn)史、社會階層、飲食習慣、 家族史等） 生物標本（血清標本、白細胞或其他組織標本）并妥善保存以備將來檢查所用。隨訪觀察確定病例組選擇合適的方法進行統(tǒng)計分析 病例隊列研究的資料分析病例隊列研究的資料分析率的計算率的計算 1.1.累計發(fā)病率累計發(fā)病率 ci=隨訪期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)隨訪期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)全隊列的總?cè)藬?shù)全隊列的總?cè)藬?shù)病例隊列研究的資料分析病例隊列研究的資料分析2.2.發(fā)病密度發(fā)病密度發(fā)病密度發(fā)病密度 = = 隨訪期內(nèi)的所有新發(fā)病例人數(shù)隨訪期內(nèi)的所有新發(fā)

4、病例人數(shù)隨訪期內(nèi)全隊列的暴露人年數(shù)隨訪期內(nèi)全隊列的暴露人年數(shù)病例隊列研究的資料分析病例隊列研究的資料分析3.3.標化比標化比（standardized incidence ratio,sir)standardized incidence ratio,sir) sir= sir=研究隊列的實際發(fā)病數(shù)研究隊列的實際發(fā)病數(shù)全隊列的總?cè)藬?shù)全隊列的總?cè)藬?shù)一般人群發(fā)病率一般人群發(fā)病率病例隊列研究的資料分析病例隊列研究的資料分析or值和or95%ci的計算 先將病例組和對照組的資料整理成如下表or=ad/bc or95%ci為：）（2/96. 11or病例隊列研究的資料分析病例隊列研究的資料分析rrrr估計

5、值及估計值及rr95%cirr95%ci的計算的計算 pseudo-riskpseudo-risk1 1=a=a1 1/b/b1 1（暴露組的虛擬危險度）（暴露組的虛擬危險度） pseudo-riskpseudo-risk0 0=a=a0 0/b/b0 0（非暴露組的虛擬危險度）（非暴露組的虛擬危險度） a a1 1和和a a0 0分別表示子隊列中有暴露史的人中的發(fā)病人數(shù)和無暴露史的人中的發(fā)病人數(shù)，分別表示子隊列中有暴露史的人中的發(fā)病人數(shù)和無暴露史的人中的發(fā)病人數(shù)，b b1 1和和b b0 0分別分別表示有暴露史的對照人數(shù)和無暴露史的對照人數(shù)。表示有暴露史的對照人數(shù)和無暴露史的對照人數(shù)。 ps

6、eudo-riskpseudo-risk1 1 a a1 1/b/b1 1 rr rr估估= = = pseudo-risk pseudo-risk0 0 a a0 0/b/b0 0 or95%ci為：）（2/96.11or病例隊列研究的資料分析病例隊列研究的資料分析coxcox比例風險模型比例風險模型 在實際應用過程中主要用在實際應用過程中主要用coxcox比例風險模型來進行分析。比例風險模型來進行分析。 病例隊列研究與巢式病例對照研究的病例隊列研究與巢式病例對照研究的區(qū)別區(qū)別對照是隨機選取，不與病例進行匹配對照是隨機選取，不與病例進行匹配對照是在病例發(fā)生之前就已經(jīng)選定，而巢式病例對照是在病

7、例發(fā)生之前就已經(jīng)選定，而巢式病例對照研究，選擇對照是在病例發(fā)生之后進行對照研究，選擇對照是在病例發(fā)生之后進行1 1個隨機對照組可以同時和幾個病例組比較分析個隨機對照組可以同時和幾個病例組比較分析病例隊列研究與巢式病例對照研究的病例隊列研究與巢式病例對照研究的優(yōu)點優(yōu)點 因果關(guān)系清楚因果關(guān)系清楚 資料可靠資料可靠 論證強度高論證強度高 省時省力省錢省時省力省錢 適合于分子流行病學研究適合于分子流行病學研究 病例隊列研究的應用實例病例隊列研究的應用實例血清硒水平與上消化道癌癥關(guān)聯(lián)性血清硒水平與上消化道癌癥關(guān)聯(lián)性 的病例隊列研究的病例隊列研究研究目的 探索血清硒水平的高低與上消化道癌癥的關(guān)系研究隊列（

8、全隊列） 以中國林縣4個鄉(xiāng)鎮(zhèn)的年齡位于40 69歲之間的所有對象共29584人作為研究隊列確定對照組 采用分層整群隨機的方法，抽取1062人作為對照組確定觀察期限 研究從19851991年 資料收集 對研究隊列內(nèi)的每個成員都記錄其一般情況，體檢及其他有用的信息，并抽取10ml血樣隨訪并確診上消化道癌癥病人 在隨訪期內(nèi)共發(fā)現(xiàn)全隊列中各種上消化道癌癥1179例，其中食道癌640例、胃賁門癌435例、其它胃癌104例。排除其中血樣不夠或不合格者100例，剩余1079例作為病例組（包括食道癌590例、胃賁門癌402例、其它胃癌87例）。資料分析 病例組與對照組確定后，分別抽出兩組有關(guān)資料進行分析 1.計算率 (1)總上消化道癌癥累計發(fā)病率=1179/29584=39.85 (2)食道癌累計發(fā)病率=640/29584=21.63 (3)胃賁門癌累計發(fā)病率=435/29584=14.70 (4)其它胃癌累計發(fā)病率=104/2958