1、目錄-一、前言1二、人力資源部門2(一）機(jī)構(gòu)設(shè)置2(二)關(guān)鍵人員2(三）qc人員2(四）中藥材管理人員2(五）人員健康3(六)培訓(xùn)3(七）可能的缺陷項(xiàng)列表4三、技術(shù)部門5(一）工藝規(guī)程5(二）工藝驗(yàn)證5(三）工藝變更5(四）質(zhì)量指標(biāo)5(五）可能的缺陷項(xiàng)列表6四、質(zhì)量管理部門和qa中心7(一）文件管理7(二）變更管理8(三）偏差管理8(四）糾正預(yù)防措施9(五）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理9(六）供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)10(七）物料和產(chǎn)品放行11(八）年度質(zhì)量回顧11(九）投訴與不良反應(yīng)11(十）不合格品處理12(十十一) 委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)12(十二） 產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回14(十三） 返工、重新加工與退貨14(十四） 自

2、檢14(十五） 確認(rèn)與驗(yàn)證15(十六) 可能的缺陷項(xiàng)列表15五、qc和化驗(yàn)室17卜）綜合17(二）文件17 (三)取樣18(四）檢驗(yàn)19(五）oos調(diào)查19(六）留樣管理20(七）試液試劑管理20(八）培養(yǎng)基和菌種管理20(九）標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品管理21(十）持續(xù)穩(wěn)定性考察21(十一） 設(shè)施設(shè)備和現(xiàn)場(chǎng)管理22(十二） 可能的缺陷項(xiàng)列表22六、設(shè)備部門24(一）廠房與設(shè)施24(二）設(shè)備總則24(三）設(shè)計(jì)與安裝25(四）維護(hù)與維修25(五）使用與清潔26(六)校準(zhǔn)27(七）制藥用水27(八)空調(diào)凈化系統(tǒng)31(九）工藝用氣33(十) 可能的缺陷項(xiàng)列表33七、物資部門及倉(cāng)庫(kù)35(一）綜合35(二）接收36

3、(三）儲(chǔ)存和養(yǎng)護(hù)37(四）發(fā)放、配料和使用39(五）包裝材料管理39(六)標(biāo)識(shí)40(七)倉(cāng)庫(kù)現(xiàn)場(chǎng)41(八)取樣間41(九）可能的缺陷項(xiàng)列表42八、生產(chǎn)部及生產(chǎn)車間43(-) 人員43(二）廠房設(shè)施44(三）批號(hào)和生產(chǎn)日期46(四）生產(chǎn)操作47(五）包裝操作47(六）批生產(chǎn)和包裝記錄48(十) 可能的缺陷項(xiàng)列表49九、相關(guān)附件51一二三四件件件件附附附附2010 版 gmp 通則52附錄1無(wú)菌藥品83附錄2原料藥92附錄5中藥制劑98gmp 內(nèi)部審計(jì)檢查細(xì)則一、 刖言本檢查細(xì)則以2010版gmp正文為基礎(chǔ)，為了便于按照各生產(chǎn)公司管理模塊實(shí)施檢查，檢查細(xì)則按照gmp認(rèn)證 檢查涉及到的部門進(jìn)行分類，

4、檢查內(nèi)容主要基于2010版gmp通則、并結(jié)合股份公司目前涉及到的劑型相關(guān)的附錄 如附錄1無(wú)菌藥品、附錄2原料藥、附錄5中藥制劑的內(nèi)容進(jìn)行編寫，在編寫過(guò)程中也參考了相關(guān)法規(guī)及2010年 版中國(guó)藥典的內(nèi)容。本檢查細(xì)則的檢查思路主要參考國(guó)家gmp認(rèn)證檢查的思路，從實(shí)際檢查出發(fā)，重點(diǎn)指明了檢查工作的切入點(diǎn) 和關(guān)注點(diǎn)、考察方式和角度、以及需要檢查的相關(guān)文件、記錄和需要關(guān)注的細(xì)節(jié)問(wèn)題，并對(duì)涉及到的相關(guān)法規(guī)條 款進(jìn)行了提示。但在實(shí)際檢查中審計(jì)員的經(jīng)驗(yàn)和現(xiàn)場(chǎng)判斷能力還是順利實(shí)施檢查的基礎(chǔ)，檢查人員在實(shí)際檢查過(guò) 程中可以結(jié)合自己的經(jīng)驗(yàn)和對(duì)gmp條款的理解來(lái)具體實(shí)施檢查。本檢查細(xì)則在編寫過(guò)程中參考了藥監(jiān)部門編寫的

5、gmp檢查指南的部分內(nèi)容，并在編者自己的理解上做了相應(yīng) 的調(diào)整。由于本次編寫時(shí)間有限，本檢查細(xì)則對(duì)于無(wú)菌藥品的部分內(nèi)容、確認(rèn)和驗(yàn)證的內(nèi)容未做詳細(xì)描述，待下 一版本再增加詳細(xì)內(nèi)容。另外鑒于時(shí)間和水平有限，本檢查細(xì)則難免存在疏漏之處，期待各位指正檢查。二、人力資源部門(一） 機(jī)構(gòu)設(shè)置檢查法規(guī)依據(jù)16、 17、 18、 19序號(hào)檢查細(xì)則1.檢查公司組織機(jī)構(gòu)圖是否與現(xiàn)行機(jī)構(gòu)相符；2.檢查是否根據(jù)組織機(jī)構(gòu)配備了足夠的人員，尤其是要檢查生產(chǎn)、檢驗(yàn)、質(zhì)量管理是否配備了足夠的人員。3.是否明確了各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)，在崗所有人員是否都有書面的崗位職責(zé)并經(jīng)過(guò)了培訓(xùn)。4.檢查質(zhì)量副總、生產(chǎn)副總、質(zhì)量管理部部長(zhǎng)（若

6、為質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人）等崗位職責(zé)是否符合gmp規(guī)定。5.檢查質(zhì)量管理部門人員是否將職責(zé)委托給其他部門的人員。檢查公司各部門崗位職責(zé)是否齊全，無(wú)遺漏。6.隨機(jī)抽查幾名人員檢查其是否理解其崗位職責(zé)。(二） 關(guān)鍵人員檢查法規(guī)依據(jù)20-24序號(hào)檢查細(xì)則7.檢查總經(jīng)理、質(zhì)量副總（質(zhì)量受權(quán)人）、生產(chǎn)副總等關(guān)鍵人員是否有企業(yè)任命書；8.檢查過(guò)去一年中是否有關(guān)鍵人員的變更，是否已經(jīng)在藥監(jiān)局備案；9.檢查總經(jīng)理、質(zhì)量副總、生產(chǎn)副總等關(guān)鍵人員的個(gè)人履歷，核對(duì)其學(xué)歷、工作經(jīng)歷及職稱情況是否符合 gmp規(guī)定。10.檢查是否有質(zhì)量受權(quán)人的受權(quán)書并檢查質(zhì)量受權(quán)人的崗位職責(zé)、質(zhì)量受權(quán)的相關(guān)規(guī)程，是否符合gmp的 要求。(三）q

7、c人員檢查法規(guī)依據(jù)217-219序號(hào)檢查細(xì)則11.檢查qc負(fù)責(zé)人的履歷及相關(guān)教育、培訓(xùn)背景，是否有從事qc化驗(yàn)員的經(jīng)歷，是否從事過(guò)儀器分析和理 化分析，是否經(jīng)過(guò)相關(guān)專業(yè)的培訓(xùn)。12.檢查qc負(fù)責(zé)人的崗位職責(zé)。13.檢查所有qc人員的履歷（或抽查）及相關(guān)教育、培訓(xùn)情況，是否都是中專或高中以上學(xué)歷，是否都經(jīng) 過(guò)檢驗(yàn)相關(guān)的培訓(xùn)。14.檢查微生物室和動(dòng)物室相關(guān)專業(yè)人員的履歷以及相關(guān)教育、培訓(xùn)情況，是否有相關(guān)的專業(yè)背景或足夠長(zhǎng) 時(shí)間的工作經(jīng)歷，是否參加過(guò)外部專業(yè)培訓(xùn)并取得資質(zhì)證書。(四）中藥材管理人員檢查法規(guī)依據(jù)附錄 5:5、6、7序號(hào)檢查細(xì)則15.檢查確認(rèn)質(zhì)量管理部門是否設(shè)置了專人負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片

8、的質(zhì)量管理。16.檢查專職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片的質(zhì)量管理人員的任職履歷和人事檔案，應(yīng)至少滿足以下條件：1) 具有中藥學(xué)、生藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，并至少有三年從事中藥生產(chǎn)、質(zhì)量管理的實(shí)際工作 經(jīng)驗(yàn)；2) 若不滿足以上條件，則應(yīng)具有專職從事中藥材和中藥飲片鑒別工作八年以上的實(shí)際工作經(jīng)驗(yàn)；3) 具備鑒別中藥材和中藥飲片真?zhèn)蝺?yōu)劣的能力（可現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)專職人員，要求其舉例說(shuō)明如何鑒別，對(duì)檢查法規(guī)依據(jù)附錄 5:5、6、7序號(hào)檢查細(xì)則照中藥材鑒別的相關(guān)規(guī)程，判讀是否具備相應(yīng)的能力）4) 具備中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制的實(shí)際能力。5) 根據(jù)所生產(chǎn)品種的需要，熟悉相關(guān)毒性中藥材和中藥飲片的管理與處理要求。17.

9、檢查專職負(fù)責(zé)中藥材和中藥飲片質(zhì)量管理的人員的崗位職責(zé)，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)，確認(rèn)其是否完成了以下工 作：1) 中藥材和中藥飲片的取樣；2) 中藥材和中藥飲片的鑒別、質(zhì)量評(píng)價(jià)與放行；3) 負(fù)責(zé)中藥材、中藥飲片（包括毒性中藥材和中藥飲片）專業(yè)知識(shí)的培訓(xùn)；4) 中藥材和中藥飲片標(biāo)本的收集、制作和管理。(五）人員健康檢查法規(guī)依據(jù)31、32；附錄 1: 22序號(hào)檢查細(xì)則18.檢查是否每年至少組織一次員工進(jìn)行職業(yè)健康檢查；19.生產(chǎn)及檢驗(yàn)人員入職前是否有相應(yīng)的健康檢查，符合其崗位要求；20.根據(jù)花名冊(cè)隨機(jī)確定3-5名藥品生產(chǎn)人員健康檔案；21.長(zhǎng)期病假后返崗前是否進(jìn)行健康檢查并有培訓(xùn)檔案。22.檢查是否有相關(guān)規(guī)程

10、規(guī)定從事無(wú)菌生產(chǎn)的員工應(yīng)隨時(shí)報(bào)告任何可能導(dǎo)致污染的異常情況，包括污染的類 型和程度。當(dāng)員工由于健康狀況可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大時(shí)，是否要求員工主動(dòng)向相關(guān)部門報(bào)告， 是否有指定人員對(duì)相關(guān)情況采取適當(dāng)?shù)拇胧?六）培訓(xùn)檢查法規(guī)依據(jù)26-28，附錄 1: 20序號(hào)檢查細(xì)則23.檢查是否制定和執(zhí)行培訓(xùn)計(jì)劃；24.培訓(xùn)是否涉及所有相關(guān)人員；25.新進(jìn)公司員工是否分層次進(jìn)行了培訓(xùn)；26.是否建立了人員培訓(xùn)檔案；27.新員工和轉(zhuǎn)崗換崗人員是否進(jìn)行崗前培訓(xùn)；28.在職人員是否進(jìn)行在崗培訓(xùn)；29.培訓(xùn)的考核方式是否合理，是否有合格及不合格的界定；30.培訓(xùn)考核不合格（界定）的人員是否進(jìn)行再培訓(xùn)；31.特殊崗位

11、（如叉車人員）是否持證上崗；32.抽查3人的培訓(xùn)檔案和年度培訓(xùn)計(jì)劃；若有關(guān)鍵崗位的轉(zhuǎn)崗人員應(yīng)首先抽查。33.檢查培訓(xùn)記錄是否完整；34.檢查培訓(xùn)效果是否經(jīng)過(guò)評(píng)價(jià)；35.檢查是否制定了年度培訓(xùn)計(jì)劃并有年度培訓(xùn)回顧。36.檢查年度培訓(xùn)計(jì)劃是否經(jīng)過(guò)生產(chǎn)副總或質(zhì)量副總審批。37.抽查在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）的培訓(xùn)檔案，檢查是否經(jīng)過(guò)了定期的培訓(xùn)，包含 了衛(wèi)生和微生物方面基礎(chǔ)知識(shí)的培訓(xùn)。如果是在無(wú)菌區(qū)工作的人員，是否進(jìn)行了無(wú)菌更衣和無(wú)菌操作方檢查法規(guī)依據(jù)26-28，附錄 1: 20序號(hào)檢查細(xì)則面的培訓(xùn)。38.檢查是否有相關(guān)規(guī)程對(duì)于未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工或維修人員）在生產(chǎn)期間進(jìn)入

12、潔凈區(qū)時(shí)做了 詳細(xì)規(guī)定，是否規(guī)定了對(duì)這些外部人員進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督的規(guī)定。(七）可能的缺陷項(xiàng)列表序號(hào)缺陷項(xiàng)示例類別1)高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無(wú)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或 中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。嚴(yán)重缺陷2)生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無(wú)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技 術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。主要缺陷3)委托無(wú)足夠資質(zhì)的的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責(zé)。主要缺陷4)質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致差錯(cuò)率高。主要缺陷5)與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的gmp偏

13、差。主要缺陷6)健康要求內(nèi)容不完整。主要缺陷7)生產(chǎn)處方由無(wú)資質(zhì)人員編寫/核對(duì)。主要缺陷8)未按sop由有資質(zhì)的人員對(duì)原輔料進(jìn)行配料。主要缺陷9)質(zhì)量控制人員無(wú)權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。主要缺陷10)無(wú)菌產(chǎn)品人員培訓(xùn)不當(dāng)。主要缺陷11)清潔或健康衛(wèi)生規(guī)程未有效實(shí)施。一般缺陷12)無(wú)組織機(jī)構(gòu)圖。一般缺陷技術(shù)部門(一） 工藝規(guī)程檢查法規(guī)依據(jù)168-170、184、附錄 1:2、3、61、62，附錄 2:27序號(hào)檢查細(xì)則39.檢查工藝規(guī)程目錄是否涵蓋所有品種；40.任意抽取3份工藝規(guī)程檢查其是否涵蓋該品種所有批量；41.任意抽取3份工藝規(guī)程檢查其是否涵蓋所有規(guī)范相關(guān)要求；(二） 工藝驗(yàn)證檢查法規(guī)依據(jù)138-1

14、49，附錄 1:47、48序號(hào)檢查細(xì)則42.檢查產(chǎn)品工藝驗(yàn)證文件是否齊全并符合規(guī)范要求；43.任意抽取一份工藝驗(yàn)證方案和報(bào)告，檢查是否經(jīng)過(guò)審核、批準(zhǔn)，是否已明確了參與者的職責(zé)，是否有生 產(chǎn)部門、技術(shù)部門、設(shè)備部門、qc部門和質(zhì)量部門人員的參與；44.核對(duì)抽取的工藝驗(yàn)證對(duì)應(yīng)的工藝規(guī)程、操作規(guī)程，檢查工藝規(guī)程和操作規(guī)程的內(nèi)容是否是經(jīng)過(guò)工藝驗(yàn)證 驗(yàn)證過(guò)的。(三） 工藝變更檢查法規(guī)依據(jù)240-246序號(hào)檢查細(xì)則45.檢查技術(shù)部在過(guò)去一年內(nèi)是否有申請(qǐng)工藝變更，若有，檢查工藝變更是否嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行變更的 申請(qǐng)、審批等。46.檢查在變更審批過(guò)程中是否進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。47.核對(duì)變更批準(zhǔn)日期和執(zhí)行日期，檢

15、查是否在未批準(zhǔn)變更就已經(jīng)執(zhí)行了變更后的工藝。(四）質(zhì)量指標(biāo)檢查法規(guī)依據(jù)102，164-167、附錄 2:25、26，附錄 5:35、36序號(hào)檢查細(xì)則48.檢查物料清單或合格供應(yīng)商清單，對(duì)照庫(kù)存物料實(shí)物、物料內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)生產(chǎn)所用的物料是否均 有內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。49.檢查內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的制定依據(jù)，是否與相應(yīng)的現(xiàn)行中華人民共和國(guó)藥典、局版標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)或注冊(cè)標(biāo) 準(zhǔn)等國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求一致。50.查文件總目錄；任意抽取6種物料、成品或半成品檢查其是否具有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；51.任意抽取3種物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件檢查其內(nèi)容是否涵蓋所有相關(guān)規(guī)范要求。52.檢查有無(wú)外購(gòu)或外銷的中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品；檢查其是否具有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。53.任意

16、抽取3種成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)文件檢查其內(nèi)容是否涵蓋所有相關(guān)規(guī)范要求。54.原料藥：中間產(chǎn)品或原料藥生產(chǎn)中使用的可能只對(duì)質(zhì)量有重要影響的某些材料如工藝助劑、墊圈或其他 材料是否制定了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。55.中藥制劑：檢查中藥提取、精制過(guò)程中是否使用了有機(jī)溶劑，如果有是否對(duì)有機(jī)溶劑對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量和安 全性是否有不利影響進(jìn)行了有效評(píng)估，是否根據(jù)評(píng)估結(jié)果在中藥提取物和中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中增加了 殘留溶劑的限度。檢查法規(guī)依據(jù)102，164-167、附錄 2:25、26，附錄 5:35、36序號(hào)檢查細(xì)則56.中藥制劑：檢查是否存在使用回收溶劑的情況，溶劑回收是否制定了回收操作規(guī)程，是否對(duì)回收溶劑可 能產(chǎn)生的交叉污染、對(duì)產(chǎn)品

17、的質(zhì)量和安全性產(chǎn)生的不利影響進(jìn)行了評(píng)估，是否執(zhí)行了有效措施，是否根 據(jù)實(shí)際情況制定了回收溶劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。mm i - *- fc .* ltf5e.gmp內(nèi)部審計(jì)檢查細(xì)則(五）可能的缺陷項(xiàng)列表序號(hào)缺陷項(xiàng)示例類別1)無(wú)書面的生產(chǎn)處方。嚴(yán)重缺陷2)生產(chǎn)處方由無(wú)資質(zhì)人員編寫/核對(duì)。主要缺陷3)無(wú)生產(chǎn)工藝規(guī)程。主要缺陷4)復(fù)雜的生產(chǎn)工藝未經(jīng)驗(yàn)證。主要缺陷5)復(fù)雜生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證研宄/報(bào)告內(nèi)容不完整（缺少評(píng)估/批準(zhǔn)）。主要缺陷6)無(wú)品種更換生產(chǎn)的規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗(yàn)證。主要缺陷7)生產(chǎn)工藝規(guī)程上的主要變更未經(jīng)批準(zhǔn)/無(wú)書面記錄。主要缺陷8)生產(chǎn)處方不完整，或在生產(chǎn)操作過(guò)程中顯示出生產(chǎn)處方不準(zhǔn)確。主要缺陷9)

18、未經(jīng)恰當(dāng)評(píng)價(jià)或未經(jīng)注冊(cè)批準(zhǔn)，未對(duì)水溶性產(chǎn)品進(jìn)行最終蒸汽滅菌。主要缺陷10)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整。主要缺陷11)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。主要缺陷12)成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整/不正確。主要缺陷13)成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。主要缺陷14)包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不全。一般缺陷gmp 內(nèi)部審計(jì)檢查細(xì)則四、質(zhì)量管理部門和qa中心 (一） 文件管理檢查法規(guī)依據(jù)150-163序號(hào)檢查細(xì)則57.檢查文件總目錄，文件內(nèi)容是否至少包括了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程和相應(yīng)的記錄。58.檢查是否有文件管理的管理規(guī)程，隨機(jī)抽查幾份文件是否均經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理部門的審核或批準(zhǔn)。59.檢查是否有文件管理規(guī)程或文件操作規(guī)程中

19、是否規(guī)定了文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、 復(fù)制、保管和銷毀的內(nèi)容，是否建立了文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀記錄。隨機(jī)抽查一份文件記錄是否 按照sop執(zhí)行了分發(fā)、撤銷、復(fù)制或銷毀。60.檢查s0p中規(guī)定的文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)的內(nèi)容，規(guī)定的分別由誰(shuí)簽名并注明日期，隨機(jī)抽查 一份文件，詢問(wèn)其中簽名的人員的崗位，并詢問(wèn)由其簽名的理由，判斷是否合理。61.檢查企業(yè)所編;題目；編號(hào)；版本號(hào)；頒發(fā)部門生效曰期分發(fā)部門制定人、標(biāo)題、正:制的操作規(guī)程是否包含以下內(nèi)容：審核人、批準(zhǔn)人的簽名并注明日期； 文及變更歷史。62.檢查是否制定了編制廠房、設(shè)備、物料、文件和記錄編號(hào)（或代碼）的相關(guān)規(guī)程，是否

20、能夠確保所編制 的編號(hào)（或代碼）是唯一的。是否規(guī)定了負(fù)責(zé)編制編號(hào)或代碼的部門或人員及相應(yīng)的職責(zé)。檢查廠房、 設(shè)備、物料、文件和記錄的編號(hào)或代碼的目錄，是否都是唯一的。63.檢查文件總目確認(rèn)和驗(yàn)1設(shè)備的裝廠房和設(shè)培訓(xùn)、更:環(huán)境監(jiān)測(cè)蟲害控制變更控制偏差處理投訴；藥品召回退貨。錄，確認(rèn)以下活動(dòng)是否都建立了相應(yīng)的操作規(guī)程： 證；配和校準(zhǔn)；備的維護(hù)、清潔和消毒；衣及衛(wèi)生等與人員相關(guān)的事宜；64.隨機(jī)抽查幾份s0p，檢查其是否標(biāo)明了題目、種類、目的以及文件編號(hào)和版本號(hào)，閱讀其文件內(nèi)容，是 否清晰易懂，具備可操作性65.檢查是否有文件復(fù)制的書面規(guī)定，并檢查現(xiàn)場(chǎng)復(fù)制文件的受控情況，復(fù)制的文件是否處于受控狀態(tài)。

21、66.檢查有無(wú)記錄填寫的相關(guān)書面規(guī)程；現(xiàn)場(chǎng)抽查人員對(duì)記錄規(guī)范要求的培訓(xùn)情況，在檢查生產(chǎn)批記錄或檢 驗(yàn)記錄時(shí)檢查是否嚴(yán)格按照相關(guān)s0p執(zhí)行。67.檢查是否相關(guān)s0p是否有對(duì)打印記錄、圖譜或曲線圖的相關(guān)規(guī)定；任意抽取幾份打印記錄、圖譜或曲線檢查法規(guī)依據(jù)150-163序號(hào)檢查細(xì)則圖檢查其是否標(biāo)明了產(chǎn)品或樣品的名稱、批號(hào)和記錄設(shè)備的信息，是否有操作人的簽名和日期。68.任意抽取一批產(chǎn)品檢查其批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄是否齊全；69.檢查文件保存有無(wú)書面規(guī)定；檢查規(guī)定是否符合規(guī)范要求（批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少 保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、

22、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證、變更等其他重 要文件應(yīng)當(dāng)長(zhǎng)期保存。70.記錄下幾份操作規(guī)程的sop編號(hào)和版本號(hào)，在現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)核對(duì)現(xiàn)場(chǎng)是否是現(xiàn)行版本，現(xiàn)場(chǎng)是否有同時(shí)有 幾個(gè)版本同時(shí)存在的情況，若出現(xiàn)，應(yīng)至少定為主要缺陷。(二） 變更管理檢查法規(guī)依據(jù)240-246；附錄 1： 47,64；附錄 5： 41，序號(hào)檢查細(xì)則71.檢查是否建立了變更管理的相關(guān)規(guī)程；是否對(duì)變更進(jìn)行了評(píng)估和分類，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的 變更是否有在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施的規(guī)定。72.檢查是否規(guī)定了質(zhì)量負(fù)責(zé)人對(duì)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理相關(guān)的變更擁有批準(zhǔn)權(quán)力，是否指定了專人負(fù)責(zé)變更 控制，并檢查變更管理專人的工作經(jīng)歷和培訓(xùn)檔案等資料，并結(jié)合

23、現(xiàn)場(chǎng)檢查，判斷該人是否經(jīng)過(guò)了一定 的生產(chǎn)、設(shè)備、物料質(zhì)量等方面的知識(shí)培訓(xùn)或有相關(guān)的工作經(jīng)歷，對(duì)變更管理的流程是否熟悉，是否具 備變更管理的實(shí)際能力。73.檢查是否對(duì)未經(jīng)變更管理程序私自改變已批準(zhǔn)的工藝規(guī)程、控制限度、操作程序等行為制訂了懲罰性條 款，是否實(shí)施過(guò)懲罰，由誰(shuí)決定，決定懲罰條款的人員是否有足夠的知情權(quán)、管理權(quán)。74.檢查變更相關(guān)規(guī)程中規(guī)定的變更范圍，是否包括了可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個(gè)方面，如廠房、設(shè)施、設(shè)備、 儀器、物料、工藝、操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法及計(jì)算機(jī)軟件等內(nèi)容；是否至少包括了申請(qǐng)、評(píng)估、 審核、批準(zhǔn)和實(shí)施五個(gè)環(huán)節(jié)；75.檢查變更臺(tái)帳，并抽查幾個(gè)具體變更，以確定變更是否可追

24、溯，如是否制定了變更編號(hào)規(guī)則，對(duì)變更 進(jìn)行統(tǒng)一編號(hào)。變更管理過(guò)程的每一個(gè)環(huán)節(jié)是否均有記錄并有簽名；76.檢查質(zhì)量管理部門是否保存了所有的變更文件和記錄，并進(jìn)行了歸檔；77.從變更控制臺(tái)帳中選擇有代表性的變更，檢查是否進(jìn)行了有效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，是否確定了所需進(jìn)行的驗(yàn) 證、額外的檢驗(yàn)和穩(wěn)定性考察。如工藝參數(shù)的變更，檢查是否根據(jù)產(chǎn)品的特性和工藝步驟對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的 影響程度來(lái)判斷和評(píng)估。78.對(duì)于無(wú)菌藥品：空氣凈化系統(tǒng)、設(shè)備、生產(chǎn)工藝及人員重大變更后，但當(dāng)重復(fù)進(jìn)行培養(yǎng)基模擬灌裝試 驗(yàn)。應(yīng)關(guān)聯(lián)檢查培養(yǎng)基模擬灌裝情況和人員更衣、生產(chǎn)操作等無(wú)菌確認(rèn)；應(yīng)當(dāng)定期對(duì)滅菌工藝的有效性 進(jìn)行再驗(yàn)證（每年至少一次）。設(shè)備重大

25、變更后，須進(jìn)行再驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)保存再驗(yàn)證記錄。79.對(duì)于原料藥：應(yīng)當(dāng)定期將產(chǎn)品的雜質(zhì)分析資料與注冊(cè)申報(bào)資料中的雜質(zhì)檔案，或與以往的雜質(zhì)數(shù)據(jù)相比 較，查明原料、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)和生產(chǎn)工藝的變更所致原料藥質(zhì)量的變化。80.抽查一個(gè)變更控制實(shí)例的文件檔案，檢查是否根據(jù)變更申請(qǐng)和評(píng)估階段確定要增加或修訂的相關(guān)文件； 檢查相關(guān)文件是否進(jìn)行了修訂，該變更是否文件修訂后才開(kāi)始實(shí)施。(三）偏差管理檢查法規(guī)依據(jù)195、 247-251序號(hào)檢查細(xì)則81.檢查是否建立了偏差處理的相關(guān)規(guī)程，是否明確規(guī)定了偏差的范圍，偏差范圍是否包括了偏離生產(chǎn)工藝、檢查法規(guī)依據(jù)195、 247-251序號(hào)檢查細(xì)則物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方

26、法、操作規(guī)程等情形；82.檢查偏差處理規(guī)程中是否包括了偏差的發(fā)現(xiàn)與報(bào)告、偏差的記錄、偏差的調(diào)查、偏差的處理、糾正和 預(yù)防措施五個(gè)環(huán)節(jié)，是否有相應(yīng)的記錄；83.檢查偏差處理規(guī)程中是否規(guī)定應(yīng)對(duì)偏差進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以及根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對(duì)產(chǎn)品潛在質(zhì)量影 響和是否影響患者健康將偏差分類并進(jìn)行編號(hào)管理，檢查偏差的分類方式是否科學(xué)合理；檢查是否由質(zhì) 量管理部門對(duì)偏差的分類。84.檢查偏差合帳或清單，抽查重大偏差處理的記錄，檢查其偏差處理是否有完整的記錄，質(zhì)量部門是否與 其他部門一起進(jìn)行了徹底調(diào)查，是否有調(diào)查報(bào)告；并檢查是否對(duì)重大偏差進(jìn)行了必要的額外檢驗(yàn)以及評(píng) 估對(duì)產(chǎn)品效期的影響，是否進(jìn)行必要的產(chǎn)品穩(wěn)定性

27、考察；85.檢查偏差調(diào)查報(bào)告是否由質(zhì)量管理部門指定人員審核并簽名；86.檢查偏差處理指定人員的工作經(jīng)歷和培訓(xùn)檔案等資料，結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)檢查，判斷該指定人員是否經(jīng)過(guò)一定的 生產(chǎn)、設(shè)備、物料、質(zhì)量等方面的知識(shí)培訓(xùn)，是否具備偏差調(diào)查和處理的能力；87.通過(guò)檢查偏差臺(tái)帳或清單，檢查企業(yè)是否有類似偏差再次發(fā)生，判斷預(yù)防措施的有效性；88.現(xiàn)場(chǎng)檢查偏差調(diào)查、處理文件和記錄是否由質(zhì)量部門負(fù)責(zé)保存(四）糾正預(yù)防措施檢查法規(guī)依據(jù)252-254序號(hào)檢查細(xì)則89.檢查是否建立起糾正和預(yù)防措施的操作規(guī)程，其內(nèi)容是否涵蓋了 253條的內(nèi)容。90.抽查幾個(gè)糾正預(yù)防措施的實(shí)例，檢查是否符合操作規(guī)程的要求，檢查其過(guò)程是否均有記錄。

28、記錄是否由 質(zhì)量管理部門保存。91.通過(guò)檢查糾正預(yù)防措施的相關(guān)程序文件和人員培訓(xùn)情況，判斷是否已確實(shí)建立起了糾正預(yù)防措施系統(tǒng)。 主要從以下幾個(gè)方面判斷：由產(chǎn)品質(zhì)量引起的投訴是否采取了糾正預(yù)防措施；由產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題引起的召回是否采取了糾正預(yù)防措施；是否在偏差處理中采取了糾正預(yù)防措施；是否對(duì)外部審計(jì)和內(nèi)部自檢出現(xiàn)的缺陷采取了糾正預(yù)防措施；是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧中出現(xiàn)的不良趨勢(shì)采取了糾正預(yù)防措施。92.檢查是否對(duì)以上各種情況進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響和對(duì)患者的影響的程度，并進(jìn)行了 根本原因的調(diào)查，如果進(jìn)行了評(píng)估和調(diào)查，判斷其調(diào)查是否符合相關(guān)規(guī)定。(五）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理檢查法規(guī)依據(jù)13-15序號(hào)檢查

29、細(xì)則93.檢查是否建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程及其相應(yīng)的操作規(guī)程，是否明確了開(kāi)展質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的流程和機(jī)構(gòu)；94.檢查是否在供應(yīng)商管理、變更控制、偏差處理、驗(yàn)證實(shí)施等過(guò)程中應(yīng)用了風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，并對(duì)關(guān)鍵要 素進(jìn)行了評(píng)估；95.檢查質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)文件中是否明確了針對(duì)不同情況，風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)采用的方法、措施和形式及形成的 文件要求，是否能夠體現(xiàn)出根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別不同的不同要求。96.抽查幾個(gè)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的實(shí)例，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理的流程、評(píng)估出的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)及其控制措施進(jìn)行檢查，是否真正gmp 內(nèi)部審計(jì)檢查細(xì)則檢查法規(guī)依據(jù)13-15序號(hào)檢查細(xì)則識(shí)別出來(lái)關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，是否正確的對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了分析，針對(duì)關(guān)鍵風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)是否制定了確實(shí)可行的控制

30、措施， 控制措施是否具備可操作性并可量化。97.現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)抽查的實(shí)例的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估文件的起草者，其風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別和評(píng)估的依據(jù)是什么；判斷其評(píng)估依據(jù)是否 是基于科學(xué)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)，是否能夠支持其評(píng)估出的結(jié)果。(六）供應(yīng)商評(píng)估和批準(zhǔn)檢查法規(guī)依據(jù)255-265序號(hào)檢查細(xì)則98.檢查質(zhì)量管理部職責(zé)文件、物料供應(yīng)商的管理相關(guān)文件，是否明確規(guī)定了質(zhì)量管理部門在生產(chǎn)用物料供 應(yīng)商的質(zhì)量評(píng)估和質(zhì)量審計(jì)方面的職責(zé)和權(quán)利，質(zhì)量管理部門是否負(fù)責(zé)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系的現(xiàn)場(chǎng) 審計(jì)；是否由質(zhì)量管理部門獨(dú)立負(fù)責(zé)批準(zhǔn)或否決所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商；并通過(guò)現(xiàn)場(chǎng)檢查判斷質(zhì)量管 理部門是否對(duì)所有生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)估；99.檢查是否有文

31、件規(guī)定主要物料的確定原則，是否至少是基于藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、物料用量及對(duì)藥品質(zhì)量的影 響程度等；100.檢查物料供應(yīng)商管理的相關(guān)規(guī)定，是否有以下規(guī)定：質(zhì)量管理部門要定期對(duì)物料供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估或現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，回顧分析物料質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果、質(zhì)量投 訴和不合格處理記錄。如物料出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題或生產(chǎn)條件、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法等可能影響質(zhì)量的關(guān)鍵因素發(fā)生重大 改變時(shí)，還應(yīng)當(dāng)盡快進(jìn)行相關(guān)的現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)。質(zhì)量管理部門對(duì)物料供應(yīng)商的評(píng)估至少應(yīng)當(dāng)包括：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、 企業(yè)對(duì)物料樣品的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告。如進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)和樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)包括現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量 檢驗(yàn)報(bào)告和

32、穩(wěn)定性考察報(bào)告。現(xiàn)場(chǎng)詢問(wèn)操作人員相關(guān)內(nèi)容，判斷其是否正確掌握了 s0p的規(guī)定和法規(guī)的要求101.檢查是否有審計(jì)及批準(zhǔn)物料供應(yīng)商的書面規(guī)程，是否至少包括了以下要求：明確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評(píng)估方式、評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)、物料供應(yīng)商的批準(zhǔn)的程序。如質(zhì)量評(píng)估需采用現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)方式的，還應(yīng)當(dāng)明確審計(jì)內(nèi)容、周期、審計(jì)人員的組成及資質(zhì)。需采用樣品小批量試生產(chǎn)的，還應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)批量、生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性考察方案。102.檢查供應(yīng)商審計(jì)或批準(zhǔn)的相關(guān)記錄，是否滿足s0p和法規(guī)的要求。103.檢查質(zhì)量管理部門是否指定了專人負(fù)責(zé)物料供應(yīng)商的質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，分發(fā)經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng) 商名單。并檢查該人的工

33、作經(jīng)歷和培訓(xùn)檔案等資料，并結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)檢查，判斷該人對(duì)供應(yīng)商的質(zhì)量評(píng)估和 現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)流程是否熟悉，具有足夠的質(zhì)量評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。104.隨機(jī)抽查幾份供應(yīng)商檔案，是否包含以下內(nèi)容：供應(yīng)商的資質(zhì)證明文件，質(zhì)量協(xié)議（主要物料供應(yīng)商， 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，樣品檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和報(bào)告，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告，產(chǎn)品穩(wěn)定性考察報(bào)告，定期 的質(zhì)量回顧審核報(bào)告。105.檢查供應(yīng)商的現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)報(bào)告，是否包含以下內(nèi)容：現(xiàn)場(chǎng)核實(shí)供應(yīng)商資質(zhì)證明文件和檢驗(yàn)報(bào)告的真實(shí)性，確保資質(zhì)證明文件在有效期內(nèi)；現(xiàn)場(chǎng)質(zhì)量審計(jì)，包括對(duì)人員和機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控 制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)備、儀器、文件管理

34、等方面的檢查；對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵屬性進(jìn)行檢查，如無(wú)菌制劑生產(chǎn)企業(yè)對(duì)免洗膠塞生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)中是否#作者：謝大俠來(lái)了gmp 內(nèi)部審計(jì)檢查細(xì)則檢查法規(guī)依據(jù)255-265序號(hào)檢查細(xì)則重點(diǎn)檢查無(wú)菌生產(chǎn)條件等；4)如經(jīng)銷商有倉(cāng)庫(kù)，并且物料在經(jīng)銷商倉(cāng)庫(kù)中停放的，對(duì)經(jīng)銷商相應(yīng)的倉(cāng)儲(chǔ)條件、能力及質(zhì)量體系的 現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。106.物料管理部門是否獲得質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單，供應(yīng)商名單是否及時(shí)更新；合格供應(yīng)商名 單是否包含物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商（如有）名稱；檢查合格供應(yīng)商的 更新時(shí)間，判斷是否得到及時(shí)更新。(七）物料和產(chǎn)品放行檢查法規(guī)依據(jù)228-230序號(hào)檢查細(xì)則107.檢查

35、有無(wú)物料批準(zhǔn)放行操作規(guī)程；檢查有無(wú)產(chǎn)品批準(zhǔn)放行操作規(guī)程；檢查規(guī)程是否明確批準(zhǔn)放行的標(biāo)準(zhǔn)、 職責(zé)；任意抽查3批物料檢查有無(wú)批準(zhǔn)放行記錄。108.檢查是否由指定人進(jìn)行物料的批準(zhǔn)放行；檢查物料的質(zhì)量評(píng)價(jià)是否包括了生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝 完整性和密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果，質(zhì)量評(píng)價(jià)是否有明確的結(jié)論：批準(zhǔn)放行、不合格或其他決定。109.檢查產(chǎn)品批準(zhǔn)放行操作規(guī)程是否符合規(guī)范要求（230條）。(八）年度質(zhì)量回顧檢查法規(guī)依據(jù)266-268序號(hào)檢查細(xì)則110.檢查是否建立了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的管理規(guī)程或操作規(guī)程，內(nèi)容是否符合266條的要求；111.抽查幾個(gè)產(chǎn)品的質(zhì)量回顧文件，檢查其是否符合以下要求：內(nèi)容是否完

36、整，是否符合266條相關(guān)要求；是否對(duì)上一年度生產(chǎn)的所有產(chǎn)品進(jìn)行了產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，包括委托生產(chǎn)的產(chǎn)品。是否對(duì)以往的歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行了趨勢(shì)分析；是否有評(píng)價(jià)和報(bào)告；是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行了評(píng)估或自檢。是否對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析出來(lái)的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，并提出是否需要采取糾正預(yù)防措施或進(jìn)行再確認(rèn)或 再驗(yàn)證的評(píng)估意見(jiàn)及理由，是否及時(shí)有效的完成整改。112.詢問(wèn)是否有委托生產(chǎn)，若有，應(yīng)檢查以下內(nèi)容：委托協(xié)議中是否明確規(guī)定了各方在產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析中的責(zé)任，如受托方應(yīng)提供生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的 偏差處理情況、收率指標(biāo)、物料平衡統(tǒng)計(jì)分析、半成品質(zhì)量檢驗(yàn)數(shù)據(jù)趨勢(shì)分析等。檢查其產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析是否按照協(xié)議規(guī)定進(jìn)行。(九）

37、投訴與不良反應(yīng)檢查法規(guī)依據(jù)269-277,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法（衛(wèi)生部81號(hào)令）序號(hào)檢查細(xì)則113.檢查是否建立了不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理制度，其制度是否符合相關(guān)法規(guī)要求，是否是參照藥品不良 反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法（衛(wèi)生部81號(hào)令）制定的。114.檢查是否有專門的機(jī)構(gòu)并配備了專職人員負(fù)責(zé)不良反應(yīng)的報(bào)告工作，并記錄是哪個(gè)部門負(fù)責(zé)，誰(shuí)具體負(fù)作者：謝大俠來(lái)了gmp 內(nèi)部審計(jì)檢查細(xì)則檢查法規(guī)依據(jù)269-277,藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法（衛(wèi)生部81號(hào)令）序號(hào)檢查細(xì)則責(zé)。相關(guān)人員是否經(jīng)過(guò)專門的培訓(xùn)。115.檢查是否有主動(dòng)收集不良反應(yīng)的渠道和措施，抽查不良反應(yīng)處理記錄，并分析出現(xiàn)的不良反應(yīng)是否

38、詳盡 記錄、調(diào)查和處理，并及時(shí)采取措施控制可能存在的風(fēng)險(xiǎn)。116.檢查是否按照藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法（衛(wèi)生部81號(hào)令）的規(guī)定報(bào)告不良反應(yīng)。117.檢查是否建立了投訴處理的操作程序，是否規(guī)定了投訴登記、評(píng)價(jià)、調(diào)查和處理，以及因可能的產(chǎn)品缺 陷發(fā)生投訴時(shí)采取的措施。118.檢查質(zhì)量投訴的調(diào)查和處理程序，是否有專人負(fù)責(zé)，并詢問(wèn)專門負(fù)責(zé)投訴處理的人員質(zhì)量投訴的調(diào)查流 程，及如何報(bào)告的，判斷其是否正確掌握了處理流程，是否向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)了所有投訴和調(diào)查的信息。119.檢查投訴相關(guān)規(guī)定中，是否規(guī)定了發(fā)現(xiàn)或懷疑某批藥品存在缺陷時(shí)應(yīng)當(dāng)考慮檢查其他批次藥品的規(guī)定， 并詢問(wèn)相關(guān)人員是否存在過(guò)類似情況，是否

39、如何處理的，判斷其回答是否符合規(guī)定。120.檢查是否對(duì)投訴進(jìn)行了登記和審核，并抽查投訴相關(guān)記錄，檢查與產(chǎn)品質(zhì)量缺陷相關(guān)的投訴是否各個(gè)細(xì) 節(jié)都進(jìn)行了詳細(xì)記錄。記錄中是否設(shè)計(jì)了需要填寫相關(guān)批次產(chǎn)品信息，如品名、規(guī)格、批號(hào)、批量、生 產(chǎn)日期、有效期等。121.檢查投訴處理相關(guān)規(guī)定中是否明確規(guī)定了要定期回顧分析投訴記錄，并針對(duì)出現(xiàn)的問(wèn)題采取相應(yīng)措施的 規(guī)定。檢查是否對(duì)投訴記錄進(jìn)行了定期回顧分析，對(duì)于發(fā)現(xiàn)的需要警覺(jué)、重復(fù)出現(xiàn)以及可能需要從市場(chǎng) 召回藥品的問(wèn)題，是否采取了相應(yīng)措施。122.檢查是否建立或在相關(guān)規(guī)程中規(guī)定：當(dāng)出現(xiàn)生產(chǎn)失誤、藥品變質(zhì)或其他重大質(zhì)量問(wèn)題，應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取相 應(yīng)措施，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)向當(dāng)?shù)厮?/p>

40、監(jiān)管理部門報(bào)告。并檢查是否出現(xiàn)過(guò)類似情況，是否報(bào)告過(guò)。(十）不合格品處理檢查法規(guī)依據(jù)131-132序號(hào)檢查細(xì)則123.檢查是否建立不合格品處理的相關(guān)規(guī)程，不合格品是否包含了不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和 成品124.檢查不合格品的處理是否經(jīng)過(guò)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批注，是否有記錄，檢查不合格品的記錄的內(nèi)容是否符合 要求。125.現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)需要檢查不合格品的包裝，是否有清晰醒目的標(biāo)識(shí)，是否被隔離貯存。(十一）委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn)檢查法規(guī)依據(jù)278-292；附錄 5： 42、43序號(hào)檢查細(xì)則126.檢查是否有委托生產(chǎn)、委托檢驗(yàn)，是否在相關(guān)部門備案或批準(zhǔn)，備案或批準(zhǔn)文件是否在規(guī)定的有效期限 內(nèi)；檢查是否

41、存在中藥注射劑的提取委托生產(chǎn)的情況。127.檢查是否簽訂了委托生產(chǎn)合同，其中內(nèi)容是否包含：生產(chǎn)工藝；物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法；中藥材的來(lái)源、提取的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；記錄保存責(zé)任和保存時(shí)限；128.雙方簽署的合同中產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量等責(zé)任和權(quán)利是否明確； 1)產(chǎn)品批準(zhǔn)放行的方式；檢查法規(guī)依據(jù)278-292；附錄 5： 42、43序號(hào)檢查細(xì)則物料的供應(yīng)商選擇、采購(gòu)、檢驗(yàn)放行；生產(chǎn)及質(zhì)量控制（包括中間控制）；何方負(fù)責(zé)取樣及檢驗(yàn)；不合格產(chǎn)品和00s的處理程序、處理方式；中藥制劑生產(chǎn)中投料的符合性；129.中藥材前處理和中藥提取的委托生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：委托生產(chǎn)使用的中藥材和中藥飲片來(lái)源和質(zhì)量應(yīng)

42、當(dāng)由委托方負(fù)責(zé)；委托方應(yīng)當(dāng)制定委托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量交接的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。每批產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)經(jīng)驗(yàn)收合格后，方可接收；委托生產(chǎn)的產(chǎn)品放行時(shí)，應(yīng)當(dāng)查閱中藥材和中藥飲片檢測(cè)報(bào)告書，確保中藥材和中藥飲片的質(zhì)量。130.中藥提取的委托生產(chǎn)還應(yīng)當(dāng)注意以下事項(xiàng)，并在委托生產(chǎn)合同中確認(rèn)：所使用中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；中藥提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)至少包括提取物的含量測(cè)定和指紋圖譜以及允許波動(dòng)范圍；中藥提取物的收率范圍；中藥提取物的包裝容器、貯存條件、貯存期限；中藥提取物的運(yùn)輸條件，如中藥提取物運(yùn)輸包裝容器的材質(zhì)、規(guī)格，防止運(yùn)輸中質(zhì)量改變的措施；中藥提取物交接的確認(rèn)事項(xiàng)，每批提取物的交接記錄，受托人應(yīng)當(dāng)向委托人提供每批中藥提取物的

43、 生產(chǎn)記錄；中藥提取物的收率范圍、包裝容器、貯存條件、貯存期限、運(yùn)輸條件以及運(yùn)輸包裝容器的材質(zhì)、規(guī) 格應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。131.委托方及受托方之間的合同中技術(shù)性條款是否由具有制藥技術(shù)、檢驗(yàn)及gmp知識(shí)的人員擬定。132.合同是否允許委托方對(duì)受托方進(jìn)行的現(xiàn)場(chǎng)檢查或質(zhì)量審計(jì)；133.檢查委托生產(chǎn)和委托檢驗(yàn)的相關(guān)文件，是否規(guī)定了委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)的所有活動(dòng)，包括在技術(shù)或其他 方面擬采取的任何變更，均應(yīng)當(dāng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)的有關(guān)要求。并檢查委托生產(chǎn)或委托檢驗(yàn)過(guò)程 中是否出現(xiàn)過(guò)變更的情況，是否按照相關(guān)要求執(zhí)行。134.檢查委托方的相關(guān)資料，需要檢查以下內(nèi)容：委托方是否具備藥品委托生產(chǎn)批件委托方是否

44、按照gmp和批準(zhǔn)的注冊(cè)資料對(duì)受托方進(jìn)行評(píng)估以確保其具備生產(chǎn)委托產(chǎn)品的條件；委托方是否向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，并進(jìn)行必要的培訓(xùn)，以保障受托方按照 藥品注冊(cè)批準(zhǔn)或其他法定要求正確實(shí)施所委托產(chǎn)品的生產(chǎn)和檢測(cè)操作；檢查是否具有相應(yīng)的文件和 記錄。在試生產(chǎn)批次的操作中，委托方是否對(duì)受托方的生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督指導(dǎo)；委托方是否承擔(dān)了最終產(chǎn)品的批準(zhǔn)放行責(zé)任；記錄及樣品的保存責(zé)任是否符合合同要求當(dāng)出現(xiàn)質(zhì)量缺陷或投訴處理時(shí)，委托方是否能夠方便查閱所有與評(píng)價(jià)產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄；135.檢查受托方的相關(guān)資料，需要檢查以下內(nèi)容：受托方是否具有與相關(guān)劑型的gmp認(rèn)證證書；受托方是否嚴(yán)格按照委托方提供的技

45、術(shù)資料要求進(jìn)行生產(chǎn)；檢查相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄。委托合同期間，受托方的生產(chǎn)廠房、設(shè)備以及關(guān)鍵人員是否發(fā)生變化；如發(fā)生變化是否及時(shí)告知委 托方，并得到委托方的認(rèn)可；受托方是否在委托方的參與下進(jìn)行委托產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證；13gmp 內(nèi)部審計(jì)檢查細(xì)則檢查法規(guī)依據(jù)278-292；附錄 5： 42、43序號(hào)檢查細(xì)則受托方執(zhí)行的生產(chǎn)或檢驗(yàn)程序是否對(duì)受委托生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響；如果同時(shí)生產(chǎn)其他藥品，是否經(jīng)清潔驗(yàn)證；物料的采購(gòu)及供應(yīng)商選擇是否符合合同要求；物料、中間產(chǎn)品和最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)是否按照委托方的技術(shù)要求進(jìn)行；生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)的任何偏差是否向委托方報(bào)告，并進(jìn)行了相應(yīng)的調(diào)查處理；(十二）產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與

46、召回檢查法規(guī)依據(jù)293-305序號(hào)檢查細(xì)則136.檢查產(chǎn)品召回的相關(guān)規(guī)定，確認(rèn)以下內(nèi)容：是否建立了產(chǎn)品召回操作規(guī)程；是否指定了專人負(fù)責(zé)組織協(xié)調(diào)召回工作，是否配備足夠數(shù)量的人員。產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人是否獨(dú)立于銷售和市場(chǎng)部門；如產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人不是質(zhì)量受權(quán)人，是否規(guī)定其應(yīng)向質(zhì)量受權(quán)人通報(bào)召回處理情況。137.檢查召回程序判斷召回是否能夠隨時(shí)啟動(dòng)，并迅速實(shí)施。138.檢查是否規(guī)定了當(dāng)產(chǎn)品存在安全隱患決定從市場(chǎng)召回時(shí)立即向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告的程序。139.檢查是否進(jìn)行了模擬召回來(lái)評(píng)估召回系統(tǒng)的有效性。140.檢查是否有召回記錄并有召回報(bào)告，召回報(bào)告是否包含了產(chǎn)品發(fā)運(yùn)數(shù)量、已召回?cái)?shù)量以及數(shù)量平衡情況。14

47、1.檢查是否有關(guān)于產(chǎn)品發(fā)運(yùn)的相關(guān)規(guī)定，是否建立了產(chǎn)品發(fā)運(yùn)記錄，并隨機(jī)檢查發(fā)運(yùn)記錄，是否至少包含 了產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、收貨單位和地址、聯(lián)系方式、發(fā)貨日期、運(yùn)輸方式等。判斷當(dāng)需要召回產(chǎn)品時(shí)是否能夠及時(shí)全部追回。詢問(wèn)現(xiàn)場(chǎng)人員發(fā)運(yùn)記錄的保存位置，判斷產(chǎn)品召回負(fù)責(zé)人是否能夠迅速查閱到藥品發(fā)運(yùn)記錄。142.檢查發(fā)運(yùn)的零頭合箱的規(guī)定，是否規(guī)定了發(fā)運(yùn)的零頭只限兩個(gè)批號(hào)為一個(gè)合箱，合箱外應(yīng)當(dāng)標(biāo)明全部批 號(hào)，檢查是否建立了合箱記錄，并隨機(jī)抽查合箱記錄，是否按照相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。143.檢查產(chǎn)品發(fā)運(yùn)的相關(guān)規(guī)定，是否規(guī)定了發(fā)運(yùn)記錄保存時(shí)限的規(guī)定，發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至藥品有效期后一年。(十三）返工、重新加工與退

48、貨檢查法規(guī)依據(jù)133-137序號(hào)檢查細(xì)則144.檢查是否有返工和重新加工的相關(guān)規(guī)程，并檢查其內(nèi)容是否符合規(guī)范要求；145.檢查是否有退貨處理的相關(guān)規(guī)程，并檢查其內(nèi)容是否符合規(guī)范要求；146.檢查退貨記錄，其記錄是否至少包含了產(chǎn)品名稱、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、退貨單位及地址、退貨原因及日 期、最終處理意見(jiàn)。147.檢查退貨的處理的相關(guān)規(guī)定，是否符合規(guī)范要求，并隨機(jī)檢查已處置過(guò)的退貨情況，是否按照規(guī)范處理。(十四）自檢檢查法規(guī)依據(jù)306-309序號(hào)檢查細(xì)則檢查法規(guī)依據(jù)306-309序號(hào)檢查細(xì)則148.檢查是否有自檢相關(guān)的管理或操作規(guī)程。149.檢查是否有年度自檢計(jì)劃，自檢計(jì)劃是否涵蓋了規(guī)范的所有內(nèi)容；1

49、50.檢查是否規(guī)定了參加自檢的人員的具體要求，進(jìn)行自檢的人員的資質(zhì)和能力是否能夠正確的評(píng)價(jià)自檢的 內(nèi)容，自檢前是否對(duì)參加自檢的人員進(jìn)行培訓(xùn)。151.檢查上一次或幾次的自檢報(bào)告，是否詳細(xì)記錄了自檢過(guò)程，并確定了缺陷項(xiàng)，并對(duì)缺陷項(xiàng)進(jìn)行了評(píng)估和 分析；152.自檢完成后是否針對(duì)缺陷項(xiàng)目制定了糾正預(yù)防措施，糾正預(yù)防措施是否對(duì)其有效性進(jìn)行了評(píng)估。153.自檢計(jì)劃和自檢報(bào)告是否已報(bào)告至公司高層或者由高層領(lǐng)導(dǎo)審批。(十五）確認(rèn)與驗(yàn)證檢查法規(guī)依據(jù)138-148序號(hào)檢查細(xì)則154.檢查是否制定了驗(yàn)證總計(jì)劃，并按驗(yàn)證總計(jì)劃組織實(shí)施；155.檢查是否有完整的驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄和報(bào)告，并存檔。(十六）可能的缺陷項(xiàng)列表

50、序號(hào)缺陷項(xiàng)示例類別1)質(zhì)量管理部門不是明確的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，缺乏真正的決定權(quán)，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門的決 定常被生產(chǎn)部門或管理層否決。嚴(yán)重缺陷2)無(wú)微生物/環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（sop)，易受污染的非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)未設(shè)糾偏 限度。主要缺陷3)生產(chǎn)中的偏差無(wú)書面記錄，且未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。主要缺陷4)未對(duì)生產(chǎn)收率或物料平衡的偏差進(jìn)行調(diào)查。主要缺陷5)生產(chǎn)批量的變更未經(jīng)有資質(zhì)的人員準(zhǔn)備/審核。主要缺陷6)盡管有文件記錄，但未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即合并批號(hào)/ sop未涵蓋此內(nèi)容。主要缺陷7)原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)。主要缺陷8)未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即進(jìn)行重新加工/返工操作。

51、主要缺陷9)產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)即可銷售。主要缺陷10)質(zhì)量管理部門未經(jīng)正確核對(duì)生產(chǎn)與包裝的文件記錄，即批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。主要缺陷11)偏差和勉強(qiáng)符合要求的情況未按照sop正常調(diào)查并做書面記錄。主要缺陷12)無(wú)投訴與退貨處理系統(tǒng)。主要缺陷13)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的操作（如運(yùn)輸、貯存等）的sop未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)/未予以 執(zhí)行。主要缺陷14)無(wú)變更控制系統(tǒng)。主要缺陷15)運(yùn)輸和貯存條件無(wú)sop規(guī)定。主要缺陷16)無(wú)藥品召回規(guī)程，且發(fā)貨操作的方式無(wú)法實(shí)施完全召回（無(wú)發(fā)貨記錄或未保存記錄）。主要缺陷17)隔離和處理方式不當(dāng)，會(huì)導(dǎo)致召回的產(chǎn)品、退貨重新發(fā)貨銷售。主要缺陷18)無(wú)自檢計(jì)劃或自檢計(jì)劃不完全

52、/自檢記錄內(nèi)容不完整或未保存。原輔料檢驗(yàn)主要缺陷19)未對(duì)銷售商/供應(yīng)商進(jìn)行足夠的審計(jì)即減少檢驗(yàn)計(jì)劃。主要缺陷20)對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無(wú)文件記錄。主要缺陷gmp 內(nèi)部審計(jì)檢查細(xì)則ml fes序號(hào)缺陷項(xiàng)示例類別21)包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。主要缺陷22)包裝/貼簽生產(chǎn)企業(yè)接收物料后，未在工廠做鑒別試驗(yàn)。主要缺陷23)對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無(wú)文件記錄。主要缺陷24)供應(yīng)商提供文件記錄不及時(shí)。主要缺陷25)采用無(wú)菌工藝灌裝的產(chǎn)品在無(wú)菌灌裝時(shí)，環(huán)境控制/微生物監(jiān)控不充分。主要缺陷26)召回規(guī)程內(nèi)容不完整。一般缺陷27)一次接收的物料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮分開(kāi)取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。一般缺陷19五、q

53、c和化驗(yàn)室(一） 綜合檢查法規(guī)依據(jù)11-12、附錄 5:16、37138-148序號(hào)檢查細(xì)則156.檢查qc文件目錄是否包括原輔料、包裝材料、中間體、成品的取樣、檢查、檢驗(yàn)及穩(wěn)定性考察及必要 的環(huán)境監(jiān)測(cè)；157.檢查qc的取樣人員是否經(jīng)過(guò)授權(quán)，是否有授權(quán)書在qc。158.檢查質(zhì)qc取樣、檢查、檢驗(yàn)記錄是否齊全；159.檢查qc物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品是否按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗(yàn)，并有記錄；160.中藥制劑：是否建立了生產(chǎn)所用中藥材和中藥飲片的標(biāo)本，如原植（動(dòng)、礦）物、中藥材使用部位、經(jīng) 批準(zhǔn)的替代品、偽品等標(biāo)本。中藥標(biāo)本室是否與生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。(二） 文件檢查法規(guī)依據(jù)82、 86， 220-221， 223序號(hào)檢查細(xì)則161.隨機(jī)抽查現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備和儀器，是否有操