1、姚 晨解放軍總醫院軍醫進修學院醫學統計教研室1 一、數據管理的目的一、數據管理的目的 數據管理的目的在于把得自受試者的數據迅速、完整、無誤地納入病例報告中，所有涉及數據管理的各種步驟均需記錄在案，以便對數據質量及試驗實施進行檢查。2 二、數據的產生過程二、數據的產生過程 研究者將任何觀察、檢查結果均應及時、準確、完整、規范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中。 監查員對CRF進行核查 。 數據管理員根據CRF建立錄入程序 數據管理員對CRF進行人工核查，并產生數據疑問表（DQF）。 由監查員將DQF交研究者確認或更正。 3 將檢查后的數據由兩個數據錄入員獨立輸入。 數據管理員對雙份錄入

2、數據庫進行核查 數據管理員向數據審核小組提交數據情況報告。 對審核后的數據最后鎖定。 數據交統計分析人員進行編程分析 。 4 三、可能影響數據質量的環節三、可能影響數據質量的環節病例入組：入選/排除標準偏差。 隨訪：時間偏差。 記錄：記錄不及時而致的記憶偏差。錄入：數據錄入錯誤 處理：數據處理偏差。 5 四、數據產生前的管理：四、數據產生前的管理： 1、相關人員與機構的審查與認定： 申辦者在研究準備階段，至少應進行以下人員與機構的審查與認定工作。（1）研究者/研究機構資格與資源審查與認定（2）監查員的資格審查與認定（3）數據管理員的資格審查與認定（4）統計學專業人員資格審查與認定6 2、一些技

3、術上的考慮： 研究方案的設計：方案的設計應在科學性的前提下充分考慮操作性，方案應盡可能避免可能引起歧義的敘述，對相關名詞應給出明確的可操作的定義，對研究過程及相關事項做出明確規定或約定。 病例報告表的設計：病例報告表的設計應結構清晰，7 3、相關文件的準備工作： 包括制定或確認研究的操作規程、數據管理規程，制定數據管理計劃，建立事先的約定等 4、其它準備工作： 包括啟動會、人員培訓、工具手冊等，數據錄入及數據錄入控制程序也可以在此階段創建 8 五、數據產生過程的管理五、數據產生過程的管理 1、監查：確認所有數據的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。每一受試者的劑量改變

4、、治療變更、合并用藥、間發疾病、失訪、檢查遺漏等均應確認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪須在病例報告表中予以說明。 2、稽查：對研究過程可以開展稽查工作，以對其科學性、合理性、嚴謹性等方面做出評估，并提出指導意見和建議。3、協調會：必要時可以舉行由研究相關各方共同參加的協調會，就一些共性問題進行統一協商與解決。9 六、數據產生后的管理六、數據產生后的管理1、監查：監查員對病例報告表的記錄情況進行檢查，確認所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經研究者簽名并注明日期。并就發現的疑問要求研究者進行補充、更正、或做出解釋。2、二次檢查：數據管理員對監查員檢查過的病例報告表進行二次檢查，以檢出監查員未發現的

5、問題，同時發現一些事先未能預見到的問題，為后面的計算機檢查補充線索。10 3、數據錄入與核查：為了最后的分析，記錄在病例報告表上的內容應轉錄為電子版本的數據庫，為避免引入錄入錯誤，需進行獨立雙份錄入及核對。4、計算機程序檢查：錄入無誤的數據需進行計算機程序檢查，一方面彌補監查員與數據管理員手工檢查的遺漏，另一方面進行一些難度相對較大的檢查，如邏輯關系檢查在手工檢查階段很難進行，可利用程序進行檢查。 11 5、數據審核：錄入且檢查確認無誤的數據庫，需交數據審核小組進行最后的數據審核，以對部分數據的處理做出決定，并對數據質量進行評估。6、稽查：對這一階段也可視情況進行稽查，對數據管理及數據的質量進

6、行評估。 12 七、數據管理的信息傳遞七、數據管理的信息傳遞 為保證數據管理工作的順利進行，最終得到高質量的研究數據，應當建立相應的機制，來保證信息能夠及時而且充分地在研究相關各方之間進行傳遞。所有信息傳遞活動均應有書面載體，并均應有書面記錄。 13 沒有記錄的事情沒有發生。沒有記錄的事情沒有發生。 若干年后，仍能將現在的工作過程還原出來，以供可能進行的檢查與檢討工作參考。 數據管理的所有工作均應有書面材料為據。數據管理的所有工作均應有書面材料為據。包括：數據管理計劃、數據庫確認、病例報告表交接、數據確認細節描述、疑問表交接、質控檢查、數據審核與鎖定均應有文書為據。14 1、研究者與監查員之間

7、的信息傳遞 研究者就某些情況向監查員進行請示或說明，監查員對研究過程中出現的問題進行協調，并將情況及時向各中心通報。 15 2、研究者與數據管理員之間的信息傳遞 數據管理員就病例報告表中有關問題向研究者提出質詢；研究者就某些情況向數據管理員進行說明，并解答數據管理員提出的問題。二者的信息交流主要以監查員為媒介間接進行。16 3、監查員與數據管理員之間的信息傳遞 監查員就研究過程中出現的問題及協調結果向數據管理員進行通報，并以研究者的說明為基礎，就一些問題向數據管理員做出說明。數據管理員向監查員提出數據管理所需文件的要求，并就病例報告表中的疑問向監查員提交DQF，請求解答。 17 4、數據管理員

8、與數據錄入員之間的信息傳遞 數據管理員就CRF的錄入向錄入員做出統一說明，指導其錄入，并解決錄入過程中遇到的技術問題；錄入員就錄入過程中遇到的問題向數據管理員提出質詢；數據管理員依據CRF中的填寫情況、研究者的說明及數據管理的約定對錄入員的問題做出回答。 18 5、數據管理員與統計分析者之間的信息傳遞 生物統計學專業人員負責制定統計分析計劃，數據管理員結合統計分析計劃進行數據管理，并對生物統計學專業人員做出數據情況說明，向其提交數據管理報告。必要時數據管理員可對統計分析計劃提出參考意見。19 6、稽查員與相關人員的信息傳遞 稽查員作為研究外部人員，對參與研究的任何一方均可提出質詢，要求解答；相

9、關方則應做出相應解答。 20 八、數據管理計劃 作為數據管理的開始，制定一份全面而詳細的管理計劃，將使整個數據管理過程有章可循、有據可依。 數據管理計劃的建立應以對研究的分析為前提，包括研究方案、病例報告表、需要使用的資源、研究的時間表，同時還需考慮申辦方的一些特殊要求，如數據庫結構、變量名稱與格式等。 數據管理計劃將作為整個數據管理過程的指導性文件，之后所有過程均應按照其中定義的時間與方法進行操作。21 數據管理計劃包括的內容1、研究的一般情況，如研究目的、研究的整體設計等。2、數據管理工作的時間表。在此時間表中，每個環節 的開始與完成時間都應有所體現，同時，該時間表應與整個研究的大時間表相

10、互協調。3、 相關人員與職責。4、數據庫軟件的選擇與數據庫的創建方式，數據庫的主要框架等。5、 如何確認數據庫。6、定義監查員應提交的數據材料，以及如何進行這些材料的移交與管理。22 7、如何進行數據錄入與核查。8、如何進行數據確認。9、疑問表如何產生、解決與管理。10、如何進行質量檢查，包括質量檢查的具體質量標準。11、數據審核。12、數據鎖定及移交。13、定義需存檔的文件。14、數據的安全保障措施。15、其它需要特殊說明的問題，如電子數據的傳遞與管理、數據管理的階段報告等。23 九、數據庫創建與確認九、數據庫創建與確認 數據庫軟件 （epi6 epidata) 病例報告表注釋（annota

11、tion） 數據庫的確認（validation） 24 （一）數據庫軟件的選擇選擇用于錄入數據的軟件選擇提交進行最終統計分析數據的軟件 目前較流行的數據庫軟件：SAS、ORACLE、EPI Info 25 (二）病例報告表注釋 在正式創建數據庫之前，需對病例報告表進行變量注釋，即：定義數據庫中將納入的記錄項目及相應的變量名稱與變量類型，如：定義身高為height，類型為數值型，寬度為8，不含小數位。 這一工作應由申辦方與數據管理部門共同完成，以充分適應申辦方對其數據庫的管理要求，同時盡可能照顧數據管理部門的習慣。 如病例報告表之外還有其它內容需要進入數據管理環節，則同樣應對其進行注釋。26 （

12、三）數據庫的確認 數據庫的建立將以以上工作為基礎，依據注釋、按照數據庫軟件的規則進行。同時還需為數據錄入設計適當的錄入界面。 在數據庫建立之后，還應對其進行確認，確認內容包括：名稱是否與注釋相一致、錄入界面與規則是否方便錄入、軟件的輸出結果是否與錄入內容相同等。 數據庫確認的通常做法是，首先創建一至兩份模擬的病例報告表及其它相關材料，然后按錄入界面的指示將其錄入數據庫，然后輸出數據庫內容，并與原始材料進行比較，通過這一過程檢驗并最終確認數據庫結構、錄入界面乃至最終數據庫的準確性與合理性。27 十、數據錄入與核查十、數據錄入與核查 數據錄入員應進行相應的培訓 獨立雙份錄入原則 雙份數據庫的核對

13、某些場合，單份錄入結合手工核對也是可取的 28 十一、數據確認與疑問表數據確認與疑問表 在基本消除了錄入錯誤后，便可進行數據檢查及確認，這一工作通常建立在詳細分析病例報告表及錄入指南的基礎之上。首先需建立有關細節的確認計劃，然后編寫相應的程序，得到需確認問題的清單，以此清單為基礎，必要時結合原始記錄的核查，整理產生關于數據的疑問表。疑問表將由臨床監查員交研究者進行核查、確認或更正，然后仍由臨床監查員返回給數據管理員，根據數據確認的結果對數據庫進行修改與更新。此過程循環往復，直至所有疑問均得到明確的答復。在先進的數據庫軟件平臺上，以上過程還可得到簡化，如：將可預見的問題設計到錄入程序中，這樣在錄

14、入的同時即可產生疑問表，這種情況在網絡背景下由研究者直接錄入數據時具有更加明顯的優勢。29 十二、數據編碼數據編碼 試驗過程中，一些重要的項目是以文本形式記錄的，如不良事件、伴隨疾病、合并用藥等，為了分析時歸納與總結的方便，常需要對這些部分進行公類與編碼。目前，國內在這方面比較欠缺。盡管國際上有成熟的編碼系統，但國內目前尚缺乏可以正確使用這些系統的專業人員。因而，這是目前國內在數據管理方面的一項空白。30 十三、數據質控檢查數據質控檢查 當數據確認與數據庫修正工作完成后，即基本排除了數據錄入錯誤及邏輯錯誤。但正如前面所述，這些工作并不能完全保證數據的準確性，進行進一步的質控檢查仍然很有必要。質

15、控檢查通常以書面形式，在預先設定的質量標準指導下進行。對關鍵變量經常需要進行100%的核查，即：將數據庫中的關鍵變量以記錄為單位輸出，與原始記錄（病例報告表及疑問表）進行核對，在相當多的情況下要求關鍵變量100%正確。對非關鍵變量，通常不需進行100%核查，而是采用按一定比例抽樣的方法進行抽查，對非關鍵變量，通常允許一定的錯誤率，如0.5%或0.1%等。質控檢查并不僅僅是數據管理部門的任務與責任，同樣也有申辦方的任務與責任。31 臨床試驗數據的臨床試驗數據的盲態核查盲態核查盲態審核是指最后一份病歷報告表輸入數據庫以后，直到第一次揭盲之前，對數據庫數據進行的核對和評價。參加盲態審核會議人員，由主

16、要研究者、申辦者、監查員、數據管理員和生物統計專業人組成。32 (一一) 目的目的與任務 1、對研究過程中的盲態進行審核。2、對數據中存在的需討論的問題做出決定，重點在分析并決定統計分析人群。 3、對數據的整體質量做出評估。4、討論并定稿統計分析計劃。 5、決定是否鎖定數據并揭盲，并具體執行揭盲。 33 (二)準備工作 1、數據管理員應準備一份用于會議的報告，內容至少應包括：數據管理的過程及一般情況介紹、病例入組及完成情況（含脫落受試者清單） 、判斷統計分析人群時涉及的項目及需討論并解決的問題（入選/排除標準檢查、完整性檢查、邏輯一致性檢查、離群數據檢查、時間窗檢查、合并用藥檢查、不良事件檢查等）34 2、數據管理理員準備一份關鍵變量的清單，于會議前交相關人員進行會前審核以便更充分地發現并解決問題。 3、如果是雙盲臨床試驗，申辦方將各中心隨試驗用藥下發的應急信件收回，交盲態審核用。4、主要研究者帶上臨床試驗盲底。 35 (三)一般程序 1、全體參