1、附件 1： 省內第二類殼聚糖類產品注冊技術審查指導原則（征求意見稿）本指導原則旨在指導殼聚糖類產品的研究開發、 產品注冊申報資料撰寫和技術審評。本指導原則是對殼聚糖類產品的一般要求， 制造商應依據具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充分說明和細化。 制造商還應依據具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用， 若不適用， 需詳細闡述理由及相應的科學依據。本指導原則是對制造商和審查人員的指導性文件， 但不包括注冊審批所涉及的行政事項， 亦不作為法規強制執行， 如果有能滿足相關法規要求的其他方法， 也可以采用， 但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規的前提下使用本指導原則。本指導原則

2、是在現行法規和標準體系以及當前認知水平下制定的， 隨著法規和標準的不斷完善， 以及科學技術的不斷發展， 本指導原則相關內容也將進行適時的調整。一、適用范圍本指導原則適用于 醫療器械分類目錄 中第二類殼聚糖類產品，分類代號現為 6846。殼聚糖類產品根據作用機理不同，主要分兩大類：1、 殼聚糖敷料主要包括：殼聚糖殼聚糖 成膜噴劑、殼聚糖止血顆流體敷料、 1殼聚糖 止血護創敷料、殼聚糖纖維敷料、殼聚糖口腔潰瘍膜、粒、殼聚糖宮頸抗菌膜等 2、 殼聚糖抗菌材料主要包括：殼聚糖婦科抗菌凝膠、殼聚糖婦科抗菌泡沫、殼聚糖婦科抗菌噴劑、殼聚糖婦科抗菌栓、殼聚糖漱口液等。本指導原則不適用于國家食品藥品監督管理局

3、確定為三類醫療器械或不按醫療器械管理的產品， 包括三類殼聚糖類手術防粘連產品及組織工程等產品， 如醫用殼聚糖可降解防術后粘連膜、 止血封堵敷料、殼聚糖沖洗液、生理性海水殼聚糖滴眼液等。二、技術審查要點（一）產品名稱的要求殼聚糖類產品的命名應采用醫療器械分類目錄或國家標準、行業標準中的通用名稱；也可按“主要成份+用途+劑型”的方法命名，例如：止血殼聚糖顆粒、殼聚糖止血成膜噴劑、殼聚糖抗菌婦科凝膠。（二）產品的結構和組成殼聚糖類產品基本結構包括殼聚糖、輔料、添加劑及包裝材料。（三）產品工作原理主要通過殼聚糖的抗菌 / 抑菌，或凝血作用達到預期用途。（四）產品作用機理1 .抗菌/抑菌殼聚糖及其衍生物

4、有較好的抗菌活性，能抑制一些真菌、細菌、 和病毒的生長繁殖。目前認為其可能的機制有三： 一是由于殼聚 糖的多聚陽離子，易于真菌細胞表面帶負電荷的基團作用，從而改變病原菌細胞膜的流動性和通透性；二是干擾DNA的復制2與轉錄；三是阻斷病原菌代謝。近年來，有許多研究者提出克聚 糖通過誘導病程相關蛋白，積累次生代謝產物和信號傳導等方式 來達到抗菌的目的的觀點。2 .凝血殼聚糖本身可以吸附血小板， 由血小板激活凝血；殼聚糖的乙酸 水溶液世血液凝固是由于其使紅細胞聚集和變形；殼聚糖的脫乙酰度是影響殼聚糖促紅細胞聚集作用的主要因素，低脫乙酰度殼聚糖能更有效地使紅細胞聚集；相對分子質量也是個影響因素， 但僅次

5、于脫乙酰度，高分子量略優于低分子量； 竣甲基殼聚糖不 具有明顯的使紅細胞聚集的能力，僅發生一些疊連。（五）產品適用的相關標準目前與殼聚糖類產品相關的常用標準舉例如下：表1相關產品標準GB/T 1912008包裝儲運圖示標志工業產品使用說明書 GB/T 99692008總則醫療器械生物學評價 GB/T 16886.12011第1部分：風險管理過程中的評價與試驗GB/T 1688652003醫療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗GB/T 16886.102005醫療器械生物學評價 第10部分：刺激與遲發性超敏反應 試驗GBT 16886.32008醫療器械生物學評價 第3部分：遺傳毒性、致癌

6、性和生殖毒性試驗GBT 16886.1-1997醫療器械生物學評價 第11部分：全身毒性試驗 醫用輸液、輸血、注射器具檢驗方法GB/T 1423312008第1部分：化學分析方法32002一次性使用衛生用品衛生標準GB 15979部分：殼聚糖組織工程醫療產YY/T 0606.7YY/T 031-2008風險管理對醫療器械的應用醫療器 YY/T 0466.1-2009醫療器用于醫療器械標簽、標記和提供信息的符部分：通用要求風險管理應用部動物源醫療器 YY/T077142009/ISO224421:2007來源、收集與處置的控制部 YY/T0771.22009/ISO動物源醫療器22442-2:2

7、007 (TSEW毒和傳播性海綿狀腦部 Y/T0771.32009/ISO動物源醫療器.ra因子去除與 滅活的確22442-3:2007液體吸收性YYT 0471.-200部接觸性創面敷料試驗方透氣膜敷料水蒸氣透YYT0471.2-2004部接觸性創面敷料試驗方率部阻水性接觸性創面敷料試驗方YYT0471.3-200YY/T 0471.5200阻菌性部接觸性創面敷料試驗方版中華人民共和 國藥典2010上述標準包括了注冊產品標準中經常涉及到的部件標準和有的企業還會根據產品的特點引用一些行業外的標準方法標準。和一些較為特殊的標準。首先對引用產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。也就是在編寫注冊

8、產品標準時標準的齊全性和適宜性進行審查，以及引用是否準與產品相關的國家、行業標準是否進行了引用，確。可以通過對注冊產品標準中“規 范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注 4意標準編號、標準名稱是否完整規范，年代號是否有效。所引用的標準中即， 其次對引用標準的采納情況進行審查。 的條款要求， 是否在注冊產品標準中進行了實質性的條款引用。 文字表述繁多內容復雜的可以直接這種引用通常采用兩種方式， 引用標準及條文號。注意“規范性應用文件”和編制說明的區別，通常不宜直接而僅僅以參考文引用或全面引用的標準不納入規范性引用文件， 件在編制說明中出現。產品性能指行業

9、標準發布實施，如有新版強制性國家標準、 標等要求應執行最新版本的國家標準、行業標準。 產品的預期用途（六）殼聚糖產品具有止血及抗菌的作用。（七） 產品的主要風險殼聚糖類產品的風險管理報告應符合YY/T 0316-2008醫療器械風險管理對醫療器械的應用的有關要求，審查要點包括：1 . 與產品有關的安全性特征判定可參考YY/T 0316-2008 的附錄C；2 .危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T0316-2008 附錄E、 I；3 .風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產和生產后監視相關方法可參考YY/T 0316-2008 附錄F、 G、 J；4 .風險可接收

10、準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。以下依據YY/T 0316-2008的附錄E （表E.1）列舉了殼聚糖5類產品產品的危害因素，提示審查人員從以下方面考慮。表2危害清單危害類型產品清潔或消毒/、完 全殼聚糖制備過程中溶 劑（酸殼聚糖制備過程中重 金屬殘留，主要是神， 導致的危害病毒和傳播性海綿狀 腦病小分子殼聚糖被人體 非預期吸收后帶來的 風險生物學和包裝不符合 要求或老化生物學化學危害和化學超過 有效期使用危害未按要求對生產 環境進行控制未能按運輸儲存要求 對產品進行防護，造成 產品破損火菌未確認或未按已確認的 參數火菌污染產品生物相容 性 產品直接與患者

11、接觸的 組件，接觸材料未進行生物 相容性評價形成因堿）殘（TSE因子未去除與滅活帶來的風6允允FF口板勺 i 白， 可口既隹 月集優V4日/苞巨，匚-、 UTT- ，rrr 1 一、, 1、 N二-13 Jr-r /己 1、 UTT- ，rrr nrrKq 、- nt川 H1I!4 書* 57 i 彳 匕 牛 才%7H 得 Z B書 41 五1 布缶 /旦1 網布1) JI;一!ai:1白 11 網育 省1 網 白、另育X / 貝 名 不 防 爻i恭 二 匚X自 任 A 目 牛、 子1 %LL13 E1( U3 C3 I 當71 !5t? E加 11 I、任尸問年等非、文7 y、-/ 7束工

12、至Y廠匚口白予其反走乎目任尸7 *日二存/ E與二EF無尸7 X.三 -=7十日.、二、u 1JJ 1、 N二攵二 WTK，1 匚 In 二二 U=Z q、& tm- IL 3 二、.F 一，亍 L二二,一二1 WTK -、 E- 二、+J-任 任口 育任白五白一 1三)4VI 一于 1 19 .習 Nil 三 r9 Mli= 111（八）產品的主要技術指標 產品標準的審查是產品主要技術性 能指標審查中最重要的環節之一。殼聚糖類產品產品主要技術 性能指標可以分解為技術性能其中有些技術性能要求和安全要 求又是要求和安全要求兩部分。相關聯的。可以通過對是否具有以下標準中規定的要求部分是否齊全，主要

13、內容來進行審評:外觀和結構要求1.外觀？裝量？尺寸?72.技術參數要求 殼聚糖原料應參考YY/T 0606.7的的方法檢測。其中，至少應包括殼聚糖鑒別一一采用傅里葉變換紅外光譜，殼聚糖結構組成一一采用核磁共振光譜（NMR ） ?殼聚糖脫乙酰度?殼聚糖動力黏度?殼聚糖有機溶劑殘留量?3.最終產品的性能要求：產品的重金屬含量?產品的pH 值 ?產品中殼聚糖的含量?產品中其他輔料的含量 ?。 產品中添加劑的限度?產品的抗菌/抑菌效果（若宣稱）?4敷料的附加要求液體吸收性?透氣膜敷料水蒸氣透過率?阻水性?阻菌性?5.生物性能：微生物限度 （接觸人體自然腔道或粘膜）?無菌 （接觸創面或創口）環氧乙烷殘留

14、量（若適用）?生物學性能：細胞毒性、致敏、皮內刺激、全身急性毒性、? 遺傳毒性86 .與患者接觸部件，如陰道給藥器的生物相容性，至少應進行細胞毒性、皮膚刺激、遲發型超敏反應的生物學評價。7 .其他：如產品具有其它功能或特點，也應在注冊產品標準中明確。如有不適用的項目，應予以說明。 （九）產品的檢測要求產品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗應至少應包括以下內容：外觀、裝量、尺寸、重金屬含量、pH、微生物限度/無菌、環氧乙烷殘留、總諧波失真、頻率響應范圍，外觀、單件包裝的要求。型式檢驗為產品標準全性能檢驗。殼聚糖原料應每批檢測：殼聚糖鑒別、殼聚糖結 構組成、脫乙酰度、動力黏度和有機溶劑殘留量。

15、（十）產品的臨床要求按照醫療器械注冊管理辦法附件 12 的規定，企業可進行臨床試驗或與已上市產品進行實質性等同對比。 對提交的臨床資料的審查應注意以下要求：1. 申報產品屬境內有已批準同類產品上市的，根據醫療器械注冊管理辦法 的規定， 可提交同類產品對比說明和臨床試驗資料：（ 1）提供與上市同類產品進行實質性等同對比的綜述和數據。進行對比并提供數據的內容應當包括但不限于： 預期用途、 產品結構、工作原理、主要技術指標等。對比的主要技術指標至少應包括： 殼聚糖鑒別、 殼聚糖結構組成、脫乙酰度、動力黏度和有機溶劑殘留量、產品中殼聚糖的含量、產品中其他輔料的含量、產品中添加劑的限度。9申請產品與對比

16、產品的主要技術指標應一致， 并須提供相應的證明材料。（ 2）提供同類產品臨床試驗的資料。同類產品臨床試驗資料包括： 該同類產品原始的臨床試驗方案和臨床試驗報告 （如果是外文資料，需要譯文和原文同時提交） ；或者省級以上核心醫學刊物公開發表的能夠充分說明產品預期臨床使用效果的學術論文、專著以及文獻綜述。2.境內未有同類產品批準上市的，或與已上市同類產品非實質等同的，或預期用于治療或輔助治療的產品，需進行臨床試驗：（ 1）臨床試驗方案應合理、科學，能夠驗證產品的預期用途。方案中的臨床病例數的確定理由應充分、 科學； 選擇對象范圍應明確，涵蓋產品的預期用途；臨床評價標準應清晰明確，且得到臨床公認。（

17、 2）臨床試驗報告應符合方案的要求。臨床試驗結果應明確，計量或計數結果可靠， 并進行統計學分析； 試驗效果分析應明確統計結果的臨床意義；臨床試驗結論應明確該產品的預期用途，符合臨床試驗目的。1、臨床試驗基本要求（ 1）受試對象 受試者納入標準及排除標準應在臨床研究方案中規定完善合理的受試者納入標準及排除標準； 對不符合納入標準及符合排除標準的入選者應予剔除。 受試者情況描述10應根據下列內容對受試者進行描述：預期用途、試驗組人數、性別及年齡分布、預期使用的部位、病損類型及程度、受試者狀況、使用輔助材料情況等。 確定樣本含量的基本原則應給出具體的計算公式和公式的出處， 并根據下列五個方面確定所需

18、要的樣本含量，即 a. 擬采取的試驗設計類型：常分為單組設計、配對設計、成組設計、單因素多水平設計、交叉設計、析因設計、重復測量設計等； b. 擬采取的比較類型：常分為差異性檢驗（分為單、雙側檢驗） 、等效性檢驗、優效性檢驗和非劣效性檢驗； c. 允許犯假陽性錯誤的概率和犯假陰性錯誤的概率 ； d. 主要評價指標的性質和有關的基礎數據及有臨床意義的界值； e. 病例脫落率。注： 通常不超過0.05， 通常不超過0.2， 病例脫落率通常不超過20%。每病種每中心不得少于 30 例。（ 2）觀測指標 應明確主要療效指標與次要療效指標； 應明確主要安全性指標與次要安全性指標。2、臨床試驗設計類型和比

19、較類型應明確臨床試驗設計類型和比較類型。 若屬于非劣效性檢驗、 等效性檢驗或優效性檢驗的比較類型， 應事先規定具有臨床意義的界值。 殼聚糖敷料類產品的臨床試驗可考慮采用單組目標值法，不設置對照組；如有需要，亦可考慮設置對照組進行對比。殼聚糖抗菌材料等治療類產品應設置對照組進行對比，對照組可采用同類已注冊殼聚糖產品，也可直接與藥品對比。3、臨床觀察11（ 1）治療前評估臨床方案中治療前評估應包含： 受試者的全身狀況， 可能影響試驗結果的任何疾病情況及受試者狀況， 預治療的部位， 病損類型及程度等。（ 2）臨床操作步驟應詳細記錄臨床的操作步驟，如使用方法及頻次。（ 3）治療后評估依據臨床公認的評價

20、標準對殼聚糖類產品進行評價， 并記錄評價的結果。（ 4）臨床跟蹤隨訪殼聚糖抗菌類產品,如婦科凝膠產品，臨床跟蹤隨訪應不少于 6個月。殼聚糖敷料類產品，臨床跟蹤隨訪應不少于 1 個月。4、評價標準（ 1）有效性評價指標及可接受標準根據國內或國際相應病證的診斷療效標準， 評估產品使用后及跟蹤隨訪，受試者病證治愈、好轉或未愈情況。（ 2）安全性評價指標安全性評價指標包括：副反應、不良事件及并發癥、牙科檢查、生命體征等。應對每例副反應、不良事件及并發癥進行描述、制表并提供詳細完備的事件分析報告，還應提供失訪受試者的數目、原因及失訪時間。5、臨床試驗報告（ 1）概述12臨床試驗報告內容包括：受試者資料、

21、試驗方法、評價方法、評價標準、試驗結果、試驗結論、副反應、不良事件、并發癥及其處理、試驗效果分析、 適用范圍、 禁忌癥和注意事項、 存在問題及改進意見等。（ 2）數據集應對所有受試者報告表中的數據進行制表， 包括未完成調查受試者資料的副本；應明確給出各種數據集的定義。（ 3）計算方法與軟件應根據試驗設計類型、比較類型、資料性質和統計分析目的，合理選擇統計分析方法， 對所用的統計學方法， 必須引用參考目錄或列出公式， 并對任何變更進行解釋。 應明確交代采用何種統計分析軟件對臨床試驗數據進行統計分析。（ 4）結果報告統計分析結果的報告， 應呈現檢驗統計量的值和具體的 P 值， 給出總體參數的置信區

22、間； 應結合統計學和專業知識， 給出明確的統計和專業結論。（十一）產品的不良事件歷史記錄暫未見相關報道。（十二） 產品說明書、標簽、包裝標識產品說明書一般包括使用說明書和技術說明書， 兩者可合并。 說明書、標簽和包裝標識應符合醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理辦法及相關標準的規定。1. 說明書的內容使用說明書至少應包含下列主要內容：13（ 1） 產品名稱、型號、規格。（ 2）生產企業名稱、注冊地址、生產地址、聯系方式及售后服務單位。（ 3）生產企業許可證編號、注冊證編號。（ 4）標準編號。（ 5）產品的性能、主要結構、適用范圍。（ 6）禁忌癥、注意事項以及其他警示、提示的內容：禁忌癥 :對本品

23、材料過敏患者。注意事項：（ 7）對醫療器械標簽所用的圖形、符號、縮寫等內容的解釋。（ 8）使用說明。（ 9）產品儲存條件、方法。（ 10 ）使用年限或推薦更換年限。（ 11）產品標準中規定的應當在說明書中標明的其他內容。（ 12 ）運輸和貯存限制條件。技術說明書內容：產品組份及含量。2.標簽和包裝標識至少應包括以下信息：（ 1） 生產企業名稱；（ 2） 產品名稱和型號；（ 3） 產品編號或生產日期、生產批號；（ 4） 儲存環境及有效期。（十三）注冊單元劃分的原則和實例組成成份相同、預期用途相同、性能指標、性狀相同的殼聚 14糖類產品，若用于不同部位，可考慮作為同一注冊單元。舉例：各種類別的殼聚

24、糖創面、創傷敷料，可作為同一單元注冊“殼聚糖敷料” 。殼聚糖成膜噴劑和殼聚糖制成的無紡布敷料不可作為同一單元注冊。（十四）同一注冊單元中典型產品的確定原則和實例典型產品應是同一注冊單元內能夠代表本單元內其他產品安全性和有效性的產品 ,應考慮功能到最齊全、結構最復雜、風險最高的產品。對于安全結構相同或相近的， 一般情況下， 較為復雜的可以替代簡單的。 實施檢測時可以針對差異部分和由其引起產品其他相關安全性、 有效性變化的部分進行檢測。 但是不同型號的產品不能覆蓋。對殼聚糖產品，不同型號規格的區別僅限于尺寸或裝量的差異，同一注冊的產品組成成份應完全一致。舉例：殼聚糖婦科凝膠不得覆蓋殼聚糖婦科噴霧劑

25、。同一單元中不同型號的產品應在標準中明確各型號間在主要技術性能指標、功能配置、外觀等方面的區別。三、審查關注點（一）注冊產品標準1、注冊產品標準應根據產品的特性，確定產品安全有效、質量可控的技術要求。制定注冊產品標準的技術指標應不低于相關行業標準、國家標準或國際標準的適用條款。若對公認標準中的試驗方法有 15所修改，應說明修改的內容及原因，并提交驗證資料。對于相關行業標準、 國家標準或國際標準中不適用的推薦要求條款， 建議在注冊產品標準編制說明中根據產品特性說明不適用的原因。2、產品應按照GB/T 16886和 YY/T 0268、 YY/T 0127 系列標準進行生物學要求。 除常規的生物學

26、相容性評價項目外， 殼聚糖類產品建議進行急性全身毒性、遺傳毒性、和生殖毒性（婦科產品）試驗。3、注冊產品標準編制說明應符合醫療器械標準管理辦法 （試行）的要求。4、標準中應明確產品使用的材料；申報的產品型號劃分，應盡量采用國家標準、 行業標準的表示方法， 應能涵蓋產品所有的組件、 。 材料 （二）產品的技術資料1、產品描述產品描述應全面、詳細，至少應包括申報產品名稱、預期用途、原材料來源、 原材料制備方法、 原材料質量控制指標、 生產工藝、結構組成（相應圖示） 、配方、尺寸、技術指標、特殊性能及規格型號劃分說明。2、與已上市產品比較主要有：1）殼聚糖來源及制備方法，包括殼聚糖活性成分（羧甲基取

27、代位置、分子量及分析、等電點等）2）輔料3）工藝參數、中間過程的檢驗項目和指標要求。4）最終產品形式，如：噴霧劑、泡沫劑、凝膠、栓劑、流體敷料、成膜噴劑等。165）產品的預期用途。3、產品名稱產品通用名應以發布的國家標準、 行業標準以及 醫療器械產品分類目錄 中的產品名稱和產品的技術性能為依據， 兼顧使用目的，如“抗菌” 、 “防粘連”等。4、原材料提交全部組成材料（包括殼聚糖、所有輔料、防腐劑）的基本信息，如：化學名稱、商品名 / 材料代號、化學結構式 /分子式、分子量及分布、密度、單體、起始物質、光學數據、材料熱分析圖譜、組成比例、供應商、符合的標準等基本信息。應明確所使用的殼聚糖、 輔料

28、和添加的防腐劑是否已有應用于醫 藥的應用史， 提供殼聚糖生產廠家的資質證明及外購協議。 對輔料及防腐劑也應當提交供方名錄、相關資質證書及外購協議。殼聚糖、輔料及防腐劑均應達到藥用級標準。5、產品設計驗證設計驗證的重點建議放在產品是否會非預期的被人體吸收和預期的臨床使用效果上。6、與包裝材料的相容性試驗（抗菌類殼聚糖產品）與包裝材料的是研究殼聚糖在包裝材料內儲存， 殼聚糖與包裝材料之間產生的吸附、 遷移和產生其他變化或相互作用的實驗研究，包括物理相容性、化學相容性等多方面內容。7、產品穩定性研究（三）使用說明書使用說明書中必須告知用戶的信息是否完整。 17（四）產品安全風險分析產品的主要風險是否

29、已經列舉， 并通過風險控制措施使產品的安全性在合理可接受的程度之內。產品的風險管理報告應包括以下內容：1、風險分析方法的描述在產品的風險管理報告中應描述所采用的評估產品風險的分析方法，若選用某一替代法來解決本指導原則中指出的風險， 應提供足夠詳細的資料來支持采用這種解決風險的替代方法。2、風險分析報告應進行風險分析， 指出擬申報產品的相關風險以及風險分析結果， 并給出降低風險的建議措施及產生的效果與評估。（五）出廠檢測能力包括外觀、裝量、尺寸、重金屬含量、pH、微生物限度/無菌、環氧乙烷殘留、總諧波失真、頻率響應范圍，外觀、單件包裝的要求等，這些指標企業是否已具備自測能力。（六） 與的要求 與

30、患者接觸部件， 如陰道給藥器要關注企業是否對產品中與人體接觸的材料是否進行過生物相容性的評價。（七）產品的特殊功能企業宣稱產品具有的特殊功能， 是否采用了合理的方法進行驗證（如第三方檢測）或確認（如臨床試驗） 。（八）產品檢測檢測報告應由國家食品藥品監督管理局認可的檢驗機構出具， 產品在檢驗機構承檢范圍內。 若申報的產品包括多個型號， 應當按材料及組件分類分別選取典型性型號進行檢測，選取檢測的典型性型號應 18當能代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。 符合豁免生物相容性檢測的，應提交符合相關規定的說明和申請。（九）臨床試驗考慮到殼聚糖抗菌材料，如：殼聚糖婦科凝膠/ 泡沫劑等，在使用過程中

31、很難避免非預期的人體吸收， 且產品預期用途多為治療或輔助治療目的， 為了保障產品安全可靠，試驗。般需進行臨床19附錄 A（資料性附錄）凝膠中殼聚糖含量測定方法A.1 殼聚糖參考高貴珍等 以分光光度法測定復方樣品中的殼聚糖含量 規 定的方法檢測。A.1.1 適用范圍本方法適用于本方法適用于殼聚糖抗菌凝膠中殼聚糖的測定。A.1.2 原理利用茜素紅與殼聚糖在一定酸度條件下的特異性顯色反應， 其復合物吸光度與殼聚糖含量成線性關系。A.1.3 試劑與試液所用試劑均為分析純或優級純。A.1.3.1 質量分數 1%醋酸溶液。A.1.3.2 PH 5.0 的 NaAc-HAc 緩沖液。A.1.3.3 殼聚糖對

32、照品： 購自中國藥品生物制品檢定所； 規格 1g/ 瓶，脫乙酰度78%。A.1.3.4克聚糖對照品貯備液：稱取殼聚糖對照品0.1000g,溶于100mL質量分數1%醋酸溶液中，作為貯備溶液。A.1.3.5克聚糖對照品操作液：取殼聚糖對照品貯備液5mL,定容至100mL,作為操作溶液。A.1.3.6 茜素紅貯備液：稱取茜素紅 0.7205g,溶于蒸儲水，定 容至100mL,作為貯備溶液。A.1.3.6 茜素紅操作液： 取茜素紅貯備液10mL， 定容至 100mL，-3作為操作溶液(2X10mol/L)。A.1.3.7 蒸餾水。 20A.1.4 儀器設備或裝置A.1.4.1 分光光度計。A.1.4

33、.2 分析天平。A.1.5 試樣的制備稱取一定量的樣品，溶于水。過濾不溶物，烘干作為殼聚糖的待檢樣品。從烘干的不溶物中稱取 0.0500g樣品，溶于50mL質量 分數1%醋酸溶液配成貯備液，取 5mL貯備液稀釋至100mL,配 成 0.05mg/mL 待測液。A.1.6 操作步驟測定：分別取1mL茜素紅操作液、1mLpH 5.0的NaAc-HAc緩沖 液、2mL待測溶液至試管中加蒸儲水至 6mL,搖勻。測定前需振 蕩搖勻。以蒸餾水為參比，在422nm 波長處測吸光度，同法測定對照品操作液吸光度，計算，即得。A.1.7 結果的表述公式A C 50 100 MX =2si MM 1000 A 5 位 X100 A.1式中：X一樣品的含量，單位為克每百克（g/100g）;A一對照品操作液的吸光度；C一對照品操作液的濃度，單位為毫克每毫升（mg/mL）; sM一烘干后不溶物的質量，單位為克（g）;2A一樣品測定液的吸光度；sM 一烘干前樣品的質量，單位為克 （g）；iM 測定用烘干不溶物的質量，單位為克（g） ； 32122殼聚糖類產品產品注冊技術審查指導原則編制說明一、指導原則編寫的目的、依據本指導原則主要用于指導和規范醫療器械注冊審評人員對注冊產