1、宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展1宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展2l治療宮頸癌以手術、放療、化療為主要治療宮頸癌以手術、放療、化療為主要手段，單一手段均有局限性，近年宮頸手段，單一手段均有局限性，近年宮頸癌綜合治療成為研究熱點和治療趨勢。癌綜合治療成為研究熱點和治療趨勢。l傳統的觀念：宮頸癌化療主要用于晚期傳統的觀念：宮頸癌化療主要用于晚期及復發轉移患者的治療，更確切的講是及復發轉移患者的治療，更確切的講是屬于姑息治療的范疇。屬于姑息治療的范疇。l近年來，宮頸癌的化學治療越來越受到近年來，宮頸癌的化學治療越來越受到國內外學者的重視，大量

2、的臨床試驗的國內外學者的重視，大量的臨床試驗的結果使得化療在宮頸癌治療中的地位得結果使得化療在宮頸癌治療中的地位得以重新確立。以重新確立。宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展3 宮頸癌化療作為手術或放療的輔助宮頸癌化療作為手術或放療的輔助治療，用以防治腫瘤復發和轉移。治療，用以防治腫瘤復發和轉移。宮頸癌化療的宮頸癌化療的四大方式：四大方式： 術前術前/ /放療前的新輔助化療放療前的新輔助化療 同步放化療同步放化療 術后術后/ /放療后化療放療后化療 晚期復發宮頸癌的姑息化療晚期復發宮頸癌的姑息化療 其中以其中以新輔助化療新輔助化療的進展最顯著的進展最顯著宮頸癌新輔助化療

3、及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展4烷化劑：烷化劑： CTX、Ifosfamide、Chlorambucil、 Melphalan、Methyl - CCNU抗生素類：抗生素類： Doxorubicin、Bleomycin、 ADM 、 Porfiromycin 、 Mitomycin- C抗代謝類：抗代謝類： 5FU、MTX、6-MP植物堿類：植物堿類： Vincristin 、Vinblastin、 Vinorelbin雜類：雜類： Cisplatin、Carboplactin 、DTIC DDP 、 Hexamethylmelamine 宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔

4、助化療及化療研究進展5 單一化療的效果并不令人滿意，單一化療的效果并不令人滿意，其中其中效果最好效果最好的是的是順鉑。順鉑。 較有效的藥物較有效的藥物DDPDDP、CTXCTX、IFOIFO、 5-FU5-FU、BLMBLM、MMCMMC、ADMADM、MTXMTX、VCRVCR， 其反應率其反應率6 62525之間。之間。宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展6聯合化療聯合化療 應用兩種或兩種以上的抗癌應用兩種或兩種以上的抗癌藥物治療，比單一藥物化療應用藥物治療，比單一藥物化療應用效果要好，效果要好，DDP聯合其它藥物治聯合其它藥物治療的有效率達療的有效率達32以上。以

5、上。 宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展7宮頸鱗癌化療方案：宮頸鱗癌化療方案： FACA（5-FU 500mg/m2, 第第1、8天靜滴，天靜滴， ADM 45mg/m2, 第第1天靜滴，天靜滴， CTX 100mg /m2, 第第114天口服，天口服， VCR 1mg /m2 ，第第1、8天靜注）天靜注）q4W ACAT（ADM 40mg/m2,第第1天靜滴，天靜滴， DDP50 mg/m2,第第1天靜滴，天靜滴， AT-1258 40mg/m2,第第1 、3 、5天靜滴天靜滴） q3W 宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展8PVB（DDP

6、50 mg/m2,第第1天靜滴，天靜滴， VCR 1mg /m2 ，第第1天靜注天靜注, BLM 20 mg/m2,第第13天靜滴天靜滴）q3wBIP （BLM 20 mg/m2,第第13天靜滴，天靜滴， IFO 1 mg/m2,第第15天靜滴天靜滴, DDP 50mg/m2,第第1天靜滴天靜滴 ）q3w宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展9MFP（MMC 46 mg/m2,第第1 、 5 天靜注天靜注, 5-FU 750 mg ,第第1 5 天靜滴天靜滴, DDP 50mg/m2,第第1 天靜滴天靜滴）q3w PAM（DDP 60mg/m2,第第1 天靜滴，天靜滴，

7、ADM 50mg/m2,第第1 天靜滴，天靜滴， MTX 30mg/m2,第第1 天靜滴天靜滴）q3w 宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展10CAP (CTX 400mg/m2 靜注靜注 ， ADM 40mg/m2 靜滴，靜滴， DDP 50mg/m2 靜滴）靜滴）q3wFIP （5-FU 750mg/m2,第第1 5天靜滴，天靜滴， IFO 1mg/m2,第第1 5天靜滴，天靜滴， DDP 50mg/m2,第第1 天靜滴天靜滴）q3w宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展11定義定義： 新輔助化療（Neoadjuvant chemotherap

8、y NACTNACT） 是20世紀80年代提出的新概念，是指對宮頸癌患者術前或放療前進行13療程的化療，然后再施行根治性手術或根治性放療。 宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展124早期治療術前早期治療術前/ /放療前已存在的微小轉移和亞放療前已存在的微小轉移和亞臨床灶。臨床灶。4控制術中、術后醫源性轉移，在腫瘤各級血管、控制術中、術后醫源性轉移，在腫瘤各級血管、淋巴管未被損傷之前給藥，提高局部藥物濃度，淋巴管未被損傷之前給藥，提高局部藥物濃度，達到高效殺傷作用。達到高效殺傷作用。4縮小腫瘤體積和范圍，降低腫瘤分期，為原來縮小腫瘤體積和范圍，降低腫瘤分期，為原來無法手術

9、的患者創造手術可能性，并增加廣泛無法手術的患者創造手術可能性，并增加廣泛手術時保留患者卵巢和陰道功能的機會，提高手術時保留患者卵巢和陰道功能的機會，提高患者生活質量。患者生活質量。4為判斷或選擇抗癌藥物提供依據。為判斷或選擇抗癌藥物提供依據。 宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展13 NACT NACT的提出使宮頸癌治療模式的提出使宮頸癌治療模式發生改變，由原來的發生改變，由原來的 “放療為主，放療為主，早期手術早期手術” 發展為發展為 “手術首選，術手術首選，術前化療，保留功能前化療，保留功能” 的手術為主的的手術為主的新治療模式。新治療模式。宮頸癌新輔助化療及化療研

10、究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展14v用于宮頸癌用于宮頸癌IB2IB2、IIAIIA局部病灶局部病灶4 4cmcm（局部晚期宮頸癌）局部晚期宮頸癌）, ,IIBIIB早期宮旁部早期宮旁部分浸潤。分浸潤。v組織學分化差、宮頸腺癌、宮頸腺鱗組織學分化差、宮頸腺癌、宮頸腺鱗 癌、粘液性腺癌、透明細胞癌等。癌、粘液性腺癌、透明細胞癌等。宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展15宮頸癌宮頸癌NACTNACT反應率為反應率為45%45%95%95%，NACTNACT后后手術與單純手術比較能提高患者的手術手術與單純手術比較能提高患者的手術切除率，降低淋巴轉移率、宮旁浸潤、切除率，降

11、低淋巴轉移率、宮旁浸潤、脈管癌栓等比例，提高脈管癌栓等比例，提高5 5年生存率。年生存率。放療前化療與單純放療相比，不能提高放療前化療與單純放療相比，不能提高生存率。生存率。宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展16 以鉑類為基礎，卡鉑劑量用以鉑類為基礎，卡鉑劑量用AUCAUC方法計算方法計算。PVB（DDP、VCR、BLM）PBM（DDP、BLM、MMC或DDP、BLM、 MTX）BIP（BLM、IFO、DDP）FIP（5-FU、IFO、DDP）FP（DDP75mg/ m2或CBP 用AUC計算取值6， 5- FU4000mg/m2靜滴，96小時) 宮頸癌新輔助化療及化

12、療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展17細胞毒藥物細胞毒藥物： Paclitaxel, Gemcitabine, Vinorelbin Topotecan, CPTII (Iriontecan)。其他：其他： 表皮生長因子受體抑制劑，酪氨酸激表皮生長因子受體抑制劑，酪氨酸激酶抑制劑，單克隆抗體等。酶抑制劑，單克隆抗體等。宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展18|化療途徑：化療途徑：靜脈給藥靜脈給藥，操作簡單，療效肯定，廣泛，操作簡單，療效肯定，廣泛使用。使用。動脈灌注（介入化療）動脈灌注（介入化療）采用腹主動脈或髂內采用腹主動脈或髂內動脈插管化療，局部藥物濃度高，能

13、改善臨床緩解動脈插管化療，局部藥物濃度高，能改善臨床緩解率，不能減少局部復發、遠處轉移及改善率，不能減少局部復發、遠處轉移及改善5 5年生存率年生存率 |組織學類型：組織學類型：宮頸鱗癌宮頸鱗癌NACTNACT療效明顯優于腺癌療效明顯優于腺癌 ，又，又有學者認為有學者認為NACTNACT對腺癌和鱗癌無明顯差異對腺癌和鱗癌無明顯差異|腫塊直徑：腫塊直徑：腫塊直徑大于腫塊直徑大于5cm5cm者其反應率降低者其反應率降低 |其他：其他：NKNK細胞活性、腫瘤細胞核細胞活性、腫瘤細胞核DNADNA含量、增殖細胞含量、增殖細胞核抗原表達情況以及腫瘤組織中的微血管密度，血核抗原表達情況以及腫瘤組織中的微血

14、管密度，血管里內皮生長因子表達減低管里內皮生長因子表達減低 宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展19同期放化療同期放化療手術后手術后/ /放療后輔助化療放療后輔助化療 作用機理作用機理u化療和放療分別作用于不同的細胞周期，化療和放療分別作用于不同的細胞周期， 起互補作用；起互補作用；v化療可使腫瘤細胞同步于對放療敏感時期；化療可使腫瘤細胞同步于對放療敏感時期；w化療可抑制腫瘤細胞的增殖和對放療損傷化療可抑制腫瘤細胞的增殖和對放療損傷 的修復；的修復；x化療和放療可以消滅術后微小殘留灶和轉化療和放療可以消滅術后微小殘留灶和轉 移灶，減少局部復發和遠處轉移。移灶，減少局部復

15、發和遠處轉移。宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展20 意義：意義： 放療同時化療可放療同時化療可減少腫瘤組織中的乏氧細胞，減少腫瘤組織中的乏氧細胞，提高放療提高放療敏感性敏感性，而且細胞毒藥物和放射線共同而且細胞毒藥物和放射線共同作用于腫瘤細胞，協同抑制腫瘤細胞的增殖和對作用于腫瘤細胞，協同抑制腫瘤細胞的增殖和對放射損傷的修復，提高治療效果。（增敏作用）放射損傷的修復，提高治療效果。（增敏作用）方法：方法： 盆腔外照射、腔內后裝照射期間，每周應用盆腔外照射、腔內后裝照射期間，每周應用順鉑順鉑4040mgmgm m2 2 靜滴，共靜滴，共5 5周。周。 宮頸癌新輔助化療

16、及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展21Green JA等系統等系統 分析了分析了19811981年到年到20002000年年MEDLNEMEDLNE和和CancerlitCancerlit發表及兩項未發表的隨機對發表及兩項未發表的隨機對照臨床研究照臨床研究, ,可評價人數可評價人數28652865人人36113611人，人，6868為為期宮頸癌，放療同時給予鉑類或非鉑期宮頸癌，放療同時給予鉑類或非鉑類化療與單純放療比較，放療加化療可提高患類化療與單純放療比較，放療加化療可提高患者生存率，減少局部和遠處復發。者生存率，減少局部和遠處復發。毒副反應：較嚴重，常為一過性，遠期副反應毒副反應

17、：較嚴重，常為一過性，遠期副反應 率相近。率相近。宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展22術后化療多用于術后發現淋巴結和宮旁轉術后化療多用于術后發現淋巴結和宮旁轉移，切緣腫瘤細胞陽性，或脈管浸潤，分移，切緣腫瘤細胞陽性，或脈管浸潤，分 化差，病理類型為腺癌、腺鱗癌等具有復化差，病理類型為腺癌、腺鱗癌等具有復發高危因素患者。發高危因素患者。放療后化療多用于復發、轉移等情況。放療后化療多用于復發、轉移等情況。手術后放化療聯合方式，多數為先化療后手術后放化療聯合方式，多數為先化療后放療或放療或 同期放化療，也可化療、放療、同期放化療，也可化療、放療、 再化療。再化療。宮頸癌新

18、輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展23 目前宮頸癌的治療越來越強調手術、放療、目前宮頸癌的治療越來越強調手術、放療、化療三者的聯合治療，常用聯合方法有：化療三者的聯合治療，常用聯合方法有：r新輔助化療（新輔助化療（IB2IB2、IIA4cm)IIA4cm)手術手術放療放療r同期放化療同期放化療手術手術r手術手術( (IB1IB1、IIAIIA4cm)4cm)同期放化療同期放化療 選擇依據腫瘤期別、組織類型、分化程度選擇依據腫瘤期別、組織類型、分化程度以及腫塊大小、手術情況、手術切緣、淋巴以及腫塊大小、手術情況、手術切緣、淋巴管或脈管浸潤與否等。管或脈管浸潤與否等。宮頸癌新輔助

19、化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展24l晚期、復發宮頸癌的化療效果較差，文晚期、復發宮頸癌的化療效果較差，文獻報道的單一藥物化療的緩解率在獻報道的單一藥物化療的緩解率在20203535，順鉑順鉑是最常用的單藥。是最常用的單藥。l以鉑類為基礎的聯合化療也有大量報道，以鉑類為基礎的聯合化療也有大量報道，但并沒有證據顯示聯合化療比單藥更有但并沒有證據顯示聯合化療比單藥更有效，因此，最近許多作者對新的單藥及效，因此，最近許多作者對新的單藥及新的聯合用藥進行臨床研究，幾種新藥新的聯合用藥進行臨床研究，幾種新藥顯示出較好的療效，包括顯示出較好的療效，包括泰素、依林替泰素、依林替肯、長春瑞賓肯

20、、長春瑞賓。 宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展25方 案 可評估人數 總緩解率（CR+PR）（%） DDP + Taxol DDP + Vinorelbin DDP + Gemcitabine DDP + MMC DDP + CPT11 Vinorelbin 34 50 14 33 29 41 47 64 36 42 59 17 宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展26!宮頸癌的宮頸癌的生物治療生物治療主要為主要為HPV病毒疫病毒疫苗，樹突狀細胞免疫治療，表面苗，樹突狀細胞免疫治療，表面CD的的單克隆抗體治療研究，免疫制劑用于單克隆抗體治療研

21、究，免疫制劑用于提高機體免疫功能，放療、化療增敏，提高機體免疫功能，放療、化療增敏，抑制腫瘤新生血管生成等方面。抑制腫瘤新生血管生成等方面。!免疫制劑中，免疫制劑中，IFN作為放療增敏劑，作為放療增敏劑，IFN-2a 500萬萬U，每周每周3次，加用次，加用DDP 25mg/m2，每周每周1次，連用三周，同期次，連用三周，同期放療，研究階段，未常規用于臨床。放療，研究階段，未常規用于臨床。宮頸癌新輔助化療及化療研究進展宮頸癌新輔助化療及化療研究進展27熱療熱療作為治療腫瘤的一種有效輔助手段作為治療腫瘤的一種有效輔助手段機理機理： 特定溫度能增強某些化療藥物的抗癌作特定溫度能增強某些化療藥物的抗癌作用，加熱改變了細胞膜的