1、AKA、CCP RA33、RF聯合檢測對類風濕關節炎的臨床診斷價值摘要目的探討血清抗角蛋白抗體（AKA）、抗環瓜氨酸抗體（anti-CCP）、抗RA33抗體及類風濕因子（RF）聯合檢 測對類風濕關節炎（RA）的診斷意義。方法利用間接免疫熒 光法檢測RA組、非RA自身免疫性疾病組以及正常對照組患 者血清AKA;酶聯免疫吸附試驗（ELISA檢測抗CCP抗體和 抗RA33抗體；免疫散射比濁法檢測RF因子。結果RA組中AKA、anti-CCP、抗RA33抗體、RF的陽性率分別為 54.45%、 81.12%、44.44%、75.56%，顯著高于非 RA組（5.61%、3.74%、 8.41%、50.4

2、7%）及正常對照組（2.50%、2.50%、2.50%、7.50%， PvO.O1）; AKA、anti-CCP、抗RA33抗體和RF聯合檢測診斷 RA的靈敏度為100.0%，特異性為84.11%，敏感性分別高于 AKA 的 54.45%、anti-CCP 的 81.12%、抗 RA33 抗體的 44.44% 和RF的75.56%。結論 AKA、抗CCP抗體、抗 RA33抗體、 RF四者聯合檢測有助于提高臨床對RA的診斷。關鍵詞 類風濕因子；抗角蛋白抗體；抗環瓜氨酸肽抗 體；抗 RA33 抗體；類風濕關節炎中圖分類號 R593.22 文獻標識碼 B 文章編號 1673-9701 （ 2015）

3、 20-0096-03Diagnostic value of combined detection of AKA antibody ， anti CCP antibody， anti RA33 antibody and RF for rheumatoid arthritisWANG Ting HE YanxiaClinical Laboratory ， the Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University ， Zhengzhou 450014， ChinaAbstract Objective To investigate the diag

4、nostic value of combinational test of anti-keratin antibody （ AKA）， anti cyclic citrullinated peptide antibodies （ anti-CCP）， anti RA33 antibody and rheumatoid factor （ RF） in serum for RA （ Rheumatoid Arthritis ）. Methods Serum AKA was detected by indirect immunofluorescence ， anti CCP antibody and

5、 anti RA33 antibody by enzyme linked immunosorbent assay （ ELISA） and RF factor by immune scattering turbidimetric method for patients of RA case group， non RA group and normal control group. Results The positive rate of AKA ， anti-CCP， anti RA33 antibody and RF in RA group were 54.45%， 81.12%， 44.4

6、4%， 75.56%， which was significantly higher than that of non RA group of 5.61% ， 3.74%， 8.41%， 50.47%， as well as that of control group of 2.50% ， 2.50%， 2.50%， 7.50% （ P5 RU/mL陽性，抗RA33抗體 測定值 20 RU/mL為陽性，RF20 IU/mL為陽性。1.4 統計學分析 卡方檢驗或四格表精確檢驗用于兩組間率的差異性比較，PV0.05為差異有統計學意義，統計軟件為IBM SPSSStatistics for Mac，

7、22.0 版本(國際商業機器公司， 紐約州，美國)。2 結果2.1四種抗體 AKA、CCP抗RA33抗體和 RF單獨檢測的 比較2.1.1 AKA的比較 RA組中AKA的陽性率為54.45%,非RA組為5.61%,與正常對照組比較差異均有高度統計學意義(X 2=31.57, PV0.01; X 2=57.93, P0.01)。見表 1。AKA 的 敏感性為 54.45%,特異性為 94.39%。表1 AKA的比較n (%)注：*與RA組陽性率比較，x 2=31.57, PV0.01; *與RA組陽性率比較，x 2=57.93, P0.012.1.2 CCP比較 RA組中anti-CCP的陽性率

8、為 81.12%,與正常對照組比較差異有高度統計學意義(x 2=69.79, PvO.01);同時RA組顯著高于非 RA組(x 2=122.91，P0.01)。見表2。 AKA的敏感性為 81.12%，特異性為 96.26%。表 2 anti-CCP 的比較n( %)注：*與RA組陽性率比較，x 2=69.79, P0.01; *與RA組陽性率比較，x 2=122.91, PvO.O12.1.3 RA33的比較 RA組中抗RA33的陽性率為44.44%, 顯著高于非 RA組的8.41% ( x 2=33.97, P0.01),見表3。 同時RA組顯著高于正常對照組(x 2=22.56, P0.

9、01)。見表 3。AKA的敏感性為 44.44%,特異性為 91.59%。表3抗RA33抗體的比較n (%)注：*與RA組陽性率比較，x 2=22.56, P0.01; *與RA組陽性率比較，x 2=33.97, P0.012.1.4 RF的比較 RA組中抗RF的陽性率為75.56%,高于 正常對照組(x 2=51.74, PV0.01),非RA組為50.47%，低于 RA組(x 2=13.05, PvO.01)。見表 4。RF的敏感性為 75.56%, 特異性為 49.53%。表4 RF的比較n (%)注：*與RA組陽性率比較，x 2=51.74, PvO.O1; *與RA組陽性率比較，x

10、2=13.05, Pv0.012.2四種抗體AKA、CCP抗RA33抗體和RF的聯合檢測四種抗體聯合檢測的靈敏度為100.0%，特異性為 84.11%，敏感性分別高于 AKA的54.45%、anti-CCP的81.12%、抗RA33 抗體的44.44%和RF的75.56%,經過率的標準化后，差異均 有高度統計學意義（x 2=54.86，PvO.01），見表5。表 5 四種抗體聯合檢測的比較 n（ %） 注：聯合檢測在 RA組和非RA組陽性率比較，x 2=54.86, P0.01; *四種抗體聯合檢測陽性為四種抗體檢測結果中，至少一種抗體檢測為陽性； * 四種抗體聯合檢測陰性為四種抗 體檢測3

11、討論我國RA的患病率0.32%0.36%左右，是造成社會勞動 力喪失的主要原因之一 6，因此對 RA 進行早期、可靠的診 斷，并采取適當的治療控制病情的發展、避免不可逆的關節 損壞是十分重要的。RF主要存在于類風濕性關節炎患者的血清和關節液中， 是診斷RA的主要血清學指標之一 7。RA患者RF陽性率為 52%92%, 一般RF陽性者療效差，并伴有其他并發癥，如 周圍神經炎及動脈炎等；RF陰性者病情較輕，并發癥較少，療效較好8。RF陰轉或含量降低，可作為評價藥物療效及病 情緩解的一個指標。但因其在正常人（正常人RF多數為陰性，陽性率2%5%,隨年齡增長可呈增高趨勢）及非 RA的 其他自身免疫疾病

12、患者體中也可呈陽性，尤其在非RA的其他自身免疫疾病中，陽性率保持較高水平，所以臨床診斷的價值有一定局限性9。本研究中RF在RA組的敏感性和特異 性分別為75.56%和49.53%,因此RF是RA的一個敏感但不 十分特異的指標。因此，對于RF檢測結果，應結合臨床病情和其他指標綜合分析。隨著以臨床為導向的基礎研究日益 深入，越來越多的相關血清學標記物出現在學者面前，當前AKA、anti-CCP、抗RA33抗體等指標的檢測越來越廣泛地應 用到臨床當中來。AKA能與鼠食管角質層反應，稱之為抗角蛋白抗體，是抗絲集蛋白抗體之一，而且是 RA的一個 特異的指標。多項研究表明在RA早期檢測到的抗絲集蛋白抗體是

13、臨床癥狀發展的標志。RA患者的晨僵時間以及關節壓 痛數都與AKA有關，有報道說 AKA的持續陽性提示 RA的預 后不良10。本研究RA組患者AKA顯著高于非RA組和對照 組，表明AKA對于診斷 RA具有一定價值。1998年Scheliehens 發現瓜氨酸是RA病人血清中抗絲集蛋白相關抗體的共同抗 原決定簇，并人工合成環絲氨酸多肽（CCP，以此為抗原建 立了 ELISA方法用于檢測 RA患者血清中的CCP抗體11。anti-CCP抗體與RF具有相同的靈敏度 （anti-CCP抗體：80%, RF: 79%）,但特異性更高（anti-CCP抗體：96%100%, RF: 63%）,而且抗CCP抗

14、體的滴度還與疾病的活動度有很高的相 關性，因而具有更為重要的臨床意義 12。本研究RA組患者 anti-CCP顯著高于其它組，而且單項檢測 CCP診斷RA的靈敏度最高，說明CCP可作為診斷依據之一。RA33是異質性核糖核蛋白的核心蛋白 A2,與分子量33KD的核酸蛋白發生反 應，因而定名為抗RA33抗體，研究發現該抗體除在 RA患者 中呈陽性外，在SLE和混合性結締組織病中也有較低陽性率 13。本研究RA組患者RA33高于其它兩組，但單項檢測RA33 診斷RA的敏感度最低，表明 RA33單項檢測用于診斷 RA會 有較多漏檢，但通過聯合檢測AKA、anti-CCP、抗RA33抗體和RF四個指標，

15、能綜合各自的優點，提高對RA的準確診斷， 更大程度地防止漏診和誤診，使患者得到準確和及時的治療， 減少致殘率。參考文獻 1 黃闊，李光迪 . 類風濕關節炎實驗室早期診斷指標 J. 醫學信息， 2013， 26（3）：56.2 何應中，王而，鄭國波，等 . 抗環瓜氨酸抗體、類風 濕因子和抗核抗體檢測診斷類風濕關節炎的應用價值 J. 國 際檢驗醫學雜志， 2011， 32（12）：1392-1394.3 梁秀云 . 聯合檢測抗瓜氨酸肽抗體與類風濕因子在 類風濕關節炎中的診斷應用 J. 中外醫學研究， 2011， 9（19）： 44-45.4 Zhou Y， Tan L， Que Q， et al.

16、 Study of associationbetween HLA-DR4 and DR53 and autoantibody detection in rheumatoid arthritisJ. J Immunoassay Immunochem ， 2013，34（2）：126-133.5 張新剛，蔣莉，張曉莉，等 . 4 種血清標記物在類風 濕關節炎診斷中的應用 J. 南方醫科大學學報， 2013，33（ 4）： 538-541.6 李勇軍 . 血清學檢測在類風濕關節炎早期診斷中的 應用價值 J. 中國醫藥指南， 2011， 23（9）： 64-65.7 Amri M ，Sfar I，Ou

17、nallah HS，et al. Anti-CCP antibodies ， rheumatoid factors and anti-keratin antibodies ： clinical value in established rheumatoid arthritisJ. Tunis Med ，2011，89（ 3）： 231-235.8 Zhu T，Feng L. Comparison of anti-mutated citrullinated vimentin ， anti-cyclic citrullinated peptides ， anti-glucose-6-phospha

18、te isomerase and anti-keratin antibodies and rheumatoid factor in the diagnosis of rheumatoid arthritis in Chinese patientsJ. Int J Rheum Dis，2013，16（ 2）：157-161.9 Lashkari M ， Noori A ， Hajiimanouchehri F，et al. Determination of specificity and sensitivity of anti-RA 33 in diagnosis of early rheumatoid arthritisJ. Glob J Health Sci ， 2014，6（4）：292-297.10 何思華，陳明舜，盧紹佳，等 . 抗環瓜氨酸抗體和 類風濕因子聯合測定在 61 例類風濕關節炎診斷的臨床應用 J. 檢驗醫學與臨床， 2014，