1、老年人藥物代謝動力學(xué)特點概論 隨著科學(xué)的發(fā)展，人民生活水平的提高和衛(wèi)生保健事業(yè)的不斷完善，我國人均壽命明顯延長，老年人所占人口比例不斷增加。人口結(jié)構(gòu)老齡化已成為當(dāng)備受關(guān)注的世界性問題。我國現(xiàn)在有1億多的人年齡超過60歲，在2000年已占到全國人口的10.81%，老年人不僅患病率高，而且往往同時患有多疾病，治療時應(yīng)用藥物的品種也較多，約有25%的老年患者可能同時使用46種藥物。因此，老年人的醫(yī)療健康問題日益受到社會的關(guān)注和重視。在老年人群中進行藥物研究具有重要意義。 藥物與年齡相關(guān)的差異可由藥代動力學(xué)差異和藥效學(xué)差異引起。已知，多數(shù)老年人和年輕人之間重要的差異來自于藥代動力學(xué)差異。因此，進行詳細

2、的試驗評價老年人藥代動力學(xué)改變對藥物作用的影響，將為藥物研發(fā)和評價提供重要信息，并為指導(dǎo)基層臨床合理用藥提供依據(jù)。1 吸收同青年人相比，老年人的胃腸道血流量和許多轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的作用都比較低。但是研究證明不是所有口服藥都隨年齡增長而吸收下降，而是隨著運轉(zhuǎn)方式不同而有差別。以主動轉(zhuǎn)運方式吸收的藥物如鐵、糖、鈣和維生素B1的吸收減少，是吸收載體減少之故。而以簡單擴散（被動）方式吸收的藥物如阿司匹林、磺胺類等藥物的吸收則無影響。老年人胃腸蠕動減弱，胃排空速度減慢；胃腸道血流量減少等，易致便秘，常服油性潤便藥或口服液體石蠟，可使脂溶性維生素溶于其中而排出。再加上乳化脂肪的膽汁分泌減少，造成脂溶性維生素A、D

3、、E、K的缺乏。VitA的缺乏易致夜盲證，VitD的缺乏能引起骨質(zhì)疏松，VitE的缺乏易出現(xiàn)老年斑，VitK的缺乏則可引起凝血障礙。2 分布與蛋白結(jié)合老年人血漿中白蛋白的濃度，隨年齡增而減低，因為老年人肝臟合成白蛋白的量要比青年人少18%20%，70歲以上的老年人血漿的濃度約為3.5g/100ml，而年青人則為44.5g/100ml之間。許多藥物進入機體后，都與血漿白蛋白結(jié)合成為無活性的貯存型，僅小部分游離而具有藥物作用。游離藥物被機體消除后，再由貯存型藥物游離而加以補充，這是一種動態(tài)平衡。由于老年人血漿白蛋白的數(shù)量下降，很多藥物貯存型減少，游離型增多，藥物就會增加，如度冷丁、保泰松、苯妥英鈉

4、等都有這種情況。如給一個年輕人和一個老年人分別按每公斤體重1.5mg的用量肌注度冷丁，則老年人的藥效明顯升高，呼吸抑制的可能性也增大，苯妥英鈉的游離型增加則療效增加，毒性也增加，清除加快，維持時間變短。除上述藥物外，老年人使用D860、心得安、洋地黃毒苷、地高辛、安定等，由于它們分布減少，代謝減慢，所以要注意減量或延長間隔給藥。3 藥物的肝代謝肝臟是藥物代謝的主要器官。隨年齡增長，肝臟重量減輕、功能性肝細胞數(shù)量減少、肝微粒體酶活性下降等因素使某些藥物代謝和清除減慢，半衰期延長、藥物作用和不良反應(yīng)增加。即是肝臟正常的老年人，某些能損害肝臟的藥物，如呋喃妥因、四環(huán)素、紅霉素、異煙肼、利福平、氯丙嗪

5、等，也都會很容易引起膽汁郁積和肝細胞損害。除肝臟酶系統(tǒng)的變化外，肝的血流量對藥物的代謝和消除也有重要意義。據(jù)研究表明，60歲以上的老年人，每增加1歲，則其肝臟血流量減少至25歲時的40%50%。因此，老年人在使用首過效應(yīng)比較明顯的藥物時，半衰期明顯延長，作用和毒性大大加劇。如阿司匹林、心得安、度冷丁、苯巴比妥等，這就說明了肝臟對藥物轉(zhuǎn)化能力可隨年齡增長而下降的概念。老年人在藥物代謝方面變異性較大，且存在低治療指數(shù)，即治療量與中毒量之間存在較小差異。如心得安，肝臟功能低下的老年人，分解心得安的能力下降，血漿蛋白減少與心得安的結(jié)合率降低，血中游離的心得安增多。在心得安的作用下，心輸出量減少，腦供血

6、也減少，于是導(dǎo)致頭暈甚至昏迷等癥狀，成為肝性腦病，所以老年人使用心得安要減量或延長間隔時間。因為老年人個體差異較大，所以必須根據(jù)不同情況做到個體化用藥，根據(jù)病情及時調(diào)整用藥劑量或停藥。4 藥物的腎排泄大多數(shù)藥物及其代謝產(chǎn)物均經(jīng)腎臟排泄，老年人腎單位、腎血流量、腎小球濾過率等均下降，這些因素直接影響到藥物的排泄，使藥物在體內(nèi)蓄積，血藥濃度升高、清除半衰期延長，從而易發(fā)生不良反應(yīng)。據(jù)研究，80歲以上老年人的腎臟體積要比20歲的年輕人小20%。老年人的腎臟發(fā)生萎縮，腎小球和腎小管的基底膜均見增厚，全身動脈也呈不同程度硬化。腎血流量減少，其濃度、分泌、重吸收功能均見減退，腎臟的總效能約下降50%。一個

7、70歲的老人，其腎單位的數(shù)目只有40歲中年人的一半，其腎單位的結(jié)果也發(fā)生變化，腎小球的濾過率和腎小管的分泌功能相對減弱。因此，老年人使用主要經(jīng)腎臟排泄的藥物時，就容易積蓄而中毒，特別是應(yīng)用洋地黃類、氨基苷類抗生素、苯巴比妥、四環(huán)素、心得安、頭孢類和磺胺類抗生素藥物時，更應(yīng)注意減量。一般情況下，6080歲老年人用成人量量的3/44/5，80歲以上只用1/2即可。5 老年人用藥不安全的其他原因老年常見一人多病、多處求醫(yī)現(xiàn)象，有些醫(yī)生不問病人曾用何藥，則是根據(jù)自己的診斷遣方用藥，復(fù)方制劑使用不當(dāng)，往往造成老年人重復(fù)用藥，出現(xiàn)毒副作用增加。老年人自購藥品或看廣告指名要藥，在基層較普遍，有的藥物一藥多名，病者不知，造成重復(fù)用藥的毒性反應(yīng)等嚴(yán)重后果。所以老年人同時存在多種疾病，當(dāng)診斷明確后，要根據(jù)疾病主次，抓住主要矛盾，即治療主要的疾病，如果面面俱到，勢必藥物堆砌，增加肝腎負擔(dān)。且藥物相互