1、代購印度易瑞沙 qq63097593易瑞沙（geftinat） （吉非替尼藥片）成分每片薄膜片劑含有：吉非替尼250毫克描述 吉非替那（吉非替尼藥片）含有250毫克吉非替，是一種紅棕色薄膜藥片，藥片一面印有gefitinat，另一面印有250.，適用于每日口服。吉非替尼的分子式為c22h24c1f4o3，相對分子質量為446.9，是一種白色藥片。吉非替尼是一個自由成分。臨床藥理學行動機制：吉非替尼的臨床抗腫瘤作用機制沒有充分表征。吉非替尼阻止大量酪氨酸激酶的細胞內磷酸化，這些酪氨酸激酶與跨膜細胞表面受體相聯系，包含與表皮生長因子受體有關的酪氨酸激酶（egfrtk）。egfr授體分布和對吉非替尼

2、反應的關聯性還未得到臨床實驗驗證。藥代動力學：吉非替尼口服后消化很慢，生物利用率只有60%，最終將以糞便形式經新陳代謝（主要是cyp3a4）和分泌方式排出。排除半衰期大約是48小時。對于癌癥病人來說，每日口服吉非替尼會造成單一劑量服用兩倍的藥物蓄積量，并在10日內形成穩態血藥濃度。吸收和分配：吉非替尼吸收很慢，最高血漿值將在劑量和口服平均生物利用率達到60%之后3-7小時出現。生物利用率不會因食物而得到顯著改善。藥劑進入靜脈后，吉非替尼將以1400l的穩定分布量廣泛分布到全身。人類血漿蛋白（血清白蛋白和a1-酸糖蛋白）的結合反應是90%，而這與藥物濃度無關。新陳代謝和排泄：吉非替尼在人體中會經

3、歷廣泛的肝臟新陳代謝，主要通過cyp3a4進行。生物轉化的3個部位已確定：n-丙氧基-嗎啉代-群，甲氧基反甲基化-喹唑啉取代基和鹵代苯基氧化脫氟群。在人類血液中已發現5個代謝物。只有去甲萘普生吉非替尼的顯露可與吉非替尼相比。在細胞分析實驗中，盡管這個代謝物在獨立的酵檢驗中和吉非替尼有相似的egfk-tk活動，它只有吉非替尼能力的1/14。吉非替尼主要由肝臟清除，以總血漿清除和半衰期清除量595ml/分和48小時的速度分別在靜脈注射后進行。分泌主要是通過糞便（86%）清除，同時還有藥物的腎清除和新陳代謝清除不足4%的藥物服用量。表1：地理和疾病種類類型吉非替尼藥片每日250毫克 n=66(%)吉

4、非替尼藥片每日500毫克 n=76(%)年齡群18-64歲43（65）43（57）64-74歲19（29）30(39)75歲或75歲以上4（6）3(4)性別男38（58）41（54）女28（42）35（46）種族白人61（92）68（89）黑人1（2）2（3）亞洲人/東方人1（2）2（3）西班牙0（0）3（40其它3（5）1（1）吸煙歷史是（以前或當前吸煙者）45（68）62（82）否（從未吸煙）21（32）14（18）國際健康組織基礎體力狀態014（21）9(12)136（55）53(70)215（23）14(18)未記錄1（2）0(0)腫瘤組織鱗片9(14)11（14）腺癌47(71)50

5、(66)未分化6(9)4(5)大細胞1(2)2(3)鱗片和腺癌3(5)7(9)未記錄0(0)2(3)當前疾病狀態本地先進11(17)5（7）=轉移的55(83)71（93） 表格2顯示了腫瘤反應率和反應持續時間。250毫克和500毫克劑量結合使用的總反應率為10.6%（95:6%，16.8%）。以下接受治療的群體的反應率便面看來很多變：男性5.1%（4/79），女性17.5%（11/63），以前或目前吸煙者4.6%（5/108），不吸煙者29.4（10/34），有腺癌組織構造的為12.4%（12/97），有其它nsclc組織構造的為6.7%（3/45）。在多國患者研究中也出現了相似的反應差異性

6、。這些患者都接受過1次或2次先期化學療法攝生法，其中至少有是鉑療法。在反應者中，從診斷到隨機化研究的時間中點為16.7個月（8至34個月）。表2有效性結果 適用用患者250毫克（n=66）500毫克（n=76）同時使用（n=142）客觀腫瘤反應率13.67.910.695（%）6.4-24.33.0-16.46.0-16.8客觀反應持續中間期（月）8.94.57.0范圍（月份）4.6-18.6+4.4-7.64.4-18.6+肺毒性 間質性肺疾病已在總發生率大約1%的吉非替尼服用者的病例中進行觀察。大約1/3的病歷是致命的。據報道，間質性性肺炎在日本市場后期實踐中約為2%，在美國一個擴展可購項

7、目中，接近2.3萬經吉非替尼治療的患者發病率約為0.3%，在nsclc一線應用研究中發病率紐約為1%（但治療和撫慰團體比率相似）。報告把副作用描述為間質性肺炎，局限性肺炎和肺泡炎?；颊叱Ｔ馐車乐睾粑щy，有時會伴隨咳嗽或低燒，病情常常會在短時間內惡化而需住院治療。間質性肺疾病已發生在接受先期放射治療（31%報道病例），先期化學治療（57%報道病例），或未接受先期治療（12%報道病例）的患者身上?；加胁l性自發肺纖維癥的患者在接受吉非替尼治療時，若病情惡化會比那些沒有并發性自發肺纖維癥的患者有更高的死亡率。在急性發病或肺癥候（呼吸困難，咳嗽，發燒）惡化的情況發生時，應該中斷使用吉非替尼療法，并針

8、對這些可能發生的癥狀進行及時調查。如果確診為間質性肺疾病，應停止使用吉非替尼，并對患者進行適當治療。（見警告肺毒性，預防措施患者信息專欄，藥量專欄和藥量調試專欄）。藥品安全分級目錄d孕婦服用吉非替尼可能會導致致命危害。一個大老鼠單劑量研究顯示當口服5mg/kg（30mg/m2,大約是人類建議用量的1/5）吉非替尼后，它會使胎盤纏繞。當一直受孕老鼠胎內從器官形成開始到小老鼠出生，若每日服用5mg/m2吉非替尼會導致幼仔成活率的降低。當劑量為20mg/m2時，后果會更嚴重，將會導致新生兒在分娩后的高死亡率。在這個研究中，1mg/m2的劑量不會有副作用產生。 、 兔子在每日服用20mg/m2（240

9、mg/m2，大約是以mg/m2為單位的人類建議用量的兩倍）的劑量時會造成體重下降。目前沒有充分良好操控的試驗可應用于服用吉非替尼的懷孕婦女。如果吉非替尼在懷孕期間使用或在服用此藥期間懷孕，患者應清楚此藥對嬰兒的潛在上海和流產的風險。肝毒性在接受吉非替尼治療的患者中沒有發現無臨床癥狀肝轉氨酶的增加；所以，周期性肝功能（轉氨酶，膽紅素，堿性磷酸酶）試驗應予以考慮。如果變化嚴重應考慮停用吉非替尼。肝臟受損患者活有機體和試管實驗依據顯示吉非替尼主要由肝臟清除。所以，吉非替尼也許會在有肝功能障礙的患者中積聚增加。然而，在肝轉移和中度升高或嚴重升高的生物化學干異?，F象中，吉非替尼藥代動力和沒有肝異常的患者

10、的個人藥代動力相似。（見臨床藥理學特殊群體專區）非癌癥肝臟受損對吉非替尼藥代動力的影響尚未評估?；颊咝畔敵霈F下列癥狀時1）嚴重或持續的腹瀉，惡心，厭食或嘔吐，這些有時與脫水有關；2）肺部病癥發病或惡化，如呼吸困難或咳嗽；3）眼部疼痛；4）其它新癥狀，患者應立即咨詢醫療建議（見警告肺毒性專欄，副作用專欄和劑量與用法-劑量調試專欄）。有懷孕傾向的婦女建議應避免受孕(見警告懷孕類型d)。藥物相互作用作為cyp3a4活動誘因的一些物質會增強吉非替尼的新陳代謝，降低血液濃度。對于接受有力的cyp3a4誘因如利福平或苯妥英的患者，當沒有嚴重藥物副作用出現時，應考慮將藥量增至每日500毫克，臨床反應和不良

11、反應應得到嚴密監控（見臨床藥理學藥代動力學藥物互相作用和劑量與用法-劑量調試專區）。據報道， 一些患者在進行吉非替尼治療的同時服用華法林，出現了國際標準化比率上升，同時出現流血現象的病例。應該對服用華法林的患者進行定期監控以觀察凝血素時間或國際標準化比率的變化（見臨床藥理學藥代動力學藥物相互作用和副作用專區）。 作為cyp3a4活動有利抑制因素的物質（如酮康唑和伊曲康唑）會降低吉非替尼新陳代謝，增加吉非替尼血漿濃度。這種增加在臨床上可能做無不良事件，并與藥量和暴露度有關；所以，在cyp3a4抑制素和吉非替尼同時使用時應小心監控（見見臨床藥理學藥代動力學藥物相互作用和副作用專區）。能夠引起胃酸p

12、h（組胺h2-受體拮抗劑，如雷尼替丁或西咪替?。┲党掷m顯著上升的藥物可能會降低吉非替尼血液濃度，并且可能會因此潛在減低功能（見臨床藥理學藥物相互作用專區）。致癌變，突變的發生及發展，吉非替尼創造受損已經為基因毒性在一系列試管實驗（細胞突變，老鼠淋巴瘤和人類淋巴瘤）檢驗和活有機體內微核檢驗中進行試驗。在這些試驗的條件下，吉非替尼不會發生基因損害。吉非替尼還未進行致癌力研究試驗。老人用藥在全部參加二線和三線nsclc吉非替尼治療的患者中，65%患者年齡在64歲或以下，30.5%在65至74歲之間，5%在75歲或75歲以上。在年齡較大和年量較小的患者中沒有發現在安全性和有效性方面的差異。副作用 安全

13、數據庫包含941位來自臨床實驗的患者和接近2.3萬在延伸附加活動中的患者。表3包含與藥物相關的不良反應率為5%的患者。這些患者接受了250mg或500mgnsclc吉非替尼單一療法。最常見的副作用有腹瀉，皮疹，痤瘡，皮膚干燥，惡心，嘔吐（見預防措施患者信息專區和劑量與用法劑量調試專區）。500mg劑量會帶來大多數更高概率的不良反應。表4提供了等級與藥物相關發生率為的不良反應病例。這些反應發生在每日接受吉非替尼單一療法的患者身上。只有的患者因藥物副作用而停止治療。這些藥物副作用的發病將在治療首月內出現。表在毫號或毫克劑量群體發病率為的藥物相關副作用藥物相關副作用病人數量（）每日毫克（）病人數量（

14、）每日毫克（）腹瀉（）（）皮疹（）（）痤瘡（）（）皮膚干燥（）（）惡心（）（）嘔吐（）（）搔癢（）（）厭食（）（）衰落（）（）體重下降（）（）一位病人可能會出現一種以上與藥物相關的不良反應。表4患者服用250毫克最壞ctc等級發生率為5%藥物相關不良反應(n=120)不良反應總等級ctc等級1ctc等級2ctc等級3ctc等級4腹瀉4841610皮疹4339400痤瘡2519600皮膚干燥1312100惡心137510嘔吐129210搔癢87100厭食73400衰弱62211據報道，其它不良反應發生率小于5%，接受nsclc單一療法并服用250毫克或500毫克藥物的患者常有此類反應（同時與他們

15、服用建議藥量250毫克的頻率有關）。這些副作用包括：周圍水腫（2%），弱視（2%），呼吸困難（2%），結膜炎（1%），泡狀皮疹（1%），口腔潰瘍（1%）。間質性肺疾病 據觀察，接受吉非替尼治療的患者間質性肺疾病總發病率約為1%。近1/5的此類病例是致命的。間質性肺病在日本市場后期實踐中約為2%，在美國一個擴展可購項目中，接近2.3萬經吉非替尼治療的患者發病率約為0.3%，在nsclc一線應用研究中發病率紐約為1%（但治療和撫慰團體比率相似）。報告把副作用描述為間質性肺炎，局限性肺炎和肺泡炎?；颊叱Ｔ馐車乐睾粑щy，有時會伴隨咳嗽或低燒，病情常常會在短時間內惡化而需住院治療。間質性肺疾病已發生在

16、接受先期放射治療（31%報道病例），先期化學治療（57%報道病例），或未接受先期治療（12%報道病例）的患者身上?；加胁l性自發肺纖維癥的患者在接受吉非替尼治療時，若病情惡化會比那些沒有并發性自發肺纖維癥的患者有更高的死亡率。在急性發病或肺癥候（呼吸困難，咳嗽，發燒）惡化的情況發生時，應該中斷使用吉非替尼療法，并針對這些可能發生的癥狀進行及時調查。如果確診為間質性肺疾病，應停止使用吉非替尼，并對患者進行適當治療。（見警告肺毒性，預防措施患者信息專欄，藥量專欄和藥量調試專欄）。在接受吉非替尼療法的患者中，出現過眼部疼痛，角膜腐蝕、潰瘍的情況，有時會出現眼睫毛異常生長病例（見預防措施患者信息專欄），也有少量關于胰臟炎和極少數關于角膜蛻皮，眼睛缺血/出血，表皮壞死，多形性紅斑和過敏反應，包括血管造影法和蕁麻疹的例證。據報道，一些患者在接受吉非替尼療法治療的同時服用華法林，導致國際標準化比率上升，同時出現流血現象。應該對服用華法林的患者進行定期監控以觀察凝血素時間或國際標準化比率的變化（見臨床藥理學藥物相互作用和預防措施藥物相互作用專欄）。非臨床數據顯示吉非替尼有潛力能夠阻止潛在心臟偏振活動（如，qt間期）。這些發現的臨床相關事例尚未發現。劑量和用法吉非替尼建議日服用量為一205毫克的藥片配合食物服用或空腹食用。過高劑量不會帶來更好的效果，反而