1、GMP符合性檢查 應對培訓 1 課程安排 GMP符合性檢查介紹 如何準備GMP檢查 現場檢查主要關注點及應對 檢查中的注意事項 2 GMP符合性檢查介紹 3 GMP符合性檢查介紹 內部檢查 公司內審集團互查 專項內審 外部檢查 u 內部檢查：內部審計人員的到來是幫助我們提高和改進的。內部檢查：內部審計人員的到來是幫助我們提高和改進的。 u 外部檢查：外部或法規檢查人員的重點是來評估我們的績效的，外部檢查：外部或法規檢查人員的重點是來評估我們的績效的， 即即GMP符合性符合性。幫助企業提高和改進不是他們的工作。幫助企業提高和改進不是他們的工作。 4 什么是GMP符合性？ 符合性 適宜性 有效性

2、指藥品生產企業的生產質 量管理活動符合符合GMP及相 關法律、規范要求。 指藥品生產企業的生產質 量管理活動通過CAPA等 方式持續改進以滿足GMP 及相關法律、規范要求。 指藥品生產企業的生產質 量管理活動通過有效的生 產管理和質量管理來滿足 質量方針和質量目標。 5 GMP符合性檢查介紹 成功的檢查必須是充份準備，要想達到這一目標，必須做到： u硬件都已準備好硬件都已準備好 u軟件都已修訂好軟件都已修訂好 u人員都已培訓好人員都已培訓好.倉庫倉庫GMP認證前的人員能力考核試認證前的人員能力考核試 題題.docx .滅菌滅菌GMP認證前的人員能力考核試題認證前的人員能力考核試題 - 副本副本

3、.docx u體系已持續運行好體系已持續運行好 6 GMP符合性檢查介紹 檢查標準 公司 SOP GMP 規范 相關 材料 相關 指南 公司SOP包 括生產工藝 規程、操作 法、質量管 理類文件等 GMP規范包 括中國GMP ，Q7A， cGMP , 歐盟 GMP等 相關材料是 指申報材料 、DMF文件 等 相關指南包括 中國GMP實施 指南2001，驗 證指南2003， 7356002， 7356002f， HOW TO DO 7 GMP檢查基本流程 1首次會議 u檢查員介紹（檢查目的、檢查范圍、檢查依據、檢查 流程等）。 u企業介紹（一般由質量管理負責人代表公司來介紹參 會人員情況（人員名

4、單）、企業基本情況及實施GMP 情況PPT）控制在10-15MIN內。 u雙方溝通（主要是檢查員根據GMP申報材料對有凝問 的進行溝通和準備）。 u關鍵生產和質量管理文件審查（GMP申報材料、文件 系統總目錄、組織機構、工藝規程、質量標準、年度 回顧、變更偏差檔案、投訴等）。 8 GMP檢查基本流程 u2現場檢查 u3軟件檢查 u4末次會議 u末次會議人員名單 u檢查員內部會議 u不符合項確定 u雙方溝通（主要是對不符合項確認） u檢查報告簽字 9 GMP認證現場檢查 藥品生產質量管理規范認證管理辦法藥品生產質量管理規范認證管理辦法國食藥監安國食藥監安 2011365號號 ， http:/ 第

5、十三條現場檢查實行組長負責制，檢查組一般由不 少于3名藥品GMP檢查員組成，從藥品GMP檢查員庫中隨 機選取，并應遵循回避原則。檢查員應熟悉和了解相應專 業知識，必要時可聘請有關專家參加現場檢查。 第十四條藥品認證檢查機構應在現場檢查前通知申請企 業。現場檢查時間一般為35天，可根據具體情況適當調 整。 第十五條申請企業所在地省級藥品監督管理部門應選派 一名藥品監督管理工作人員作為觀察員參與現場檢查，并 負責協調和聯絡與藥品GMP現場檢查有關的工作。 10 GMP認證現場檢查 第十九條檢查缺陷的風險評定應綜合考慮產品類別、缺 陷的性質和出現的次數。缺陷分為嚴重缺陷、主要缺陷和 一般缺陷，其風險

6、等級依次降低。具體如下： （一）嚴重缺陷指與藥品GMP要求有嚴重偏離，產品 可能對使用者造成危害的； （二）主要缺陷指與藥品GMP要求有較大偏離的； （三）一般缺陷指偏離藥品GMP要求，但尚未達到嚴 重缺陷和主要缺陷程度的。 11 GMP認證現場檢查 第二十四條綜合評定應采用風險評估的原則，綜合考慮 缺陷的性質、嚴重程度以及所評估產品的類別對檢查結果 進行評定。 現場檢查綜合評定時，低一級缺陷累計可以上升一級 或二級缺陷，已經整改完成的缺陷可以降級，嚴重缺陷整 改的完成情況應進行現場核查。 （一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整 改情況證明企業能夠采取有效措施進行改正的，評定結果 為“

7、符合”； （二）有嚴重缺陷或有多項主要缺陷，表明企業未能 對產品生產全過程進行有效控制的，或者主要和一般缺陷 的整改情況或計劃不能證明企業能夠采取有效措施進行改 正的，評定結果為“不符合”。 12 如何準備GMP檢查 13 如何準備GMP檢查 按六大系統去準備 1.質量管理系統（QAQC質量風險管理） 2.設施和設備系統(廠房設施、設備) 3.物料管理系統(物料與產品) 4.生產管理系統（生產管理 ） 5.包裝和標簽系統（生產管理） 6.實驗室管理系統(QC) 14 1質量管理系統 第一階段 是評估質量管理部門是否嚴格執行了評審 和批準了與生產、質量、質量控制和質量保 證相關程序的職責，確保這

8、些程序適合于預 期用途。 第二階段 是評估收集到的證據以確定質量問題并可 與其相關聯的系統是否得到滿意解決。 15 1質量管理系統 主要檢查以下： u放行放行 u變更變更 u偏差偏差 u供應商管理供應商管理 u年度回顧年度回顧 u投訴投訴 u退貨退貨 u不良反應報告不良反應報告 u不合格品管理不合格品管理 16 u返工或重新加工返工或重新加工 u驗證驗證 u與質量管理方面與質量管理方面 的培訓的培訓 u穩定性穩定性 uCAPA u自檢自檢 u召回召回 u質量風險質量風險 2廠房與設施、設備系統 廠房與設施，主要關注： u廠房設施使用、清潔、消 毒與維護 u廠房設施改造 u水系統 uHVAC系統

9、 u壓縮空氣系統 u照明、通風、溫濕度、壓 差、風速風量或換氣次數 u潔凈度 u防蟲防鼠 17 設備 u設備采購、驗收 u設備驗證、設備清潔驗證 u設備使用、清潔、消毒、 維護保養 u設備潤滑 u設備校準 u設備、管線標識 u與廠房與設施、設備方面 的人員培訓 3物料管理系統 u主要檢查： u可追溯性 u先進先出 u物料管理方面的人員培 訓 u供應商管理 u物料接收、貯存、發放、 使用 u中間產品管理 u成品管理 18 u復驗 u不合格品管理 u印刷包裝材料管理 u返工與重新加工 u退貨 u放行與拒收 4生產管理系統 主要檢查： u工藝及工藝驗證 u中間控制 u物料平衡 u批的管理 u生產狀態

10、管理 u生產偏差 u批記錄（批生產、批包 裝和批檢驗記錄） u清場 19 u清潔與消毒 u衛生控制 u包裝與貼簽 u返工與重新加工 u不合格品 uCAPA u與生產有關人員 的培訓 5包裝與貼簽系統 主要檢查： u包裝材料管理（接收、貯存、發放、使用、銷 毀） u包裝材料印刷內容管理（如三期） u包裝與貼簽 u批包裝記錄 u包裝清場 u防混淆和差錯措施管理 u包裝材料物料平衡 20 6質量控制系統 主要檢查： 取樣 檢驗 驗證 留樣 持續穩定性考察 工藝用水監控 潔凈度監控 OOS 21 標準檢驗規程等、儀器設 備、試劑、試液、標準品 對照品等管理 校準 方法確認 6大系統 .GMP2010認

11、證材料準備清單.docx 22 如何準備GMP檢查 需要提前知道哪些內容？需要提前知道哪些內容？ 1.檢查員何時到企業？ 2.檢查員隊伍情況？姓名、性別、職位、高矮 胖瘦、喜好等 3.檢查原因？常規的GMP檢查 or 對上次審計的跟蹤 or 其 它（比如：產品召回/客戶抱怨） 23 如何準備GMP檢查 我們該如何安排檢查我們該如何安排檢查 檢查安排計劃 確定誰將參加？職責及分工 檢查員可能要對話的人員？ 審計的后勤管理？ 企業現場檢查路線圖 全員應對檢查的培訓全員應對檢查的培訓 模擬檢查 24 現場檢查關注點 GMP認證對現場生產人員關注點 - .docx 25 如何應對檢查 26 如何應對檢

12、查 審計檢查專用房間或會議室 審計檢查期間應提供一個不易被干擾專 用房間，并且應緊鄰于文件和資料準備 室，這樣有利于審計期間的管理和組織， 這樣也有利于檢查人員和企業相關人員 的溝通，也有利于將文件統一集中提供 和展示給檢查人員。 27 如何應對檢查 專用房間的應有哪些人和設施 1.檢查期間的關鍵人員 2.檢查專用房的協調人 確保非有關人員的打擾 協調有關活動 3.辦公室管理人員 負責所有行政事物 4.檢查陪同人 陪同檢查并提供和記錄所有事項 每個檢查人員有一名陪同人員 5.和檢查員的首要聯絡人 確保現場檢查的順利進行 6.檢查專用室的設施和信息 SOP索引目錄，被要求的文件檔案 電腦、打印機

13、和復印機 28 如何應對檢查 文件和記錄方面: 所有遞交給檢查人員的文件，事先要交由質量部門審閱 提交給審計人員的文件，在審計完成之前不要拿走，保 存在審計人員專用房間內。 經驗證明，審計人員一般關注在，原始數據和批記錄等 方面。 29 如何應對檢查 檢查期間的職責 在審計人員到來之前，所有相關人員集中并就位 QA要負責會議安排和迎接檢查員 QA負責每天接待檢查員 向檢查員介紹所有相關人員 要有一定數量人員陪伴檢查員，但要保持人員最少。 將每天審計內容匯總發送給QA 30 如何應對檢查 檢查期間陪同人的責任 要一直陪伴檢查人員 要是一個協調者 記錄檢查內容 記錄被檢查人員拿走的樣品、文件、記錄

14、或其他數據 31 如何應對檢查 檢查員提問問題時 “不成文的說法”不要和檢查員交談（未在SOP中規定） 檢查人員會在不同的地點、時間，向不同的人員提出同 樣的問題。如果答案是不一致的，他們會產生疑問，為什 么會這樣？ 僅僅就問題而回答-不要展開或演繹問題。 32 如何應對檢查 就某一項操作，檢查員會看每個人的表現 觀察SOP是否被遵照執行 觀察個體操作是否自如的執行了程序要求 可能會問操作人員，目的是看他們是否知道為什么， 他們的操作是整個程序的部分要求。 觀察每個人是否充分理解了cGMP要求 去評估，員工是否經過充分的培訓 33 如何應對檢查 檢查員的提問次序 要操作人描述操作過程 核對SO

15、P的描述 觀察操作過程 核對記錄 34 如何應對檢查 必須了解SOPs 主管和操作人必須主管和操作人必須 了解理解 SOPs 所有的操作必須遵循SOPs 員工必須要員工必須要 依據SOPs的要求進行培訓 培訓后要對員工的操作能力進行評估 進行適當的階段性的再培訓 偏差偏差 完整地文件證明 經過管理人員和QA的評估 35 如何應對檢查 檢察員將會審查批記錄和化驗記錄 不正確的日期順序不正確的日期順序 查找造假和不實等查找造假和不實等 確保所有空格被填寫確保所有空格被填寫 正確的簽字確認正確的簽字確認 偏差有完整的文件證明偏差有完整的文件證明 記錄是完整和可追述的記錄是完整和可追述的 36 如何應

16、對檢查 培訓 nGMPGMP培訓記錄培訓記錄 n崗位培訓記錄崗位培訓記錄 n員工記錄檔案員工記錄檔案 n系統管理系統管理 n實際觀察到的行為實際觀察到的行為&培訓（培訓效果）培訓（培訓效果） n直接和員工面對面溝通直接和員工面對面溝通 37 如何應對檢查 檢查員提問時，如何回答 n不能含糊不清的不能含糊不清的 n直接的直接的 n不能拒絕不能拒絕 n不應部分的回答問題不應部分的回答問題 n不應有相互矛盾的回答不應有相互矛盾的回答 n不應有料想不到的回答不應有料想不到的回答 n不應誤解不應誤解 n應回應報告的問題應回應報告的問題 僅僅回答所問僅僅回答所問 的問題。的問題。 38 如何應對檢查 如何

17、向檢查官提供文件 向檢查人員提供的影印文件要有嚴格的控制 提供給檢查人員審核的文件，遞交前一定要盡可能地快 速檢查一遍 僅提供特別的文件，不可以更多。 39 如何應對檢查 內部檢查總結 在檢查員離開現場之后，每天應有一個約半小時的事先計 劃好的回顧性會議。當天檢查所涉及到的人員都應參加。 當天檢查所涉及人員應給一簡單反饋，關注點應包括所有 問題/疑問，過去的一天的情況如何，對檢查人員按的回應 是否有效，我們是否從檢查人員那里發現了不足等。 必要時針對已檢查出的缺陷提交CAPA（整改報告） 切記：如果是能很快的整改，必須在切記：如果是能很快的整改，必須在GMP檢查員在時整改檢查員在時整改 完成。

18、完成。 40 檢查中的注意事項 41 檢查中的注意事項 要自信地回答問題，確保你的回答是準確的 如果你不知道，放棄回答并提出讓更了解的人回 答 如果問題的回答需要從專家的角度回答，請專家 回答 如果你承諾了一個問題，一定要完成它。 切記，切記，切記不要說謊切記，切記，切記不要說謊！ 42 檢查中的注意事項 “十要”和“十不要” 43 檢查中的注意事項 十要十要 1. 將你所提供的回應，全部的整理歸納。 2. 做你或部門需作的事，講你或部門所需講的 3. 確保所提供的資料或數據，在之前已被審核確認過 4. 及時地給出正確的資料或信息 5. 確保你及部門的區域干凈整潔 6. 及時解決和處理細小的問

19、題，在檢查員知道之前 7. 如果你不完全所問的問題，首先要弄清楚問題 8. 僅就問題而答，拿所需之資料 9. 你是非常熟悉你的資料檔案 10.快速提供關鍵的文件檔案 44 檢查中的注意事項 十不要十不要 1. 不要猜測。不要回答，如果你不是最適合的人選 2. 不要胡聊。確保你的回答簡明而正確。 3. 不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態完成 4. 不要顯得沒有信心，吞吞吐吐。 5. 不要說謊或回避 6. 不要給出不可能獲得支持的承諾 7. 不要首先申辯而后回應 8. 不要提供虛假的數據或信息 9. 不要違反SOPs, 同時也不許檢查人員違反 10. 不要直接提供復印件給檢查人員 所有被檢查

20、人員拿走的文件，必須蓋有“機密”復印件僅供參考等 45 檢查中的注意事項 避免的話語 “ 我想這可能是-” 這意味著你不知道不了解 如果是你負責，這是不可以接受的-你應該知道 不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況 停止你的錯誤，讓適合的人員提供正確的回答。 46 檢查中的注意事項 避免的話語 “ 是的，通常是. ” 立即會引起檢查人員問不正常情況。 應該避免，除非你有文件，驗證等支持不正常的情況。 切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測檢查人員的 下一個問題。 47 檢查中的注意事項 避免的話語 “ 那不是我的問題 ” 引出一個非常負面的反應 不要把你責任范圍應負責的問題推給其它部門,一定會 引發調查就這一問題所相關的所有方面的問題,寓意著 部門間的不和諧。 檢查人員一定會從假想的這里一定有相關的問題而開 始調查。 48