?ICS11.040.40

C5 麵

中華人民共和

家標(biāo)準(zhǔn)

GB/T39381.1—2020

心血管植入物

血管藥械組合產(chǎn)品

第1部分：通用要求

Cardiovascularimplants—Vasculardevice-drugcombinationproducts—

Part1:Generalrequirements

(ISO12417-l：2015,Cardiovascularimplantsandextracorporealsystems—

Vasculardevice-drugcombinationproducts—Part1:General

requirements，MOD)

2021-12-01實(shí)施

2020-11-19發(fā)布

GB/T393B1.1—2020

GB/T39381.1—2020

目次

sm i

引宮 n

i i

2規(guī)范性引用文件 1

3術(shù)語(yǔ)和定義 2

4預(yù)期性能 5

5設(shè)計(jì)屈性 5

6卵 6

7設(shè)計(jì)評(píng)價(jià) 6

8職… 16

9賴 18

10 18

11制造商提供的信息 18

附錄A（資料性附錄）潛在臨床和技術(shù)事件的定義 21

料; 25

庫(kù)七七標(biāo)準(zhǔn)下載

GB/T39381（心血管植人物血管藥械組合產(chǎn)品》分為兩個(gè)部分：

——第1部分:通用要求：

——第2部分，各國(guó)監(jiān)管指導(dǎo)原則.

本部分為GB/T39381的第1部分.

本部分按照GB/T1.1-2009給出的規(guī)則起草.

本部分使用重新起草法修改采用ISO12417-1,2015（心血管植人物和體外循環(huán)系統(tǒng)血管藥械組合產(chǎn)品第1部分，通用要求

本部分與ISO12417-1:2015的技術(shù)性差異及其原因如下：

一關(guān)于規(guī)范性引用文件，本部分做了具有技術(shù)性差異的調(diào)整，以適應(yīng)我國(guó)的技術(shù)條件，調(diào)整的情況集中反映在第2章“規(guī)范性引用文件”中，具體調(diào)整如下：

■用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T16886.1代替了ISO10993-1.

?用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T16886.2代稃了ISO10993-2,

?用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T16886.7代替了ISO10993-7,

?用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T19633.1代特了ISO11607-1（

?用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T19974代替了ISO14937,

?用修改采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的YY0285.4代替了ISO10555-4,

?用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的YY0450.1代替了ISO11070；

?用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的YY/T0466.1代替rISO15223-11

?用修改采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的YY/T0663.2代替了ISO25539*2.

——增加了“溶劑殘留'以補(bǔ)充藥械組合產(chǎn)品含藥部分設(shè)計(jì)屬性的相關(guān)要求（見(jiàn).S）.

——?jiǎng)澇恕芭R床評(píng)價(jià)"，以避免出現(xiàn)與《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則）不一致的情況（見(jiàn)ISO12417-1.2015中的7.3）.

本部分做了下列編輯性修改t

一修改了標(biāo)準(zhǔn)名稱；

―刪除了ISO12417-1:2015中的附錄B.

請(qǐng)注意本文件的某些內(nèi)容可能涉及專利，本文件的發(fā)布機(jī)構(gòu)不承擔(dān)識(shí)別這些專利的責(zé)任.本部分由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出，

本部分由全國(guó)外科植人物和矯形器械標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（SAC/TC110）歸口，

本部分起草單位，天津市醫(yī)療器械質(zhì)置監(jiān)督檢驗(yàn)中心.0家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心、上海撖創(chuàng)醫(yī)療器械（集團(tuán)）有限公司、樂(lè)普（北京）醫(yī)療器械股份有限公司、美敦力（上海）管理有限公司，

本部分主要起單人:段青姣.馬金竹，朱麗麗、程茂波、韓政，張向梅、李勇、許佳佳、陳慧敏。

GB/T39381.1—2020

GB/T39381的本部分提供了血管藥械組合產(chǎn)品的最低要求.只有藥物起輔助作用的血管藥械組合產(chǎn)品適用于本部分.

血管藥械組合產(chǎn)品是指用于人體血管系統(tǒng)中有不同臨床適應(yīng)證的醫(yī)療器械.一個(gè)完整的血管藥械組合產(chǎn)品，包含了某種物質(zhì)，該物質(zhì)如果單獨(dú)使用被認(rèn)為是藥用物質(zhì)或產(chǎn)品（原料藥，藥品），但是藥用物質(zhì)的作用是輔助并支持器械的主要作用模式.關(guān)于安全方面，本部分槪括了預(yù)期性能、設(shè)計(jì)K性，材料、設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)、制造、滅菌、包裝和制造商提供的倍息.對(duì)于植人產(chǎn)品-YY/T0640-2016規(guī)定了無(wú)源外科植入物性能的通用要求，本部分宜視為對(duì)YY/T0640—2016的補(bǔ)充。本部分也宜視為相關(guān)器械標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充，例如規(guī)定血管類器械特定要求的YY/T0663（所有部分），本部分對(duì)于血管藥械組合產(chǎn)品的藥理學(xué)評(píng)價(jià)并不全面。

本部分未完全解決可吸收椬人物和涂層的降解特性以及其他時(shí)間依從性方面的內(nèi)容，

本部分不可能考慮到所有未來(lái)和新興的技術(shù).為了評(píng)價(jià)采用新興技術(shù)的血管藥械組合產(chǎn)品，進(jìn)行本部分范圍以外的其他測(cè)試也可能是有必要的.在選擇合適的測(cè)試方法時(shí)，血管藥械組合產(chǎn)品的失效模式以及失效后對(duì)植人物性能的影響也可能需要考慮.

對(duì)血管藥械組合產(chǎn)品的主要作用模式器械的有關(guān)問(wèn)題?可參考其他標(biāo)準(zhǔn)（參見(jiàn)參考文獻(xiàn)）.

GB/T39381.1—2020

心血管植入物血管藥械組合產(chǎn)品

第1部分：通用要求

1范圍

GB/T39381的本部分規(guī)定了血管藥械組合產(chǎn)品的預(yù)期性能、設(shè)計(jì)罵性，材料、設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)、制造，滅菌、包裝和制造商提供的信息等要求.

注1i基于本部分所涵S的組合產(chǎn)品S計(jì)的多樣性以及某些組合產(chǎn)新的發(fā)廉，合JS的標(biāo)準(zhǔn)化體外測(cè)試結(jié)果和臨床研究結(jié)果并不一直適用.陸著科學(xué)進(jìn)步和臨床數(shù)據(jù)的積累，有必類對(duì)本部分進(jìn)行適當(dāng)修訂.

本部分適用于涂覆藥物且構(gòu)成血管器械整體組件的輸送系統(tǒng)或輸送系統(tǒng)的一部分（例如藥物涂層球囊導(dǎo)管和藥物涂層導(dǎo)絲），本部分也適用于非永久植人血管藥械組合產(chǎn)品，

本部分不適用于主要作用是提供藥物輸送通道的器械（例如輸液導(dǎo)管），除非其含有藥物組分且預(yù)期對(duì)器械部分提供輔助作用（例如涂有抑苗藥物涂層的中心靜脈異管）.

本部分不適用于引人血管藥械組合產(chǎn)品之前或之后的程序或器械（例如球囊血管成形術(shù)器械），如果其不影響組合器械的藥物相關(guān)特性.

本部分包括血苷藥械組合產(chǎn)品中與器械藥物相關(guān)的可吸收組分（如涂層）的要求.

注2:可卷考ISO/TS17137.

本部分不包括活性和非活性生物材料，例如組織，細(xì)胞或蛋白質(zhì)。

本部分不包括有源外科植人物（即茁要外部提供而不是人體或重力提供能量的植入物）。

2規(guī)范性引用女件

下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的，凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文件.凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件.

GB/T16886.1醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第1部分:風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程中的評(píng)價(jià)與試驗(yàn)（GB/T16886.1—2011,ISO10993-1,2009,IDT）

GB/T16886.2醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第2部分：動(dòng)物福利要求（GB/T16886.2-2011,ISO10993-2:2006,IDT）

GB/T16886.7醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分，環(huán)氣乙烷滅菌殘留ft（GB/T16886.7—2015,ISO10993-712008,IDT）

GB/T19633.1最終滅闡醫(yī)療器械包裝第1部分：材料、無(wú)歯屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求（GB/T19633.1—2015.ISO11607-1,2006,IDT）

GB/T19974醫(yī)療保健產(chǎn)品滅斟滅歯因子的特性及醫(yī)療器械滅歯過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的通用要求（GB/T19974—2018,ISO14937-2009,IDT）

YY0285.4血管內(nèi)導(dǎo)管一次性使用無(wú)菌導(dǎo)管第4部分：球囊擴(kuò)張導(dǎo)管（YY0285.4—2017,ISO10555-4,2013,MOD）

YY/T0316-2016醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用（ISO14971:2007更正版.IDT）

YY0450.1—次性使用無(wú)菌血管內(nèi)導(dǎo)管輔件第1部分t導(dǎo)引器械（YY0450.1-2003,ISO11070:1998,IDT）

YY/T0466.1醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號(hào)第1部分：通用要求

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GB/T39381,1—2020

(YY/T0466.1—2016,ISO15223-112012,IDT)

YY/T06402016無(wú)源外科植人物通用要求(ISO14630:2012,IDT)

YY/T0663.2心血管植人物血管內(nèi)器械第2部分：血管支架(YY/T0663.2—2016,ISO25539-2,2012,MOD)3術(shù)語(yǔ)和定義

YY/T0640-2016界定的以及下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。

注：潛在臨床事件的定義畚見(jiàn)附錄A.

3.1

藥物活性成分activepharmaceuticalingredient；API

作為原材料，涂植、結(jié)合或整合在器械上以實(shí)現(xiàn)輔助器械作用（例如將血管再狹窄減少至最低程度〉的具有藥物活性（藥物的或者藥用的）的物質(zhì).

3.2

批batch

在生產(chǎn)的最終階段或般終階段的前一階段的血管藥械組合產(chǎn)品數(shù)》?

注：這些產(chǎn)品經(jīng)歷了相同的生產(chǎn)周期，使用了相同的組分（例如相同的涂戾溶液，相同的器械尺寸＞,并旦滿足相同的規(guī)范*

3.3

變更c(diǎn)hange

為了改進(jìn)或維持血管藥械組合產(chǎn)品的成分或性能，對(duì)某項(xiàng)活動(dòng)或血管藥械組合產(chǎn)品的更改?

3.4

臨床事件clinicalevent

在血管藥械組合產(chǎn)品的臨床應(yīng)用中可能觀察到的并發(fā)癥、手術(shù)失敗或與器械相關(guān)的事件。注：這類事件可能投有臨床意義且不能歸因于血管藥械組合產(chǎn)品，

3.5

藥典參考標(biāo)準(zhǔn)compendialpharmaceuticalreferencestandard

被藥典認(rèn)可的一般術(shù)語(yǔ)，

注：包括對(duì)照品、參比制劑和參照光譜*

3.6

血管藥械組合產(chǎn)品的器械部分devicepartofthevasculardevice-drugcombinationproduct

血管藥械組合產(chǎn)品的一部分，用于通過(guò)短期或長(zhǎng)期介人或長(zhǎng)期植人治療血管疾病，其對(duì)人體的主要作用模式不是通過(guò)藥理學(xué)、免疫學(xué)或代謝的方式，但可能通過(guò)這些方式輔助其作用.

3J

藥物測(cè)定drugassay

生物學(xué)或化學(xué)方法來(lái)測(cè)定一種物質(zhì)的含量或效價(jià)，

3.8

藥物產(chǎn)品drugproduct

醫(yī)藥產(chǎn)品medicinalproduct

用于病人治療時(shí)的最終形式的API.

注1：如片劑、溶液，噴霧劑。

注2：預(yù)期用于預(yù)防，診斷或治療疾病，通過(guò)藥現(xiàn)學(xué)、免疫學(xué)或代謝的方式實(shí)現(xiàn)對(duì)人體的主要預(yù)期作用.

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GB/T39381.1—2020

3.9

血管藥械組合產(chǎn)品的含藥部分drug-contaiiungpartofthevasculardevice-drugcombinationproduct與器械界面相關(guān)的API或基質(zhì)組成的血管藥械組合產(chǎn)品部分，預(yù)期用于輔助器械的主要作用模式和/或減小或改善器械S入后因剌激產(chǎn)生的非預(yù)期影響，

注：某共血管藥械組合產(chǎn)品可能包含主要預(yù)期用于優(yōu)化血管藥械組合產(chǎn)品表面性能的藥用或藥物成分.

3.10

含藥部分界面drug-containingpartinterface

血管藥械組合產(chǎn)品中不同器械組件和含藥郎分的共同邊界或者連接面。

示例：

a） 含API的基質(zhì)和與含藥W分直接接觸的包裝材料的界面；

b） 器械表面*

c） 基質(zhì)和API的界面.

3.11

輸送系統(tǒng)deliverysystem

通過(guò)物理的或機(jī)械的方式將血管藥械組合產(chǎn)品和/或含藥部分定位到預(yù)期解剖位置的瑜送器械。示例：藥物涂層球囊的輸送系統(tǒng)，將球囊定位到預(yù)期治療的腔內(nèi)病變位置.

3J2

藥物含量drugcontent

血管藥械組合產(chǎn)品中API的總標(biāo)示量.

注：對(duì)于某一特定規(guī)格，藥物含量可以徽克每含藥部分（fig/DCP）標(biāo)示.

3.13

藥物輸送drugdelivery

血管藥械組合產(chǎn)品藥物與體內(nèi)環(huán)境的局部相互作用，無(wú)論藥物是從血管藥械組合產(chǎn)品釋放、洗脫或仍保留在器械上.

3.14

藥物相關(guān)雜質(zhì)drug-relatedimpurity

血管藥械組合產(chǎn)品的含藥部分上，除API物質(zhì)或輔料以外的任何其他物質(zhì)。

注：藥物相關(guān)雜質(zhì)可能包含藥物降解產(chǎn)物.藥物合成相關(guān)雜質(zhì)，藥物異構(gòu)體，藥物殘留溶劑或生物污染物（例如來(lái)源于生物系統(tǒng)的藥物

3.15

藥物釋放特性drugreleasecharacterization

采用體外方法表征的API隨時(shí)間從血管藥械組合產(chǎn)品中的含藥部分釋放的特性.

注：該釋放特性可能由藥物洗脫測(cè)試來(lái)確定，可以包含一條曲線、藥物釋放逨率，或二者賢有.

3J6

耐久性durability

根據(jù)設(shè)計(jì)的要求，在術(shù)中（即通過(guò)、釋放、回撤）、術(shù)后和長(zhǎng)期使用中（即隨時(shí)間變化）保持足夠完整性和穩(wěn)定性的能力，

3.17

功效efficacy

有效性effectiveness

血管藥械組合產(chǎn)品達(dá)到所設(shè)計(jì)和期望的生理結(jié)果的能力，

3

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GB/T39381J—2020

3.18

評(píng)價(jià)evaluate

定性的評(píng)估或分析。

3.19

輔料excipient

除API之外額外添加的物質(zhì)，血管藥械組合產(chǎn)品含藥部分的預(yù)期添加的成分，

示例:填充劑、増ft劑、稀釋劑、潤(rùn)濕劑、溶劑、若色劑、穩(wěn)定劑、抗氧化劑、防腐劑、pH保持劑、聚合物、粘看劑.

3.20

功能性functionality

血管藥械組合產(chǎn)品按照設(shè)計(jì)實(shí)現(xiàn)其物理、化學(xué)和/或機(jī)械性能的能力.

注：功能性不包含對(duì)血管藥械組合產(chǎn)品的生理反應(yīng)（例如功效）.

3.21

基質(zhì)matrix

任何不涉及活性細(xì)胞的有機(jī)或無(wú)機(jī)材料，被制造商預(yù)期用于血管器械并設(shè)計(jì)用于藥物貯存,器械表面局部形成藥物活性和/或促進(jìn)、阻止、延遲或修改藥物釋放特性的目的.

注：基質(zhì)可能是永久的或暫時(shí)的（可洛解的，可吸收的或可降解的h包括表面處理如用作底涂層；用作含或不含AP【的涂層，或由多種輔料和/或APIs組成》

3.22

微粒particulates

顧粒particles

可移動(dòng)的非氣泡物質(zhì)，在血管藥械組合產(chǎn)品中存在或者在其使用過(guò)程中產(chǎn)生。

3.23

藥代動(dòng)力學(xué)pharmacokinetics

藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝或清除，

3.24

術(shù)中液體proceduralfluids

血液和血清、生理鹽水、造影劑等與血管藥械組合產(chǎn)品接觸的液體.

3.25

穩(wěn)定性研究stabilitystudies

根據(jù)預(yù)先制定的穩(wěn)定性研究方案，對(duì)建立、支持和確認(rèn)血管藥械組合產(chǎn)品的貨架有效期所進(jìn)行的測(cè)試.

注：血管藥械組合產(chǎn)品含藥部分的藥物相關(guān)方面的附加指南參見(jiàn)ICHQ1ACR2）.

3.26

藥物含量一致性u(píng)niformityofdrugcontent

批內(nèi)單個(gè)血管藥械組合產(chǎn)品間的藥物含fit以及與標(biāo)示量的一致性對(duì)比.

3.27

血管藥械組合產(chǎn)品vasculardevice-drugcombinationproduct

血管醫(yī)療器械（主要作用模式〉，包含一種或多種APIs作為其組成部分（輔助作用模式h

3.28

血管藥械組合產(chǎn)品釋放vasculardevice-drugcombinationproductdeployment

血管藥械組合產(chǎn)品物理或機(jī)械的定位方式，使合藥部分和預(yù)期生理治療位置接觸。注：血管藥械組合產(chǎn)品可能長(zhǎng)期釋放（如藥物洗脫支架）或暫時(shí)釋放（如藥物洗脫球囊）?

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GB/T39381J—2020

3.29

血管藥械組合產(chǎn)品規(guī)范vasculardevice-drugcombinationproductspecification

包括測(cè)試程序和適宜的接受標(biāo)準(zhǔn)的要求清單，接受標(biāo)準(zhǔn)是對(duì)所述瀾試的數(shù)值限值、范ffl或其他判定標(biāo)準(zhǔn)，

注1＞規(guī)范是關(guān)鍵質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，它建立了血管藥械組合產(chǎn)S應(yīng)符合的一系列角定標(biāo)準(zhǔn)，注2:血管藥械組合產(chǎn)品含藥部分的藥物相關(guān)方面的W加抬南參W.1CHQ6A.

4預(yù)期性能

4.1總則

YY/T0640-2016中第4章的要求適用于本部分.

4.2預(yù)期臨床應(yīng)用位置

預(yù)期臨床應(yīng)用位S為以下一個(gè)或多個(gè)：

a） 腹主動(dòng)脈f

b） 動(dòng)-靜脈瘺；

c） 頸動(dòng)脈；

d） 冠狀動(dòng)脈,

e） 股動(dòng)（靜）脈＞

f） 髂動(dòng)（靜）脈；

g） 胭動(dòng)（靜）脈＞

h） 顱內(nèi)血管1

i） 腎動(dòng)（靜）脈；

j） 胸主動(dòng)脈I

k） 脛動(dòng)（靜）脈；

l） 其他特定的動(dòng)脈或靜脈血管。

5設(shè)計(jì)厲性

5.1總則

滿足血管藥械組合產(chǎn)品預(yù)期性能的設(shè)計(jì)屬性，應(yīng)至少考慮以下方面：

a） 血管藥械組合產(chǎn)品器械部分（即不含API和基質(zhì)的器械）完成器械相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的產(chǎn)品主要作用模式所需的所有特定要求（如機(jī)械功能）的能力.

b） 血管藥械組合產(chǎn)品的含藥部分完成5.2中規(guī)定藥物特定功能和要求的能力.

5.2血管藥楗組合產(chǎn)品含藥部分

5.2.1總則

滿足含藥部分的預(yù)期性能，血管藥械組合產(chǎn)品的設(shè)計(jì)屬性應(yīng)至少額外考慮以下方面：

a） 含藥部分一致、準(zhǔn)確、安全地接觸預(yù)期治療解剖位K的能力（

b） 含藥部分界面具有物理和化學(xué)相容性（即器械、藥物、基質(zhì)和任何與含藥部分直接接觸的包裝

c） 含藥部分的生物相容性；

GB/T39381.1—2020

d） 含藥部分在生產(chǎn)和姑存過(guò)程中與血管藥械組合產(chǎn)品規(guī)范的一致性；

e） 在產(chǎn)品放行和所標(biāo)示的貨架有效期內(nèi)，含藥部分在目標(biāo)位置安全的釋放或保留預(yù)期藥物含tt的能力f

｛）血管藥械組合產(chǎn)品與術(shù)中液體的相互作用，

5.2.2基質(zhì)

滿足基質(zhì)的預(yù)期性能，血管藥械組合產(chǎn)品的設(shè)計(jì)屬性應(yīng)至少額外考慮以下方面：

a） 根據(jù)設(shè)計(jì)規(guī)范、手術(shù)使用期間和隨時(shí)間變化基質(zhì)保持足夠完整性的能力（例如，不會(huì)出現(xiàn)明敁分層、翹起及裸露）t

b） 基質(zhì)具有足夠的防止非預(yù)期徽粒產(chǎn)生的能力；

c） 基質(zhì)在生產(chǎn)和儲(chǔ)存過(guò)程中與血管藥械組合產(chǎn)品規(guī)范的一致性；

d） 基質(zhì)尺寸、物理和化學(xué)特性及其他參數(shù)（例如孔隙、質(zhì)蛍、密度、分布、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、熔融溫度）與設(shè)計(jì)要求的一致性；

e） 如基質(zhì)是可溶解的或可降解的，則考慮基質(zhì)控制藥物釋放的能力和任何溶解物質(zhì)或降解產(chǎn)物與身體組織的相互作用（即基質(zhì)和降解產(chǎn)物的生物相容性h

D影像學(xué)對(duì)基質(zhì)的影響（例如磁共振成像引起的致熱），

5.2.3藥物活性成分

滿足API的頂期性能，血管藥械織合產(chǎn)品的設(shè)計(jì)屬性應(yīng)至少額外考慮以下方面：

a） 血管藥械組合產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中接收.儲(chǔ)存后以及對(duì)API的處理中，考慮載藥量、雜質(zhì)和降解物與AH規(guī)范的一致性?

b） 通過(guò)含fi—致性證明的、將預(yù)期的藥物含ft加人血管藥械組合產(chǎn)品的復(fù)現(xiàn)能力f

c） 根據(jù)產(chǎn)品規(guī)范，將藥物應(yīng)用到目標(biāo)位罝的能力；

d） 藥物含量、藥物雜質(zhì)和藥物降解產(chǎn)物在生產(chǎn)和儲(chǔ)存過(guò)程中與產(chǎn)品規(guī)范的一致性I

注1.可能苒要評(píng)估除藥物相關(guān)雜質(zhì)以外的其他雜質(zhì)，即與基質(zhì)的生產(chǎn)過(guò)程或者產(chǎn)品其他組件的生產(chǎn)過(guò)程相關(guān)的，或者來(lái)自滅困過(guò)S的，或者是加工助劑如單體.催化劑，與基質(zhì)相關(guān)的殘留溶刑、生產(chǎn)過(guò)程中的殘留溶劑或與基質(zhì)相關(guān)的降解產(chǎn)物.也可能是其他需要與藥物相關(guān)雜質(zhì)分開(kāi)來(lái)單獨(dú)評(píng)怙的生物雜質(zhì)，例如細(xì)甬內(nèi)癉*.

e） 藥物和基質(zhì)和/或藥物附蕃的器械之間相互作用；

f） 藥物和藥物所作用的組織之間相互作用*

g） 影像學(xué)（如磁共振成像）對(duì)血管藥械組合產(chǎn)品上藥物的影響（如致熱）.

注h藥物相關(guān)規(guī)電的Jt他指南可參JL1CHQ6A以及不同地區(qū)的藥典的通則或者專論（如中華人民共和M藥典、炎國(guó)藥典.日本藥典和歐洲藥典），

6材料

當(dāng)選擇用于設(shè)計(jì)血管藥械組合產(chǎn)品的API,基質(zhì)和器械材料（如金屬，聚合物、藥物）時(shí),YY/T0640-2016中第6章的要求適用于本部分，7設(shè)計(jì)評(píng)價(jià)7.1總則

YY/T0640—2016中第7章的要求適用于本部分.對(duì)本部分論及的這些性能均應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，如果不進(jìn)行評(píng)估應(yīng)說(shuō)明合理性.

產(chǎn)品的原材料、結(jié)構(gòu)、外形、應(yīng)用或加工方法方面做任何更改時(shí)，應(yīng)分析該更改對(duì)血管藥械組合產(chǎn)品失效模式和性能的潛在影響。必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)臑懺嚒?/p>

在評(píng)價(jià)血管藥械組合產(chǎn)品的某些特定設(shè)計(jì)屬性時(shí)，使用對(duì)照產(chǎn)品做對(duì)比能夠提供更多信息。

應(yīng)對(duì)老化后的血管藥械組合產(chǎn)品重復(fù)進(jìn)行適當(dāng)?shù)钠餍岛退幬餃y(cè)試以建立其標(biāo)簽貨架有效期.應(yīng)給出選擇這些測(cè)試的理由.

注：如果最終產(chǎn)品有不間的生產(chǎn)地址，可能會(huì)要求提供適當(dāng)?shù)呐畏判袛?jù)和穩(wěn)定性數(shù)據(jù)以礦汄不同產(chǎn)地產(chǎn)品之間的一致性和等同性，

對(duì)于血管藥械組合產(chǎn)品，應(yīng)進(jìn)行長(zhǎng)期的穩(wěn)定性測(cè)試以定義產(chǎn)品貨架有效期內(nèi)的藥物待性.在完成這些長(zhǎng)期穩(wěn)定性測(cè)試前，宜優(yōu)先考慮加速穩(wěn)定性測(cè)試.關(guān)于血管藥械組合產(chǎn)品穩(wěn)定性測(cè)試的其他指南性文件參見(jiàn)ICHQ1A(R2),ICHQ1B(R2)、ICHQ1D和ICHQ1E.另外，ICHQ3B(R2)和GB/T16886(所有部分)提供了如何鑒別雜質(zhì)和/或降解產(chǎn)物.ICH指南包含特定的測(cè)試時(shí)間范圍和環(huán)境條件，可能并不適合于所有的產(chǎn)品設(shè)計(jì)、貯存條件和氣候區(qū)域.對(duì)鑒別降解產(chǎn)物的測(cè)試間隔應(yīng)根據(jù)API和/或基質(zhì)的潛在降解特點(diǎn)，以及血贊藥械組合產(chǎn)品的貨架有效期來(lái)決定，基于穩(wěn)定性測(cè)試結(jié)果，可能有必要對(duì)血管藥械組合產(chǎn)品的某項(xiàng)特定屬性的最終放行規(guī)范進(jìn)行修訂，以確保產(chǎn)品性能在整個(gè)貨架有效期內(nèi)均能滿足要求.

應(yīng)根據(jù)血管藥械組合產(chǎn)品的目標(biāo)市場(chǎng)選擇合適的氣候區(qū)進(jìn)行測(cè)試。世界衛(wèi)生組織(WHO)在2009年發(fā)布的953號(hào)技術(shù)報(bào)告中包含了每個(gè)成員國(guó)可能適用的穩(wěn)定性測(cè)試條件的氣候區(qū).應(yīng)考慮不同氣候區(qū)的穩(wěn)定性測(cè)試，在氣候區(qū)變化時(shí)，也應(yīng)考慮穩(wěn)定性試驗(yàn)測(cè)試或評(píng)估.

7.2臨床前評(píng)價(jià)

7.2.1取樣

對(duì)于每項(xiàng)測(cè)試，取樣計(jì)劃應(yīng)能保證毎個(gè)參數(shù)的測(cè)M數(shù)據(jù)具有足夠的代表意義.血管藥械組合產(chǎn)品的含藥部分設(shè)計(jì)厲性應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證能夠代表將要銷售的器械的特性，包括所有尺寸、構(gòu)型和組件，

取樣計(jì)劃應(yīng)能代表產(chǎn)品相關(guān)參數(shù)的最惡劣情況(如藥物含竜、藥物相關(guān)雜質(zhì)、耐久性)，且能夠充分代表所有的器械設(shè)計(jì).應(yīng)提供樣品選擇的合理性解釋，可能有必要評(píng)估確定最有可能發(fā)生失效的產(chǎn)品設(shè)計(jì).

注：關(guān)于穩(wěn)定性測(cè)試采用混合括號(hào)法/矩陣法設(shè)計(jì)的附加指南［如血管藥械組合產(chǎn)品的ft小規(guī)格、中間規(guī)格(如ft惡劣悄形的設(shè)計(jì)＞和最大規(guī)格］參見(jiàn)ICHQ1D,

取樣應(yīng)充分代表器械制造的正常波動(dòng)，對(duì)于藥物相關(guān)部分，應(yīng)在整個(gè)貨架有效期內(nèi)至少對(duì)3個(gè)批次產(chǎn)品的含藥部分進(jìn)行分析.

如果可能，應(yīng)使用不同批次的API,參見(jiàn)ICHQ1A(R2).

對(duì)表征性研究，放行研究和穩(wěn)定性研究，各自的取樣計(jì)劃可能不同.

某些性能如果在貨架有效期內(nèi)不發(fā)生變化，則可以只在生產(chǎn)時(shí)測(cè)試.

對(duì)于指定S信度和可靠性參數(shù)的測(cè)試，樣本量的大小應(yīng)有統(tǒng)計(jì)學(xué)基礎(chǔ)I對(duì)于所有的測(cè)試，測(cè)試樣品的數(shù)目應(yīng)說(shuō)明合理性.

7.2.2瀏試樣品的條件

因?yàn)闇缇赡苡绊懷芩幮到M合產(chǎn)品的性能，所有樣品應(yīng)經(jīng)過(guò)滅菌，除非有合理理由使用未滅囲樣品.如果產(chǎn)品進(jìn)人市場(chǎng)前可以多次滅菌，那么測(cè)試樣品也應(yīng)多次滅歯，如適用。

—個(gè)滅菌循環(huán)內(nèi)控制過(guò)程參數(shù)的最大和最小允差可能導(dǎo)致血管藥械組合產(chǎn)品有不同的性能表現(xiàn).另外,應(yīng)考慮滅歯過(guò)程的任何變化(如循環(huán)次數(shù)、滅菌類型或者_(dá)個(gè)循環(huán)的過(guò)程參數(shù))對(duì)產(chǎn)品性能的影響.

樣品應(yīng)在正常使用條件下測(cè)試，這種條件有可能影響測(cè)試結(jié)果.該條件可能包括按產(chǎn)品使用說(shuō)明

書(shū)的推薦對(duì)血管藥械組合產(chǎn)品進(jìn)行預(yù)處理.如果是一次性使用的產(chǎn)品，可能需要考慮是否在模擬使用測(cè)試中對(duì)同一個(gè)產(chǎn)品嘗試多次操作（如追蹤性）*

如果產(chǎn)品標(biāo)示可以多次使用，則模擬使用測(cè)試應(yīng)在測(cè)試方案中包含這一項(xiàng)內(nèi)容。

對(duì)于體外模擬使用的測(cè)試,應(yīng)考慮血管藥械組合產(chǎn)品和/或輸送系統(tǒng)與臨床使用相關(guān)的通過(guò)、釋放及問(wèn)撤的問(wèn)題.

如適用，應(yīng)在模擬生理環(huán)境（如溫控水浴）下測(cè)試。

7.2.3臨床前體外測(cè)試報(bào)告和附加信息

應(yīng)提供臨床前體外測(cè)試的總結(jié)報(bào)告，該總結(jié)應(yīng)包括對(duì)所有測(cè)試的確認(rèn)，并給出免除第7章中任何測(cè)試的理由.毎個(gè)測(cè)試報(bào)告中提供的信息都宜建立在預(yù)先定義好的測(cè)試方案的基礎(chǔ)上，

報(bào)吿中宜包括對(duì)接受標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試結(jié)果以及結(jié)果的任何潛在臨床影響的總結(jié)，這些內(nèi)容可以通過(guò)表格的形式進(jìn)行呈現(xiàn)。應(yīng)對(duì)每項(xiàng)測(cè)試的接受標(biāo)準(zhǔn)提供判定依據(jù)和臨床適用性。宜提供內(nèi)容表，每頁(yè)宜按順序編號(hào)，

每份測(cè)試報(bào)告宜包括以下信息：

a） 目的：闡述測(cè)試的目的（與本部分相符）*

b） 材料：列舉測(cè)試中用到的所有材料（例如，包括樣品批號(hào)/序列號(hào)或其他有追溯性標(biāo)志的測(cè)試樣品、設(shè)備等），適當(dāng)時(shí)可用數(shù)據(jù)和圖表i

c） 取樣：闡述取樣計(jì)劃，包括測(cè)試樣品的依據(jù)和數(shù)量，并給出測(cè)試樣品的選擇理由（例如，尺寸的選擇，條件的使用h

d） 接受標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明測(cè)試結(jié)果的接受標(biāo)準(zhǔn)；

e） 測(cè)試方法：描述測(cè)試的具體操作方法，包括所有預(yù)期規(guī)定的測(cè)試程序，并給出關(guān)鍵試驗(yàn)參數(shù)設(shè)置的理由I

D與方案的偏離I描述任何與方案的偏離，以及該偏離對(duì)結(jié)果的潛在影響；

g） 結(jié)果表述：按測(cè)試方法指定的單位描述測(cè)試結(jié)果*

h） 結(jié)論：比較測(cè)試結(jié)果與接受標(biāo)準(zhǔn)，得出結(jié)論，包括這些結(jié)果的潛在臨床影響。

注：一些》試可能還番求提供原始數(shù)據(jù)和詳細(xì)的數(shù)據(jù)分析.

7.2.4臨床前體外評(píng)價(jià)

血管藥械組合產(chǎn)品中器械部分相關(guān)厲性的測(cè)試

如適用，應(yīng)對(duì)血管藥械組合產(chǎn)品的器械部分相關(guān)屬性進(jìn)行測(cè)試，以評(píng)價(jià)第5章中描述的設(shè)計(jì)屬性.對(duì)每項(xiàng)設(shè)計(jì)屑性的測(cè)試應(yīng)評(píng)價(jià)該組件的設(shè)計(jì)是否滿足預(yù)期性能，并考慮潛在失效模式.

如果器械部分是一個(gè)短期接觸產(chǎn)品，例如球囊，測(cè)試應(yīng)包含該特定器械的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目.

如果器械部分是植人物，如支架、彈貨圈、瓣膜、人造血管，測(cè)試應(yīng)包含這些特定血管植人物相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目，

7.2.A.2血管藥械組合產(chǎn)品含藥部分相關(guān)厲性的測(cè)試

如適用，應(yīng)對(duì)血管藥械組合產(chǎn)品含藥部分的相關(guān)屬性進(jìn)行測(cè)試，以評(píng)價(jià)第5章中描述的設(shè)計(jì)屬性，對(duì)每項(xiàng)設(shè)計(jì)屬性的測(cè)試應(yīng)評(píng)價(jià)該組件的設(shè)計(jì)是否滿足預(yù)期性能，并考慮潛在失效模式.

含藥部分的相關(guān)要求

.1通過(guò)性能

本條涵蓋了血管藥械組合產(chǎn)品安全輸送含藥郎分到達(dá)目標(biāo)位置的能力.

8

為了評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)考慮但不限于以下危害：

a） 導(dǎo)引鞘（如手術(shù)中有必要）和含藥部分與椬人路徑不匹配（即尺寸不匹配h

b） 含藥部分向目標(biāo)位置/組織推進(jìn)過(guò)程中，出現(xiàn)非預(yù)期機(jī)械（結(jié)構(gòu)）完整性缺失（即API/基質(zhì)顆粒脫落h

c） 非預(yù)期的含藥部分化學(xué)穩(wěn)定性的缺失（即API或者基質(zhì)穩(wěn)定性缺失及降解產(chǎn)物釋放的影響）?

d） API到達(dá)目標(biāo)位置/組織前損失材料異致非目標(biāo)位置/組織處的非預(yù)期效應(yīng)f

e） API的非預(yù)期抗凝作用引起的術(shù)中出血；

f） 含藥部分與術(shù)中液體的化學(xué)不相容性.

這些危害可能會(huì)導(dǎo)致臨床事件.

注：懵在可評(píng)估的臨床箏件在附錄A中列出，

.Z組件尺寸兼容性

評(píng)價(jià)含藥部分的尺寸與推薦輔件尺寸的兼容性a所有組件在尺寸上都應(yīng)是兼容的。

.3輸送和釋放API的能力

本條涵蓋了血管藥械組合產(chǎn)品安全釋放的能力和在預(yù)期時(shí)間內(nèi)向目標(biāo)位置輸送預(yù)期藥景API的能力?

藥物輸送過(guò)程可能不會(huì)受到手術(shù)過(guò)程的限制.藥物釋放時(shí)間可以短（例如從藥物涂層球囊上的突釋）或者可以長(zhǎng)一些（例如從植入的藥物洗脫支架上持續(xù)穩(wěn)定的釋放藥物），再者可以是局部組織的持續(xù)給藥（如移植物共價(jià)結(jié)合藥物的事例，例如共價(jià)結(jié)合的肝素）.

為了評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)考慮但不限于以下危害：

a） 材料降解（API/基質(zhì)產(chǎn)生顆粒）而引起含藥部分非預(yù)期的機(jī)械（結(jié)構(gòu)）完整性的缺失（見(jiàn).10）,

b） 非預(yù)期的含藥部分化學(xué)穩(wěn)定性缺失（例如API或者基質(zhì)穩(wěn)定性缺失及降解產(chǎn)物釋放的影響

c） API的非預(yù)期的抗凝作用引起的術(shù)中出血,

d） API釋放過(guò)量;

e） API釋放不足;

￡）局部API釋放過(guò)程中的非預(yù)期變化：

g） 含藥部分與術(shù)中液體化學(xué)不相容性；

h） 缺乏適宜的生物相容性，

這些危害可能會(huì)導(dǎo)致臨床事件。

注：潛在可評(píng)估的臨床事件在附錄A中列出。

7.2.4.X4藥物含量

測(cè)定含藥部分載藥量（藥物測(cè)定和藥物含fi—致性測(cè)試）.

注：更多有關(guān)藥物含量一致性（或者批內(nèi)含量一致性）可參見(jiàn)中華人民共和國(guó)藥典0941、歐洲藥典2.9.5、歐洲藥典2.9.6和美H藥典90S.

.5藥物分布

評(píng)價(jià)含藥部分表面的藥物分布.

注：該測(cè)試通常用作產(chǎn)品表征。

.G藥物釋放特性

如適用，在整個(gè)預(yù)設(shè)的時(shí)間區(qū)間內(nèi)，測(cè)定藥物洗脫fi.

庫(kù)七七標(biāo)準(zhǔn)下載

GB/T39381.1—2020

體外藥物釋放曲線測(cè)試中應(yīng)考慮如下因索：

a） 任何給定時(shí)間點(diǎn)藥物釋放速率和血管藥械組合產(chǎn)品的剩余藥物量.

注1.冠狀動(dòng)脈藥物洗膚支架臨床前研究指導(dǎo)原則建議，藥物洗脫曲線完成時(shí)，至少釋放80只稱藥物量或洗脫曲線達(dá)到平臺(tái)期.

b） 藥物的相對(duì)溶解度（例如，藥物親酪性越髙藥物洗脫時(shí)間越長(zhǎng)），

c） 體外洗脫方法學(xué)的優(yōu)化和改進(jìn)的參數(shù)（例如設(shè)備/裝S、體外釋放試驗(yàn)的介質(zhì)、攪拌/速度、溫度、酸堿度、分析方法）。

注2,更多有關(guān)溶解和釋放測(cè)試的規(guī)范可以參見(jiàn)中華人民共和國(guó)藥典0931,美H藥典711和724,日本藥典6.09和

6.10,歐洲藥典..3和2.9.4.

d） 方法確汄應(yīng)表明所選擇的方法可以檢測(cè)到影響藥物釋放的生產(chǎn)變更.

在研發(fā)階段確定關(guān)鍵配方和工藝波動(dòng)，建立對(duì)生產(chǎn)過(guò)程的相關(guān)控制，間時(shí)為終產(chǎn)品測(cè)試開(kāi)發(fā)出能識(shí)別穩(wěn)定性的測(cè)試方法.對(duì)藥物釋放機(jī)理的理解可以有助于建立合理的體外釋放測(cè)試方法.

注3:對(duì)于終產(chǎn)品放行IT建立藥物體外《放/洗脫（從器械部分轉(zhuǎn)移）/耵接受標(biāo)準(zhǔn)，包括以下幾點(diǎn)，

一體外藥物釋放規(guī)范宜規(guī)定測(cè)試時(shí)間范闈，至少能覆蓋產(chǎn)品釋放出80%的預(yù)期藥物*的時(shí)間段（如果體外鞾放測(cè)試預(yù)期為非全部釋放時(shí)，聃體外藥物釋放規(guī)范宜規(guī)定側(cè)試時(shí)間蒞闈能覆蓋藥物洗脫ft達(dá)到穩(wěn)定的時(shí)間點(diǎn)|該階段預(yù)示若洗脫平臺(tái)之后沒(méi)冇更多的藥物釋放置）；

?K使用來(lái)自曲床研究批次和用于穩(wěn)定性研究批次的數(shù)據(jù)，以及準(zhǔn)備上巾的產(chǎn)品批次的數(shù)據(jù)i—至少選擇-個(gè)取樣時(shí)間點(diǎn)，覆碧體外藥物洗脫試輇完整表征過(guò)程的初始期，中期、末期（可接受標(biāo)準(zhǔn)宜建立在藥物洗脫試驗(yàn)在這些時(shí)間點(diǎn)各自的體外洗脫數(shù)據(jù)上）|

——癀立可接受標(biāo)準(zhǔn)時(shí)要采用能確保批與授產(chǎn)品之間性能保持一致的方式來(lái)制定I

—被確定的可接受標(biāo)準(zhǔn)不允許放行任何洗K速率或者洗脫曲線超標(biāo)的批次用作ft床研究，

建立體內(nèi)-體外釋放之間的相關(guān)性數(shù)據(jù)可用于驗(yàn)證臨床研究和體外釋放研究的相關(guān)性，這也有助于建立體外釋放測(cè)試規(guī)范，同時(shí)也可以用作產(chǎn)品批準(zhǔn)后的工藝變更和生產(chǎn)地址變更的合理性證明（參見(jiàn)）.

相對(duì)于實(shí)時(shí)的表征測(cè)試，用于建立穩(wěn)定性和生產(chǎn)過(guò)程中批次放行測(cè)試的體外藥物釋放表征試驗(yàn)可以采用一些參數(shù)來(lái)幫助加速測(cè)試過(guò)程.

.7藥物鑒別和純度

確認(rèn)API特定的成分，通過(guò)表征藥物相關(guān)雜質(zhì)及降解產(chǎn)物的類型和含S確定API的純度.如適用，在成分鑒別和純度測(cè)試（API和血管藥械組合產(chǎn)品＞時(shí)應(yīng)采用藥典參考標(biāo)準(zhǔn)品.使用非藥典參考標(biāo)準(zhǔn)品時(shí)應(yīng)對(duì)該標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行確認(rèn)并說(shuō)明合理性.

注：更多關(guān)于藥物相關(guān)方ffi的現(xiàn)ft可以參考藥典，例如中M,美M和歐洲藥典，也可參考ICHQ3BCR2）和1CHQ6A.

溶劑殘留

應(yīng)對(duì)含藥部分溶劑殘留進(jìn)行評(píng)價(jià).

注＞更多關(guān)于溶劑殘留相關(guān)方面的規(guī)范可參考藥典，例如中國(guó)，美國(guó)和歐洲藥典.

J回撤性能

本條涵蓋丫血管藥械組合產(chǎn)品保證產(chǎn)品的非預(yù)期留在體內(nèi)部分安全回撤的能力.

為了評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)考慮但不限于以下危害：

a） 殘留物的脫落（即APV基質(zhì)產(chǎn)生顆粒）而引起的非預(yù)期機(jī)械（結(jié)構(gòu)）完整性缺失j

b） 殘留物的脫落導(dǎo)致API對(duì)目標(biāo)位g和目標(biāo)組織之外部位的非預(yù)期作用|

c） API的非預(yù)期抗凝作用引起的術(shù)中出血；

d） 與術(shù)中液體的化學(xué)不相容性.

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GB/T39381.1—2020

這些危害可能會(huì)導(dǎo)致臨床事件.

注：漕在可評(píng)怙的臨床事件參見(jiàn)附錄A.

.10功能性

應(yīng)在血管藥械組合產(chǎn)品被放置于目標(biāo)位置后，對(duì)含藥部分在目標(biāo)位置是否安全并滿足預(yù)期使用規(guī)范的能力進(jìn)行評(píng)估.

為了評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)考慮但不限于以下危害：

a） 犲料降解（即API/基質(zhì)產(chǎn)生顆粒）導(dǎo)致的非預(yù)期機(jī)械（結(jié)構(gòu)）完艷性缺失；

b） 含藥部分非預(yù)期的化學(xué)穩(wěn)定性缺失（例如API或者基質(zhì)穩(wěn)定性缺失及降解產(chǎn)物釋放的影響h

c） API釋放過(guò)量｝

d） API釋放不足|

e） 局部API釋放過(guò)程中的非預(yù)期變化；

f） 血管藥械組合產(chǎn)品放置位S錯(cuò)誤或從目標(biāo)位置移位；

g） API的非預(yù)期抗凝作用引起的術(shù)中出血。

這些危害可能會(huì)導(dǎo)致臨床事件.

注：潛在可評(píng)怙的臨床事件在附錄A中列出.

.11耐久性

產(chǎn)品性能變化會(huì)影響病人的安全，如適用，應(yīng)評(píng)價(jià)手術(shù)使用期間（即通過(guò)、釋放和問(wèn)撤），手術(shù)后及超過(guò)預(yù)期使用壽命的血管藥械組合產(chǎn)品的耐久性，

對(duì)于產(chǎn)品的器械部分，評(píng)價(jià)產(chǎn)品的性能應(yīng)依據(jù)特定的器械標(biāo)準(zhǔn)，如產(chǎn)品包含球囊異管可見(jiàn)YY0285.4,包含支架可見(jiàn)YY/T0663.2（有關(guān)其他器械的特定標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)參考文獻(xiàn)），

對(duì)于產(chǎn)品中的含藥部分，其抵抗非預(yù)期涂層完整性缺失的能力（例如分層.翹起及裸露），應(yīng)在預(yù)先設(shè)立的時(shí)間間隔內(nèi)進(jìn)行評(píng)價(jià).應(yīng)說(shuō)明含藥部分的預(yù)期使用壽命（例如5min或5年），采用加速試驗(yàn)條件應(yīng)說(shuō)明合理性.

應(yīng)根據(jù)已有的臨床前體內(nèi)和臨床數(shù)據(jù)對(duì)結(jié)果進(jìn)行分析.

.12微粒

如適用，應(yīng)評(píng)價(jià)從血管藥械組合產(chǎn)品釋放和/或產(chǎn)生的任何微粒對(duì)患者在手術(shù)中、到手術(shù)后住院期間，以及出院后造成的潛在栓塞風(fēng)險(xiǎn).

測(cè)試時(shí)間的選擇根據(jù)血管藥械組合產(chǎn)品的類型和相關(guān)臨床用途而確定.

應(yīng)評(píng)價(jià)血管藥械組合產(chǎn)品在模擬使用條件下產(chǎn)生的顆粒物的大小和數(shù)S,同時(shí)對(duì)顆粒物最大粒徑進(jìn)行評(píng)估，評(píng)價(jià)結(jié)果應(yīng)根據(jù)已有的臨床前體內(nèi)數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)進(jìn)行分析從而進(jìn)一步建立其具體要求,當(dāng)微粒水平超過(guò)要求的指標(biāo)或需要了解顆粒來(lái)源以及銜在的臨床影響時(shí)，宜對(duì)顆粒物進(jìn)行進(jìn)一步表征（例如，顆粒成分和溶解度），

.13可降解的基質(zhì)

如果基質(zhì)預(yù)期具有可降解性，應(yīng)描述和評(píng)價(jià)其降解行為（例如.崩釋、分解和/或溶解的機(jī)理），包括中間體和最終降解產(chǎn)物，

注：更多關(guān)于降解》試的標(biāo)準(zhǔn)參見(jiàn)YY/TO473和YY/T0474,可吸收心血管植人物的降解和時(shí)問(wèn)依從性特性可參IE.ISO/TS17137.

.14與術(shù)中液體的相容性

應(yīng)評(píng)價(jià)血管藥械組合產(chǎn)品暴露于類似造影劑或生理鹽水這樣的術(shù)中液體時(shí)，其抵抗由此引起的非11

預(yù)期破壞的能力(例如，API分解，基體降解或者可吸收性器械的降解)，如適用，宜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，例如API穩(wěn)定性測(cè)試和藥物釋放測(cè)試或者臨床前體內(nèi)測(cè)試，以評(píng)價(jià)器械與術(shù)中液體的相容性.

.15腐蝕

評(píng)價(jià)植人性血管藥械組合產(chǎn)品的金屬部件在實(shí)際環(huán)境或模擬環(huán)境中的耐腐蝕能力，珂能的腐蝕機(jī)制包括點(diǎn)腐蝕、摩擦腐蝕，縫隙腐蝕和電偶腐蝕.

注：更多關(guān)于耐腐蝕性測(cè)試可參兇YY/T1427.YV/T1552.YY/T0695JSO17475.

如果含藥部分是可吸收的，則也應(yīng)考慮含金城的椬人性器械的額外腐蝕試驗(yàn).

.16磁共振成像安全性

評(píng)價(jià)含藥部分處于磁共振環(huán)境中和進(jìn)行磁共振后保持安全性和性能完整性的能力.為了評(píng)估血管藥械組合產(chǎn)品相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)考慮但不限于以下危害：

a)磁致位移力與磁致扭轉(zhuǎn)；

b)射頻致熱導(dǎo)致組織損傷和/或API/基質(zhì)的降解。

雖然偽影不會(huì)影響到血管藥械組合產(chǎn)品自身的安全性和性能,但是處于磁共振環(huán)境的血管藥械組合產(chǎn)品的偽影特性應(yīng)得到評(píng)價(jià)。

這些危害可能會(huì)導(dǎo)致臨床事件.

注1＞離評(píng)價(jià)的巒在的臨床事件列于附錄八中_

注2＞更多有關(guān)磁致位移、進(jìn)致扭轉(zhuǎn)，射頻致熱和偽影相關(guān)的評(píng)價(jià)可參見(jiàn)YY/T0987.2.YY/T0987.5、YY/T0987.4.YY/T0987.3.

注3：評(píng)價(jià)K療器械核磁環(huán)境下安全性標(biāo)記可參見(jiàn)YY/T0987.1.

.17生物相容性

血管藥械組合產(chǎn)品的生物相容性應(yīng)依據(jù)GB/T16886.1進(jìn)行評(píng)價(jià)，如果血管藥械組合產(chǎn)品的不同組件，如基體或者器械部分，隨吋間推移而暴越于體內(nèi)，可能有必要對(duì)其進(jìn)行額外的生物相容性測(cè)試.

當(dāng)進(jìn)行血管藥械組合產(chǎn)品的生物相容性測(cè)試，得到毒性反應(yīng)的結(jié)果可能歸因于一種相關(guān)的特定化學(xué)物質(zhì)時(shí)，例如使用的藥物或制造用輔料，此時(shí)可能窬要對(duì)不含該物質(zhì)的血管藥械組合產(chǎn)品部分也進(jìn)行生物相容性測(cè)試，這些測(cè)試數(shù)據(jù)結(jié)合相應(yīng)的毒理學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，用于確定毒性結(jié)果是否由該特定化學(xué)物質(zhì)引起.

注1：如果菊骼免某項(xiàng)特定的生物相容性曲試試驗(yàn)，GB/T16886.12(授提)和GB/T16886.18(表征)撣供了有關(guān)如何礦定相關(guān)化學(xué)物質(zhì)S否可能出現(xiàn)在血管藥*組合產(chǎn)品8提液中的信息。對(duì)授提物的評(píng)價(jià)結(jié)合文獻(xiàn)中的毒理學(xué)數(shù)據(jù),有助于對(duì)豁免的試驗(yàn)給出合H性說(shuō)明.

注2,對(duì)于沒(méi)有進(jìn)行過(guò)研究的藥物，基體材料或者器械材料，鱖外的針對(duì)血贄藥械組合產(chǎn)品的生物相容性的測(cè)試或者針對(duì)特定材料的生物相容性測(cè)試對(duì)能是必S的.

注3,如果血管藥械組合產(chǎn)品的成分是可吸收的，生教相容性試騎樣品制備方法可能需要一些非標(biāo)準(zhǔn)化的技術(shù).注4:有關(guān)藥物甫琿學(xué)問(wèn)題的補(bǔ)充指南，可參見(jiàn)ICHM3(R2),ICHS1A.ICHS1B.ICHS1C(R2)JCHS2(R1).ICHS3AJCHS3BPKJCHS4.ICHS5CR2XICHS6JCHS6(R1)JCHS7A.ICHS7B和ICHS8.

7.2.5臨床前體內(nèi)評(píng)價(jià)

@的

胞床前體內(nèi)試驗(yàn)的目的是為了按照使用說(shuō)明書(shū)評(píng)價(jià)血管藥械組合產(chǎn)品的定位、釋放、回撤以及M蹤性能，確定宿主和血管藥械組合產(chǎn)品的反應(yīng).特別的，臨床前體內(nèi)試驗(yàn)應(yīng)提供相關(guān)的安全資料.試驗(yàn)應(yīng)評(píng)價(jià)血管藥械組合產(chǎn)品在臨床研究中預(yù)期使用目的的適宜性。

12

詳鈿目標(biāo)

應(yīng)說(shuō)明這項(xiàng)研究的詳細(xì)目標(biāo)，可以根據(jù)情況包括以下內(nèi)容：

a） 評(píng)價(jià)含藥部分定位到g標(biāo)位置的能力＞

b） 確認(rèn)含藥部分一致、準(zhǔn)確，安全地接觸預(yù)期解剖治療位E的能力》

c） 如適用，評(píng)價(jià)產(chǎn)品中含藥部分在術(shù)中和術(shù)后隨時(shí)間變化的定位性能與設(shè)計(jì)規(guī)范的-?致性I

d） 評(píng)價(jià)產(chǎn)品在術(shù)中和術(shù)后隨時(shí)間變化保持足夠完整性與設(shè)計(jì)規(guī)范一致性的能力；

e） 評(píng)價(jià)血液中、治療組織內(nèi)和其他相關(guān)組織內(nèi)藥物隨時(shí)間變化的存在情況；

f） 評(píng)價(jià)適當(dāng)?shù)难簩W(xué)和生物化學(xué)的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)：

g） 通過(guò)取出物和相關(guān)組織/器官的組織學(xué)和病理學(xué)分析，評(píng)價(jià)局部生物反應(yīng)（如血管損傷，血栓沉積、炎癥，內(nèi)皮化、壞死，內(nèi)膜增生、動(dòng)脈瘤）以及下游效應(yīng)和全身反應(yīng)（如血栓，梗塞）f

h） 記錄不良事件和潛在影響因素（例如，其目的是吏好地理解不良事件是否由血管藥械組合產(chǎn)品或輸送系統(tǒng)導(dǎo)致），

可以通過(guò)多個(gè)研究來(lái)處理以上詳細(xì)目標(biāo)，

對(duì)于建立體內(nèi)外相關(guān)性，應(yīng)考慮體外緩釋特性（如適用）和體內(nèi)實(shí)際反應(yīng)的相關(guān)性.相關(guān)性應(yīng)說(shuō)明體外釋放速率或藥物溶出或釋放程度與所測(cè)氈的體內(nèi)效應(yīng)的關(guān)系（如藥物組織濃度）.由于是局部用藥，藥物劑量較低和藥物直接轉(zhuǎn)運(yùn)至組織,采用測(cè)fi血藥濃度的方法來(lái)評(píng)估體內(nèi)外相關(guān)性可能是不可行的.此外，由于測(cè)量的變舁性（即定量方法和/或樣品制備的不一致性），因此局部組織測(cè)量結(jié)果往往不能獲得或是被確認(rèn).在沒(méi)有合適的方法用于全身血液或局部組織取樣時(shí)，對(duì)血管藥械組合產(chǎn)品上藥物殘留最的評(píng)價(jià)可用于評(píng)估體內(nèi)釋放速率。

動(dòng)物研究主要是為了證明其安全性.然而，如果可能，與血管藥械組合產(chǎn)品獲益有關(guān)的終點(diǎn)也應(yīng)包括在內(nèi).如果動(dòng)物研究提供了相對(duì)有效的倍息，這可能會(huì)幫助支持風(fēng)險(xiǎn)收益的決策，如是否要繼續(xù)進(jìn)行臨床研究.如果動(dòng)物研究還證明應(yīng)用血管藥械組合產(chǎn)品會(huì)延遲愈合或其他輕徽的藥物釋放效應(yīng)，這一點(diǎn)則可能尤為$要.

7.2.S.3方案

毎個(gè)血管藥械組合產(chǎn)品應(yīng)在預(yù)期血管部位或解剖相似部位進(jìn)行測(cè)試，使用替代位置時(shí)應(yīng)說(shuō)明合理性.如可能，所選擇的動(dòng)物模?應(yīng)盡可能模擬人體的臨床應(yīng)用部位，血管解剖位罝、生理學(xué)特征（例如凝血系統(tǒng)）以及藥物新陳代謝模式.用于測(cè)試的動(dòng)物數(shù)量也應(yīng)有合理性說(shuō)明.

確定研究隨訪時(shí)間點(diǎn)時(shí)，應(yīng)考慮血管藥械組合產(chǎn)品中器械及含藥部分預(yù)期在體內(nèi)保持的時(shí)間［例如，短期（＜24h）、長(zhǎng)期024h至30d）或持久（＞30d）］.長(zhǎng)期留置的血管藥械組合產(chǎn)品?或含有可吸收成分的血管藥械組合產(chǎn)品，可能芾要更多的研究隨訪時(shí)間點(diǎn).

對(duì)于血管藥械組合產(chǎn)品植人物，除非能給出短期研究的論證，否則在毎只動(dòng)物體內(nèi)持續(xù)至少26周的長(zhǎng)期研究可能是必要的.應(yīng)明確規(guī)定期中評(píng)估的類型和評(píng)估之間的時(shí)間間隔.并作出解釋.對(duì)于新技術(shù)，期中處死或者延長(zhǎng)植人時(shí)間可能是符合適應(yīng)癥的.

對(duì)于椬人性和非椬人性血管藥械組合產(chǎn)品，應(yīng)至少有一項(xiàng)研究（在多只動(dòng)物體內(nèi)）表征藥物釋放.保留、分布和吸收.此數(shù)據(jù)可能包括持續(xù)的藥物血漿濃度，藥物組織濃度和血管藥械組合產(chǎn)品上殘留的藥物S.作為選擇，定性方法可能對(duì)解決這些問(wèn)題是很有用的（例如熒光標(biāo)記）.

在動(dòng)物模S局限性的允許范圍內(nèi)，所有使用的器械都應(yīng)有臨床的質(zhì)番和尺寸，以及預(yù)期用于臨床的設(shè)計(jì).

血管藥械組合產(chǎn)品應(yīng)至少有一項(xiàng)安全性研究包括劑量依隨效應(yīng)的評(píng)估，其中包括藥物過(guò)量效應(yīng)（無(wú)藥物、標(biāo)稱藥物劑最和過(guò)最劑攝）.除非能給出免除此類測(cè)試的論證.應(yīng)評(píng)估局部的、區(qū)域的和全身的毒性.

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GB/T39381.1—2020

如果患者可能會(huì)接受多個(gè)a管藥械組合產(chǎn)品的臨床治療，動(dòng)物研究設(shè)計(jì)時(shí)可能需要考慮多重的劑?和/或產(chǎn)品的相容性的問(wèn)題.

如果血管藥械組合產(chǎn)品預(yù)期與一個(gè)已經(jīng)植人的血宵藥械組合產(chǎn)品（即另一種產(chǎn)品）共同使用，動(dòng)物研究設(shè)計(jì)可能需要考慮產(chǎn)品間相容性問(wèn)題。

通過(guò)至少小數(shù)目對(duì)照器械的使用，可更好地解釋動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果.如果研究中沒(méi)有使用對(duì)照器械,應(yīng)給出理由.宜采用對(duì)照器械和不帶藥的血管藥械組合產(chǎn)品（如不帶藥的基質(zhì)）作對(duì)照品，如適用。對(duì)于椬人產(chǎn)品，如果預(yù)期基質(zhì)的保留時(shí)間不會(huì)超過(guò)植人物的壽命，應(yīng)考慮對(duì)基質(zhì)材料的附加測(cè)試.

對(duì)研究中的動(dòng)物應(yīng)每天進(jìn)行監(jiān)測(cè).并按照預(yù)定計(jì)劃經(jīng)合適的獸醫(yī)人員進(jìn)行檢査.所有動(dòng)物都應(yīng)進(jìn)行尸解檢査，包括在預(yù)定終點(diǎn)前死亡動(dòng)物.應(yīng)調(diào)査死亡或疾病的誘因，及血管藥械組合產(chǎn)品對(duì)其影響程度，記錄所有相關(guān)發(fā)現(xiàn)，并與最終研究報(bào)吿一起提交.應(yīng)給出取出物和合適的組織/器官的組織學(xué)和病理學(xué)評(píng)估.

應(yīng)明確臨床前體內(nèi)測(cè)試的設(shè)計(jì),包括實(shí)驗(yàn)方案、測(cè)試方法、組織處理、病理評(píng)估計(jì)劃和數(shù)據(jù)分析.此外，應(yīng)確汄動(dòng)物模甩的選擇，例如物種、性別、年齡以及是否制造病變，且應(yīng)與研究目標(biāo)一致。在動(dòng)物模型局限性的允許范闈內(nèi)，器械的使用（例如植人、球囊應(yīng)用）應(yīng)與推薦的臨床使用說(shuō)明書(shū)一致，包括支架的重疊，如適用，

當(dāng)市場(chǎng)上有同類產(chǎn)品且有安全問(wèn)題的報(bào)道時(shí)，這些悄況應(yīng)考慮在動(dòng)物研究的設(shè)計(jì)中（例如晚期支架血栓可能是由于藥物洗脫支架的血管內(nèi)皮細(xì)胞覆蓋率不足導(dǎo)致）.

動(dòng)物研究設(shè)計(jì)應(yīng)根據(jù)GB/T16886.2妥善處理。

注h下游組織病理學(xué)評(píng)估可能被用于評(píng)估血管藥械組合產(chǎn)品質(zhì)粒釋放的潛在臨床京義、和/或?qū)瘜W(xué)成分、和/或血管藥械組合產(chǎn)品釋放的代謝物的響應(yīng)，

注2,定量形態(tài)和定性形態(tài)的評(píng)估可能有助于組織病理學(xué)分析.掃描電子顯微鏡能有助f評(píng)估沿血管長(zhǎng)度方向和0周方向的內(nèi)皮化完整性，特殊染色對(duì)研究?jī)?nèi)膜組成＞纖維蛋&沉積或礦化可能是必要的，血管造影評(píng)佔(zhàn)可能對(duì)后續(xù)的現(xiàn)測(cè)是有用的，這取決于產(chǎn)品類型.

注3.下面的動(dòng)物飼養(yǎng)相關(guān)的點(diǎn)，如果得到適當(dāng)處理，可能會(huì)支持最佳動(dòng)物福利條件，從而防止由于種間和種內(nèi)差異變性或由共同研究的動(dòng)物中極場(chǎng)的生理或精神狀態(tài)導(dǎo)致的無(wú)意的生理反應(yīng)fi成潛在的敗據(jù)結(jié)果的差異：——精確定義和最小化背襞病原體（如動(dòng)物來(lái)自封閉的動(dòng)物群或巳定義病原體的動(dòng)物群h

一運(yùn)輸方式（使用空調(diào)車、單一容器運(yùn)送動(dòng)物，以及是否遵調(diào)任何國(guó)家或區(qū)域政策或法規(guī)以減少運(yùn)輸壓力）f——手術(shù)后一周內(nèi)不允許運(yùn)輸i

—碑保住宿條件不會(huì)擁擠,地板表面無(wú)凸起以番免足痛I

—適宜的溫度，度和光照條件t

--適當(dāng)?shù)娘嬍常ㄈ绾Y選去除不可接受的飼料添加劑如三聚氰胺、黃曲和其他巳知的豬糧污染物｝和水I

——充分的適位期；

—社會(huì)化或B伴；

—研究設(shè)?放置不會(huì)擁擠或被颶鉺》

——適當(dāng)?shù)囊筬t和At具更換頻率.

數(shù)據(jù)采集

對(duì)毎個(gè)接受血管藥械組合產(chǎn)品試驗(yàn)的動(dòng)物至少應(yīng)記錄以下數(shù)據(jù)：

a）識(shí)別數(shù)據(jù)：

1)

動(dòng)物來(lái)源;

2)

動(dòng)物識(shí)別i

3)

性別；

4)

年齡＞

5)

體S.

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GB/T39381J—2020

b） 術(shù)前數(shù)據(jù)：

1） 健廉狀態(tài)確汄，包括適當(dāng)?shù)难簷z測(cè)（血液學(xué)和生物化學(xué)的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)）；

2） 用藥（如預(yù)防性抗生索）.

c） 手術(shù)數(shù)據(jù)：

1） 手術(shù)日期。

2） 執(zhí)行手術(shù)者姓名.

3） 血管藥械組合產(chǎn)品放K位置的描述，包括，

——血管藥械組合產(chǎn)品和配件的確認(rèn)i

——血管藥械組合產(chǎn)品識(shí)別號(hào)；

——血管藥械組合產(chǎn)品相關(guān)的原位尺寸I

——目標(biāo)解剖位S的相關(guān)尺寸（如血管直徑h

——任何種類的用藥，例如抗血栓治療I

——血管藥械組合產(chǎn)品放置位置路徑的推述；

血管藥械組合產(chǎn)品位置；

——手術(shù)過(guò)程中注意到的有關(guān)血管藥械組合產(chǎn)品定位和/或配件的性能問(wèn)題，

4） 方案中指定參數(shù)的評(píng)價(jià)，如：

——藥物釋放的安全性、準(zhǔn)確性和有效性I

——血管藥械組合產(chǎn)品釋放和血管藥械組合產(chǎn)品輸送系統(tǒng)回撤（如適用）的安全性；

——尺寸和尺寸方案的適宜性＞

——血管藥械組合產(chǎn)品含藥部分的定位、完整性和功能性；

——手術(shù)期間的不良事件》

一適宜的血液動(dòng)力學(xué)（例如，心跳、血壓、心電曲）和血液學(xué)（例如，葡萄糖、紅細(xì)胞、血紅蛋白、血細(xì)胞比容）參數(shù).

d） 術(shù)后和隨訪數(shù)據(jù)：

1） 術(shù)后隨訪時(shí)間間期I

2） 用藥，包括影響凝血的藥物＞

3） 方案中指定的評(píng)估方法和結(jié)果，如：

—血管藥械組合產(chǎn)品含藥部分的定位、完幣性和功能性I

——不良事件、發(fā)生日期，治療及預(yù)后＞

——血液中的藥物濃度，若方案婁求t

——適宜的血液學(xué)和生物化學(xué)的實(shí)驗(yàn)室參數(shù)；

4） 任何與方案的重大偏差，

e） 最終數(shù)據(jù)，

1） 死亡日期；

2） 提前終止或死亡的原因，如適用；

3） 方案中指定的評(píng)估（如對(duì)血管藥械組合產(chǎn)品的完整性、功能、暢通性和定位的觀察）；

4） 撤出的或取出的血管藥械組合產(chǎn)品和周圍組織的大體觀察|

5） 提供一份病理學(xué)家的報(bào)告，包括對(duì)局部血管對(duì)血管藥械組合產(chǎn)品的反應(yīng)以及任何額外的組織和/或器官的病理學(xué)評(píng)估，若方案要求；

6） 血液中的藥物濃度，若方案要求，

7.2.S.5測(cè)試報(bào)告和附加倍息

應(yīng)對(duì)方案中涉及的動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果予以記錄和報(bào)告，即便最終分析中沒(méi)有使用到.

15

測(cè)試報(bào)告應(yīng)包括以下內(nèi)容：

a） 研究方案，

b） 下列項(xiàng)g的選擇依據(jù)：

1） 動(dòng)物種類＞

2） 手術(shù)/植人位

3） 手術(shù)/植人周期；

4） 數(shù)據(jù)分析評(píng)估方法|

5） 中期評(píng)價(jià)的類型和評(píng)價(jià)的間隔吋間＞

6） 樣本量（即動(dòng)物和血管藥械組合產(chǎn)品的數(shù)fi）t

7＞對(duì)照組，如適用，

c） 不使用對(duì)照組的論證，如適用.

d） 結(jié)果：

1） 動(dòng)物的說(shuō)明，包括數(shù)據(jù)排除的依據(jù)；

2） 不良事件的總結(jié)|

3） 早期死亡或處死原因總結(jié)，說(shuō)明原因f

4） 與方案重要和/或相關(guān)的偏差t

5） 對(duì)研究的每一個(gè)特定目標(biāo)的結(jié)果、討論和結(jié)論的總結(jié)《

6） 對(duì)合適的組織和/或器官的病理學(xué)評(píng)估，包括有代表性的大體照片和顯微照片，若方案要求I

7） 質(zhì)量保證和數(shù)據(jù)監(jiān)察過(guò)程的總結(jié)，包括與適用標(biāo)準(zhǔn)的符合性聲明.

7.3上市后跑蹤

應(yīng)具有適當(dāng)?shù)南到y(tǒng)程序，評(píng)審血管藥械組合產(chǎn)品上市后的情況，該程序應(yīng)采用YY/T0640-2016中7.4,YY/T0316—2016中第9章.

8制造8J總則

血管藥械組合產(chǎn)品應(yīng)以滿足規(guī)定的設(shè)計(jì)屬性和符合規(guī)范的方式來(lái)制造.對(duì)于過(guò)程控制中不會(huì)進(jìn)行100%檢驗(yàn)的關(guān)鍵參數(shù)，應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn).確認(rèn)試驗(yàn)應(yīng)證明血管藥械組合產(chǎn)品制造過(guò)程能持續(xù)制造符合規(guī)范的產(chǎn)品，因而該情況下的制造允差可接受.

YY/T0287對(duì)器械質(zhì)fi管理體系的要求可能適用.

血貨藥械組合產(chǎn)品成品應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，以確定初始性能特性.然而，如果最初評(píng)估的、臨床模型使用（用于人體研究的）的血管藥械組合產(chǎn)品和上市后的血竹藥械組合產(chǎn)品（由于制造過(guò)程的規(guī)模擴(kuò)大）之間有差異，應(yīng)清楚地記錄這些變化，并且應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)母郊釉囼?yàn)或提供科學(xué)論證來(lái)證明這些差異不會(huì)影響血管藥械組合產(chǎn)品的安全性或有效性.與商業(yè)化產(chǎn)品相比，臨床評(píng)價(jià)期間制造規(guī)范的變化也應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)和論證.

生產(chǎn)控制中降低非預(yù)期的微粒，應(yīng)從三個(gè)方面予以管理和關(guān)注：部件和原料、制造過(guò)程和制造環(huán)境.這些方面任何的變化對(duì)非預(yù)期的器械微粒帶來(lái)的潛在影響應(yīng)進(jìn)行評(píng)價(jià)，并記錄.監(jiān)測(cè)可能包括識(shí)別血管藥械組合產(chǎn)品上和制造過(guò)程中非預(yù)期的徽粒.

8.2API的原料報(bào)告和分析

遞交給國(guó)家或地區(qū)監(jiān)管部門(mén)的資料，作為專項(xiàng)收錄在藥典中的API原料應(yīng)提供以下信息，

16

a） 供應(yīng)商的名稱和地址》

b） 供應(yīng)商分析證書(shū)i

c） 進(jìn)貨質(zhì)量檢査程序的結(jié)果；

d） 任何附加試驗(yàn)結(jié)果［如藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）證書(shū)，遞交各個(gè)國(guó)家或地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的藥物主文件么

遞交給國(guó)家或地區(qū)的監(jiān)管部門(mén)的資料,未作為專項(xiàng)收錄在藥典中的API原料應(yīng)提供以下信息：

e） 供應(yīng)商的名稱和地址*

f） 規(guī)范＞

g） 供應(yīng)商分析證書(shū)I

h） 進(jìn)貨質(zhì)量檢杏程序的結(jié)果＞

i） 根據(jù)情況需要提交的其他附加信息［如藥品生產(chǎn)質(zhì)麓管理規(guī)范（GMP）證書(shū)，遞交各個(gè)國(guó)家或地區(qū)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的藥物主文檔］.

用來(lái)驗(yàn)證進(jìn)貨API是否滿足規(guī)范的分析程序的確認(rèn)信息也可能被耍求，

遞交給R家監(jiān)管機(jī)構(gòu)的資料，如果API供應(yīng)商無(wú)法提供，以下API批次分析倌息也應(yīng)提供：-說(shuō)明報(bào)吿的批次是否被用于臨床試驗(yàn)或非臨床測(cè)試（例如，體外，體內(nèi)臨床前或穩(wěn)定性研究）》—API與血管藥械組合產(chǎn)品輔料相容性測(cè)試結(jié)果；

API穩(wěn)定性信息［例如結(jié)果的總結(jié)（如適用）、復(fù)測(cè)日期，推薦存儲(chǔ)和處理?xiàng)l件］.

為了繼續(xù)使用已超過(guò)其復(fù)測(cè)（到期）日期的API,應(yīng)進(jìn)行復(fù)測(cè)（和穩(wěn)定性規(guī)范一致）來(lái)允許繼續(xù)使用（參見(jiàn)ICHQ7）.

8.3輔料的原料報(bào)告和分析

遞交給國(guó)家或地區(qū)的監(jiān)管部門(mén)的資料，作為專項(xiàng)收錄在藥典中的每個(gè)輔料原料應(yīng)提供以下倌息：

a） 供應(yīng)商的名稱和地址；

b） 供應(yīng)商分析證書(shū)＞

c） 進(jìn)貨質(zhì)fi檢査程序的結(jié)果；

d） 任何附加測(cè)試結(jié)果，

遞交給國(guó)家或地區(qū)的監(jiān)管部門(mén)的資料，未作為專項(xiàng)收錄在藥典中的每個(gè)輔料原料應(yīng)提供以下信息，

e） 供應(yīng)商的名稱和地址f

f） 規(guī)范；

g） 供應(yīng)商分析證書(shū)：

h） 進(jìn)貨質(zhì)量檢査程序的結(jié)果；

1）根據(jù)情況需要提交的其他附加信息（例如，新輔料的安全性數(shù)據(jù)＞.

用來(lái)驗(yàn)證進(jìn)貨輔料是否滿足規(guī)范的分析程序的確認(rèn)信息也可能被要求.

8.4血?藥械組臺(tái)產(chǎn)品批次放行測(cè)試

對(duì)于血管藥械組合產(chǎn)品的批次放行報(bào)告應(yīng)包括以下內(nèi)容：

a） 批次識(shí)別（例如批號(hào)、劑置、產(chǎn)品尺寸）i

b） 生產(chǎn)日期I

c） 生產(chǎn)地點(diǎn)j

d） 滅菌日期；

e） 每個(gè)參數(shù)的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)和試驗(yàn)結(jié)果（例如藥物的鑒定、雜質(zhì)、藥物含fi和藥物釋放速度）.注：對(duì)于遞交給S家或地區(qū)的監(jiān)管部門(mén)的資料，血管藥械組合產(chǎn)品的批次放行可能也需要以下信息：

說(shuō)明報(bào)告的批次是否被用于臨床試》或非臨床測(cè)試（例如，體外、體內(nèi)臨床前或穩(wěn)定性研ft）或是否具有上17

市的資質(zhì)i

確認(rèn)用來(lái)?證是否滿足接受標(biāo)準(zhǔn)的分析程序.

9滅菌

9.1無(wú)苗產(chǎn)品

有?■無(wú)菌”標(biāo)識(shí)的血管藥械組合產(chǎn)品應(yīng)達(dá)到10_?的無(wú)歯保證水平.

注：對(duì)于滅8要求實(shí)例，參見(jiàn)YY/T0615?列.

滅歯過(guò)程應(yīng)予以確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制.

血管藥械組合產(chǎn)品滅繭過(guò)程應(yīng)按照GB/T19974進(jìn)行表征.

9.2非無(wú)曹產(chǎn)品

非無(wú)菌狀態(tài)供應(yīng)的血管藥械組合產(chǎn)品，應(yīng)在臨床使用前進(jìn)行滅菌，應(yīng)符合YY/T0640-2016中9.3.1的要求.

9.3滅菌殘留物

如果血管藥械組合產(chǎn)品使用環(huán)氧乙烷方式滅菌，應(yīng)符合GB/T16886.7中環(huán)氣乙烷和2氣乙醇?xì)埩舻囊?

10包裝

10.1總則

應(yīng)符合GB/T19633.1的要求，無(wú)源器械應(yīng)符合YY/T0640-2016中第10章的要求，

10.2血管藥械組合產(chǎn)品的考慮

應(yīng)考慮環(huán)境變ft如氣、光照、溫度和濕度對(duì)包裝的影響，使血管藥械組合產(chǎn)品的物理、化學(xué)、藥物和機(jī)械性能能持續(xù)滿足規(guī)范，

血管藥械組合產(chǎn)品的評(píng)估應(yīng)包括與含藥部分直接接觸的包裝材料。

10.3貯存和運(yùn)輸溫度的變化對(duì)血管藥械組合產(chǎn)品的影晌

考慮貯存和運(yùn)輸過(guò)程中極限溫度會(huì)如何影響血管藥械組合產(chǎn)品可能很重要.可能的熱循環(huán)條件示例如表1所示，

表1熱循環(huán)測(cè)試示例

熱測(cè)試描述

循環(huán)次數(shù)

循環(huán)條件

A測(cè)試:冷凍/解凍

3

一20C條件下2d,然后5V：條件下2d

B?試：加熱/冷卻

3

40C條件下2d（75%相對(duì)濕度），然后5V條件下2d

11制造商提供的信息

11.1總則

血管藥械組合產(chǎn)品應(yīng)符合YY/T0640—2016中第11章和YY/T0466.1的要求，18

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GB/T39381.1—2020

11.2標(biāo)簽

11.2.1血管藥械組合產(chǎn)品標(biāo)簽

每個(gè)血管藥械組合產(chǎn)品應(yīng)附有一個(gè)或多個(gè)標(biāo)簽,毎層包裝上應(yīng)有一個(gè)標(biāo)簽。

每個(gè)標(biāo)簽應(yīng)至少提供以下信息：

a） 內(nèi)容描述；

b） 名稱及制造商或授權(quán)代表地址，至少包括所在城市和國(guó)家｝

c） 血管藥械組合產(chǎn)品名稱（

d） 型號(hào)代碼/參考號(hào)；

e） 批號(hào)或序列號(hào)，如適用，依據(jù)YY/T0640—2016中11.2c）描述；

D滅菌方式及“無(wú)鑿”標(biāo)識(shí)，如適用*

g） —次性使用，如適用》

h） 有效期，表示為年和月（YYYY-MM）,標(biāo)簽為血管藥械組合產(chǎn)品當(dāng)月末到期的月份（

廠 1

i） 參考使用說(shuō)明書(shū)的警吿信息或提示（L 」）|

j） 血管藥械組合產(chǎn)品的適用尺寸，例如直徑，支架或?qū)Ч艿拈L(zhǎng)度，依據(jù)YY/T0663.2或YY0450.1給出I

k） 考慮血管藥械組合產(chǎn)品含藥部分所推薦的儲(chǔ)存方法：

l） 單位包裝內(nèi)所有儲(chǔ)存介質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)，帶有適當(dāng)?shù)奈２€警示，如適用.

11.2.2記錄標(biāo)簽

毎一個(gè)血管藥械組合產(chǎn)品應(yīng)提供可粘貼的記錄標(biāo)簽，該記錄標(biāo)簽適合作為接受血管藥械組合產(chǎn)品的患者記錄的附件.記錄標(biāo)簽應(yīng)包括以下信息s

a） 產(chǎn)品名稱I

b） 制造商的生產(chǎn)批次和/或滅歯批號(hào)》

c） 產(chǎn)品規(guī)格或型號(hào)代碼（制造商的目錄代碼）.

11.3使用說(shuō)明書(shū)

使用說(shuō)明書(shū)應(yīng)和血管藥械組合產(chǎn)品一起提供。說(shuō)明書(shū)應(yīng)包括以下內(nèi)容：

a） 血管藥械組合產(chǎn)品食藥部分的描述，

1） 藥物的識(shí)別和描述

2） 基質(zhì)的識(shí)別和描述.

b） 血管藥械組合產(chǎn)品含藥部分的位置.

c） 血管藥械組合產(chǎn)品標(biāo)稱藥物含童。

d） 適應(yīng)證，

d禁忌證、注意事項(xiàng)和曹示，如適用.

f） 相關(guān)藥品信息.

g） 血管藥械組合產(chǎn)品的含藥部分造成的潛在藥物相互作用.

b）直接接觸的血管藥械組合產(chǎn)品之間的潛在藥物相互作用.

i）血管藥械組合產(chǎn)品放置前與液體的接觸操作.

k)l)mn)o)p)q)r)s)t)

磁共振成像安全性和兼容性信息.包括射頻誘導(dǎo)溫度上升對(duì)血管藥械組合產(chǎn)品含藥部分的任何影響（磁共振的推薦標(biāo)識(shí)可參見(jiàn)YY/T0987.1）.

潛在不良反應(yīng)，

臨床研究數(shù)據(jù).如適用《

保證產(chǎn)品系統(tǒng)無(wú)歯狀態(tài)和準(zhǔn)備的推薦方法。

用敁著的形式聲明'無(wú)菌”，如適用.

用顯著的形式聲明“不能多次滅痏”，如適用.

用顯著的形式聲明1?-?次性使用”，如適用.

二次滅兩信息，如適用.

添加劑和/或可瀝濾組分的說(shuō)明，如適用.

推薦貯存條件、操作方法及處理方式，如適用.

說(shuō)明書(shū)發(fā)布H期（或其他提示指出說(shuō)明書(shū)是否經(jīng)過(guò)修訂），

8

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GB/T39381.1—2020

附錄A

（資料性附錄）

潛在臨床和技術(shù)事件的定義

本附錄按字母序列提供了使用血管藥械組合產(chǎn)品可能會(huì)發(fā)生的潛在臨床事件的定義（表A.1）和潛在技術(shù)事件的定義（表A.2）.出于本附錄的目的，下列術(shù)語(yǔ)“器械”指的是血管藥械組合產(chǎn)品.“潛在的技術(shù)事件”是指那些可能和血管藥械組合產(chǎn)品含藥部分相關(guān)的亊件.

其他類型特定產(chǎn)品的潛在臨床事件和技術(shù)事件可以在相關(guān)的器械標(biāo)準(zhǔn)中找到，例如-YY/T0663.1針對(duì)血管內(nèi)假體,YY/T0663.2針對(duì)血管支架.YY/T1449（所有部分）針對(duì)心臟瓣膜.以下羅列的定義和特定器械標(biāo)準(zhǔn)之間可能存在差異，應(yīng)考慮選擇最適用于特定產(chǎn)品的定義，但是應(yīng)咨詢當(dāng)?shù)乇O(jiān)管機(jī)構(gòu)，以確定是否存在一個(gè)優(yōu)選定義.

表A.1潘在臨床車件的定義

?在臨床事件

定義

器械不良生物反應(yīng)（?性反應(yīng)）

局部的，區(qū)域的，和/或全身的器械毒性反應(yīng)，反應(yīng)類型應(yīng)予以記錄

動(dòng)脈痛

對(duì)于真性動(dòng)脈瘤：所有或部分血管的局部異常擴(kuò)張，對(duì)于假性（偽）動(dòng)脈癯：與血管具腔交通的血管外血?jiǎng)用}痛大小和成像形態(tài)在所冇悄況下都應(yīng)被詳細(xì)說(shuō)明

動(dòng)脈癯增大

任何超出規(guī)定誤差的動(dòng)脈癯直徑或體積的增大.應(yīng)規(guī)定動(dòng)脈蝮大小和成W形態(tài)

動(dòng)脈痛破裂

自身動(dòng)脈痛破裂

心絞痛

與冠脈血流減少相關(guān)的胸部、頸部、手臂或其他部位疼痛

心律失常

ft終藥物釋放后30d內(nèi)出現(xiàn)并需進(jìn)行冶療（如藥物治療、心臟電復(fù)律或起搏器治療）的新的心房或心室心律失常或既往心律失常惡化

肺不張/肺炎

術(shù)后30d內(nèi)胸部X片展示肺不張或肺炎，并需抗生素，吸人治療、插管法或吸引器治療.所S的治療方式應(yīng)予以記錄

心包內(nèi)填塞

因心包內(nèi)大量液體或血液限制心臟正常范圍的運(yùn)動(dòng)和功能而導(dǎo)致的機(jī)械性壓迫

凝血功飽障礙

最終藥物釋放后30d內(nèi)出現(xiàn)的，有適當(dāng)?shù)膶?shí)齄室研究記錄的出血異常.對(duì)具體癥狀或因子缺乏也應(yīng)加以記錄

充血性心臟衰喝

外周水腫或肺水腫的原因：

a） 心衰的急性發(fā)作或巳有的低心輪出量惡化導(dǎo)致的血流動(dòng)力學(xué)失代償?或

b） 離心輸出量狀態(tài)的失代償

鄰近結(jié)構(gòu)的損傷

器械導(dǎo)致的鄰近器官的損寊

末梢器官的損客

對(duì)器W遠(yuǎn)垴的任何器官或和器械部件栓塞相關(guān)的靶胖宮的傷富

全身性損害

可能和器械相關(guān)（例如，全身藥物釋放）的、對(duì)任何器官的傷害

血管損害（血管損傷）

腔內(nèi)手術(shù)造成的血管損傷，包括血管夾層或穿孔.假性或直性動(dòng)脈曲.損傷的具體位K＜如進(jìn)人位E、治療位S.近曲或遠(yuǎn)?血管等）和來(lái)源以及臨床后遺癥應(yīng)予以報(bào)告.應(yīng)報(bào)告所有修S損傷的外科或介人手術(shù)

水腫

多余的體液在結(jié)締組織的異常積聚

肺栓塞

術(shù)后30d內(nèi)，通過(guò)大概率VQ掃描、CT掃描或肺郎血管造影2實(shí)的肺部栓塞的臨床癥狀

表A.1（續(xù)）

潛在臨床事件

定義

栓塞

由臨床后遺癥證實(shí)的或影像學(xué)捕獲的腔內(nèi)碎片運(yùn)動(dòng)（例如，分層或微粒生成）或進(jìn)人末端血流的血栓

造影劑外滲

成像時(shí)應(yīng)注意的造影劑血管外滲漏

大血腫

和手術(shù)相關(guān)的血腫形成,苗要醫(yī)療干預(yù)，如輸血、?聲引導(dǎo)抽吸、凝血鼸注射或手術(shù)修復(fù)，血腫大小的記錄應(yīng)包括在病例報(bào)告表中

輕微血腫

和手術(shù)相關(guān)的血腫形成,但除了手動(dòng)壓縮外不需要醫(yī)療干預(yù)

肝性越病

由于肝臟代謝不足引起的神經(jīng)功能紊a

低血壓

偏低的血液壓力

血管性K瘺

手術(shù)6個(gè)月內(nèi)，患者主訴性功能無(wú)法恢復(fù)到術(shù)前登記程度

造影劑流ft不足

無(wú)法注入足夠體積的造影劑來(lái)可視化合適的展開(kāi)部位、患者解剖結(jié)構(gòu)和/或器械本身

止血不充分

無(wú)法避免的植入部位的出血過(guò)多

血管藥械組合產(chǎn)品可視性不足

血管藥械組合產(chǎn)品或其必姿部分根據(jù)使用說(shuō)明書(shū)?求無(wú)法成像

血管成像不足

不能充分足現(xiàn)由血管藥械組合產(chǎn)品在原位引起的血管解剖

植人部位感染

巳確認(rèn)的椬人郎位傷口感染

缺血

手術(shù)后30d內(nèi)形成的急性（少于24置憊性（24h至7d）或慢性（超過(guò)7d＞末梢器官的血液供應(yīng)不足.缺血的原因.位置和嚴(yán)重程度應(yīng)被診斷并報(bào)告（例如栓塞、血栓形成、限流性狹窄、再狹窄或夾層）

管腔阻塞

由于器械扭結(jié)、器械尺寸不合適、器械釋放失效或其他原因?qū)е碌耐ㄟ^(guò)血管腔的血流意外阻塞

淋巴襄腫/*巴痿

在切口部位發(fā)生的淋巴或傷口引流所致的囊腫形成.應(yīng)報(bào)告解決事件所需的任何干預(yù)

血管藥械組合產(chǎn)品貼壁不良

器械的相當(dāng)部分明顯未與血管壁直接接觸，注意相對(duì)于手術(shù)的時(shí)間

異位

血管藥械組合產(chǎn)品在非S期位S釋放

晚期死亡率

死亡發(fā)生在支架手術(shù)30d以后

圍手術(shù)期死亡

手術(shù)結(jié)束后30d內(nèi)發(fā)生的死亡

心肌梗死

心臟生物標(biāo)志析（CK-MB或肌鈣蛋白）上升和/或下降的檢測(cè)中至少有一個(gè)值組出參考值上限（URL）的99外分位，連同下列至少一種心肌缺血的證據(jù)*

缺血癥狀；

—指示新缺血的心電圖觀察（新的ST-T改變或新的左束支傳導(dǎo)組海h

一心電圖中病理性Q波發(fā)展到持續(xù)時(shí)間＞0.03S以及在連續(xù)胸導(dǎo)聯(lián)＞2或相鄰肢體導(dǎo)朕＞2的佾況下深度mm?

—存活心肌新的損失或新的區(qū)域室壁運(yùn)動(dòng)異常的成像證據(jù).如果從各實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行化驗(yàn)的99%分位的URL不可用，那么應(yīng)使用實(shí)聆室中心肌壞死的URU如果99%分位的URL或用于心肌壞死的URL不可用，應(yīng)將特定實(shí)驗(yàn)室的心肌梗死決定限作為URL使用_實(shí)輪室進(jìn)行化躲的參考限要優(yōu)于制造商在試劑使用說(shuō)明書(shū)上羅列的參冬限.CK可以在CK-MB不存在時(shí)被使用

神經(jīng)功能障礙

術(shù)后30d內(nèi)，通過(guò)CT/MRI掃描和/或臨床檢査新發(fā)現(xiàn)的短暫性的或永久性的神經(jīng)功能障礙或原病灶繼發(fā)性損傷.無(wú)論是短暫性或永久性損傷，都應(yīng)予以報(bào)吿

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庫(kù)七七標(biāo)準(zhǔn)下載

GB/T39381.1—2020

表A.1（續(xù)）

潛在臨床事件

定義

脊値神經(jīng)功能唓礙

術(shù)后30d內(nèi)發(fā)生的與脊M缺血相關(guān)的神經(jīng)功能昧礙

分支血管閉塞

臨床上顯著的血管意外閉塞或一個(gè)大分支阻塞

復(fù)發(fā)性門(mén)靜脈離壓癥

復(fù)發(fā)性門(mén)靜脈系統(tǒng)髙血壓

術(shù)后出血

病人離開(kāi)手術(shù)寬后48h發(fā)生的與手術(shù)有關(guān)的出血，并需要輸血.輸血量、出血部位以及是否需要手術(shù)介人止血均應(yīng)予以記錄

術(shù)中出血

任何需要干預(yù)（如輸血、K學(xué)治療〉的出血.手術(shù)過(guò)程中的失血量應(yīng)記錄在手術(shù)報(bào)告中.輸血的需求和輸血量、來(lái)源（血庫(kù)、自體儲(chǔ)存、自體回輸）均應(yīng)記錄

腎衰鰳

肌酐水平上升到手術(shù)前的50%以上，或絕對(duì)值上升0.5mg/dl到1,0mg/dl,并且不會(huì)自發(fā)解解。如霱要，應(yīng)報(bào)告透析的需求和持續(xù)時(shí)間

腎功能不全

肌酐水平上升S手術(shù)前的25%以上，或絕對(duì)值上升0.5mg/dl,并且不會(huì)自發(fā)溶解.如需要，應(yīng)報(bào)告透析的需求和持續(xù)時(shí)間

呼吸衰竭

術(shù)后需要機(jī)械呼吸裝S或術(shù)后30d內(nèi)的任一時(shí)刻需要插管或呼吸機(jī)支持（除乖病人進(jìn)人研究時(shí)就依賴呼吸機(jī)〉，應(yīng)報(bào)忤需要呼吸機(jī)支持的時(shí)間

再狹窄

與手術(shù)后參照直徑相比管腔直徑的顯著咸小.狹窄程度和成像形態(tài)應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明

二元苒狹窄

無(wú)論有或沒(méi)有血流動(dòng)力學(xué)意義，在血管藥械租合產(chǎn)品處，通過(guò)成像確認(rèn)管》有＞S0%的狹窄

節(jié)段內(nèi)再狹窄

相比手術(shù)后血管參考直徑，在沿血管藥械組合產(chǎn)品長(zhǎng)度的任何位置管腔直徑*著減小，狹窄的程度和成像形態(tài)應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明

血管藥械坦合產(chǎn)品內(nèi)再狹窄

和手術(shù)后血管參考直徑相比，沿血管藥械組合產(chǎn)品位置長(zhǎng)度的任何點(diǎn)的管腔直徑的M著贓少，應(yīng)觥定狹窄程度與成像方式

敗血癥

手術(shù)后任何時(shí)間發(fā)生的已確認(rèn)的全身性感染，如果已知，應(yīng)報(bào)告其病因（即器械無(wú)苗、感染性心內(nèi)膜炎）

限流狹窄

通過(guò)彩像或其他方式鴇認(rèn)的血管藥械組合產(chǎn)品位I或血流動(dòng)力學(xué)S著梗ffi的管腔狹窄.與干》的》值相關(guān)的狹窄程度取決于血管藥械組合產(chǎn)品放置的具體的血管床

殘銜狹窄

和正常血管直徑相比，管腔在血管藥械組合產(chǎn)品椬人后＞30%的即刻狹窄。應(yīng)規(guī)定狹窄程度與成像方式

亞急性血管閉慕

手術(shù)完成后（患者巳經(jīng)離開(kāi)手術(shù)室）30d內(nèi)發(fā)生的，楊通的靶血管出現(xiàn)嚴(yán)重血流降低

血栓形成

術(shù)后任何時(shí)候發(fā)生的血管管腔內(nèi)任意位置血流動(dòng)力學(xué)顯著血凝塊的形成.應(yīng)規(guī)定狹窄程度，相對(duì)于手術(shù)的血栓形成時(shí)間和成像方式

深靜脈血栓形成

通過(guò)雙面掃描，靜脈造影記錄，或其他成像技術(shù)證明的深靜脈血栓

組織壞死

細(xì)胞死亡通常由組織學(xué)證實(shí).在組織標(biāo)本的組織學(xué)評(píng)價(jià)不存在的情況下，可能使用已確認(rèn)的tt床成像研究和/或已確認(rèn)的血淸生物標(biāo)志物.應(yīng)規(guī)定壞死相對(duì)于手術(shù)的時(shí)間，所用的成像方式（如適用），以及生物標(biāo)志物的測(cè)最（如適用）

器械局部感染

器械植人后任何時(shí)間發(fā)生的巳確認(rèn)的局部器械感染，如果巳知，應(yīng)報(bào)告其病因（例如器械無(wú)菌、感染性心內(nèi)膜炎〉

器械變形

由術(shù)后形態(tài)改變（例如腔靜脈濾器傾斜、血流變化導(dǎo)致組織重塑〉導(dǎo)致的相對(duì)于器械的血管運(yùn)動(dòng)的臨床癥狀。應(yīng)規(guī)定臨床癥狀（如有）

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庫(kù)七七標(biāo)準(zhǔn)下載

GB/T39381.1—2020

表AJ（續(xù)）

潛在臨床事件

定義

術(shù)中血管閉塞

在之前記載為順》的目標(biāo)血管或其他血管內(nèi)的血流阻斷.可能是由于血管藥械組合產(chǎn)品的扭結(jié)或打折、血管藥械組合產(chǎn)品未能完全釋放，夾層或任何其他原因.成像形態(tài)應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明

血管閉塞，晚期

在手術(shù)30d后發(fā)生的在之前記載為順流的目標(biāo)血ff或其他血管內(nèi)的血流阻斷.可能是由于血管藥械組合產(chǎn)品的扭結(jié)或打折、內(nèi)膜増生、夾M或任何其他原因.閉塞的時(shí)間和成像形態(tài)應(yīng)詳鈿說(shuō)明

圍手術(shù)期血管閉塞

在手術(shù)30d之內(nèi)發(fā)生的在之前記載在手術(shù)完結(jié)時(shí)順流的S標(biāo)血管或其他血管內(nèi)的血流附斷，可能是由于血管藥械組合產(chǎn)品的扭結(jié)或打折、夾層或其他原因，閉塞的時(shí)間和成像形態(tài)故詳維說(shuō)明

表A.2潛在技術(shù)事件的定義

潛在技術(shù)事件

定義

未能到達(dá)預(yù)期位置

因機(jī)械性失效或患者或手術(shù)因素，器械未能到達(dá)預(yù)期位董

輔件器械失效

因機(jī)械性失效或患者或手術(shù)因*，輔件器械無(wú)法按預(yù)期性能使用

腐蝕

由于與身