1、泌尿微創常用化療藥物的相關知識,泌尿微創三區 司夢儒 2012.10,定義,化療指的是運用藥物治療疾病的方法，手術和放療殺傷特定部位的癌細胞，而化療對人體全身起作用。化療可消滅已擴散到全身各個部位的癌細胞。目前大約有90多種化療藥被用于癌癥治療，這些化療藥在使用成分、使用方法、治療某種癌癥的療效和副作用上都各不相同,定義,化療治療的目的目前分為三層：第一層是治愈癌癥，意思是使腫瘤或者惡瘤消失，不會重新長出來，如果達不到這個目標，第二層的目的是控制疾病（抑制腫瘤的生長和擴散），為癌癥病人提供最好的生活質量。有時癌癥到中晚期后，治愈和控制已不可能，治療的目的只能是緩解，意思就是使化療藥物減輕癌癥引

2、起的癥狀，提高病人的生活質量。 雖然單一的藥物也可以治療癌癥，但通常為了增強療效，都是聯合用藥，合用具有不同作用的幾種藥物，可以殺死更多的癌細胞，以及降低人體對某種特定藥物產生耐藥性的可能,化療方式,化療方式的攝入有很多種，可以口服、外敷、靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、動脈注射（進入動脈）、鞘內注射（通過腦脊髓流動進入中樞神經系統）、胸膜注射（進入胸腔）、腹膜注射（進入腹腔）、膀胱注射（進入膀胱）、阻斷注射（進入腫瘤,分類,按給藥方式 靜脈用藥：順鉑、澤菲、天晴依泰 皮下用藥：諾雷德、抑那通 口服用藥：康士得 膀胱灌注腔內用藥：吡柔比星、絲裂霉素 、法瑪新,順鉑,作用用途： 本品屬細胞周期非特

3、異性藥物，具有細胞毒性，可抑制癌細胞的DNA復制過程，并損傷其細胞膜上結構，有較強的廣譜抗癌作用。臨床用于卵巢癌、前列腺癌、睪丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、惡性淋巴瘤、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌及骨肉瘤等多種實體腫瘤均能顯示療效,順鉑,注意事項： 在運用較大劑量時，必須同時進行水化和利尿。所謂水化療法即水化、增加尿中氯量，以降低腎臟毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶液1000ml滴注。DDP用生理鹽水500ml稀釋后滴注。DDP給藥前，一次給20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以達到利尿目的。一般每日液體總量30004000ml ,輸液從DDP給藥前61

4、2小時開始，持續至DDP滴完后6小時為止；有的大劑量DDP一次給藥，則連續輸液3日，輸液中根據尿量，每次給速尿40mg靜脈沖入。為減輕毒副作用，用藥期間應多飲水；用藥前宜選用各類止吐藥，同時備用腎上腺素、皮質激素、抗組織胺藥，以便急救使用,順鉑,不良反應： 骨髓抑制：主要表現為白細胞減少，血小板減少相對較輕。骨髓抑制一般在3周左右達高峰，46周恢復。 胃腸道反應：最常見，且明顯，如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等，一般靜脈注射12小時后發生，持續46小時或更長，停藥后35日消失，但也有少數病人持續1周以上,順鉑,腎臟毒性：是最常見又嚴重的毒性反應，也是劑量限制毒性，重復用藥可加劇腎毒性。主要損害腎

5、近曲小管，使細胞空泡化、上皮脫落、管腔擴張，出現透明管型，血中尿酸過多，常發生于給藥后714日之間。DDP腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的；但劑量過大或用藥過頻，可導致藥物在體內的蓄積，使腎小管損傷為不可逆的，產生腎功能衰竭，甚至死亡,順鉑,神經毒性：一些患者表現的頭昏、耳鳴、耳聾、高頻聽力喪失；少數人表現為球后神經炎、感覺異常，味覺喪失。 過敏反應：在用藥后數分鐘可出現顏面水腫、喘氣、心動過速、低血壓、非特異性丘疹類麻疹。 電解質紊亂：低血鎂較為常見，低血鈣亦較常見，二者同時出現時則發生手足抽搐。 其他反應：少數患者出現心電圖ST-T改變，肝功能損害,澤菲,注射用鹽酸吉西他濱，是治療癌癥

6、和惡性腫瘤比較流行的藥物之一，對抑制癌細胞的擴散和殺死癌細胞有很好的作用,澤菲,用法用量： 每瓶（含吉西他濱200mg）至少注入0.9%氯化鈉注射液5ml（含吉西他濱濃度40mg/ml），振搖使溶解，給藥時所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進一步稀釋，配制好的吉西他濱溶液應貯存在室溫并在24小時內使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結晶析出。 高齡患者：65歲以上的高齡患者也能很好耐受。盡管年齡對吉西他濱的清除率和半衰期有影響，但并沒有證據表明高齡患者需要調整劑量,澤菲,不良反應： 血液系統： 有骨髓抑制作用，可出現貧血、白細胞降低和血小板減少。骨髓抑制常常為輕到中度，多為中性粒細胞減少。 血小板減

7、少也比較常見。 消化系統：約2/3的病人發生肝臟氨基轉移酶的異常，但多為輕度，非進行性損害，無需停藥。 肝功能受損的病人使用吉西他濱應特別警慎。 據報道，約1/3的病人出現惡心和嘔吐反應，20%的病人需藥物治療，極少是劑量限制性毒性，并且很容易用抗嘔吐藥物控制,澤菲,腎臟： 近一半的病人用藥后可出現輕度蛋白尿和血尿，但極少伴有臨床癥狀和血清肌酐與尿素氮的變化，然而，報告有部分病例出現不明原因的腎衰。因此，對于已有腎功能損害的病人，使用吉西他濱應特別謹慎。 過敏： 約25%的病人可有皮疹，10%的病人可出現瘙癢，通常皮疹輕度，非劑量限制性毒性，局部治療有效，極少報道有脫皮，水泡和潰瘍,天晴依泰,

8、藥理作用 ： 唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關。唑來膦酸在體外可抑制破骨細胞活動，誘導破骨細胞調亡，還可通過與骨的結合阻斷破骨細胞對礦化骨和軟骨的吸收。唑來膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細胞活動增強和骨鈣釋放,天晴依泰,適應癥： 惡性腫瘤溶骨性骨轉移引起的骨痛；和骨折發生的重癥骨質疏松 用法用量： 靜脈滴注。成人每次4mg，用100ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，滴注時間應不少于15分鐘。每34周給藥一次或遵醫囑,天晴依泰,不良反應： 全身反應：乏力、胸痛、腿浮腫、結膜炎 消化系統：惡心、嘔吐、便秘、腹

9、瀉、腹痛、吞咽困難、厭食 心腦血管系統：低血壓 血液和淋巴系統：貧血，低鉀血癥，低鎂血癥，低磷血癥，低鈣血癥，粒細胞減少，血小板減少，全血細胞減少 肌肉與骨骼：骨痛，骨關節，肌肉痛 腎臟：血清中肌酸酐值升高（與給藥的時間有關,天晴依泰,神經系統：失眠，焦慮，興奮，頭痛，嗜眠 呼吸系統：呼吸困難，咳嗽，胸腔積液 感染：泌尿系統感染，上呼吸道感染 代謝系統：厭食，體重下降，脫水 其他：流感樣癥狀，注射部位紅腫，皮疹，搔癢等 唑來膦酸的毒副反應多為輕度和一過性的，大多數情況下無需特殊處理會在2448小時內自動消退,諾雷德,諾雷德屬抗腫瘤激素類藥品。適用于可用激素治療的前列腺癌,緩釋植入劑 諾雷德(醋

10、酸戈舍瑞林)是一種注射用的促黃體生成素釋放激素類似物。它可以抑制性激素的分泌(睪丸酮和雌二醇) ，從而使激素敏感性腫瘤萎縮,藥理作用： 男性病人在第一次用藥之后21日左右，睪酮濃度可降低到去勢后的水平，在每28天用藥1次的治療過程中，睪酮濃度一直保持在去勢后的濃度范圍內。這種睪酮抑制作用可使大多數病人的前列腺腫瘤消退，癥狀改善。 用法用量： 成人3.6 mg的注射埋植劑，每28日1次，作腹前壁皮下注射，如果必要可使用局部麻醉。肝、腎功能不全者或老年病人不必調整劑量,諾雷德,不良反應： 偶見皮下注射部位的輕度腫脹。男性病人可見潮紅及性欲減退，偶見乳房腫脹和硬結。前列腺癌病人用藥初期可見暫時性骨骼

11、疼痛加劇，可行對癥治療。個別病例可見尿道梗阻和脊髓壓迫,諾雷德,抑那通,抑那通是白色粉末及無色的澄明液體，主要成分為醋酸亮丙瑞林，適用于前列腺癌,抑那通,藥理作用：首次給藥后能立即產生一過性的垂體-性腺系統興奮作用（急性作用），然后抑制垂體生成和釋放促性腺激素。它還進一步抑制卵巢和睪丸對促性腺激素的反應，從而降低雌二醇和睪丸酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促LH釋放活性約為LH-RH的100倍，它的抑制垂體-性腺系統功能的作用也強于LH-RH,抑那通,注意事項： 適用于前列腺癌：成人每4周1次，皮下注射醋酸亮丙瑞林3.75mg 給藥途徑 ：該品只作為皮下給藥 （靜脈注射可能會引起血栓形成）

12、。 給藥方法： 注射針頭用7號或更粗 。 皮下注射時注意下列幾點： 注射部位應選擇上臂，腹部或臀部的皮下。 注射部位應每次變更，不得在同一部位重復注射。檢查注射針頭不得扎入血管內。 囑咐患者不得按摩注射部位,抑那通,配制： 臨用時配制，混懸后立即使用。 在混懸液中發現有沉積物，輕輕振蕩使顆粒再度混懸均勻后使用，避免形成泡沫,康士得,康士得屬于非甾體類抗雄激素藥物，與黃體生成素釋放激素（LHRH）類似物或外科睪丸切除術聯合應用于晚期前列腺癌的治療,康士得,用法用量： 成人男性包括老年人：一片（50 mg），每日1次。 不良反應： 面色潮紅，瘙癢，乳房觸痛和男性乳房女性化，腹瀉、惡心、嘔吐，乏力。

13、 心血管系統 ：心力衰竭。消化系統 ：厭食、口干、消化不良、便秘、腹痛、胃腸脹氣。中樞神經系統 ：頭暈、失眠、嗜睡、性欲減低。呼吸系統 ：呼吸困難。泌尿生殖系統 ：陽痿、夜尿增多,康士得,血液系統 ：貧血。 皮膚 ：脫發、皮疹、出汗、多毛。代謝及營養 ：糖尿病、高血糖、周圍性水腫、體重增加或減輕。其他 ：胸痛、頭痛、骨盆痛、寒戰,吡柔比星,膀胱癌的膀胱內注入：用導尿管導尿后，每日1次，1530mg溶成0.51mg/ml的溶液，一周3次，每次膀胱內保留藥液12小時。以此為1周期，反復23個周期,吡柔比星,注意事項： 推薦方法是本藥20-30mg溶于注射用水（或5%葡萄糖液）20ml ，從導尿管灌

14、入膀胱，再以10ml注射用水（或5%葡萄糖液）灌注沖管，此步驟很重要。可避免拔尿管時殘留藥液流至尿道甚至陰囊皮膚造成皮膚粘膜化學性損傷。此外本藥在生理鹽水中溶解度較小，容易出現沉淀,吡柔比星,灌注后囑患者仰俯臥及左右側臥變換體位，使藥液均勻接觸膀胱各處粘膜，最后保持相應體位使藥液浸泡患處，比如病灶在左側壁，則左側臥位。灌注后保留藥液至少30分鐘，一般主張40-60分鐘再去排尿以保證化療時間，但不要超過2小時。推薦方案為每周灌注一次，八次為一療程，結束后休息一個月復查膀胱鏡。 還須注意，本藥物對膀胱粘膜刺激較大，灌注五、六次后會出現尿頻、尿痛、血尿等膀胱刺激癥狀，為化學性膀胱炎所致，一般無需處理

15、，停藥后可逐漸自愈。因此膀胱灌注本藥者建議灌注結束一個月后再檢查膀胱鏡,絲裂霉素,屬于抗生素類化療藥。膀胱腫瘤 預防復發時，4-10mg qd或隔日注入膀胱；治療時，10-40mg qd，注入膀胱,絲裂霉素,不良反應： 骨髓抑制:劑量限制性毒性，白細胞、血小板減少，最低值在用藥后34周。 胃腸道反應:輕度食欲減低、惡心、嘔吐，可有腹瀉及口腔炎。 肝腎功能損害較輕。 其他：靜脈炎、溢出血管外可引起組織壞死，脫發，乏力等,絲裂霉素,注意事項： 用藥期間應注意監測血象及肝功能。 注射時應避免藥液漏出血管外。 本藥溶解后應在46小時內應用,法瑪新,法瑪新（表阿霉素針）是主要用于各種急性白血病和惡性淋巴

16、瘤、乳腺癌、支氣管肺癌、卵巢癌、腎母細胞瘤、軟組織肉瘤、膀胱癌、睪丸癌、前列腺癌、胃癌、肝癌的常用藥物,法瑪新,不良反應： 常見惡心、嘔吐、口腔炎、食管炎及白細胞減少、脫發。偶見心肌毒性，并應警惕充血性心力衰竭的可能，有時可發生淬死。亦可出現胃痛、腹瀉或全胃腸炎、高尿酸血癥和腎臟損害等。靜脈外溢可出現疼痛、組織壞死甚至峰窩組織炎。 抑制骨髓造血功能，表現為血小板及白細胞減少。脫發：約60-90%病例可出現，一般是可逆的，男性可見胡須生長受抑。粘膜炎：一般表現為胃炎伴糜爛，舌兩側及舌下腺炎。胃腸道反應如惡心、嘔吐、腹瀉。少數病例可見發熱、寒顫、蕁麻疹及過敏反應,法瑪新,注意事項： 靜脈給藥，用滅

17、菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml； 建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實在靜脈之后，再經此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險，并確保給藥后靜脈用鹽水沖洗； 表阿霉素注射時溢出靜脈會造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反復注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注較好； 不可肌肉注射和鞘內注射,移行細胞癌化療常規,化療指征： 臨床分期為T1G3及T2以上術后需輔助化療 遠處轉移或不能耐受手術者 術后復發無法再次手術者 患者條件： 肝腎功能、骨髓造血功能基本正常 能夠正常飲食、日常活動無明顯受限、生活基本自理 經全科討論決定化療,移行細胞癌化療常規,化療前檢查： 血、尿、糞便常規 生化全項 胸片 心電圖 肝膽胰脾雙腎B超 腫瘤局部影響檢查（CTMRI骨掃描,GC方案,建立留置針靜脈通道，使用避光輸液器： 化療前給予水化（對半500ml ivdrip 5%GS 500ml ivdrip） NS100ml i