中醫(yī)藥創(chuàng)新與國際化進展,廣州中醫(yī)藥大學中藥學院賴小平,二七年三月,提綱,我國中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)況“中藥現(xiàn)代化”十年歷程中藥現(xiàn)代化重點領域中藥產(chǎn)業(yè)國際競爭態(tài)勢,我國中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)況,中藥產(chǎn)業(yè)的界定,第一產(chǎn)業(yè)中藥農(nóng)業(yè)第二產(chǎn)業(yè)中藥工業(yè)(狹義,制造業(yè))中成藥(含民族藥)中藥飲片中藥提取物及以中藥為原料的工業(yè)相關配套工業(yè)第三產(chǎn)業(yè)中藥商業(yè)第四產(chǎn)業(yè)中藥知識產(chǎn)業(yè),古老而新興,中藥農(nóng)業(yè),11個省被批準為中藥材規(guī)范化種植基地。中藥材規(guī)范化示范研究栽培中藥材200多種，栽培面積40萬公頃，年產(chǎn)量30萬噸。17省(區(qū)、市)研究制定了共計202種中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GAP)和生產(chǎn)技術標準操作規(guī)程(SOP)，建立了122種中藥材質(zhì)量控制方法。2003年11月起國家藥品監(jiān)督管理局正式受理中藥材GAP的認證申請。全國20個省、自治區(qū)、直轄市的900個中藥材規(guī)范化種植基地中，到2006年已有4批39個基地通過中藥材GAP國家認證。,中藥工業(yè),2000年以來，中藥工業(yè)總產(chǎn)值以年均20以上的速度持續(xù)增長，2005全國中藥工業(yè)總產(chǎn)值實現(xiàn)1150億元人民幣，與2000相比增長了2.33倍；中藥出口從2000年的5.73億美元增加到2005的8.30億美元，增長了近45%；中藥產(chǎn)業(yè)的集中度顯著提高，全國中藥行業(yè)主要經(jīng)濟效益繼續(xù)向優(yōu)勢企業(yè)集中，已形成了一批中藥骨干企業(yè)和一批名牌產(chǎn)品，2005年，50強中藥企業(yè)集中了中藥工業(yè)58的銷售收入和69的利潤，有近60個中藥品種年銷售額超過億元，3家企業(yè)年銷售額超過50億元，15家企業(yè)年銷售超過10億元，100家企業(yè)年銷售額超1億元。,藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認證最新統(tǒng)計,至2004年6月底，全國累計藥品生產(chǎn)企業(yè)3101家通過GMP認證，1970家藥廠及884家藥廠的部分車間從7月起停產(chǎn)。至2005年3月底，已有3959家通過，7家被撤銷GMP證書。（全國應通過GMP的藥廠5071家，預計最后不能通過的將超過1000家）至2004.5中旬統(tǒng)計，GMP通過企業(yè)數(shù)量前十位省市排序：,中藥相關工業(yè),植物提取物“訂單式”生產(chǎn)。2004年出口2.2304億美元（17.8432億人民幣）。保健食品產(chǎn)值400億。截止2005年9月1日注冊批準7285個。中藥化妝品2004年產(chǎn)值850億。中藥消毒劑產(chǎn)值100億。獸用中藥產(chǎn)品約45億元。2000年版中國獸藥典608個獸用中藥標準，“部頒標準”5個獸用中藥標準，各省獸藥地方標準約1500個獸用中藥標準。年批準10005000個中藥產(chǎn)品，近年審批嚴格降至約1000個。,3、中藥商業(yè)現(xiàn)全國有中藥材專業(yè)交易市場17個，成藥、飲片的批發(fā)、零售與藥品一體化。4、中藥信息業(yè)當前中藥信息化以文獻信息的數(shù)據(jù)化、網(wǎng)絡化建設為重點。目前我國已經(jīng)建立中藥信息數(shù)據(jù)庫有20多個，極大的滿足了中藥現(xiàn)代化的需求。建立的數(shù)據(jù)庫種類有：中藥處方信息庫、中藥飲片信息中心、中藥不良反應數(shù)據(jù)庫等。有些省市如四川、天津、上海等還建立了自己的中藥基地信息中心。,我國建有大小中醫(yī)醫(yī)院2868所，有床位28萬余張，從事中醫(yī)職業(yè)人員達27萬余人，這些中醫(yī)醫(yī)院大多設有專門的中藥研究室。我國各地區(qū)的中醫(yī)院校有25所（包括7所中醫(yī)藥大學），中等中醫(yī)藥?？茖W校53所，民族醫(yī)學院校2所，58所高等醫(yī)學院校和綜合性院校設置中醫(yī)藥院、系或專業(yè)，184所衛(wèi)生學校開設中醫(yī)藥專業(yè)。在校本科生有9.9萬人，研究生有6000余人。中醫(yī)藥本科有2類5個專業(yè)，研究生有3類16個專業(yè)。,“中藥現(xiàn)代化”十年歷程,中藥現(xiàn)代化將傳統(tǒng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢、特色與現(xiàn)代科學技術相結合，以適應當代社會發(fā)展需求的過程。,知識創(chuàng)新科學含量技術創(chuàng)新技術含量組織創(chuàng)新運營水平,“九五”期間:國家新藥研究與開發(fā)協(xié)調(diào)領導小組“中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動計劃”科技部重中之重項目“中藥現(xiàn)代化研究與產(chǎn)業(yè)化開發(fā)”十大行動1999年國家973計劃項目“方劑關鍵科學問題的基礎研究”國家計委、科技部當前國家優(yōu)先發(fā)展的高技術產(chǎn)業(yè)化重點領域指南（目錄），首批確定的138個領域中列入：中藥現(xiàn)代化品種中藥制劑先進生產(chǎn)工藝及成套設備,中西部地區(qū)外商投資優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)目錄國家經(jīng)貿(mào)委、國家計委和外經(jīng)貿(mào)部共同制訂(2000)中西部14個省份列入中藥（民族藥、天然藥）產(chǎn)業(yè)當前優(yōu)先發(fā)展的高技術產(chǎn)業(yè)化重點領域指南(2001年度)國家計委、科技部141個領域中：現(xiàn)代中藥；中藥制劑先進生產(chǎn)工藝及成套設備外商投資產(chǎn)業(yè)指導目錄(2002.4.1起施行)國家計委、國家經(jīng)貿(mào)委和外經(jīng)貿(mào)部鼓勵外商投資：中藥材種植、養(yǎng)殖（限于合資、合作）；中藥材、中藥提取物、中成藥加工及生產(chǎn)（中藥飲片傳統(tǒng)炮制工藝技術除外）；中藥有效物質(zhì)分析的新技術、提取的新工藝、新設備開發(fā)與制造中藥現(xiàn)代化發(fā)展綱要（2002-2010）年科技部、國家計委、國家經(jīng)貿(mào)委、衛(wèi)生部、國家藥品監(jiān)督局、國家中醫(yī)藥管理局、國家知識產(chǎn)權局和中國科學院共同制訂(國務院辦公廳正式批轉)國家第一部中藥現(xiàn)代化發(fā)展的綱領性文件鼓勵外商投資高新技術產(chǎn)業(yè)產(chǎn)品目錄(2003.8起施行)國家科技部、商務部11大類917項產(chǎn)品：生物醫(yī)藥與醫(yī)療器械類,近期國家相關扶持政策,科技部重大項目“中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究與產(chǎn)業(yè)化開發(fā)”2001.11-2003.12，國家攻關計劃撥款5001萬元（總投資68433.59萬元）科技部西部科技開發(fā)專項計劃“十五”國家重大科技專項“創(chuàng)新藥物與中藥現(xiàn)代化”12個專項之一，科技部2002年啟動國家計委實施現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)化專項國家發(fā)改委現(xiàn)代中藥品種產(chǎn)業(yè)化示范工程、現(xiàn)代制藥先進工藝技術與裝備產(chǎn)業(yè)化國家經(jīng)貿(mào)委組織中藥現(xiàn)代化專項經(jīng)濟運行局歸國家發(fā)改委國家外經(jīng)貿(mào)部商務部國際市場開拓資金(中央30%+地方70%)2001.4發(fā)布藥用植物及其制劑進出口綠色行業(yè)標準國家自然科學基金委員會（NSFC）2002.11啟動重大研究計劃“中醫(yī)藥幾個關鍵科學問題的現(xiàn)代研究”,“十五”期間國家重點支持計劃,重要進展,成立40個中藥臨床研究基地（設立專業(yè)科室171個）。成立4個規(guī)范化臨床研究中心。建立了3個規(guī)范化中藥藥理實驗室（北京、南京、吉林），設立6個國家級實驗動物檢測機構，26個省級實驗動物檢測機構，保證中藥藥理實驗質(zhì)量。FSDA已批準21個符合GLP實驗室管理規(guī)范的藥物非臨床安全評價中心。目前國家科技計劃項目已組織了140種常用中藥材的現(xiàn)代質(zhì)量標準研究、179個中藥材品種規(guī)范化種植關鍵技術、100種常用中藥飲片現(xiàn)代質(zhì)量標準、30種配方顆粒質(zhì)量標準、20種中藥材化學成分和有效成分系統(tǒng)研究、74種中藥注射劑指紋圖譜研究以及中藥材和中藥飲片有害物質(zhì)限量標準研究。,科技部批準的4個國家中藥工程技術研究中心,國家發(fā)改委批準組建的4個中藥國家工程研究中心,“十一五”時期中藥現(xiàn)代化發(fā)展前瞻,新形勢國家新時期戰(zhàn)略需求建設創(chuàng)新型國家：本土原創(chuàng)資源建設全面小康，構建和諧社會：醫(yī)療保健支柱產(chǎn)業(yè)新階段發(fā)展需要認識深入，科技手段，競爭強度國際大環(huán)境競合趨勢經(jīng)濟全球化與區(qū)域一體化：借勢借力,“十一五”時期中藥現(xiàn)代化發(fā)展前瞻,新機遇中共中央關于制定國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十一個五年規(guī)劃的建議“支持中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，培育現(xiàn)代中藥產(chǎn)業(yè)”國家中長期科學和技術發(fā)展規(guī)劃綱要（20062020）、若干配套措施重點領域及其優(yōu)先主題：8.人口與健康：“加強中醫(yī)藥繼承和創(chuàng)新，推進中醫(yī)藥現(xiàn)代化和國際化?！保?0）中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新發(fā)展,從“中藥現(xiàn)代化”到“中醫(yī)藥現(xiàn)代化”,繼承、發(fā)展、創(chuàng)新和國際化重心從“藥”轉移到“醫(yī)”：根本注重臨床療效：求實繼承、傳承工作更受重視：“并重”注重知識產(chǎn)權、標準化：自主產(chǎn)業(yè)鏈上下延伸：醫(yī)療、保健、養(yǎng)生、康復、文化；物流、網(wǎng)絡、服務；食品、化妝品、非人用產(chǎn)品國際化要有大動作,中醫(yī)藥現(xiàn)代化,在繼承中醫(yī)藥特色優(yōu)勢的基礎上，充分利用現(xiàn)代科學技術，通過技術創(chuàng)新提高醫(yī)療服務能力和產(chǎn)業(yè)技術水平，通過知識創(chuàng)新完善中醫(yī)藥理論體系和醫(yī)療保健模式，從而影響（引導）醫(yī)學科學的發(fā)展方向和國際醫(yī)藥市場的潮流，以滿足時代發(fā)展和社會進步需要的過程。,中藥現(xiàn)代化的發(fā)展戰(zhàn)略重點,以創(chuàng)新為核心，加速中藥現(xiàn)代化的進程；以標準為重點，提高中藥產(chǎn)品質(zhì)量；面向市場，積極推進中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展；加強中藥資源及生態(tài)環(huán)境保護；優(yōu)勢集成，共同推進中藥現(xiàn)代化發(fā)展；中醫(yī)中藥相互促進，協(xié)同發(fā)展。,中藥現(xiàn)代化重點領域,中醫(yī)藥國際科技合作規(guī)劃綱要（20062020年）,中醫(yī)藥防治重大疑難疾病國際科技合作研究中醫(yī)藥在預防和養(yǎng)生保健方面作用的研究研發(fā)一批適應國際市場需求的中醫(yī)藥產(chǎn)品，培育一批具有國際競爭力的中醫(yī)藥企業(yè)中藥研發(fā)和生產(chǎn)過程中的關鍵技術方法的開發(fā)與應用中醫(yī)藥的傳承和保護制定和建立中醫(yī)藥國際標準規(guī)范構筑中醫(yī)藥國際科技合作網(wǎng)絡推進中醫(yī)藥國際傳播,“十一五”國家科技支撐計劃中醫(yī)藥領域項目,中醫(yī)治療常見病研究名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗、學術思想傳承研究中醫(yī)藥標準規(guī)范技術體系研究中醫(yī)部分中藥部分（0.1億）針灸診療方案和評價研究中醫(yī)治未病及亞健康中醫(yī)干預研究中藥資源可持續(xù)利用與產(chǎn)業(yè)共性技術研究（0.46億）中藥產(chǎn)業(yè)區(qū)域發(fā)展及特色產(chǎn)品研究開發(fā)（1億）中醫(yī)藥診療與評價技術研究（0.3億）中藥復方質(zhì)量控制與評價方法研究中藥復方作用機理和中藥復方配伍評價方法研究中醫(yī)藥國際化示范研究（0.4億）,熱點領域,中藥資源與農(nóng)業(yè)可持續(xù)發(fā)展中藥標準規(guī)范化中藥質(zhì)量標準化,中藥有效性評價（藥效、療效）,中藥安全性評價現(xiàn)代中藥產(chǎn)品開發(fā)產(chǎn)業(yè)支點中藥知識產(chǎn)權保護中醫(yī)藥文化傳播粵港澳合作大有可為中藥理論內(nèi)涵多學科、前沿,“只有在復雜性科學出現(xiàn)后，能夠理解中醫(yī)學和中國傳統(tǒng)文化的科學條件才開始成熟?！敝烨鍟r院士,現(xiàn)代中藥,初級階段的“現(xiàn)代中藥”：中藥西制,信息產(chǎn)業(yè)的啟示：主流的“使用界面”原創(chuàng)的“后臺技術”學術研究支持通過循證醫(yī)學、藥物經(jīng)濟學評價支持臨床應用方案關鍵技術支撐吸收、改造、集成先進工程技術提取分離純化：SFC及分子蒸餾、大孔樹脂吸附、膜分離新劑型、新型給藥系統(tǒng)（DDS）引入嚴格的質(zhì)控體系：GAP、指紋圖譜、在線檢測,追求“新中藥”,研究開發(fā)現(xiàn)代中藥，應從中醫(yī)傳統(tǒng)理論和臨床經(jīng)驗中去深刻理解中藥方劑內(nèi)涵，而且必須超越西醫(yī)藥思維模式，以當代最先進的科學思想去揭示中藥復方實質(zhì)，以尋求全新的藥物開發(fā)模式。,日本京都美秀美術館,貝聿銘1996-1997設計建筑物與自然環(huán)境協(xié)調(diào)，現(xiàn)代與傳統(tǒng)相融合桃花源記山洞、橋,故用兵之法，無恃其不來，恃吾有以待也；無恃其不攻，恃吾有所不可攻也。孫子九變篇,中藥產(chǎn)業(yè)國際競爭態(tài)勢,中醫(yī)藥國際化進展,一、中藥與天然藥物產(chǎn)品的市場現(xiàn)狀,國際醫(yī)藥行業(yè)的特點高成長性醫(yī)藥行業(yè)是與生命科學緊密相關的產(chǎn)業(yè)，是一個永遠成長和發(fā)展的行業(yè)。其發(fā)展速度一般高于其它行業(yè)，而且較少受經(jīng)濟危機影響，其發(fā)展一直處于穩(wěn)步上升的態(tài)勢，在世界經(jīng)濟占有重要地位,全球藥品市場歷年發(fā)展情況（19702004）（BasedonIMS）,高收益性,2000年美國500強企業(yè)中48個行業(yè)利潤率排序（前10名）,2000年美國500強企業(yè)中48個行業(yè)凈資產(chǎn)收益率排序（前10名）,2004年銷售額前十位的制藥公司,*AmericanAssociationofPharmaceuticalSalesProfessionals,2005,2004銷量前十名公司的總銷售額占全球藥品市場52%的份額,世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的市場現(xiàn)狀2004年全球醫(yī)藥市場總量5500億美元，增長率7%，為近年最低中國以28的年增長率成為全球醫(yī)藥市場增長最快的國家，市場規(guī)模達到95億美元，名列世界藥品市場第九位2004年美國醫(yī)療費用達2360億美元，占其生產(chǎn)總值的15%，居全球醫(yī)藥消費第一美國、日本、歐洲三大藥品市場的份額超過了80美國IMS戰(zhàn)略小組預測，到2010年，全球藥品市場將高達68007200億美元,世界醫(yī)藥市場現(xiàn)狀,2004年銷售額前十位的藥物類別,*IMSMIDAS,MATDec2004,世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的市場現(xiàn)狀2004年，“重磅炸彈”藥品主要集中在占全球藥品銷售額33的十大領先治療領域。其中，降膽固醇和甘油三酯藥物、治療高血壓藥物、抗癌藥、抗精神病藥物以及癲癇癥治療藥物等五大治療領域保持了兩位數(shù)的增長用藥安全成為全球醫(yī)藥行業(yè)關注的重點,FDA初步統(tǒng)計，2004年藥品不良反應報告數(shù)量已經(jīng)達到創(chuàng)記錄的42.3萬件，比2003年增加14傳統(tǒng)化學藥品的統(tǒng)治地位受到挑戰(zhàn)，但其市場依然龐大，生物制藥及天然藥物市場份額大大提高。,植物藥的市場現(xiàn)狀全球植物藥銷售量逐年上升,中藥及天然藥物研發(fā)的模式及新技術,日本的新藥研究開發(fā)模式基礎：經(jīng)典方劑（傷寒論等）。重點：專注經(jīng)典方劑的生產(chǎn)改進和質(zhì)量控制。技術手段：利用“標準湯劑”作質(zhì)量對照和兩種以上有效成分進行定量測定，按西藥模式進行藥效和臨床研究。優(yōu)缺點：工藝先進，質(zhì)量穩(wěn)定，藥效確切；但中醫(yī)理論內(nèi)涵不足，無辯證施治，也難以闡明中醫(yī)藥防病治病的機理，制約了創(chuàng)新。應用范圍：日本、韓國和中國臺灣地區(qū)示例：小柴胡湯,小柴胡湯處方：柴胡、半夏、人參、黃芩、甘草、生姜、大棗（傷寒論）原料：統(tǒng)一生藥選擇標準，保證原料的一致性。制劑工藝：采用水為溶劑提取，與傳統(tǒng)提取方式一致，同時盡量采用低溫以避免對有效成分的破壞，如采用低溫提取、直空濃縮、冷凍干燥和真空沸騰制粒等現(xiàn)代制藥的最新技術。劑型多樣化：濃縮丸、袋泡劑、顆粒劑、口服液、片劑和膠囊。,“標準湯劑”對照：其生產(chǎn)過程中對生藥粉碎細度、升溫速度、提取次數(shù)、離心分離方式、離心機規(guī)格、離心時間、濃縮方式、干燥方法、效率標準等都有詳細規(guī)定，生產(chǎn)廠家用符合“標準湯劑”要求的原料，生產(chǎn)出的制劑所含化學成分及所具有的藥理作用與之等效時方為合格。藥效：系統(tǒng)的基礎研究和臨床療效驗證其治療慢性肝炎的療效。其基礎研究已達到分子水平，臨床研究病例選擇均按隨機、雙盲對照進行，療效指標以現(xiàn)代醫(yī)學為基礎設計，結果經(jīng)統(tǒng)計學處理，結論具有很強的說服力。日本津村制藥公司靠“小柴胡湯顆?！?，就已足夠日常運作開支。,歐洲的新藥研究開發(fā)模式基礎：傳統(tǒng)的植物藥，多為單味藥，極少數(shù)為復方。重點：利用標準物質(zhì)或“標準提取物”控制。技術手段：以現(xiàn)代藥理和生產(chǎn)工藝為基礎，利用標準物質(zhì)進行質(zhì)量控制，按西藥模式進行臨床研究。優(yōu)缺點：工藝先進，質(zhì)量穩(wěn)定，藥效確切；但中醫(yī)理論內(nèi)涵不足，無辯證施治，成本較高。應用范圍：歐洲示例：天保寧TeboninR（銀杏制劑）,天保寧TeboninR（銀杏制劑）處方：銀杏提取物（EGb761）(來源于中國）原料：矮化密植、規(guī)范化種植工藝：采用有機溶劑萃取和大孔樹脂技術精制質(zhì)量控制：采用指紋圖譜，建立完善質(zhì)量標準體系，黃酮含量24%，萜內(nèi)酯6%，白果酸0.0005%，原花青素類7.0%，羧酸類成分13.0%，兒茶素類2.0%，非黃酮苷類20%，高分子化合物4.0%，無機物5.0%，水分溶劑3.0%，其他3.0%研究：前后進行280項研究，主要成分、藥理、藥效、劑量與毒性等，又編撰了完善的藥典用于心血管病、呼吸器病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療,*引自周華,服用量小、劑量準確生產(chǎn)工藝先進，產(chǎn)品外觀質(zhì)量較佳臨床應用定位上十分簡潔明確：對癥用藥并直接在外包裝上醒目標示開發(fā)模式簡明化：簡單方，部位提取物或其加合選用原料質(zhì)量優(yōu)、包裝精美,“洋中藥”顯示的產(chǎn)品優(yōu)勢,基本判斷“洋中藥”沖擊國內(nèi)市場尚未成為事實中國國內(nèi)市場本身正成為國際天然藥物產(chǎn)業(yè)未來的競爭熱點日本、韓國等國外公司生產(chǎn)基地加速向中國大陸轉移趨勢,國內(nèi)市場中“洋”競爭分析,2005年中藥對部分國家出口情況（萬元）,2005年中藥出口前10位,中醫(yī)藥國際立法情況,中醫(yī)在新加坡、越南、泰國、澳大利亞維多利亞州、阿聯(lián)酋和南非以國家和地方政府立法形式得到承認中藥已在歐美等發(fā)達國家獲得新藥