- I - 密級 論文編號 中國農業科學院 碩士學位論文 檳榔堿的合成 及毒性與藥理藥效 初步評價 - 要 檳榔堿是中藥檳榔中最具生物活性的成分之一，具有驅蟲、 促進胃腸平滑肌運動、 抗病原微生物等作用 。 在獸醫臨床上，檳榔堿主要用于治療動物的絳 蟲感染。 本品（檳榔堿）主要從植物中提取獲得，然而其天然產物含量只有 再加上藥材來源有限，傳統方法提取率低，從而大大限制了其在臨床上的應用。 本實驗對檳榔堿的化 學合成工藝進行了研究，對原有工藝進行了優化改進。新工藝采用煙酸經過酯化反應生成煙酸甲酯，然后 經過 再經液化硼氫化鈉還原生成檳榔堿，其 和適量的氫溴酸反應 放于 40 50蒸干，用無水乙醇重結晶得到氫溴酸檳榔堿 。新工藝不僅收率高、產物簡單、易純化、操作 簡便、 而且 容易轉化為工業生產。 在實驗第三步 的過程中發現，溶解液比例、反應溫度、反應時間、還原劑的質量，這四個因素的變化會對 合成 收率產生影響。 為了尋求最優的生產條件 以提高收率，對這四個因素 利用正交法 設計 試驗 。 四因素三水平共進行九次試驗 即 34） 。對九次試驗結果用極差法和方差法進行分析， 得出新工藝第三步的最佳條件為乙醇濃度（ 43%）、反應溫度（ 0 3）、反應時間（ 10小時）、還原劑的質量 還原劑 /鎓鹽（反應物） = 合成 收率可達到 上。 利用薄層層析法（ 氫溴酸檳榔堿進行初步鑒定，結果顯示在離薄層層析板原點 同一水 平處出現兩個桔紅色的點， 再結合樣品的熔點測定結果 168 170（文獻值為 169171 ），從而初步判定合成物質 為氫溴酸檳榔堿。 重結晶后，利用高相液相對合成的氫溴酸檳榔堿進行含量測定，結果顯示經過重結晶之后的氫溴酸檳榔堿的含量可達 上。進一步精制之后對氫溴酸檳榔堿 的結構進行鑒定，紫外光譜、紅外光譜、核磁共振氫譜、核磁共振碳譜鑒定結果顯示與標準品一致。 對檳榔堿及氫溴酸檳榔堿毒理學進行初步評價，根據寇氏法計算小鼠口服 檳榔堿 可信區間為 小鼠口服 氫溴酸檳榔堿 （ 以 檳榔堿 計算 ） 可信區間為 mg/氫溴酸檳榔堿對胃腸運 - 動影響進行了研究，發現氫溴 酸檳榔堿能促進小鼠小腸的推進率，能興奮家兔小腸平滑肌和豚鼠的胃體 肌條，增加胃腸道平滑肌的張力和振幅。對其藥效學進行 評價，以氫溴酸檳榔堿為主要成分組方制成相應的制劑，對其 驅蟲效果進行 實驗。對 50份犬糞樣進行 檢查， 9 例查出有犬復孔絳蟲卵， 按 記錄癥狀、 收集三日內糞便 處理 。 共 收 集蟲體 39條，完整蟲體 20 條，斷頭節蟲體 19條。病犬除了有輕微的腹瀉嘔吐外沒 有其他 任何不良反應。 關鍵詞： 檳榔堿，含量測定，結構鑒定，半數致死量 ，臨床藥效 。 - is of a on of in of by of - by by to we of of to of of to we of 3%)、 0 3） 、 0h) of We LC to we on LC in we to 68 170（ 69 171） ,so we we we to of 8%we R,we nd we on we on of of of of of as it we we we 0 - V - in an on no - 目 錄 前言 . 1 1 研究背景 . 1 2 研究目的 . 1 3 研究意義 . 1 第一章 檳榔和檳榔堿的研究進展 . 2 1 檳榔堿的化學結構與理化性質 . 2 2 檳榔的分布及生物學特性 . 2 榔的 分布 . 2 榔的形態特征 . 3 榔的生長習性 . 3 3 檳榔的采收與加工 . 4 榔的采收 . 4 榔的加工與炮制 . 4 4 檳榔藥材的性狀 . 4 5 檳榔的藥理作用 . 4 螺 . 4 蟲作用 . 5 神經系統的作 用 . 5 消化系統的作用 . 6 病原微生物的作用 . 6 泌尿生殖系統的作用 . 6 抑郁作用 . 6 發口腔黏膜病變作用 . 6 癌作用 . 7 他作用 . 7 6 檳榔的臨床應用 . 7 療人的帶絳蟲 . 7 療畜禽絳蟲 . 8 療貓肥頸絳蟲 . 8 絳蟲 . 8 他寄生蟲病 . 8 治小瓜蟲病 . 9 良反應及其解救 . 9 7 結語 . 9 - 第 二章 檳榔堿的合成工藝研究 . 10 1 材料 . 10 品 . 10 要試劑 . 10 要儀器及玻璃器皿 . 10 2 實驗設計 . 11 一步 煙酸甲酯的合成 . 11 二步 碘化煙酸甲酯 . 11 三步 檳榔堿的合成 . 11 四步 氫溴酸檳榔堿的合成 . 13 3 分析與結果 . 13 析 . 13 果 . 14 4 討論 . 15 第三章 檳榔堿的含量測定及結構鑒定 . 17 （一）檳榔堿的含量測定 . 17 1 材料 . 17 品 . 17 要試劑 . 17 要儀器 . 17 2 方法 . 18 層層析鑒定 . 18 點熔程測定 . 18 效液相色譜法測定檳榔堿的含量 . 18 3 結果 . 21 層層析鑒定結果 . 21 量熔點測定儀測定結果 . 21 效液相測定檳榔堿含量結果 . 21 （二）檳榔堿結構鑒定 . 22 1 核磁共振波譜鑒定 . 22 . 22 13. 22 2 紅外光譜測定 . 23 3 紫外光譜測定 . 23 第四章 小鼠口服 檳榔堿急性毒性實驗 . 25 - 1 材料 . 25 驗動物 . 25 物 . 25 2 方法 . 25 性毒性試驗 小鼠分組 . 25 藥方法 . 26 算方法 . 26 3 結果 . 26 鼠口服檳榔堿急性毒性實驗結果 . 26 鼠口服氫溴酸檳榔堿急性毒性實驗結果 . 27 床癥狀 . 27 藥后不同時間小白鼠的死亡率。 . 28 解后病理變化 . 28 4 討論 . 28 第五章 檳榔堿對胃腸平滑肌運動的影響 . 30 實驗一 檳榔堿促進小鼠小腸推進率的實驗 . 30 1 材料 . 30 驗動物 . 30 物 . 30 2 方法 . 30 示劑的選擇 . 30 榔堿對小鼠小腸推進率的影響 . 30 3 結果 . 31 榔堿對小鼠小腸推進率的影響 . 31 藥后小鼠的癥狀 . 31 4 討論 . 31 實驗二