臨床研究雷貝拉唑對氯吡格雷抗血小板聚集作用的影響馬騰王斌【摘要】目的探討擇期經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術的患者中，質子泵抑制劑雷貝拉唑對氯吡格雷的血小板聚集率的影響。方法人組120例行擇期PCI的冠心病患者，按照病案號的單雙號隨機分為雷貝拉唑組和對照組。對照組按常規服用阿司匹林、氯吡格雷口服和其他PCI術前準備，雷貝拉唑組在PCI術后加用雷貝拉唑(20 msd)共7 d。比較兩組住院期間7 d后血小板聚集率以及PCI術后1個月內臨床事件的發生率、便潛m的陽性率。結果雷貝拉唑組和對照組二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)誘導的血小板聚集率分別為324和371(P=01971)，心肌缺m的發生率分別為33和5O(P=06478)，均未發乍嚴重不良臨床事件。雷貝拉唑組和對照組便潛lflL陽性率分別為0和67(P=00419)，PCI術后1月隨訪時便潛血陽性率分別為O和83(P=00224)。結論合用雷貝拉唑對氯吡格雷的抗血小板聚集作用沒有明顯影響，同時具有保護消化道、減少消化道出血的機會。臨床中對冠狀動脈硬化性心臟病的治療，經皮冠狀動脈介入治療(PCI)已經成為目前解決冠脈狹窄最常用的治療方法。在接受PCI術的冠心病患者，術后聯合應用阿司匹林和氯吡(clopidogrel)作者單位：100049北京大學航天臨床醫學院心臟中心通信作者：王斌，Emaii：ach721gnmiL com的強化抗血小板聚集治療已經成為常規治療方案。阿司匹林和氯吡格雷可損害消化道。甚至引起消化道潰瘍、出血，質子泵抑制劑(proton pump inhibitots，PPI)在目前預防或治療消化道損傷的有效藥物。近年來研究發現，在與氯吡格霄合用的情況下，PPI會降低氯吡格雷的抗血小板聚集作用，從而增加PCI患者再發心血管事件的風險。也有研究認為，不同的PPI對氯吡格雷抗血小板作用的影響也不同。本研究旨在初步探討質子泵抑制劑雷貝拉唑(rabeprazole)對氯吡格雷抗血小板作用的影響。對象與方法一、病例選擇2009年2月至2009年12月在北京大學航天中心醫院心內科住院并行擇期PCI術的冠心病患者120例入選，其中穩定型心絞痛患者34例，不穩定型心絞痛患者86例。術前均給予阿司匹林和氯吡格雷強化抗血小板聚集治療，并根據是否給予PPI雷貝拉唑按照病案號的單雙號隨機分為兩組，雷貝拉唑組和對照組。雷貝拉唑組入選60例，在阿司匹林和氯吡格雷雙聯抗IIlL小板的治療的基礎上，同時加用雷貝拉唑；對照組人選60例，單純給予阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治療，不加用雷貝拉唑。兩組患者在PCI術前均按常規完善相關檢查，包括血、尿、便常規、肝腎功能、m脂等。其他治療方案(包括硝酸酯類藥物、B受體阻滯劑、他汀類藥物等)相同，均按常規給予。凡人選的患者，存人組前均簽署知情|一J意書。排除標準：(1)2周內發生急性心肌梗死的患者；(2)入組前服用氯吡格雷不滿7天；(3)血小板計數低于100109L；(4)貧血(血紅蛋白低于100gL)；(5)對阿司匹林或氯吡格雷過敏或有禁忌；(6)人組前1個月內已服用PPI；(7)腎功能不全(肌酐221 IxmolL)。二、研究方案1患者人院后常規檢查血常規、便常規+潛血、肝、腎功能、凝血功能、CKMB、肌鈣蛋白I(TnI)、血脂、心電圖，并按照病案號的單雙號隨機分為雷貝拉唑組和對照組。兩組患者均于術前至少提前72 h服用阿司匹林(商品名：拜阿司匹靈，德國拜耳醫藥保健有限公司，批準文號：H20080331，每次300 mg，每日1次，1個月后改為100 mg，每日1次，長期服用)和氯吡格雷(商品名：波立維，杭州賽諾非安萬特制藥有限公司，批準文號：J20080090，首次負荷量300 mg，以后75 mg，每日1次)。兩組其余治療和PCI均按常規進行。但雷貝拉唑組中患者均于PCI后開始加用雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(商品名：濟諾，江蘇濟川制藥有限公司生產，批準文號：H20040916)，服用方法：20 mg，每日1次，連續服藥7天。對照組則不加雷貝拉唑。2用藥的方法及觀察指標：兩組均于PCI術后12 h以內復查血常規、血CKMB和TnI、心電圖，如果有癥狀或其他情況時加做心電圖；PCI術7天后晨起空腹采血，測定IlIL小板聚集率，并復查血常規，觀察治療前后血紅蛋白的變化情況。兩組患者介入術后均隨訪1個月，記錄此期內心肌缺血發作(以胸痛癥狀及同時出現心電圖STT改變為診斷標準)、心肌梗死、血運甭=建或因冠脈缺血致再次入院、心血管死亡等臨床事件。并隨訪PCI術后1個月內所有患者的便潛血情況。3血小板聚集率的測定：取外周靜脈IlIL約27ml，用38枸櫞酸鈉與靜脈血1：9比例混合，混勻，以10001200 rmin，離心5 min，提取富含血小板血漿(plateletrich plasma，PRP)后，剩余部分再以3000 rmin，離心10 min，提取乏血小板血漿(plateletpoor plasma，PPP)，用PPP調整PRP至(200300)109L，用PPP作窄白對照。分別以二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP，美國Sigma公司)10 p。molL及05 mmoifI花生四烯酸(arachidonicacid，AA，美國Sigma公司)為誘導劑加至PRP中，于37孵育1 min，放于檢測孔內。反應時間6min，使用血小板聚集分析儀(CHRONOIOG公司，WHOLEBI。OODAGGREGOMETERlm)描記血小板聚集曲線，測最大聚集率及斜率。測量結果用百分率()表示。4統計學分析：使用SAS 80統計軟件進行統計分析。其中計鼉資料用元s表示，兩組問的比較采用t檢驗；計數資料用頻數表示，兩組問的比較采用，檢驗。結果1臨床資料的比較：兩組的l臨床資料各項參數比較，均衡性良好，差異均無統計學意義(表1)。2治療情況的比較：如表2所示，兩組藥物治療情況及介入治療情況的比較，差異無統計學意義。3血小板聚集率：兩組患者于PCI術7天之后測得的血小板聚集率見表3。從表中可以看出，服用阿司匹林和氯吡格雷后的AA和ADP誘導的血小板聚集率均有明顯降低，但雷貝拉唑組與塒照組的AA誘導的血小板聚集率和ADP誘導的血小板聚集率差異均無明顯統計學意義，提示雷貝拉唑對阿司旺林和氯吡格雷抗血小板聚集的作用均沒有明顯影響。萬方數據表2 雷貝報唑組和對照組的治療情況的比較絲塑塑壁笪堡宣絲墊些絲!塑型! 墮璺型!竺型2 笪墮B受體阻滯劑例() 57(95O) 56(933) o1517 o6969他汀類約物【例() 59(983) 60(100O) 10084 03153血管緊張素轉換酶抑制劑例() 24(40O) 28(46)05430 04612硝酸酯類藥物f例() 59(983) 56(933) 18783 01705鈣廟道阻斷劑例() 35(583) 44(733) 30009 00832表3 雷貝拉唑組和對照組血小板聚集率的比較(元s)一些研究認為，按常規劑量服用氯吡格雷后ADP誘導的血小板聚集率70者被認為存在氯吡格雷抵抗現象。在本研究中雷貝拉唑組的60例患者中，2例(33)患者存在氯吡格雷抵抗，對照組例中有1例(17)存存氯吡格雷抵抗，兩組間的差異無統計學意義(X2=03419，P=05587)。4臨床事件：在PCI術后1個月內的隨訪中，雷貝拉唑組有2例(33)出現心肌缺血發作，表現為胸痛發作伴隨心電圖sT段壓低。對照組有3例(50)出現胸痛癥狀，其中3例為心肌缺血發作(胸痛伴隨心電圖ST段壓低)，另有l例患者僅出現不典型胸痛，但未發現心電圖sTT改變，未歸人,0,flL缺血發作。兩組PCI術后心肌缺血的發生率差異無明顯統計學意義(x2=02087，P=06478)。雷貝拉唑組患者PCI術后CKMB升高(2倍)和TnI(I5倍)分別為2例和4例，而對照組術后CKMB升高者2例，TnI升高3例，在兩組之間均無統計學差異。其中TnI檢測結果均為陰性，上述隨訪期間有心肌缺血發作的患者，雷貝拉唑組有1例(16)其CKMB高于正常值卜限，對照組均在正常值范圍內(0)，兩組間差異也無明顯統計學意義(=10084，P=03153)。在對兩組患者PC!術后1個月的隨訪中，均未發生心血管疾病死亡、急性心肌梗死發作或接受血運重建治療。5消化道出JlIL：兩組患者中，雖然有消化性潰瘍病史者在雷貝拉唑組中(7例，117)高于對照組(2例，33)，但差異無統計學意義。兩組于介入治療前所杏使潛血陽性率差異也無統計學意義。但是，出院前雷貝拉唑組便潛血陽性者0例(0)，萬方數據對照組增加到4例(67)，兩組之間的差異有統計學意義(，=41379，P=00419)，在PCI術后1個月的隨訪過程中，雷貝拉唑組便潛IflL陽性者仍為0例(0)，對照組5例(83)，兩組之間差異有增大的趨勢(疋2=52174，P=00224)。但兩組均無較大量消化道出血。由表1町見，人院時兩組患者的血紅蛋白并無明顯差異(t=100，P=03174)，經治療7天后復查血常規，并與人院時所查的血紅蛋白量比較。在雷貝拉唑組中，治療前、后的IIlL紅蛋白量相比較并差異無明顯統計學意義治療前為(1279 4-164)gL，治療后為(1256 4-142)gL，t=一08l，P=04172。而在對照組中，治療前、后的血紅蛋白量差異存在明顯統計學意義治療前為(1306139)L，治療后為(1205 4-118)gL，t=一431，P001。同時比較治療7 d后，雷貝拉唑組和對照組的血紅蛋白量，差異也存存統計學意義(t=一212，尸=00362)。討論近年來，質子泵抑制劑對氯吡格雷抗血小板聚集作用的影響引起越來越多的關注。但是，早先的研究結果認為，質子泵抑制劑降低r氯吡格雷抗衄小板的作用，而近期的一磐研究卻又得出了不同的結論。目前認為，與不同的PPI藥物有關。氯吡格雷是一種前體藥物，需通過肝臟微粒體中細胞色素P450(CYP)同工酶的氧化水解，生成一種活性代謝產物來發揮作用，該活性代謝產物不可逆地與血小板表面二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y12結合，從而發揮抑制血小板聚集的作用引。參與氯吡格雷氧化水解的CYP同T酶主要有CYP3A4、CYP3A5、CYP2C19。而質子泵抑制劑也主要通過細胞色素P450酶系在肝臟代謝，參與它們代謝的同功酶主要是CYP2C19和CYP3A4口J。岡此，質子泵抑制劑與氯吡格雷合用時可能會因共同競爭CYP同工酶的相同結合位點而發生藥物問的相互作用。最早發現對氯吡格雷抗血小板聚集作用不良影響的質子泵抑制劑是奧美拉唑。Gilard等M1觀察了124例PCI術后的冠心病患者，發現在服用阿司匹林、氯吡格雷的IJ時，服用奧美托唑(20 mgd，64例)7 d后的IflL小板反應指數(PRI)為(514 4-164)，安慰劑組(20 mgd，rt=60)的PRI為(398154)，奧美拉唑組比安慰劑組的PRI明顯升高(P001)，提示奧美拉唑降低了氯吡格雷的抗IIIL小板作用的藥效。兩項I臨床回顧性研究證實，因患急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)而接受氯吡格雷治療的患者，同時合用奧美拉唑會增加ACS再發或死亡的風險引。但最近的一項研究得n了與以往研究結果相矛盾的結論【7 J。該研究分別從實驗室檢測與臨床事件兩個角度，觀察質子泵抑制劑對氯吡格雷的影響。實驗室檢測方面。以ADP誘導的11IL小板抑制率為觀察項目，其中PPI組28例，無PPI組71例。在給予氯吡格雷負荷量600 mg后的2 h、6 h、1824 h時測血小板抑制率，兩組之間差異存在統計學意義，PPI組的血小板抑制率明顯低于無PPI組，3個時問段的P值分別為0003、002、003。隨后給予氯吡格雷150 mg每日1次的維持鼉，15 d后再次測血小板抑制率，PPI組的平均血小板抑制率(294)仍低于無PPI組(488)，但兩組之問接近差異有統計學意義(P=006)。在臨床事件的隨訪方面，分別觀察五種不同的PPI泮托拉唑(1844例)、奧美拉唑(1675例)、埃索美拉唑(613例)、蘭索拉唑(441例)、雷貝拉唑(66例)。統計結果表明，氯吡格雷合用PPI與再發心肌梗死、支架內血栓形成、心IfIL管死亡等風險無明顯的相關性。這項研究中雖然使用了目前的五種PPI，但由于雷貝拉唑的觀察例數較少(66例)，未予單獨分析。Juurlink等1在一項病例對照研究中發現，在臨床事件方面，聯合應用氯吡格雷和泮托拉唑，與再發心肌梗死無關，而其他PPI(奧美拉唑、蘭索拉唑或雷貝拉唑)則與之相關。但該研究僅把泮托拉唑作為主要研究對象，對其他i種PPI并未進一步分組。本研究選用的新一代質子泵抑制劑雷貝拉唑，較奧美拉唑、蘭索拉唑能更快速抑制H+一K+一ATP酶的活性和氫離子轉運，對基礎胃酸分泌和刺激狀態下的胃酸分泌均有抑制作用，存抗胃酸分泌能力、緩解癥狀和治愈消化道黏膜損害的臨床效果方面優于其他抗酸藥物。臨床常用于良性活動性胃十二指腸潰瘍、反流性食管炎、ZollingerEllison綜合征的治療。雷貝托唑雖然也屬于苯并咪唑類質子泵抑制劑，但雷貝拉唑的代謝并不依賴于CYP2C19，而主要是通過非酶途徑進行代謝，轉化為雷貝拉唑硫醚(rabeprazole thioether)，CYP2C19催化的氧化反應在其代謝中只占很小一部分，并且雷貝拉唑與CYP2C19的親和力不高，因此雷貝拉唑本身對CYP2C19影響較少。多數觀點認為，CYP2C19的基因多態性對雷貝拉唑的抑酸效果和藥物代謝影響不大。故認為雷貝拉唑很少產生藥物之間的相互作用。但也有研究發現，雷貝拉唑的代謝產物雷貝拉唑硫醚對CYP2C19具有較強的抑制作用12-tsl，其抑制常數Ki為28 ixmolL(通常認為抑制常數Ki越小，表示對該同功酶抑制效力越強)2f，而奧美拉唑對CYP2C19的抑制常數Ki為0415molL泮托拉唑對CYP2C19抑制作用較弱，抑制常數鼬為1469 ILLmolL。由于雷貝拉唑硫醚對CYP2C19的抑制效力，町能會引起具有臨床意義的藥物互作用。Ho等”1的一項l臨床總結發現，氯吡格雷合用PPI(奧美拉唑、雷貝拉唑)的患者比單獨使用氯吡格需患者的心血管事件(包括ACS再人院、血運重建治療和死亡等)發生率均升高(P0001)，提示PPI的使用與不良結局之間可能存在一定的關聯性，然而這一研究為回顧性研究，其意義仍有待于評估。本研究通過120例患者進行了前瞻性、隨機臨床研究，探討雷貝拉唑對氯吡格雷的抗血小板聚集作用和對消化道H血的影響。在聯合用藥7天后進行的血小板聚集功能檢測顯示，由ADP誘導的血小板聚集率存兩組之間均差異無統計學意義，說明雷貝拉唑對氯吡格雷抗血小板聚集的作用沒有明顯不良影響。根據本研究的臨床隨訪資料，兩組PCI術后的CKMB、TnI的升高差異沒有統計學意義。在1個月的隨訪期間內，兩組均未發生心flIL管疾病死亡、再發急性心肌梗死或接受帆運重建治療等不良事件，雷貝拉唑組巾2例(33)有心肌缺血發作，對照組3例(50)有心肌缺血發作，兩組間亦差異無統計學意義(P=06478)。說明短時問內同時服用雷貝拉唑沒有增加短期心m管事件的發乍。關于雷貝拉唑對消化性潰瘍的治療和消化道的保護作用，有試驗證實，雷貝托唑與奧美托唑等效，而對于改善疼痛癥狀，雷貝拉唑比奧美拉唑更佳。在我們的研究中，兩組PCI術前消化性潰瘍病史例數和便潛血陽性例數差異沒有明顯統計學意義。盡管雷貝拉唑組有消化道潰瘍病史的病例數偏多(117對33，P=00831)，但是由于加用雷貝拉唑，雷貝拉唑組PCI術后未出現1例便潛血陽性，而對照組在PCI術后住院期間和1月隨訪的便潛血陽性率67和83。隨著時間的延長，兩組便潛血試驗陽性率的差異有增加的趨勢。提示雷貝拉唑對于阿司匹林和氯吡格雷導致的消化道損傷和出血有一定的預防作用。由治療7天后復查lIlL紅蛋向的結果看來，雖然兩組均末出現明顯貧血的病例，但對照組的血紅蛋白值較治療前明品降低，并且也低于雷貝拉唑組在治療后的血紅蛋白值，同樣也可以提示雷貝拉唑有減少消化道出m的作用。總之，在PCI術后使用氯吡格雷和阿司匹林的基礎上，短期合用雷貝拉唑，沒有影響氯吡格雷抗血小板聚集的作用，也沒有增加短期PCI術后的心血管事件的發生率。PCI術后加用雷貝拉唑可以保護消化道，減少消化道出血的風險，對于有消化性潰瘍或出血歷史的患者具有更大的意義。本研究不足之處在于入選病例數仍然不夠多，觀察時間及隨訪時間較短，研究結果尚不能推廣到雷貝拉嘩與氯吡格雷長期聯合應用的情況，因此仍需要更大規模和更長時間的臨床研究來評估包括雷貝拉唑在內的PPI與氯吡格雷合片j可能產生的不良反應。診斷能力評價的統計學指標診斷能力評價是臨床醫學研究領域的重要組成部分。在此類臨床研究設計中，通常從經過“金標準”診斷方法確診的患者和非患者人群中各抽取一個樣本，并對受試者完成試驗診斷方法的診斷檢查。通過與金標準診斷結果的比較評價試驗方法的診斷能力。較為常見的錯誤分析方法是對患者組和非患者組的試驗診斷結果進行差別性檢驗，當差異有統計學意義時即做f試驗診斷方法具備診斷能力的結論。在這里，特別需要注意的是，組間的差別性檢驗僅僅說明患者組與非患者組在試驗診斷方法中被判定為陽性的比例不同，這尚不足以充分說明其診斷能力。就診斷試驗而言，其診斷能力的評價不儀關注患者與非患者組問是否存在差異，而更關心個體水平的診斷結果，以及獲得正確診斷的比例。這里對常用的診斷評價指標概要介紹如下(表1)：表1 常用診斷評價示意圖醫學統計學知識靈敏度(Sen)：反應實際患者中被試驗方法診斷發現疾病的能力(也稱真陽性率)：Sen=a(口+c)特意度(Spe)：反應實際非患者中被試驗方法診斷排出疾病的能力(也稱真陰性率)：Spe=d(b+d)準確度(Ace)：反應診斷試驗方法止確判斷“患病”與“無病”的綜合能力：Ace=(n+d)(a+b+C+d)Youden指數(YI)：是較為理想的反應綜合準確度的指標，其最大值為10，：YI=Sen+Spe一1陽性預測值PV(+)：是診斷試驗診為陽性者中患者所占的比例：PV(+)=a(a+6)陰性預測值PV(一)：是診斷試驗診為陰性者中非患者所占的比例：PV(一)=(C+d)陽性似然比LR(+)：是診斷試驗真陽性率與假陽性率之比，陽性似然比越大診斷能力越好：LR(+)=Sen(1一Spe)陰性似然比IR(一)：是診斷試驗假陰性率與真陰性率之比，陰性似然比越小診斷能力越好：LR(一)=(1一Sen)Spe北京大學第一醫院醫學統計室李雪迎萬方數據雷貝拉唑對氯吡格雷抗血小板聚集作用的影響作者： 馬騰， 王斌作者單位： 北京大學航天臨床醫學院心臟中心,100049刊名：中國介入心臟病學雜志英文刊名： CHINESE JOURNAL OF INTERVENTIONAL CARDIOLOGY年，卷(期)： 2010，18(4)被引用次數： 0次參考文獻(16條)1.Ding Z,Kim S,Dorsam RT,et al.Inactivation of the human P2Y12 receptor by thiol reagents requiresinteraction with both extracellular cysteine residues,Cys17 and Cys270.Blood,2003,101:3908-3914.2.Clarke TA,Waskell LA.The metabolism of clopidogrel is catalyzed by human cytochrome P450 3A and isinhibited by atorvastatin.Drag Metab Dispos,2003,31:53-59.3.Gerson LB,Triadafilopoulos G.Proton pump inhibitors and their drug interactions:an evidence-basedapproach.Eur J Gastroenterol Hepatol,2001,13:611-616.4.Gilard M,Amaud B,Cornily JC,et al.Influence of omeprazole on the antiplatelet action ofclopidogrel associated with aspirin:the randomized,double-blind OCLA(Omeprazole CLopidogrelAspirin)study.J Am Coll Cardiol,2008,51:256-260.5.Ho PM,Maddox TM,Wang L,et al.Risk of adverse outcomes associated with concomitant use ofclopidogrel and proton pump inhibitors following acute coronary syndrome.JAMA,2009,301:937-944.6.Juurlink DN,Comes T,Ko DT,et al.A population-based study of the drug interaction between protonpump inhibitors and clopidogrel.CMAJ,2009,180:713-718.7.O Donoghue ML,Braunwald E,Antman EM,et al.Pharmacodynamic effect and clinical efficacy ofclopidogrel and prasugrel with or without a proton-pump inhibitor:an analysis of two randomisedtrials.Lancet,2009,374:989-997.8.Sakai T,Aoyama N,Kita T,et al.CYP 2C19 genotype and pharmacokinetics of three proton pumpinhibitors in healthy subjects.Pharm Res,2001,18:721-727.9.Adachi K,Katsube T,Kawamura A,et al.CYP 2C19 genotype status and intragastric pH during dosingwith lansoprazole or rabeprazole.Aliment Pharmacol Ther,2000,14:1259-1266.10.Hokari K,Sugiyama T,Kato M,et al.Efficacy of triple therapy with rabeprazole for Helicnhacterpylori infection and CYP2C19 genetic polymorphism.Aliment Pharmacol Ther,2001,15:1479-1484.11.Miyoshi M,Mizuno M,Ishiki K,et al.A randomized open trial for comparison of proton pumpinhibitors,omeprazole versus rabeprazole,in dual therapy for Helicobacter pylori infection inrelation to CYP2C19 genetic polymorphism.J Gastroenterol Hepatol,2001,16:723-728.12.Li XQ,Andersson TB,Ahlstr(o)m M,et al.Comparison of inhibitory effects of the proton pumpinhibitingdrugs omeprazole,esomeprazole,lansoprazole,pantoprazole,and rabeprazole on humancytochrome P450 activities.Drug Metab Dispos,2004,32:821-827.13.Meyer UA.Metabolic interactions of the proton-pump inhibitors,lansoprazole,omeprazole andpantoprazole with other drugs.Eur J Gastroenterol Hepatol,1996,8:S21-S25.14.Andersson T,Miners JO,Veronese ME,et al.Indentification of human liver cytochrome P450 isoformsmediating omeprozole metabolism.Br J Clin Pharmacol,1993,36:521-530.15.Andersson T.Pharmacokinetics,metabolism and interactions of acid pump inhibitors.Focus onomeprazole,lansoprazole and pantoprazole.Clin Pharmakinet,1996,31:9-28.16.Carswell CI,Goa KL.Rabeprazole:an update of its use in acidrelated disorders.Drugs,2001,61:2327-2356.相似文獻(10條)1.期刊論文鐘益剛.ZHONG Yi-gang 不同的質子泵抑制劑與氯吡格雷相互作用的研究進展 -心血管病學進展2010,31(2)大量研究表明阿司匹林和氯吡格雷聯合抗血小板可以降低急性冠狀動脈綜合征及冠狀動脈支架植入術后復發心血管事件的概率.但由于聯合抗血小板治療會增加出血的風險,所以目前臨床推薦加用質子泵抑制劑以預防胃腸道潰瘍和出血.氯吡格雷和質子泵抑制劑均通過細胞色素P450同工酶系統代謝,質子泵抑制劑均通過競爭性抑制細胞色素P450同工酶CYP2C19,而降低氯吡格雷的抗血小板活性,增加復發心血管事件的概率.最近的研究發現不同的質子泵抑制劑影響程度不同,泮托拉唑和埃索美拉唑對氯吡格雷作用影響較小,而奧美拉唑、雷貝拉唑和蘭索拉唑對氯吡格雷的抗血小板活性抑制作用較大.2.期刊論文李冀 氯吡格雷與質子泵抑制劑的相互作用 -貴陽中醫學院學報2010,32(2)氯吡格雷作為新型抗血小板藥物已經廣泛應用于急性心肌梗死主要是支架植入術后患者,應用質子泵抑制劑能防止氯吡格雷引起的胃腸道出血.近年來,隨著質子泵抑制劑相關的再發心肌梗死和住院率增加,氯吡格雷和質子泵抑制劑的相互作用越來越受到臨床工作者的廣泛關注.本文就氯吡格雷、質子泵抑制劑的作用機制,相互作用及應用選擇進行綜述.3.期刊論文張勇.余長永.鄒建軍.燕翔.賀春暉.馬海濤.倪斌.陳紹良.Yong Zhang.Chang-Yong Yu.Jian-Jun Zou.Xiang Yan.Chun-Hui He.Hai-Tao Ma.Bin Ni.Shao-liang Chen 質子泵抑制劑對氯吡格雷作用機制及臨床研究進展-世界華人消化雜志2010,18(1)氯吡格雷作為一種新型抗血小板藥物,已成為冠心病抗血小板藥物治療的基石,但臨床應用氯吡格雷常引起胃腸道不適或增加消化系出血風險.為了預防氯吡格雷引起的胃腸道損害事件,臨床廣泛合用質子泵抑制劑.但近來許多研究發現,PPIs合用氯吡格雷會增加患者心血管不良事件的風險,這引起了臨床醫師的普遍關注.但目前對這一現象尚無定論,本文就氯吡格雷與PPIs相互作用的機制和臨床研究進展作一綜述.4.期刊論文邢愛敏 氯吡格雷與質子泵抑制劑合用易增加副作用 -藥學進展2009,33(5)最新研究表明,將質子泵抑制劑(PPIs)與血小板聚集抑制劑氯吡格雷(商品名:波立維)合用于急性冠脈綜合征(ACS)時,不但會降低血小板聚集抑制劑的療效,而且會增加不良反應發生的風險.這一研究結果發表在2009年3月4日的JAMA雜志上.該發現雖然是基于回顧性分析結果,但由于PPIs常被用來降低那些為減少心血管事件的復發率而接受氯吡格雷和阿司匹林雙重抗血小板聚集治療的患者胃腸道出血的風險,從而可能影響到PPIs在這些人群中的使用.5.期刊論文朱國英 氯吡格雷與質子泵抑制劑 -中國循環雜志2009,24(3)今年初陸續發表于和的兩項大規模回顧性研究顯示,氯吡格雷與質子泵抑制劑(PPI)聯用增加心血管事件發生風險.一石激起千層浪,引起了心血管醫生和消化科醫生的極大關注,圍繞抗血小板治療引發了更多的思考,也還有待問題的澄清.6.期刊論文彭俊.王祥貴質子泵抑制劑對冠心病支架術后抗血小板功能的影響 -贛南醫學院學報2010,30(3)目的:探討不同質子泵抑制劑(PPI)對冠心病患者支架術后血小板功能的影響.方法:選取90例行藥物洗脫支架(DES)植入術的急性冠脈綜合征患者,隨機分為A組為對照組,B、C組試驗組.術前在服用阿司匹林100 mg、氯吡格雷300 mg基礎上,術后服用阿司林100 mg/d與氯吡格雷75 mg/d的同時,A組不服用質子泵抑制劑,B組服用泮托拉唑40 mg/d與C組奧美拉唑20 mg/d至術后15 d.于服藥前、術后1 d、15 d采靜脈血,采用比濁法測定血小板聚集率(PA),同時計算血小板聚集抑制率(PM).所有患者隨訪半年,終點事件包括全因死亡、靶器官血運重建與上消化道出血事件發生率.結果:術前和術后1 d三組患者PA比較無顯著性差異(P0.05),術后1 dPAI三組之間比較無顯著性差異(P0.05),而術后15 dA與B組上述指標比較無顯著性差異(P0.05),但A或B組與C組比較有統計學差異(P0.05).同時各組內不同時間點PA、PAI比較有顯著性差異(P0.05).隨訪半年,A、B組無發生不良心血管事件,而C組有2例發生靶器官血運重建.結論:經皮冠狀動脈介入(PCI)術后,奧美拉唑影響氯吡格雷抗血小板功能,且增加術后氯吡格雷抵抗發生率與近期發生不良